본 실헐은 P-치약의 햄스터의 구강점막에 대한 자극성을 평가하기 위해 수행되었다. 시험 시작일에 햄스터의 오른쪽 협낭에 P-치약, 죽염치약, 증류수와 대조물질을 각각 적용하고 14일 동안 유지하였다. 점막 자극성을 평가하기 위하여 임상증상, 치사율, 체중 변화와 육안적, 조직병리학적 관찰을 실시하였으나 모든 군에서 사망한 동물이나 체중의 유치적인 변화는 관찰되지 않았으며, 특히 증류수는 처치한 군과 P-치약을 처치한 군의 육안적, 조직병리학적 관찰 소견의 차이가 매우 미미하였다. 이런 결과들을 종합해 보았을 때, P-치약은 햄스터 구강점막에 대한 자극성의 거의 없는 것으로 사료된다.
본 실헐은 P-치약의 햄스터의 구강점막에 대한 자극성을 평가하기 위해 수행되었다. 시험 시작일에 햄스터의 오른쪽 협낭에 P-치약, 죽염치약, 증류수와 대조물질을 각각 적용하고 14일 동안 유지하였다. 점막 자극성을 평가하기 위하여 임상증상, 치사율, 체중 변화와 육안적, 조직병리학적 관찰을 실시하였으나 모든 군에서 사망한 동물이나 체중의 유치적인 변화는 관찰되지 않았으며, 특히 증류수는 처치한 군과 P-치약을 처치한 군의 육안적, 조직병리학적 관찰 소견의 차이가 매우 미미하였다. 이런 결과들을 종합해 보았을 때, P-치약은 햄스터 구강점막에 대한 자극성의 거의 없는 것으로 사료된다.
This study was carried out to evaluate the irritant potential of P-toothpaste in hamster cheek pouch. The test materials were applied once at the beginning of this study into right pouches of hamsters and maintained for 14 days. Animals were administered with P-toothpaste, Bamboo salt toothpaste, D....
This study was carried out to evaluate the irritant potential of P-toothpaste in hamster cheek pouch. The test materials were applied once at the beginning of this study into right pouches of hamsters and maintained for 14 days. Animals were administered with P-toothpaste, Bamboo salt toothpaste, D.W. and control solution, respectively. In order to evaluate the irritant potential in mucosa of hamster cheek pouch, we observed clinical signs, morality, body weights and gross and histopathological findings for 14 days. In all groups, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, there were no differences between D.W. and P-toothpaste treated group in gross and histopathological findings. Therefore, these results suggest that there was little irritant potential of P-toothpaste in hamster cheek pouch.
This study was carried out to evaluate the irritant potential of P-toothpaste in hamster cheek pouch. The test materials were applied once at the beginning of this study into right pouches of hamsters and maintained for 14 days. Animals were administered with P-toothpaste, Bamboo salt toothpaste, D.W. and control solution, respectively. In order to evaluate the irritant potential in mucosa of hamster cheek pouch, we observed clinical signs, morality, body weights and gross and histopathological findings for 14 days. In all groups, there were neither dead animals nor significant changes of body weights. In addition, there were no differences between D.W. and P-toothpaste treated group in gross and histopathological findings. Therefore, these results suggest that there was little irritant potential of P-toothpaste in hamster cheek pouch.
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문제 정의
따라서, 본 실험은 P-치약과, 그 중 주요 성분을 제외한 대조물질 및 죽염치약과 증류수를 시품의약품안전청 고시제 99-61호, 의약품 등의 독성시험 기준, (1999. 12. 22) 및 OECD 독성시험 가이드라인에 따라 Syrian Golden Hamster의 협낭에 1 ml을 넣고 봉합한 후 14일간 적용하였을 때 관찰되는 구강점막 자극 유무를 비교평가해 보고자 하였다.
제안 방법
22) 및 OECD 독성 시험 가이드라인에 따라 실시하였다.간략히 기술하면 Syrian golden hamster (수컷, 80시 20 g)를 음성대조군, 비교치약군(죽염치약), 본처 방 군(p-치약) 그리고 대조물질군으로 각각 10마리씩 4개 군으로 나누고, 체중kg당 60 mg의 케타민 (Ketamine HC1, 유한양행)를 근육 주사하여 전신마취를 실시하였다. 그 후 우측 협낭 (cheek pouch)을 조심스럽게 끌어딩-겨 생리식염수로 3회 잘 세정한 뒤, 주사기에 넣은 시료 1 ml이 sonde 를 통하여 들어갈 수 있도록 협낭의 맨 밑바닥에 주머니를 만들어 주입한 다음 Fehland intestinal forceps으로 고정시켜 멸균된 견재봉 합사(SilkNo.
본 실험에서는 p-치약, p-치약중 주요 성분을 첨가하지 않은 대조물질과 현재 시판되고 있는 죽염치약을 식품의약품안전청 고시제 99-61호, 의약품 등의 독성시험 기준, (1999. 12. 22) 및 OECD 독성시험가이드라인에 따라 햄스터의 우측 협낭에 적용한 후 봉합하여 14일간 지속시키는 구강 점막 자극시험을 1회 실시하여 구강점막 자극의 유무를 관찰하여 비교 평가해 보았다. P-치약의 불소농도는 1000 ppm으로 일반적으로 알려진 불소의 치사량인 0.
체중측정은 시험에 사용된 모든 햄스터에 대해 시험물질 투여 직전에 1회, 투여 개시 후에는 매주 2회씩 체중을 측정하였고, 부검 당일에도 체중을 측정하였다. 사료 및 음수 섭취량도 체중측정과 동일한 시기에 측정하였다.
본 시험은 온도 22 ± 3℃, 상대 습도 55 ± 5%, 환기횟수 10~12회 /hr, 조명 시간 12시간 및 조도150~200 Lux로 설정된 서울대학교 수의과대학 동물실험실(5호실)에서 실시하였으며 시험기간 중에 햄스터는 polycarbonate cage (26 x 42 x 18 cm, 명진기계)에 cage당 5마리씩 사육하였다 . 사료는 햄스터용 고형사료 ((주)퓨리나사료)를 섭취시켰으며, 투여 2시간 전에 급여를 중단하고, 투여 2시간 후에 다시 자유 섭취시켰다. 음수는 투여 2시간 후에 상수도 수를 자유 섭취시켰다.
순화 기간, 시험물질 투여전 및 최종 15일째까지 일반증상의 변화 및 사망 여부를 관찰하였다. 체중측정은 시험에 사용된 모든 햄스터에 대해 시험물질 투여 직전에 1회, 투여 개시 후에는 매주 2회씩 체중을 측정하였고, 부검 당일에도 체중을 측정하였다.
시험물질 적용 전, 후 또는 최종 15일째 동물을 부검하기 전에 우측 구강협부에 발생된 발적, 부종 등을 관찰하였으며, 이상이 인정되면 광학현미경상에서 조직병리소견을 검사하였다.
시험물질을 햄스터의 구강 협낭 점막에 투여한 후, 육안적으로 발적 및 부종형성을 관찰한 결과. 최종 부검일 15일째 모두 투여 부위에 육안적으로 부종형성은 관찰되지 않았고, 대조물질군 2마리와, 비교치약군 3마리에서 각각 발적이 관찰되었다 (Table 6).
1)로 simple continuous suture로 일단 봉합하고 그 후 다시 continuous everting mattress sutureS. 이 중봉합 (double suture)하여 14일간 유지하였다.
변화 및 사망 여부를 관찰하였다. 체중측정은 시험에 사용된 모든 햄스터에 대해 시험물질 투여 직전에 1회, 투여 개시 후에는 매주 2회씩 체중을 측정하였고, 부검 당일에도 체중을 측정하였다. 사료 및 음수 섭취량도 체중측정과 동일한 시기에 측정하였다.
최종 15일째에 모든 시험군을 ether로 안락사시켜, 우측 구강 협부의 협낭을 절제하여 자극 정도, 발적, 부종, 조직손상 등을 관찰한 후 포르말린에 고정시킨 다음 일반적인 조직처리 과정을 거쳐 파라핀에 포매하여 4em 절편을 잘라 Hematoxylin & Eosin으로 염색하여 관찰하였다.
대상 데이터
8~9 주령 된 80~ 120 g의 수컷 햄스터((주) 한림 실험동물) 를 동 물실에서 1주일간 순화시키고, 순화 기간 중 일반 상태를 관찰하여 건강한 동물만을 시험에 사용하였다.본 시험은 온도 22 ± 3℃, 상대 습도 55 ± 5%, 환기횟수 10~12회 /hr, 조명 시간 12시간 및 조도150~200 Lux로 설정된 서울대학교 수의과대학 동물실험실(5호실)에서 실시하였으며 시험기간 중에 햄스터는 polycarbonate cage (26 x 42 x 18 cm, 명진기계)에 cage당 5마리씩 사육하였다 .
관찰하여 건강한 동물만을 시험에 사용하였다.본 시험은 온도 22 ± 3℃, 상대 습도 55 ± 5%, 환기횟수 10~12회 /hr, 조명 시간 12시간 및 조도150~200 Lux로 설정된 서울대학교 수의과대학 동물실험실(5호실)에서 실시하였으며 시험기간 중에 햄스터는 polycarbonate cage (26 x 42 x 18 cm, 명진기계)에 cage당 5마리씩 사육하였다 . 사료는 햄스터용 고형사료 ((주)퓨리나사료)를 섭취시켰으며, 투여 2시간 전에 급여를 중단하고, 투여 2시간 후에 다시 자유 섭취시켰다.
본 실험에서 사용한 시험물질은 주요 성분인 NaF (1000 ppm), Tranexamic Acid (0.05%), 가공소금(1.5%), 솔잎 추출물 (0.15%)과 치약의 필수 성분인 이산화규소(연마제) (12.3 %), 파스타제의 제형을 유지하기 위해 첨가호}는 기타성분으로 점도 조절제, pH 조절제, 습=윤제, 기포저], 증류수 및 향 등을 포함하는 본처 방제와, 주요 성분을 제외한 필수성분과 기타성분이 동량 포함된 대조물질을 사용하였으며 (Table 1), 비교치 약군으로는 죽염치약을, 음성대조군으로는 증류수를 사용하였다.
데이터처리
유의 한 F값이 관찰되는 항목에 대하여 음성대조군과 물질처치 군 사이에 유의 수준 p<0.05로 Dunnett's t-test를 이용하여 비교하였고, 비모수인 경우는 분산에 대하여 Kruskal-Wallis nonparametric analysis를 실시한 후 유의한경 우 Wilcoxon-Mann-Whitney rank-sum test, Nemenye-Kruscal-Wallis multiple comparisons을 실시하였다. 또한, 병리조직학적으로 관찰된 병변의 발생 빈도는 X2 (Chi-square) 검정을 하였다.
05로 Dunnett's t-test를 이용하여 비교하였고, 비모수인 경우는 분산에 대하여 Kruskal-Wallis nonparametric analysis를 실시한 후 유의한경 우 Wilcoxon-Mann-Whitney rank-sum test, Nemenye-Kruscal-Wallis multiple comparisons을 실시하였다. 또한, 병리조직학적으로 관찰된 병변의 발생 빈도는 X2 (Chi-square) 검정을 하였다.
이론/모형
식품의약품안전청 고시제 99-61호, 의약품 등의 독성시험기준'(1999. 12. 22) 및 OECD 독성 시험 가이드라인에 따라 실시하였다.간략히 기술하면 Syrian golden hamster (수컷, 80시 20 g)를 음성대조군, 비교치약군(죽염치약), 본처 방 군(p-치약) 그리고 대조물질군으로 각각 10마리씩 4개 군으로 나누고, 체중kg당 60 mg의 케타민 (Ketamine HC1, 유한양행)를 근육 주사하여 전신마취를 실시하였다.
성능/효과
치약은 실생활에서 사용 시구 강점 막에 흐) 루에 2분 정도 적용하고, 적용 후 14일간 유지하는 본 실험과는 달리 칫솔질 후 헹구어내는 것이 일반적이므로 최근 유해물질로 알려져 사회적 문제시되고 있는 불소에의 노출은 14일간 P-치약을 지속적으로 적용하는 본 실험 방법에 비하면 극히 적은 양이라 사료된다. 그리고 본 실험은 본 처방으로 사용된 치약 및 비교물질들을 위에 언급한 방법들을 사용하여, 치약 사용 시 발생할 수 있는 최대의 구강 점막 자극이 유도되도록 실시하였다는 것에 의의를 둘 수 있다.
p data-page="1">의약품, 히장품 등의 동물을 이용한 구강점막자극시험법은 hamster를 사용하는 것이 일반적이고, 동물을 마취하여 시료를 구강 내에 적용하는 방법이 널리 사용되고 있다1-5). 또한, 햄스터 협낭은 chlorhexidme의 자극성 시험과6) 마우스워시를 반복 적용시켜 그 자극성을 평가하기 위해서도 이용되었는데 7-9) chlorhexidine gluconate를 적용시킨 결과, 간과 신장에 축적되는 것이 관찰되었으며,10,11) mm N-methyl-N-nitro-sourea (NMU)를 적용시킨 결과 점막내의 악성 변화가 여러 곳에서 관찰되었다 (2) 이러한 보고에서 햄스터 협낭의 상피세포를 통해 물질이 흡수될 수 있으며 다른 장기로의 이동도 가능하다는 사실을 알 수 있었다.13,14) 위와 같은 시험들은 햄스터 협낭에 시료를 단기간, 여러 번 접촉시키는 방법을 채택하였으나, 치약을 포함한 치과 재료를 사용한 구강 점막 자극 시험법은 비교적 장기간 시료를 적용하기 위하여 시험물질 삽입 후 봉합하는 방법이 이용되고 있다5,15).
병리조직검사 결과에서는 음성대조군을 제외한 다른 군의 몇몇 개체에서 mild inflammation과 fibrosis가 관찰되었으나, 본처 방군의 병 변 발생 정도가 비교치약군과 대조물질 군에 비하여 미약하였다.
실험 전 기간에 걸쳐 사망한 동물이나 특별한 임상 증상은 나타나지 않았으며, 체중, 사료 및 음수 섭취량에서도 음성대조군에 비해 유의적인 변화를 관찰할 수 없었다.
음성 대조군을 포함한 모든 시험군에서 시험기간동안 사망한 동물은 관찰되지 않았으며, 전동물에서 시험물질 투여로 인한 특이한 임상증상은 관찰되지 않았다.
발적 및 부종형성을 관찰한 결과. 최종 부검일 15일째 모두 투여 부위에 육안적으로 부종형성은 관찰되지 않았고, 대조물질군 2마리와, 비교치약군 3마리에서 각각 발적이 관찰되었다 (Table 6).
후속연구
이상의 결과들을 종합해 보았을 때, P-치약은 비교 물질로 사용한 다른 치약들에 비해 점막자극 정도가 미약한 것으로 사료되며, 더 나아가 실생활에 적용되더라도 그 자극성이 문제시되지 않으리라 사료된다.
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