소아 급성 하기도 감염의 바이러스 원인 및 임상 양상 (2002년 부산 지역) Viral Etiology and Clinical Pattern of Acute Lower Respiratory Tract Infection in Children(Busan Area in 2002)원문보기
목 적 : 호흡기 바이러스는 인간에게 가장 전염성이 강한 병원체의 하나로 급성 호흡기 감염 특히 하기도 감염증은 소아에서의 유병률과 사망률의 주요 원인이 되고 있다. 저자들은 하기도 감염증에 이환된 환아들을 대상으로 influenza A, B virus, adenovirus, enterovirus의 감염 연령 분포와 계절적 유행 양상, 바이러스별 임상 양상을 알기 위하여 이 연구를 시작하였다. 방 법 : 2002년 1월부터 2002년 12월까지 부산 메리놀병원에 입원하거나 외래 방문한 하기도 감염증 소아들을 대상으로 인후 가검물, 콧물, 타액 분비물 등을 채취하여 바이러스를 동정하였고, 검사를 시행한 568명 중 바이러스가 동정된 54명을 대상으로 호발 연령, 유행 시기, 임상 증상을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 1) 대상 환아의 연령 분포는 2개월부터 14세 사이였고, 남녀비는 1.8 : 1이었다. 3~6세가 29.6%로 가장 많았고, 2~3세 사이가 14.8%, 12세 이상이 13% 순이었다. 2) 동정된 바이러스는 influenza A virus가 59.3%로 가장 많았고, enterovirus가 33.3%, adenovirus 5.6%, influenza B virus 1.9%였고, parainfluenza virus와 RSV는 동정되지 않았다. 3) 임상 양상은 폐렴이 51.9%로 가장 많았고, 기관지염이 31.5%, 크루프 9.3%, 모세기관지염 7.4%의 순이었다. 4) 호흡기 바이러스는 각각의 유행 시기가 있어, influenza A virus는 3~5월, 11월에 2차례의 유행이 있어 주로 겨울에 유행하는 양상을 보였으며, influenza B virus는 3월에, adenovirus는 3월과 7월에, enterovirus는 3~7월에 유행하여 주로 봄부터 여름까지 유행하는 양상을 보였다. 결 론 : 2002년 부산 지역 호흡기 바이러스 감염의 주된 원인은 influenza virus였다. 이러한 결과는 influenza virus의 유행을 보여주는 것으로 이에 대한 지속적인 감시와 예방, 조기 진단과 치료가 필요하다고 하겠다.
목 적 : 호흡기 바이러스는 인간에게 가장 전염성이 강한 병원체의 하나로 급성 호흡기 감염 특히 하기도 감염증은 소아에서의 유병률과 사망률의 주요 원인이 되고 있다. 저자들은 하기도 감염증에 이환된 환아들을 대상으로 influenza A, B virus, adenovirus, enterovirus의 감염 연령 분포와 계절적 유행 양상, 바이러스별 임상 양상을 알기 위하여 이 연구를 시작하였다. 방 법 : 2002년 1월부터 2002년 12월까지 부산 메리놀병원에 입원하거나 외래 방문한 하기도 감염증 소아들을 대상으로 인후 가검물, 콧물, 타액 분비물 등을 채취하여 바이러스를 동정하였고, 검사를 시행한 568명 중 바이러스가 동정된 54명을 대상으로 호발 연령, 유행 시기, 임상 증상을 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 1) 대상 환아의 연령 분포는 2개월부터 14세 사이였고, 남녀비는 1.8 : 1이었다. 3~6세가 29.6%로 가장 많았고, 2~3세 사이가 14.8%, 12세 이상이 13% 순이었다. 2) 동정된 바이러스는 influenza A virus가 59.3%로 가장 많았고, enterovirus가 33.3%, adenovirus 5.6%, influenza B virus 1.9%였고, parainfluenza virus와 RSV는 동정되지 않았다. 3) 임상 양상은 폐렴이 51.9%로 가장 많았고, 기관지염이 31.5%, 크루프 9.3%, 모세기관지염 7.4%의 순이었다. 4) 호흡기 바이러스는 각각의 유행 시기가 있어, influenza A virus는 3~5월, 11월에 2차례의 유행이 있어 주로 겨울에 유행하는 양상을 보였으며, influenza B virus는 3월에, adenovirus는 3월과 7월에, enterovirus는 3~7월에 유행하여 주로 봄부터 여름까지 유행하는 양상을 보였다. 결 론 : 2002년 부산 지역 호흡기 바이러스 감염의 주된 원인은 influenza virus였다. 이러한 결과는 influenza virus의 유행을 보여주는 것으로 이에 대한 지속적인 감시와 예방, 조기 진단과 치료가 필요하다고 하겠다.
Purpose : Respiratory viruses are one of the most infectious agent in human. Acute lower respiratory tract infection(ALRTIs) is associated with significant morbidity and mortality in children. This study is performed to investigate the etiologic organism, age and sex distribution, clinical manifesta...
Purpose : Respiratory viruses are one of the most infectious agent in human. Acute lower respiratory tract infection(ALRTIs) is associated with significant morbidity and mortality in children. This study is performed to investigate the etiologic organism, age and sex distribution, clinical manifestations and seasonal occurrence of ALRTIs in children. Methods : Viral agent was evaluated with nasopharyngeal aspirates, rhinorrhea and saliva collected from 568 patients. We confirmed viral agents in 54 patients who were younger than 15 year old. They had visited Maryknoll Hospital, Busan in Korea from January, 2002 to December, 2002 for ALRTIs. Results : The viral pathogens identified were Influenza A virus(59.3%), Enterovirus(33.3%), Adenovirus(5.6%), and Influenza B virus(1.9%). Parainfluenza virus and Respiratory syncytial virus were not detected. The occurrence of acute lower respiratory infections was high between 3 & 6 years old. The clinical patterns include pneumonia(51.9%), bronchitis(31.5%), croup(9.3%), bronchiolitis(7.4%). The respiratory viral agents had their characteristic seasonal patterns. Conclusion : Influenza A virus was the most common cause of acute lower respiratory tract infections in Busan area during the 2002. ALRTIs had high occurrence between 3 to 6 years old. And the most common clinical patterns were pneumonia and bronchitis.
Purpose : Respiratory viruses are one of the most infectious agent in human. Acute lower respiratory tract infection(ALRTIs) is associated with significant morbidity and mortality in children. This study is performed to investigate the etiologic organism, age and sex distribution, clinical manifestations and seasonal occurrence of ALRTIs in children. Methods : Viral agent was evaluated with nasopharyngeal aspirates, rhinorrhea and saliva collected from 568 patients. We confirmed viral agents in 54 patients who were younger than 15 year old. They had visited Maryknoll Hospital, Busan in Korea from January, 2002 to December, 2002 for ALRTIs. Results : The viral pathogens identified were Influenza A virus(59.3%), Enterovirus(33.3%), Adenovirus(5.6%), and Influenza B virus(1.9%). Parainfluenza virus and Respiratory syncytial virus were not detected. The occurrence of acute lower respiratory infections was high between 3 & 6 years old. The clinical patterns include pneumonia(51.9%), bronchitis(31.5%), croup(9.3%), bronchiolitis(7.4%). The respiratory viral agents had their characteristic seasonal patterns. Conclusion : Influenza A virus was the most common cause of acute lower respiratory tract infections in Busan area during the 2002. ALRTIs had high occurrence between 3 to 6 years old. And the most common clinical patterns were pneumonia and bronchitis.
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문제 정의
본 연구에서 2002년 1월부터 12월까지 호흡기 감염 증상을 주소로 부산 메리놀병원에 입원하거나 외래 방문한 급성 하기도 감염증 환자들을 대상으로 대표적인 호흡기 바이러스 감염의 연령별, 성별, 계절별 감염 빈도 및 임상증상을 알아보기 위해 이 연구를 시작하였다.
목적 : 호흡기 바이러스는 인간에게 가장 전염성이 강한 병원체의 하나로 급성 호흡기 감염 특히 하기도 감염증은 소아에서의 유병률과 사망률의 주요 원인이 되고 있다. 저자들은 하기도 감염증에 이환된 환아들을 대상으로 influenza A, B virus, adenovirus, enterovirus의 감염 연령 분포와 계절적 유행 양상, 바이러스별 임상 양상을 알기 위하여 이 연구를 시작하였다.
제안 방법
냉동고에 보관되었던 아세톤에 5분간 slide를 정치하고 실온에서 건조시켜 세포를 slide well에 고정하였다. 100배 희석한 단일클론 항체[Mouse anti influenza A(MAB8251) 및 B (MAB8661), adenovirus(MAB805), Chemicon International, CA, USA]를 각각 20 µL씩 올려놓고 습도가 유지되는 밀봉된 용기 속에 넣어 37℃에서 20분간 두었다. 인산 완충액으로 15분간 흔들면서 세척하는데 이 과정은 2회 더 실시하였다.
인플루엔자 바이러스의 확인에는 MDCK 세포주를 사용하였으며 그 외 호흡기 바이러스의 분리에는 BGM 및 Vero, HEp-2세포를 사용하였다. 각각의 세포는 5% 우태아 혈청이 첨가된 modified eagles medium(MEM) 배지를 사용하면서 준비된 24 well plate 에 단층 배양시킨 세포주에 3 well 당 MDCK 접종용 배양액과 2% 우태아 혈청이 첨가된 MEM 접종 용배양액을 0.5 mL 넣고 전 처리된 가검물은 0.3 mL 다중접종하고 5~7% CO2, 34℃ 항온기내에서 1~10일간 배양하면서 매일 세포병변(cytopathic effect, CPE)을 관찰하였다. 세포병변을 나타내는 검체는 2~3회 같은 조건으로 배양하여 역가를 증가 시킨 후 동정을 위한 배양액 및 감염세포를 준비하였다.
바이러스 분리를 위한 검체는 인후가검물에 penicillin(5 units/mL), streptomycin(5 µg/mL) 및 nystatin(1,000 units/mL)을 첨가한 후 4℃에서 15분 간격으로 흔들어 주면서 1시간 방치한 후 원심 분리 (500×g, 20분, 4℃)한 후 상등액을 접종 가검물로 사용하였다.
방법 : 2002년 1월부터 2002년 12월까지 부산 메리놀병원에 입원하거나 외래 방문한 하기도 감염증 소아들을 대상으로 인후 가검물, 콧물, 타액 분비물 등을 채취하여 바이러스를 동정하였고, 검사를 시행한 568명 중 바이러스가 동정된 54명을 대상으로 호발 연령, 유행 시기, 임상 증상을 후향적으로 조사하였다.
세포병변을 나타내는 검체는 2~3회 같은 조건으로 배양하여 역가를 증가 시킨 후 동정을 위한 배양액 및 감염세포를 준비하였다. 세포배양 후 Enterovirus는 WHO에서 제공된 혈청을 이용하여 neutralization test를 시행하였고 이를 통해 혈청형을 결정하였다. 한편 인플루엔자 바이러스의 확인을 위하여 11일간 발육시킨 계태아의 장뇨막과 양막에 가검물을 각각 0.
96 well plate의 V형 plate에 바이러스 용액을 1번 well에 100 µL, 2번부터 12번 well까지 인산완충액 50 µL을 넣은 후 1번 well에서 50 µL을 취하여 2배 단계 희석한 후 12번 well을 음성 대조군으로 두고 적혈구 부유액을 모든 well에 50 µL씩 넣었다. 이상과 같이 준비된 plate를 잘 진탕시켜 실온에서 1시간 정도 정치시킨 후 응집이 관찰되는 최종 well의 희석배수로 혈구응집의 HA 역가를 판독 하였다. 1 : 8 이상의 역가를 나타내는 검체는 2~3회 난 계대 배양하여 역가가 높은 바이러스 항원을 준비하였다.
세포배양 후 Enterovirus는 WHO에서 제공된 혈청을 이용하여 neutralization test를 시행하였고 이를 통해 혈청형을 결정하였다. 한편 인플루엔자 바이러스의 확인을 위하여 11일간 발육시킨 계태아의 장뇨막과 양막에 가검물을 각각 0.2 mL씩 접종한 후 34℃에서 3일간 배양한 후 이를 4℃에 하루 동안 둔 다음 양막액과 요막액을 채취하여 사용하였다.
인플루엔자 바이러스의 확인을 위하여 guinea pig 혈액을 채취하여 혈구응집시험(hemagglutination test, HA)을 행하였다. 혈구를 인산완충액(pH 7.2)으로 3번 세척하고 적혈구의 농도를 1%로 만들었다. 96 well plate의 V형 plate에 바이러스 용액을 1번 well에 100 µL, 2번부터 12번 well까지 인산완충액 50 µL을 넣은 후 1번 well에서 50 µL을 취하여 2배 단계 희석한 후 12번 well을 음성 대조군으로 두고 적혈구 부유액을 모든 well에 50 µL씩 넣었다.
대상 데이터
2002년 1월부터 12월까지 부산 메리놀병원에 입원하거나 외래 방문 소아들을 대상으로 인후가검물, 콧물, 타액 분비물 등을 채취하여 부산광역시 보건환경연구원에 의뢰하여 호흡기 바이러스를 세포 배양에서 분리하였고, 이렇게 검체 채취한 568명 중 바이러스가 배양된 54명을 대상으로 하였다. 하기도 감염증은 후두, 기관, 기관지 및 폐를 침범한 임상적 증거가 있는 질환으로 정의하였으며, 각각의 질환은 Table 1과 같이 정의하였다15).
바이러스 분리를 위하여 사용한 세포주로는 Mardin-Dardy canine kidney(MDCK) 세포, HEp-2(Human epidermoid carcinoma)세포를 사용하였다. 인플루엔자 바이러스의 확인에는 MDCK 세포주를 사용하였으며 그 외 호흡기 바이러스의 분리에는 BGM 및 Vero, HEp-2세포를 사용하였다.
1 : 8 이상의 역가를 나타내는 검체는 2~3회 난 계대 배양하여 역가가 높은 바이러스 항원을 준비하였다. 바이러스의 동정은 FITC-conjugated anti-mouse immunoglobulin을 사용하였다.
본 연구에서 바이러스가 확인된 54명의 연령 분포는 생후 2개월부터 14세 사이이며, 남아가 35명(64.8%), 여아가 19명(35.2%)으로 남아에서 많이 발생하였다. 급성 하기도 감염은 9세까지는 남아에서 많이 발병하고, 이후에는 남녀 차이가 없다고 하며 연령별로는 2세 이하16)에서 주로 발생한다고 보고된 바 있으나, 본 연구에서는 3~6세 사이가 29.
바이러스 분리를 위하여 사용한 세포주로는 Mardin-Dardy canine kidney(MDCK) 세포, HEp-2(Human epidermoid carcinoma)세포를 사용하였다. 인플루엔자 바이러스의 확인에는 MDCK 세포주를 사용하였으며 그 외 호흡기 바이러스의 분리에는 BGM 및 Vero, HEp-2세포를 사용하였다. 각각의 세포는 5% 우태아 혈청이 첨가된 modified eagles medium(MEM) 배지를 사용하면서 준비된 24 well plate 에 단층 배양시킨 세포주에 3 well 당 MDCK 접종용 배양액과 2% 우태아 혈청이 첨가된 MEM 접종 용배양액을 0.
4) 호흡기 바이러스는 각각의 유행 시기가 있어, influenza A virus는 3~5월, 11월에 2차례의 유행이 있어 주로 겨울에 유행하는 양상을 보였으며, influenza B virus는 3월에, adenovirus는 3월과 7월에, enterovirus는 3~7월에 유행하여 주로 봄부터 여름까지 유행하는 양상을 보였다.
4%) 순이었다. Influenza A virus에서는 폐렴이 18명(56.3%), 기관지염이 10명(31.3%), 세기관지염이 2명(6.2%), 크루프가 1명(3.1%)이었으며, influenza B virus에서는 폐렴증상이 adenovirus에서는 기관지염, 크루프, 폐렴이 각각 1명씩 나타났다. Enterovirus에서는 폐렴이 8명(44.
2002년에는 1월에서 3년월, 11월에서 12월 사이에 두 차례의 큰 유행이 발생하여 본 연구와 일치하는 소견을 보였다. Influenza B virus는 1997년에 3월, 1998년에 4월에서 5월, 1999년에 1월에서 4월, 2000년에서 2002년에 3월에서 4월 사이에 발생하였고28), 본 연구에서는 1례에 불과하나 3월달에 동정되어 일치하는 결과를 보였다. 소아 폐렴의 원인으로서는 influenza A virus 감염이 주요한 원인이라는 보고8, 29)와 중요 원인으로 작용하지 않았다는 보고30)가 있었으나, 본 연구에서는 동정례의 56.
모세기관지염은 대부분이 2세 미만에서 발생한다고 보고되었고14, 16), 본 연구에서도 2세 미만에서만 발병하여 다른 보고들과 일치하였고 1세 미만이 75%를 차지하였다. 각 원인 바이러스 빈도는 Influenza A virus가 32명(59.3%)으로 가장 많이 검출되었고, enterovirus 18명(33.3%), adenovirus 3명(5.6%), Influenza B virus 1명(1.9%) 순이었다. 환아들의 임상 진단은 폐렴이 28명(51.
결론 : 2002년 부산 지역 호흡기 바이러스 감염의 주된 원인은 influenza virus였다. 이러한 결과는 influenza virus의 유행을 보여주는 것으로 이에 대한 지속적인 감시와 예방, 조기 진단과 치료가 필요하다고 하겠다.
동정된 바이러스는 54명의 환아 중 Influenza virus A가 32명(59.3%)으로 가장 많았고, enterovirus 18명(33.3%), adenovirus 3명(5.6%), Influenza virus B 1명(1.9%)이었고, parainfluenza virus는 동정 검사를 실시하였으나 검출되지 않았다.
현재 약 70여 가지의 혈청형이 알려져 있으며, 대개 무균성 뇌막염의 원인 바이러스로 무균성 뇌막염의 폭발적인 유행과 관련을가지고 우리나라에서도 매년 보고되고 있는 바이러스이다. 본 연구에서는 Echovirus 6, 7, 9, Coxachievirus B3, B4, Poliovirus 2 등의 혈청형이 동정되었고, 44.4%에서 무균성 뇌막염과 동반되어 나타나고, 무균성 뇌막염이 유행했던 6월에서 7월에 많이 동정되었다. 인후가검물에서 Enterovirus가 18명(33.
5%를 차지하고 감염이 확인된 환아의 64~84%에서 폐렴이 발생하였다34, 35). 본 연구에서는 adenovirus 감염이 확인된 환아의 33.3%에서 폐렴이 발생하였고, 전체 폐렴 중 3.6%를 차지하였다. Adenovirus는 52형의 종류가 밝혀져 있으며, 소아에서 흔히 호흡기 질환을 일으키는 adenovirus는 유형 1, 2, 3, 5이고, 폐렴은 유형 3, 7, 21로 알려져 있다36).
연구기간 만 1년 동안 호흡기 증상을 주소로 하여 입원하거나 외래 방문한 환아 8,011명 중 568명(입원 환자 413명, 외래 환자 155명)을 대상으로 호흡기 바이러스 배양을 실시하였고 이 중 9.5%인 54명(입원 환자 41명, 외래 환자 13명)에서 바이러스가 검출되었다. 같은 기간 동안 총 1,728명이 입원치료를 받았으며, 이 중 호흡기 증상을 주소로 하여 입원한 환자는 1,089명이었다.
, 본 연구에서는 respiratory syncytial virus가 검출되지 않았다. 이러한 결과는 본 연구에서 검체가 채취 후 3~5일간 냉장 보관 후 운반되어 세포 배양이 이루어져 virus가 파괴되어 검출되지 않은 것으로 사료되며, respiratory syncytial virus의 미검출이 호흡기 바이러스의 낮은 검출률에도 영향을 미친 것으로 생각된다.
후속연구
결론 : 2002년 부산 지역 호흡기 바이러스 감염의 주된 원인은 influenza virus였다. 이러한 결과는 influenza virus의 유행을 보여주는 것으로 이에 대한 지속적인 감시와 예방, 조기 진단과 치료가 필요하다고 하겠다.
4%에서 무균성 뇌막염과 동반되어 나타나고, 무균성 뇌막염이 유행했던 6월에서 7월에 많이 동정되었다. 인후가검물에서 Enterovirus가 18명(33.3%)이나 검출되었고 다양한 혈청형이 나타난 것은 특이하므로 앞으로도 호흡기 감염환자에서 여름 감기의 원인으로 알려져 있는 Enterovirus의 검출률에 대한 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.
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