인슐린 작용을 강화시키는 LMWCr의 발견과 크롬 결핍과 관련 있는 포도당 불내성(glucose intolerance)이 크롬 투여 시 반응을 보여준 임상적 증명 이후, 크롬은 확실한 필수 영양소로 인식되고 보조제로 사용되고 있다. 시험관 실험에서 고농도의 3가 크롬을 배양 세포에 노출 시, 일부 연구 결과에서 염색체이상 유발과 변이원성 효과가 발견되긴 하였으나 이는 비타민 A, D, 니코틴산, 셀레늄 등과 같은 많은 다른 영양소의 과잉 섭취 시 독성 효과를 나타내는 정도로 해석되며, 시험관 실험 결과들이 발암성의 증거로 해석되지는 않는다. 3가 크롬을 경구 보조제로 투여된 임상 치료에서 환자들은 독성효과를 보이지 않았으며, 혈장 내 크롬 수치가 비 투여된 사람들에 비하여 조금 높았다. 크롬을 TPN 형태로 투여받은 환자들에게서도 우려했던 신체ㆍ정신적 효과와의 상관 관계가 없었으며 신기능부전을 나타낸 경우는 신장 독성을 주는 약들을 함께 복용한 경우로서, 우려되는 부작용은 없는 것으로 인정된다. 임상학적, 실험적으로 사용된 3가 크롬의 용량은 ESADDI 규정된 범위 50∼200 $\mu$g/day에서 전혀 독성을 나타내지 않았으며, 일반적인 사용에 기준이 될 것이다. EPA는 모든 관련 자료들을 검토한 후에 크롬의 참고용량 (RfD) 수치를 70 mg/day로 결론지었으며, 다른 영양소들의 용량과 비교했을 때 대단히 넓은 수치이다. 3가 크롬은 당뇨병, 임신성 당뇨병, 인슐린 내성, 비정상적 지방대사를 개선시키기 위한 영양소로서 가능성을 가진다. 또한 크롬의 보충은 제II형 당뇨병과 다양한 심혈관계 질환을 예방하거나 치료하는데 가장 유용한 것으로 밝혀졌다. 앞으로는 크롬 보조제 사용 시, 일부 연구자들이 3가 크롬 1000 $\mu$g/day의 안전성을 입증한 것과 같이 용량을 늘려 임상실험을 시도한 후 안전과 효능을 증명하는 것이 필요하다.
인슐린 작용을 강화시키는 LMWCr의 발견과 크롬 결핍과 관련 있는 포도당 불내성(glucose intolerance)이 크롬 투여 시 반응을 보여준 임상적 증명 이후, 크롬은 확실한 필수 영양소로 인식되고 보조제로 사용되고 있다. 시험관 실험에서 고농도의 3가 크롬을 배양 세포에 노출 시, 일부 연구 결과에서 염색체이상 유발과 변이원성 효과가 발견되긴 하였으나 이는 비타민 A, D, 니코틴산, 셀레늄 등과 같은 많은 다른 영양소의 과잉 섭취 시 독성 효과를 나타내는 정도로 해석되며, 시험관 실험 결과들이 발암성의 증거로 해석되지는 않는다. 3가 크롬을 경구 보조제로 투여된 임상 치료에서 환자들은 독성효과를 보이지 않았으며, 혈장 내 크롬 수치가 비 투여된 사람들에 비하여 조금 높았다. 크롬을 TPN 형태로 투여받은 환자들에게서도 우려했던 신체ㆍ정신적 효과와의 상관 관계가 없었으며 신기능부전을 나타낸 경우는 신장 독성을 주는 약들을 함께 복용한 경우로서, 우려되는 부작용은 없는 것으로 인정된다. 임상학적, 실험적으로 사용된 3가 크롬의 용량은 ESADDI 규정된 범위 50∼200 $\mu$g/day에서 전혀 독성을 나타내지 않았으며, 일반적인 사용에 기준이 될 것이다. EPA는 모든 관련 자료들을 검토한 후에 크롬의 참고용량 (RfD) 수치를 70 mg/day로 결론지었으며, 다른 영양소들의 용량과 비교했을 때 대단히 넓은 수치이다. 3가 크롬은 당뇨병, 임신성 당뇨병, 인슐린 내성, 비정상적 지방대사를 개선시키기 위한 영양소로서 가능성을 가진다. 또한 크롬의 보충은 제II형 당뇨병과 다양한 심혈관계 질환을 예방하거나 치료하는데 가장 유용한 것으로 밝혀졌다. 앞으로는 크롬 보조제 사용 시, 일부 연구자들이 3가 크롬 1000 $\mu$g/day의 안전성을 입증한 것과 같이 용량을 늘려 임상실험을 시도한 후 안전과 효능을 증명하는 것이 필요하다.
Chromium has been known to be involved in the glucose metabolism, and hence the utilization of cellular glucose is impaired in the chromium deficiency. Chromium has been recognized as an essential nutrient since the finding of low-molecular-weight Cr-binding substance (LMWCr) as a biological modifie...
Chromium has been known to be involved in the glucose metabolism, and hence the utilization of cellular glucose is impaired in the chromium deficiency. Chromium has been recognized as an essential nutrient since the finding of low-molecular-weight Cr-binding substance (LMWCr) as a biological modifier of insulin action. Clinical chromium deficiency associated with glucose intolerance that respond to the administration of chromium. The major impediment to the use of orally administered chromium is poor absorption of trivalent chromium in its inorganic form. Trivalent chromium is more available in yeast md, more recently, as chromium picolinate for oral absorption. The widespread use of these supplements has resulted in controversy regarding chromium's role as a nutrient, its use for treatment of insulin resistance, and its potential toxicity. Most recent evidence strongly supports tile conclusion that there is little fear of toxic reactions from chromium consumption. This report reviews the evidence for the potential toxicity of chromium supplements in contrast with its usefulness as a nutrient or therapeutic agent in the treatment or prevention of insulin resistance.
Chromium has been known to be involved in the glucose metabolism, and hence the utilization of cellular glucose is impaired in the chromium deficiency. Chromium has been recognized as an essential nutrient since the finding of low-molecular-weight Cr-binding substance (LMWCr) as a biological modifier of insulin action. Clinical chromium deficiency associated with glucose intolerance that respond to the administration of chromium. The major impediment to the use of orally administered chromium is poor absorption of trivalent chromium in its inorganic form. Trivalent chromium is more available in yeast md, more recently, as chromium picolinate for oral absorption. The widespread use of these supplements has resulted in controversy regarding chromium's role as a nutrient, its use for treatment of insulin resistance, and its potential toxicity. Most recent evidence strongly supports tile conclusion that there is little fear of toxic reactions from chromium consumption. This report reviews the evidence for the potential toxicity of chromium supplements in contrast with its usefulness as a nutrient or therapeutic agent in the treatment or prevention of insulin resistance.
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문제 정의
이 들 크롬 보조제들이 널리 사용되면서 ① 영양물질로서 역할, ② 인슐린 내 성에 대한 치료저〕, 그리고 ③ 영양제 혹은 인슐린 내성 치료 제로 사용 시의 가능한 독성 들에 관한 논쟁이 일어나고 있다. 본 총설에서는 3가 크롬이 보조제로 사용 시의 역할과 독성효과 및 용량들에 관하여 토론하였다.
제안 방법
① 19건의 임상실험에서 환자들에게 175〜 1000ug/day의 크롬을 6〜64주간에 걸쳐 투여하였다(43). 미세한 DNA 손상이 발견된 한 경우를 제외하고 어느 경우에도 독성효과는 발견되지 않았다.
세포 내에서 발견되는 크롬은 3가 형태로 존재하는데, 시험관 실험에서 배양세포를 크롬 화합물에 노출 시에 DNA에 결합된 3가 상태로 핵에 존재하였으며(12), 개를 사용한 실험의 경우에도 38 mg/kg 크롬이 저 분자량-크롬결합물질 (LM- WCr) 에 몰(mole) 대 몰의 비율로 매우 단단히 결합되었으 며 크롬 형태는 3가였다(13\ LMWCr은 크롬 및 크롬이 결합 되지 않은 LMWCr의 배설을 촉진함으로서 크롬에 의한 생쥐의 독성을 막았다(14). 세포 내에서 3가 크롬은 L-cysteine과 NADH에의 해 2가 크롬으로 환원될 수 있으며, 이때 hy- droxyl 기가 발생될 수 있다(15).
@ 반면, 고용량에서 크롬이 독성이 있기보다는 안전하다는 연구 자료들이 있다. 연구팀 (38) 은 쥐에게 0, 5, 25, 50, 100 mg/kg의 크롬을 chloride 혹은 picolinate 형태로서 함유된 stock 식이(stock diet)를 20주간 공급하였다. 그 후, 독성효과를 알기 위해 쥐를 치사시킨 후 사체들이 검사되었는데 체 중, 장기 무거L 혈액 변수들은 특별히 다르지 않았으며 100 mg/kg의 고용량 염 화 크롬 혹은 크롬-picolinate를 먹인 쥐와 대조군 쥐의 간, 신장의 조직 검사 결과도 차이점을 나타내지 않았다.
이 연구에서, NIDDM인 180명의 남자와 여자들이 무작위로 3그룹으로 나뉘어 졌다. 제1그룹은 위 약(placebo) 투여, 제2그룹은 하루 두 번씩 100 mg의 크롬-picolinate를 섭취 했으며, 제3그룹은 하루 두 번씩 500 mg의 크롬-picolinate를 섭취하였다. 2개월 후, 헤모글로빈 AiC 수치가 제3그룹에서 상당히 개선되었으며, 4개월 후에 크롬투여 그룹들에서 상당히 낮아졌다.
성능/효과
제1그룹은 위 약(placebo) 투여, 제2그룹은 하루 두 번씩 100 mg의 크롬-picolinate를 섭취 했으며, 제3그룹은 하루 두 번씩 500 mg의 크롬-picolinate를 섭취하였다. 2개월 후, 헤모글로빈 AiC 수치가 제3그룹에서 상당히 개선되었으며, 4개월 후에 크롬투여 그룹들에서 상당히 낮아졌다. 2개월과 4개월 후, 크롬투여 그룹들은 단식과 2시간 후의 인슐린 수치가 어느 정도 감소하였다.
2개월 후, 헤모글로빈 AiC 수치가 제3그룹에서 상당히 개선되었으며, 4개월 후에 크롬투여 그룹들에서 상당히 낮아졌다. 2개월과 4개월 후, 크롬투여 그룹들은 단식과 2시간 후의 인슐린 수치가 어느 정도 감소하였다. 4개월 후, 제3그룹에서의 혈장 총 콜레스 테 롤량이 감소하였다.
3가 크롬 보조제 투여 시에 성인과 어린 이 들에 게서 포도당 이용이 향상되었고, 포도당 불내성 (glucose intolerance) 및 인슐린 내성 환자들에게 투여되는 인슐린 요구량이 감소되 었으며, 감소 효과는 포도당 불내성 정도, 보조 크롬의 형태, 양, 기간 등에 의존하였다. 보조제 투여 임상 실험의 몇몇 결과 들을 요약하였다.
시험관 실험에서 고농 도의 3가 크롬을 배양 세포에 노출 시, 일부 연구 결과에서 염색체이상 유발과 변이원성 효과가 발견되긴 하였으나 이는 비타민 A, D, 니코틴산, 셀레늄 등과 같은 많은 다른 영양소의 과잉 섭취 시 독성 효과를 나타내는 정도로 해석되며, 시험관 실험 결과들이 발암성의 증거로 해석되지는 않는다. 3가 크롬을 경구 보조제로 투여된 임상 치료에서 환자들은 독성효과를 보이지 않았으며, 혈장 내 크롬 수치가 비 투여된 사람들에 비하여 조금 높았다. 크롬을 TPN 형태로 투여받은 환자들에게서도 우리 했던 신처] .
세포 내에서 LMWCr에 의 한 분자적 역할을 입증함으로서 필수 영양소로서의 크롬의 생화학적 역할이 설명되었다.3가 크롬의 ESADDI는 하루에 50 - 200 Ug/day(39)로 정 해졌다. 그러나 사람의 평균 식사 섭취량은 최적양 이하(suboptimal)로서 일반적으로 50 Ug/day 이하이다(40).
2개월과 4개월 후, 크롬투여 그룹들은 단식과 2시간 후의 인슐린 수치가 어느 정도 감소하였다. 4개월 후, 제3그룹에서의 혈장 총 콜레스 테 롤량이 감소하였다. 동물의 연구 결과, 크롬은 사육되는 송아지들에게 면역력을 향상시키고(44) 폐렴을 감소시키기 위하여(45) 사용되고 있다.
연구팀 (38) 은 쥐에게 0, 5, 25, 50, 100 mg/kg의 크롬을 chloride 혹은 picolinate 형태로서 함유된 stock 식이(stock diet)를 20주간 공급하였다. 그 후, 독성효과를 알기 위해 쥐를 치사시킨 후 사체들이 검사되었는데 체 중, 장기 무거L 혈액 변수들은 특별히 다르지 않았으며 100 mg/kg의 고용량 염 화 크롬 혹은 크롬-picolinate를 먹인 쥐와 대조군 쥐의 간, 신장의 조직 검사 결과도 차이점을 나타내지 않았다. 그러므로 이들 실험의 결과들은 사람의 ESADDI (estimated safe and adequate daily dietary intake) 보 + 수 천배 높은 용량의 3가 크롬 투여 시에도 독성을 입증하지 못 하였다.
이 연구에서 사용된 위약은 풍부한 크롬을 함유하였으므로 꿈은 크롬 섭취 때문이 아니었음을 제시한다. 그러므로, 종합 영양주사제 (total parenteral nutrition, TPN)를 투여 받는 환자에서 관찰된 높은 혈청 크롬 수치는 신체. 정신적 효과에 영향을 주지 않는 것으로 밝혀졌다(46).
인슐린 작용을 강화시 키는 LMWCr의 발견과 크롬 결핍과 관련 있는 포도당 불내성 (glucose intolerance)0] 크롬 투여 시 반응을 보여준 임상적 증명 이후, 크롬은 확실한 필수 영양소로 인식 되 고 보조제로 사용되고 있다. 시험관 실험에서 고농 도의 3가 크롬을 배양 세포에 노출 시, 일부 연구 결과에서 염색체이상 유발과 변이원성 효과가 발견되긴 하였으나 이는 비타민 A, D, 니코틴산, 셀레늄 등과 같은 많은 다른 영양소의 과잉 섭취 시 독성 효과를 나타내는 정도로 해석되며, 시험관 실험 결과들이 발암성의 증거로 해석되지는 않는다. 3가 크롬을 경구 보조제로 투여된 임상 치료에서 환자들은 독성효과를 보이지 않았으며, 혈장 내 크롬 수치가 비 투여된 사람들에 비하여 조금 높았다.
정신적 효과와의 상관관계가 없었으며 신기능 부전을 나타낸 경우는 신장 독성을 주는 약들을 함께 복용한 경우로서, 우려되는 부작용은 없는 것으로 인정된다. 임상학적, 실험적으로 사용된 3가 크롬의 용량은 ESADDI에 규정된 범위 50 - 200 Ug/day에서 전혀 독성을 나타내지 않았으며, 일반적인 사용에 기준이 될 것이다. EPA는 모든 관련 자료들을 검토한 후에 크롬의 참고용량 (RfD) 수치를 70 mg/day로 결론지었으며 , 다른 영양소들의 용량과 비교했을 때 대단히 넓은 수치이다.
후속연구
이들 두 환자의 경우, 신장 독성을 일으키는 다른 많은 약들을 같이 복용한 경우이므로 크롬-picolinate로 인한 신장 독성이라 할 수 없었다. 앞으로 더 많은 사례들이 연구되어 연관성을 확고히 정립해야 하며, 특히 picolinate 이외의 리간드를 함유한 크롬 화합물이 검토되어야 할 것이다.
또한 크롬의 보충은 제!! 형 당뇨병과 다양한 심혈관계 질환을 예방하거나 치료하는데 가장 유용한 것으로 밝혀졌다. 앞으로는 크롬 보조제 사용 시, 일부 연구자들이 3가 크롬 1000 Ug/day의 안전성을 입증한 것과 같이 용량을 늘려 임상실험을 시도한 후 안전과 효능을 증명하는 것이 필요하다.
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