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문제 정의
- Western blot에 의한 rpt-1의 측정은 측정 한계 이하의 발현으로 basal level의 발현 검색이 불가능하였고 다이옥신 노출 이후에도 증가하는 양상을 보이지 않았다. 따라서 rpt-1은 spleen, thymus와 같은 특정장기의 발현특이성을 가진 유전자로 사료되어 장기 특성에 따른 연구의 필요성을 제시하였다. 이와같은 인체상피세포의 발현 부족현상을 극복하고 새로운 연구 방향을 탐색하기 위하여 동물의 장기별 rpt-1의 발현을 western blot을 이용하여 측정한 결과 여러 장기에서 높은 량의 발현을 보였다.
- 또한 rpt-1 이 속하는 ring finger motif는 아직 그 기능 및 역할이 잘 알려져 있지 않은 물질로서 이 물질의 역할을 분석하는 일은 신호전달기작이나 발암화 등과 같은 세포성장조절에 관여하는 중요한 생화학적 지식을 획득하는 계기가 될 수 있다. 따라서 본 연구는 다이옥신 반응 유전자인 rpt-1의 유전자 발현 및 역할을 인체세포에서 분석하므로써 다이옥신 에 의한 독성기전을 세포 및 분자생물학적 측면에서 이해하고자 하였다.
- rpt-1은 ring finger motif로서 신호전달체계 및 종양화에 관계할 것으로 추정되나 그 역할 및 기능은 밝혀져 있지 않다. 따라서 본 연구는 인체에서 다이옥신과 같은 환경유해물질에 의한 rpt-1 유전자의 발현 및 역할을 분석하고자 하였다. 이를 위하여 독일측에서는 rpt-1의 cDNA full sequencing, promoter cloning, protein interaction 등의 기능을 측정하고 본 연구진은 주로 인체세포에서의 역할을 분석하고자 하였다.
- 본 실험은 인체피부세포에서의 rpt-1 발현을 분석하고 rpt- 1의 기능을 파악하기 위해 retroviral vector system으로 rpt-1의 과다발현을 조작하여 세포의 성장에 미치는 역할을 확인하고자 흐]였다. 또한 rpt-1은 human proto-oncogene과 도 관련성이 있을 것으로 추정되므로(Rivero-Lezcano, 1994) rpt-1 발현에 따른 인체세포의 발암화 현상을 분석하여 다이옥신과 같은 환경유해물질의 발암기전을 이해하는데 기여하고자 하였다.
- 본 실험은 인체피부세포에서의 rpt-1 발현을 분석하고 rpt- 1의 기능을 파악하기 위해 retroviral vector system으로 rpt-1의 과다발현을 조작하여 세포의 성장에 미치는 역할을 확인하고자 흐]였다. 또한 rpt-1은 human proto-oncogene과 도 관련성이 있을 것으로 추정되므로(Rivero-Lezcano, 1994) rpt-1 발현에 따른 인체세포의 발암화 현상을 분석하여 다이옥신과 같은 환경유해물질의 발암기전을 이해하는데 기여하고자 하였다.
- 본 연구는 rpt-1에 대한 세포모델 내의 발현 부족 등으로 rpt-1의 역할을 규명하는데 부족한 점이 많으나 rpt-1의 overexpression이 인체세포의 발함화에 관여할 가능성을 제시하였으며 동물조직 중 특히 뇌에서의 높은 발현을 발견함으로서 앞으로 다이옥신에 의한 신경 독성 등을 이해하는데 필요한 기초 자료를 제공한 것으로 사료된다.
- 특히 rpt-1은 지금까지 그 역할이 잘 알려져있지 않은 새로운 물질이라는 점에서 생명과학의 지식을 향상시키는 계기가 될 뿐 아니라 rpt-1과 세포발암화의 관련성을 분석하므로 써 다이옥신 등에 의한 발암 기전을 이해하는데 크게 기여할 것이라는 기대로 본 연구를 시작하였다.
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