Objectives : Risperidone is a new antipsychotic drug developed to overcome the therapeutic limitation of conventional antipsychotics. It responses to negative as well as positive symptoms by blocking both dopaminergic and serotonergic receptors, causing no significant side effects such as agranulocy...
Objectives : Risperidone is a new antipsychotic drug developed to overcome the therapeutic limitation of conventional antipsychotics. It responses to negative as well as positive symptoms by blocking both dopaminergic and serotonergic receptors, causing no significant side effects such as agranulocytosis and seizure. It is, however, not known whether it induces any serious cardiovascular side effects as evoked by other conventional antipsychotic drugs. The aims of this study were to evaluate the effect of risperidone on cardiovascular function, and to discuss the factors affecting the cardiovascular function. Methods : For 42 patients(22 males and 20 females) diagnosed as schizophrenia, schizophreniform disorder or schizoaffective disorder according to the DSM-IV classification, the cardiovascular fuctions such as heart rate, systolic and diastolic blood pressure, PR interval, QRS interval and QT interval were successively checked before and after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration. Furthermore, variables such as body weight, Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS), Clinical Global Impression(CGI), Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS), Anticholinergic Rating Scale(ARS), serum cholesterol level, serum triglyceride level, serum high-density-lipoprotein level, serum WBC, serum Hb, serum platelet level, prothrombin time and partial thromboplastin time were also analyzed before and after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration. Results : 1) Risperidone treatment resulted in a significantly decreased heart rate and increased QT interval after 4 weeks administration(p<0.005 respectively). 2) The scores of BPRS and CGI were significantly decreased after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration as compared with baseline(p<0.001 respectively). The scores of ESRS and ASRS were significantly increased after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration as compared with baseline(p<0.001 respectively). 3) There were positive correlations between heart rate after 4 weeks and total dose(P<0.05). Blood pressure was significantly(p<0.05) correlated with sex(higher in male) and significantly(p<0.05) positive correlated with body weight. QT interval was significantly(p<0.05) correlated with sex(longer in female) and smoking history(shorter in smokers). Conclusions : Risperidone could induce significant change in heart rate and Q-T interval. Therefore, the cardiovascular safety for risperidone should be reconsidered according to the duration and dosage increase.
Objectives : Risperidone is a new antipsychotic drug developed to overcome the therapeutic limitation of conventional antipsychotics. It responses to negative as well as positive symptoms by blocking both dopaminergic and serotonergic receptors, causing no significant side effects such as agranulocytosis and seizure. It is, however, not known whether it induces any serious cardiovascular side effects as evoked by other conventional antipsychotic drugs. The aims of this study were to evaluate the effect of risperidone on cardiovascular function, and to discuss the factors affecting the cardiovascular function. Methods : For 42 patients(22 males and 20 females) diagnosed as schizophrenia, schizophreniform disorder or schizoaffective disorder according to the DSM-IV classification, the cardiovascular fuctions such as heart rate, systolic and diastolic blood pressure, PR interval, QRS interval and QT interval were successively checked before and after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration. Furthermore, variables such as body weight, Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS), Clinical Global Impression(CGI), Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS), Anticholinergic Rating Scale(ARS), serum cholesterol level, serum triglyceride level, serum high-density-lipoprotein level, serum WBC, serum Hb, serum platelet level, prothrombin time and partial thromboplastin time were also analyzed before and after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration. Results : 1) Risperidone treatment resulted in a significantly decreased heart rate and increased QT interval after 4 weeks administration(p<0.005 respectively). 2) The scores of BPRS and CGI were significantly decreased after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration as compared with baseline(p<0.001 respectively). The scores of ESRS and ASRS were significantly increased after 2 weeks and 4 weeks risperidone administration as compared with baseline(p<0.001 respectively). 3) There were positive correlations between heart rate after 4 weeks and total dose(P<0.05). Blood pressure was significantly(p<0.05) correlated with sex(higher in male) and significantly(p<0.05) positive correlated with body weight. QT interval was significantly(p<0.05) correlated with sex(longer in female) and smoking history(shorter in smokers). Conclusions : Risperidone could induce significant change in heart rate and Q-T interval. Therefore, the cardiovascular safety for risperidone should be reconsidered according to the duration and dosage increase.
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문제 정의
-adrenergic 차단을 통한 혈관확장과 기립성 저혈압 등의 부작용-에 대해서는 연구가 부족하였다(Cohen 1994). 따라서 본 연구는 새로운 항정신병 약물인 risperidone의 심혈관계에 대한 안전성을 검토하기 위해서 시행되었다.
제안 방법
1999년 6월 초부터 2000년 5월 말까지 고신대학교 복음병원 신경정신과에 입원하였던 환자들 중 DSM-Ⅳ 진단기준에 의거 정신분열병, 정신분열형 장애, 분열정동장애로 입원한 환자 42명을 대상으로 risperidone 투여가 심혈관계 기능에 미치는 영향을 조사하였다. Risperidone 투여 전과 투여 2주째, 투여 4주째에 혈압, 맥박, 체중, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 심전도를 반복시행하고 ESRS와 ASRS로 부작용을 평가한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
1999년 6월 초부터 2000년 5월 말까지 고신대학교 복음병원 신경정신과에 입원하였던 환자들 중 DSM-Ⅳ 진단기준에 의거 정신분열병, 정신분열형 장애, 분열정동장애로 입원한 환자 42명을 대상으로 risperidone 투여가 심혈관계 기능에 미치는 영향을 조사하였다. Risperidone 투여 전과 투여 2주째, 투여 4주째에 혈압, 맥박, 체중, 혈액학적 및 혈액생화학적 검사, 심전도를 반복시행하고 ESRS와 ASRS로 부작용을 평가한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
심혈관계 기능에 영향을 미치는 요인을 살펴보기 위해서 연령, 성별, 이병기간, 교육 연한, 체중, 키, 임상증상, 투여 용량, 투여 기간 등 여러 변인과의 상관성도 검토하였다.
심혈관계 기능의 변화를 보기 위해 맥박수, 혈압, 심전도(PR 간격, QRS 간격, QT 간격)를 측정하였다.
추정되는 기전의 규명을 위해 Anticholinergic Symptom Rating Scale(ASRS)(McEvoy 등 1991)과 Extrapyramidal Symptom Rating Scale(ESRS)(Chouinard 1980), 혈중 cholesterol, triglyceride, 고밀도 지질 단백질(high density lipoprotein, HDL), 백혈구수, 혈소판수, 혈색소 함량 등을 측정하였다.
항정신병약물을 전혀 투여한 적이 없는 입원 환자 또는 risperidone 투여전 1주 이상 항정신병약물 투여를 중단한 입원 환자에 대해서 risperidone 투여전, 2주후, 4주후에 반복해서 심혈관계 기능을 측정하였고, 동시에 심혈관계 기능에 영향을 미치는 요인을 분석하였다.
대상 데이터
1999년 6월 초부터 2000년 5월 말까지 고신대학교 복음병원 신경정신과에 DSM-Ⅳ(American Psychiatric Association 1994)에 의거하여 정신분열병, 분열정동장애, 또는 정신분열형(schizophreniform) 장애로 입원하여 risperidone으로 치료받은 환자 중에서 다음의 기준에 합당하는 42명(남자 22명, 여자 20명)을 연구의 대상으로 선택하였다.
데이터처리
얻어진 자료들은 Windows 용 SPSS를 사용해서 통계분석하였다. 분석방법은 인구학적 통계는 빈도 분석(frequency analysis)으로 하였고, 심혈관계 기능의 변화는 약물 투여 전을 기준으로 하여 약물 투여 후 2주, 4주째에 맥박수, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 체온, PR 간격, QRS 간격, QT 간격을 측정하여 일원 분산분석(one-way ANOVA) 및 사후검증으로서 Tukey HSD 다중비교검정으로 분석하였다. 심혈관계 기능과 여러 변인과의 상관성은 상관분석(correlation analysis)으로 분석하였다.
분석방법은 인구학적 통계는 빈도 분석(frequency analysis)으로 하였고, 심혈관계 기능의 변화는 약물 투여 전을 기준으로 하여 약물 투여 후 2주, 4주째에 맥박수, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 체온, PR 간격, QRS 간격, QT 간격을 측정하여 일원 분산분석(one-way ANOVA) 및 사후검증으로서 Tukey HSD 다중비교검정으로 분석하였다. 심혈관계 기능과 여러 변인과의 상관성은 상관분석(correlation analysis)으로 분석하였다. 유의 수준은 p-value를 0.
얻어진 자료들은 Windows 용 SPSS를 사용해서 통계분석하였다. 분석방법은 인구학적 통계는 빈도 분석(frequency analysis)으로 하였고, 심혈관계 기능의 변화는 약물 투여 전을 기준으로 하여 약물 투여 후 2주, 4주째에 맥박수, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 체온, PR 간격, QRS 간격, QT 간격을 측정하여 일원 분산분석(one-way ANOVA) 및 사후검증으로서 Tukey HSD 다중비교검정으로 분석하였다.
이론/모형
정신병리의 측정은 Clinical Global Impression(CGI)(Guy 1976), Brief Psychiatric Rating Scale(BPRS)(Kaplan과 Sadock 1995)을 사용해서 평가하였다.
2) 심혈관계 기능에 영향을 미치는 요인 중에서 BPRS, CGI는 투여전에 비해서 투여 2주째 및 4주째 모두 유의하게 감소하였고(각각 p<0.001), 부작용 척도인 ESRS, ASRS는 투여전에 비해서 투여 2주째 및 4주째 모두 유의하게 증가하였다(각각 p<0.001).
25점이었다. BPRS 점수와 CGI 점수는 양자 모두 투여전과 투여 2주째, 투여전과 투여 4주째, 그리고 투여 2주째와 투여 4주째간에 통계적으로 유의하게 차이가 있었다(p<0.001). 부작용 척도인 ESRS점수는 투여 2주째 1.
04 103/ul이었다. 그 외 prothrombin time도 유의한 변화를 보이지 않았고, partial thromboplastin time은 투여전에 비해 투여 4주째 통계적으로 유의하게 증가되었다(p<0.05).
본 연구에서는 맥박수 감소와 QT간격의 증가를 볼 수 있었다. 이것은 이전의 이중 맹검 연구에서 380명 중 8명에서 심전도상 QRS와 QT 간격의 증가가 있었다는 Titusville(1994)의 연구 결과와 Drici 등(1988)의 연구에서 risperidone이 ser-tindole보다 QT 간격을 더 연장시킨다는 결과와 일치하였다.
이것은 이전의 risperidone 투여로 인한 체중 증가의 보고와는 일치하지 않았다(강대엽 등 1966;백운수 등 1994;이민수 1998;Owen 1994). 심혈관계 기능에 영향을 미치는 요인 중 BPRS, CGI등의 임상척도는 통계적으로 유의하게 감소하였다. 심혈관계기능과 다른 변인들과의 연관성을 검토한 결과, risperidone 투여 용량과는 투여 4주째의 맥박수만이 순상관성을 보였고, 이것은 고용량 투여시에 드물게 심실성 빈맥이 나타난다는 Cohen (1994)의 연구와 일치하는 것이다.
임상증상 척도인 BPRS 점수는 투여 전 54.14±5.70점, 투여 2주째 40.90±6.80점, 투여 4주째 30.81±8.78점이었고, CGI 점수는 투여 전 5.21±0.81점, 투여 2주째 4.05±0.96점, 투여 4주째 3.17±1.25점이었다. BPRS 점수와 CGI 점수는 양자 모두 투여전과 투여 2주째, 투여전과 투여 4주째, 그리고 투여 2주째와 투여 4주째간에 통계적으로 유의하게 차이가 있었다(p<0.
04msec이었다. 평균(±표준편차) QT 간격은 투여 전 357.10±37.29msec, 투여 2주째 373.14±35.17msec, 투여 4주째 382.14±30.25msec로서, 투여전에 비해 투여 4주째 통계적으로 유의하게 증가하였다(p<0.005).
Risperidone 투여 기간에 따른 대상군의 심혈관계 기능의 변화를 살펴본 결과는 다음과 같다(표 2). 평균(±표준편차) 맥박수는 투여전 81.19±11.03회/분, 투여 2주째는 77.05±8.28 회/분, 투여 4주째는 74.26±6.70회/분으로서, 투여 전과 비교해 투여 4주째에 통계적으로 유의하게 감소하였다(p<0.005). 평균(±표준편차) 수축기 혈압은 투여 전 125.
05). 혈압은 성별과 유의한 상관성을 보여서 남자에게서 더 높았고(p<0.05), 체중과도 유의한 순상관관계를 보였다(p<0.05). QT 간격은 흡연력과 유의한 상관관계를 보여서 흡연력이 있는 경우에 더 짧았다.
이들은 모두 통계적으로 유의한 변화가 없었다. 혈중 백혈구 평균(±표준편차) 수치는 투여 전 7.84±2.87 103/ul, 투여 2주째 6.21±1.30 103/ul, 투여 4주째 6.16±1.68 103/ul으로서 투여전에 비해 투여 2주째, 그리고 투여전에 비해 투여4주째에 통계적으로 유의하게 감소되었다(p<0.005). 혈중 혈색소 평균(±표준편차) 함량은 투여 전 13.
후속연구
결론적으로, risperidone 투여는 심혈관계 기능 중 맥박수 및 QT 간격에 유의한 변화를 초래하였으므로, risperidone의 심혈관계 안전성에 대해서는 투여기간과 용량의 증가에 따라 재고해 볼 필요가 있다고 생각된다.
본 연구의 제한점으로서는 약물에 의한 심혈관계 기능의 변화를 측정하기에는 추적 조사기간이 비교적 짧았고, 표본수가 작았던 점이다. 또한, 병용한 약제의 심혈관계 기능에 미치는 영향을 완전히 배제할 수 없었다는 점을 들 수 있다.
이것은 기립시 맥박과 수축기 혈압에서 유의한 변화를 보였던 백운수 등(1994)의 연구와 일치하지 않았다. 이들 부작용에 대해서는 향후 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다(Claus1992;Meco 등 1989;Mesotten 등 1989;Putten 1974).
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