선택한 단어 수는 입니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
최소 단어 이상 선택하여야 합니다.
선택한 단어 수는 30입니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
최대 10 단어까지만 선택 가능합니다.
문제 정의
- 본 연구는 뜸부기로부터 지질대사에 유효한 성분과 그 작용기전을 구명할 목적으로 뜸부기 추출물을 대상으로 poloxamer-407 유발고지혈증 실험 모델과 고지방식 이로유발시킨 고지혈증 실험모델2)을 활용하여 지질대사에 미치는 효과를 측정한 결과를 보고하고자 한다.
제안 방법
- 2℃로 유지하였으며, 조명은 12시간 주기로 조절하였다. 6주간 사육한 흰쥐를 16시간 절식시킨 후에테르로 가볍게 마취하여 개복하고 복부 대동맥으로부터 채혈하여 원심한 후 혈청을 얻어 각각의 diagnostic enzyme kit를 사용하여 cholesterol, triglyceride, HDL-cholesterol 함량을 측정하였다.
- 4군으로 나누어 6주간 조제한 사료로 사육하였다. 고지방 유발식이는 시판하는 사료(AIN76)에 1% cholesterol과 lard를 첨가하여 조제하였다. 흰쥐의 사료 섭취량을 고려하여 식이 kg당 11.
- 고지방식이에 의한 고지혈증의 유발- 실험동물은 웅성 SD계의 흰쥐를 10일간 적응시킨 후 평균 체중 120g인 것을 4군으로 나누어 6주간 조제한 사료로 사육하였다. 고지방 유발식이는 시판하는 사료(AIN76)에 1% cholesterol과 lard를 첨가하여 조제하였다.
- 독성 실험 - ICR계 마우스를 실험동물로 하여 암수 각 10 마리씩 0에서 2g/kg의 단계 적 용량으로 1회 경구 투여 하여 14일경과 후 사망률, 일반 소견, 체중변화 및 부검 소견을 관찰하였다.
- 위험이 감소된다. 뜸부기 추출물의 지질 억제 효과를 탐색하기 위하여 고지혈증 유발물질로 알려진 비이온성 계면활성물질인 poloxamer-407로 유발시킨 고지혈증에 대한 억제 효과를 측정하였으며, 그 결과를 Fig. 1에 나타내었다. Fig.
- 웅성 SD 흰쥐를 2주간 적응시킨 다음 240 - 250 g의 흰쥐를 4개군으로 나눈 후poloxamer-407용액 1 ml을 복강 내 투여하고 2시간 후부터 3일 연속 하루에 한 번 lovastatin(75 ㎎/㎏)과 뜸부기의 물과 MeOH 추출물(100㎎/㎏)을 각각 경구투여하였다. 시료 마지막 투여 후 12시간 절식시킨 다음 복부대 동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 혈청을 분리하여 cholesterol과 triglyceride 함량을 효소학적 방법에 의하여 측정하였다.
- 4%(w/v) carboxymethyl cellulose을 사용해서 경구 투여용 현탁액으로 하였다.웅성 SD 흰쥐를 2주간 적응시킨 다음 240 - 250 g의 흰쥐를 4개군으로 나눈 후poloxamer-407용액 1 ml을 복강 내 투여하고 2시간 후부터 3일 연속 하루에 한 번 lovastatin(75 ㎎/㎏)과 뜸부기의 물과 MeOH 추출물(100㎎/㎏)을 각각 경구투여하였다. 시료 마지막 투여 후 12시간 절식시킨 다음 복부대 동맥에서 채혈하여 원심분리한 후 혈청을 분리하여 cholesterol과 triglyceride 함량을 효소학적 방법에 의하여 측정하였다.
- 고지방 유발식이는 시판하는 사료(AIN76)에 1% cholesterol과 lard를 첨가하여 조제하였다. 흰쥐의 사료 섭취량을 고려하여 식이 kg당 11.45 g의 뜸부기가 함유되도록 식이에 첨가하여 급여하였다. 물은 제한 없이 공급하였고 사육실 온도는 18.
대상 데이터
- =12, 600)용액은 cold method법에 따라 조제하였으며, poloxamer-407을 증류수에 용해시켜 최종 농도가 30%가 되도록 하였다. 대조약물인 lovastatin 정제는 중외제약 MevacorS- 3.3%(v/v) glycerol 과 0.4%(w/v) carboxymethyl cellulose을 사용해서 경구 투여용 현탁액으로 하였다.웅성 SD 흰쥐를 2주간 적응시킨 다음 240 - 250 g의 흰쥐를 4개군으로 나눈 후poloxamer-407용액 1 ml을 복강 내 투여하고 2시간 후부터 3일 연속 하루에 한 번 lovastatin(75 ㎎/㎏)과 뜸부기의 물과 MeOH 추출물(100㎎/㎏)을 각각 경구투여하였다.
- 실험 재료 -본 연구에 사용된 뜸부기 (FMvMa siliquosa Tseng et Chang)는 목포 남쪽 바다에서 채집하여 여수대학교 신종암 교수님으로부터 감정을 받아 사용하였다. 완전히 건조된 뜸부기 2 kg에 MeOH 10 L를 가하여 고압중탕기로 3시간씩 3회 추출 후 농축한 것을 MeOH 추출물로 하여 실험에 사용하였다.
- 실험동물- 실험동물은 서울대학교 임상연구소에서 계대 사육한 순계 Sprague-Dawley(SD) 웅성 래트를 사용하였고, 12 h/day, night cycle(22 ± 2 C)로 air-condition을 유지한 동물실험실에 적응시켰으며, 고형사료 및 식수를 자유롭게 먹을 수 있도록 공급하였다.
- 완전히 건조된 뜸부기 2 kg에 MeOH 10 L를 가하여 고압중탕기로 3시간씩 3회 추출 후 농축한 것을 MeOH 추출물로 하여 실험에 사용하였다. 그리고 뜸부기 2 kg에 물 10 L를 가하여 고압 중탕기로 3시간씩 3회 추출 후 농축한 것을 물 추출물로 하여 실험에 사용하였다.
데이터처리
- 통계처리- 모든 실험의 측정치는 Student's Hest로 통계처리를 하여 대조군과의 유의성 차를 검정하였다.
이론/모형
- Poloxamer-407로 유발된 고지혈증에 미치는 효과의 측정 - Poloxamer-407(Pluronic F-127, M.W.=12, 600)용액은 cold method법에 따라 조제하였으며, poloxamer-407을 증류수에 용해시켜 최종 농도가 30%가 되도록 하였다. 대조약물인 lovastatin 정제는 중외제약 MevacorS- 3.
성능/효과
- 1에 나타내었다. Fig. 1에서 보는 바와 같이 뜸부기 추출물 및 대조 약물인 lovastatin 투여가 혈중 cholesterol 농도에 미치는 영향을 비교할 때 뜸부기의 MeOH과" 물 추출물 lOO㎎/㎏ 투여군이 대조군에 비해서 17.26%와 16.8%의 유의성 있는 동등한 억제효과를 보였고, 대조약물인 lovastatin에서는 38.1% 의 억제 효과를 나타내었다. 혈중 triglyceride 함량의 경우에서는 MeOH과 물 추출물에서 각각 23.
- 약물의 작용기전에 따라 고지혈증 치료약물은 cholesterol과 bile acid 의 흡수, lipoprotein의 분비와 제거, cholesterol의 합성 등의 억제와 관련이 있다.wd Fig. 2에서 보는 바와 같이 뜸부기추출물이 고지 방 식이 로 고지혈증을 유발시킨 흰쥐에 미치는 효과를 측정한 결과물 및 MeOH 추출물 투여군 모두에서 유의성 있는 총 cholesterol 및 triglyceride 감소 효과를 나타내었으며, 이에 반하여 유익한 HDL-cholesterole 대조군의 그것에 비하여 증가되는 것을 관찰하였다. 흰 쥐에 고농도의 cholesterol 함유된 고지방식이를 투여하고 혈중의 종 cholesterol과 triglyceride 및 HDL-cholesterol의 농도에 미치는 효과를 측정한 결과 대조군과 비교하였을 때 물 추출물은 cholesterol과 triglyceride에서 각각 17.
- 급성 독성시험 - 0에서 2g/kg의 단계 적 용량으로 10마리씩 1회 경구 투여하여 14일 경과 후 사망동물은 관찰되지 않았으며, LD50값은 시험용량인 2g/kg을 상회하였고, 부검 결과에서도 그 이상 증상을 보이지 않았다. 체중은 증가됨을확인하였다.
- 계면활성제의 하나인 poloxamer-407을 이용하는 방법은 흰쥐에서 고cholesterol혈증이나 고지질혈증의 화학적 증진 효과를 측정하는 새로운 실험법으로서 그 작용기전이 간에서 HMG-CoA reductase활성을 증진하며 상피세포 표면에 존재하여 순환하고 있는 혈중 triglyceride의 가수분해에 관여하는 효소인 lipoprotein lipase를 강력하게 억제함으로써 hypertriglyceridemia를 일으키는 물질로 알려져 기존의 방 법에 비하여 고지혈증 발생 기전을 검토하는데 우리 한 장점을 가지고 있다. 따라서 뜸부기 추출물의 고지혈증 억제 작용기전은 HMG-CoA reductase 억제 또는 lipoxygenase의 활성 증진에 기인하는 것으로 추정되었다.
- 3% 의 억제 효과를, MeOH 추출물은 38%와 25E%의 유의성 있는 억제 효과를 나타내었다. 이에 반하여 유익한 cholesterol 로 알려진 HDL-cholesterol levele 뜸부기 MeOH 추출물투여 군에서 27.9% 상승 효과를 보였다.
- 1% 의 억제 효과를 나타내었다. 혈중 triglyceride 함량의 경우에서는 MeOH과 물 추출물에서 각각 23.6%와 34.0%의 억제 효과를 보여 cholesterol에 비해서 비교적 높은 억제 효과를 나타냄을 보였고, 물 추출물이 MeOH 추출물보다 지질 대사 억제 효과가 더 우세함을 나타내었다. 계면활성제의 하나인 poloxamer-407을 이용하는 방법은 흰쥐에서 고cholesterol혈증이나 고지질혈증의 화학적 증진 효과를 측정하는 새로운 실험법으로서 그 작용기전이 간에서 HMG-CoA reductase활성을 증진하며 상피세포 표면에 존재하여 순환하고 있는 혈중 triglyceride의 가수분해에 관여하는 효소인 lipoprotein lipase를 강력하게 억제함으로써 hypertriglyceridemia를 일으키는 물질로 알려져 기존의 방 법에 비하여 고지혈증 발생 기전을 검토하는데 우리 한 장점을 가지고 있다.
- 2에서 보는 바와 같이 뜸부기추출물이 고지 방 식이 로 고지혈증을 유발시킨 흰쥐에 미치는 효과를 측정한 결과물 및 MeOH 추출물 투여군 모두에서 유의성 있는 총 cholesterol 및 triglyceride 감소 효과를 나타내었으며, 이에 반하여 유익한 HDL-cholesterole 대조군의 그것에 비하여 증가되는 것을 관찰하였다. 흰 쥐에 고농도의 cholesterol 함유된 고지방식이를 투여하고 혈중의 종 cholesterol과 triglyceride 및 HDL-cholesterol의 농도에 미치는 효과를 측정한 결과 대조군과 비교하였을 때 물 추출물은 cholesterol과 triglyceride에서 각각 17.0%와 33.3% 의 억제 효과를, MeOH 추출물은 38%와 25E%의 유의성 있는 억제 효과를 나타내었다. 이에 반하여 유익한 cholesterol 로 알려진 HDL-cholesterol levele 뜸부기 MeOH 추출물투여 군에서 27.
후속연구
- 없었다. 또한 두 가지 고지혈증 모델인 poloxamer-407 유발 고지혈증 실험 모델과 고지방식이로 유발시킨 고지혈증 실험모델에서 뜸부기 MeOH 추출물과 물 추출물 모두 cholesterol과 triolyceride 억제 효과가 있음이 입증되었으며, 그 유효성분의 규명이 앞으로의 과제로 사료된다.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.