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문제 정의
- 결핵균의 항원 결정기에 특정하게 IFN-γ를 분비하는 CD8+ T 세포주의 생성. PPD+인 건강개체에게서 유도되어 있는 각각의 항원 결정기에 특정한 CD8+ T 세포들이 실제로 펩티드로 자극시켰을 때, 활성화되어서 증식할 수 있는지를 연구하였다. PPD+인 정상개체에서 각각의 항원 결정기로 10일 동안 자극을 주었을 때 단기세포주(Short term cell line)가 생성되는 것을 관찰할 수 있었고, 이렇게 증식된 CD8+ T 세포들은 각각의 항원 결정기에 특정하게 IFN-γ를 분비하는 것을 세포 내 IFN-γ 염색방법을 통하여 6명의 정상개체(N1-N6)에서 모두 확인할 수 있었다(Fig.
- 이렇게 in vitro 상에서 결핵균에 대한 보호 면역반응을 일으킬 수 있는 CD8+ T 세포가 실제로 신체의 말초혈구 내에서 어느 정도 유도되어 있는지에 대한 연구는 실제로 CD8+ T 세포가 어느 정도 결핵에 대한 보호면역 반응에 관여하는가에 대한 판단을 내릴 수 있게 한다. 결핵의 보호면역 반응에 있어서 IFN-γ는 세포매개면역 반응을 일으키는 주요한 요소로 알려져 있기 때문에, 본 연구에서는 결핵균으로 잠복감염이 된 PPD+ 건강개체와 만성감염이 되어 있는 폐결핵 환자의 말초혈구에서 결핵균의 항원 결정기에 특정한 CD8+ T 세포의 IFN-γ 분비능에 대한 양상을 분석하여서 결핵에 대한 신체의 보호 면역 반응을 연구해 보고자 하였다.
- 그러나 이렇게 PPD+ 이면서 잠복감염이 되어 있지만 건강한 사람들에게서도 이러한 CD8+ T 세포에 의한 면역 반응이 유도되어 있다는 사실은 이들이 보호면역 반응에 관여하고 있다는 정의를 내릴 수 있게 한다(14-17). 또한 그동안은 결핵균에 존재하는 분비항원(secreted antigen)의 면역성에 관한 연구가 치중되어 온데 반하여, 본 연구에서는 균체항원(somatic antigen)에 특정한 CD8+ T 세포의 면역 반응이 실제로 PPD+인 건강개체들에서 보호 면역 반응을 일으키는 데 관여한다는 사실을 제시한다. 따라서 결핵균의 면역 반응에 관한 연구나 백신개발에 있어서 분비항원뿐만이 아니라 균체항원에 대한 검색 또한 이루어져야 한다고 사료된다.
- 특히, IFN-γ를 분비하는 CD8+ T 세포의 기능의 연구에 초점이 맞추어 졌는데, 결핵의 보호면역 기전에 있어서 IFN- 에 의해 유도되는 세포 매개면역이 매우 중요하다고 알려져 있기 때문이다(19). 본 연구 결과는 결핵의 백신 개발를 위한 항원 결정기나 아단위백신들의 동정에 있어서 균체항원 까지도 포함을 하여야 한다는 사실을 제시한다. 왜냐하면 현재까지 170개의 결핵 백신이 개발되어 왔으나 그 효율성이 약 50% 정도로 추정되는 BCG보다 나은 백신은 아직까지 개발이 되지 않고 있기 때문이다.
- 본 연구에서는 이전에 발표된 결핵균의 항원 결정기들에 특정하게 반응하는 MHC class I restricted CD8+ T 세포들이 실제로 결핵환자와 PPD+ 인 건강 개체들에서도 체내를 순환하는 말초혈액 내에서 존재하고 있는지를 알아보고자 하였다. 특히, IFN-γ를 분비하는 CD8+ T 세포의 기능의 연구에 초점이 맞추어 졌는데, 결핵의 보호면역 기전에 있어서 IFN- 에 의해 유도되는 세포 매개면역이 매우 중요하다고 알려져 있기 때문이다(19).
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