[국내논문]기관지천식의 마우스모델에서 CPG-oligodeoxynucleotides의 기도의 만성염증 및 기도재구성에 대한 영향 Effects of CPG-oligodeoxynucleotides in Chronic Inflammation and Remodeling of Airway in a Murine Model of Bronchial Asthma원문보기
연구배경 : 급성천식 동물모델에 투여할 경우 특징적인 기도과민성이나 호산구성 염증 등이 호전되는 것으로 알려져 있으나, 만성천식 모델에서 기도의 만성염증 및 기도재구성을 억제할 수 있다는 연구는 많지 않다. CpG-ODN이 기도의 만성염증 및 기도재구성을 예방할 수 있는 지 알기위하여, 만성천식 마우스모델에서 CpG-ODN의 기도의 만성염증 및 기도재구성에 대한 영향을 연구하고자 하였다. 방 법 : BALB/C 마우스를 ovalbumin으로 감작시킨뒤 7주간 만성적인 자극을 주어 만성 천식모델을 만들고, CpG-ODN은 감작시에 복강내에 주사하였다. 7주후기 도저항(기도과민성)의 측정, 혈청 IgE의 측정, 기관지 폐포세척액에서 염증세포분획을 검사하였고, 폐조직검사로 염증세포의 침윤 및 기저막하부의 섬유화의 정도를 관찰하였고, OVA군과 CpG-ODN군과 비교하였다. 결 과 : 1) 기관지폐포세척액내 호산구는 CpG-ODN군은 OVA군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였다($0.9{\pm}0.8$ ; $9.7{\pm}5.8{\times}10^4/ml$, P<0.01). 2) 기도과민성은 CpG-ODN군은 OVA군에 비해서 기도과민성(Penh)이 $50mg/m{\ell}$를 제외한 농도에서 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다(P<0.01). 3) 혈청 총 IgE는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였고($0.21{\pm}0.11$ ; $1.16{\pm}0.39{\mu}g/ml$, P<0.01), 혈청 OVA specific IgE도 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였다($1.1{\pm}0.5$ ; $1.7{\pm}0.6$ OD units, P<0.01). 4) 배상세포의 증식정도는 CpG-ODN군은 OVA군에 감소된(P<0.01) 소견을 보였다. 5) 기저막하부의 섬유화의 정도는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해서 유의하게 감소된(P<0.01) 소견을 보였다. 결 론 : CpG-ODN은 기도의 급성염증 및 기도과민성을 억제할 뿐만 아니라 만성천식 마우스모델에서 기도의 만성염증 및 기도재구성을 억제시킴을 알 수 있었다.
연구배경 : 급성천식 동물모델에 투여할 경우 특징적인 기도과민성이나 호산구성 염증 등이 호전되는 것으로 알려져 있으나, 만성천식 모델에서 기도의 만성염증 및 기도재구성을 억제할 수 있다는 연구는 많지 않다. CpG-ODN이 기도의 만성염증 및 기도재구성을 예방할 수 있는 지 알기위하여, 만성천식 마우스모델에서 CpG-ODN의 기도의 만성염증 및 기도재구성에 대한 영향을 연구하고자 하였다. 방 법 : BALB/C 마우스를 ovalbumin으로 감작시킨뒤 7주간 만성적인 자극을 주어 만성 천식모델을 만들고, CpG-ODN은 감작시에 복강내에 주사하였다. 7주후기 도저항(기도과민성)의 측정, 혈청 IgE의 측정, 기관지 폐포세척액에서 염증세포분획을 검사하였고, 폐조직검사로 염증세포의 침윤 및 기저막하부의 섬유화의 정도를 관찰하였고, OVA군과 CpG-ODN군과 비교하였다. 결 과 : 1) 기관지폐포세척액내 호산구는 CpG-ODN군은 OVA군에 비해 통계적으로 유의하게 감소하였다($0.9{\pm}0.8$ ; $9.7{\pm}5.8{\times}10^4/ml$, P<0.01). 2) 기도과민성은 CpG-ODN군은 OVA군에 비해서 기도과민성(Penh)이 $50mg/m{\ell}$를 제외한 농도에서 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다(P<0.01). 3) 혈청 총 IgE는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였고($0.21{\pm}0.11$ ; $1.16{\pm}0.39{\mu}g/ml$, P<0.01), 혈청 OVA specific IgE도 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였다($1.1{\pm}0.5$ ; $1.7{\pm}0.6$ OD units, P<0.01). 4) 배상세포의 증식정도는 CpG-ODN군은 OVA군에 감소된(P<0.01) 소견을 보였다. 5) 기저막하부의 섬유화의 정도는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해서 유의하게 감소된(P<0.01) 소견을 보였다. 결 론 : CpG-ODN은 기도의 급성염증 및 기도과민성을 억제할 뿐만 아니라 만성천식 마우스모델에서 기도의 만성염증 및 기도재구성을 억제시킴을 알 수 있었다.
Background : Airway remodeling of the asthmatic airway, the result of persistent inflammation in the bronchial wall, is associated with irreversible airway obstruction and the severity of asthma. Previous reports had represented that adminitering CpG-oligodeoxynucleotides (CpG-ODN) before sensitizat...
Background : Airway remodeling of the asthmatic airway, the result of persistent inflammation in the bronchial wall, is associated with irreversible airway obstruction and the severity of asthma. Previous reports had represented that adminitering CpG-oligodeoxynucleotides (CpG-ODN) before sensitization or challenge by allergens inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a murine model of asthma, but the effects of CpG-ODNs on chronic inflammation and airway remodeling had not been characterized. To investigate the influence of CpG-ODNs on chronic inflammation and remodeling of the airway, we performed studies using a murine model of chronic allergen-induced asthma. Methods : Balb/C mice were sensitized to ovalbumin(OVA) and subsequently exposed to nebulized OVA by means of inhalation twice weekly for 7 weeks. CpG-ODNs($30{\mu}g$) was administered intraperitoneally at sensitization. After final inhalation, mice were evaluated for airway hyperresponsiveness, chronic airway inflammation and remodeling. Results : The mice exposed to chronic and recurrent airway challenge with OVA had persistent airway hyperresponsiveness, chronic inflammation and airway remodeling. Mice treated with CpG-ODNs exhibited decreased bronchial hyperresponsiveness, OVA-specific IgE, chronic inflammation and evidence of airway remodeling, including goblet cell hyperplasia and subepithelial fibrosis. Conclusion : CpG-ODNs was thought to prevent chronic inflammation and remodeling changes in a murine model of chronic asthma.
Background : Airway remodeling of the asthmatic airway, the result of persistent inflammation in the bronchial wall, is associated with irreversible airway obstruction and the severity of asthma. Previous reports had represented that adminitering CpG-oligodeoxynucleotides (CpG-ODN) before sensitization or challenge by allergens inhibits the development of eosinophilic airway inflammation in a murine model of asthma, but the effects of CpG-ODNs on chronic inflammation and airway remodeling had not been characterized. To investigate the influence of CpG-ODNs on chronic inflammation and remodeling of the airway, we performed studies using a murine model of chronic allergen-induced asthma. Methods : Balb/C mice were sensitized to ovalbumin(OVA) and subsequently exposed to nebulized OVA by means of inhalation twice weekly for 7 weeks. CpG-ODNs($30{\mu}g$) was administered intraperitoneally at sensitization. After final inhalation, mice were evaluated for airway hyperresponsiveness, chronic airway inflammation and remodeling. Results : The mice exposed to chronic and recurrent airway challenge with OVA had persistent airway hyperresponsiveness, chronic inflammation and airway remodeling. Mice treated with CpG-ODNs exhibited decreased bronchial hyperresponsiveness, OVA-specific IgE, chronic inflammation and evidence of airway remodeling, including goblet cell hyperplasia and subepithelial fibrosis. Conclusion : CpG-ODNs was thought to prevent chronic inflammation and remodeling changes in a murine model of chronic asthma.
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문제 정의
본 연구에서는 만성천식환자에서 CpG-ODN의 투여가 만성염증 및 기도재구성을 억제할 수 있는지 알아보기 위해서, 항원에 반복적인 폭로 후에 기도재구성이 일어난 만성 천식 마우스모델을 사용하여 CpG-ODNs의 기도재구성에 대한 영향을 알아보고자 하였다.
급성천식 동물모델에 투여할 경우 특징적인 기도과민성이나 호산구성 염증 등이 호전되는 것으로 알려져 있으나, 만성천식 모델에서 기도의 만성염증 및 기도재구성을 억제할 수 있다는 연구는 많지 않다. CpGODN이 기도의 만성염증 및 기도재구성을 예방할 수있는 지 알기위하여, 만성천식 마우스모델에서 CpGODN의 기도의 만성염증 및 기도재구성에 대한 영향을 연구하고자 하였다.
제안 방법
6주된 암컷 BALB/c 마우스를 연구 제1일과 14일 항원 ovalbumin(grade V; Sigma, St. Louis, MO) 100μg과 면역보강제 aluminum hydroxide(Aldrich, Milwaukee, WI) 500 μg을 복강내 주사하여 감작시켰고, 21일째부터 7주동안 1주당 2회씩, 30분동안 1% ovalbumin 용액으로 30분간 연무기(nebulizer)로 흡입시켜 만성기관지천식을 유발한 후, 다음과 같이 군별로 마우스를 나누었다. 1군(대조군)은 ovalbumin대신 동량의 PBS를 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 연무기로 PBS를 흡입시켰다.
Louis, MO) 100μg과 면역보강제 aluminum hydroxide(Aldrich, Milwaukee, WI) 500 μg을 복강내 주사하여 감작시켰고, 21일째부터 7주동안 1주당 2회씩, 30분동안 1% ovalbumin 용액으로 30분간 연무기(nebulizer)로 흡입시켜 만성기관지천식을 유발한 후, 다음과 같이 군별로 마우스를 나누었다. 1군(대조군)은 ovalbumin대신 동량의 PBS를 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 연무기로 PBS를 흡입시켰다. 2군(OVA군)은 ovalbumin 100 μg을 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다.
1군(대조군)은 ovalbumin대신 동량의 PBS를 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 연무기로 PBS를 흡입시켰다. 2군(OVA군)은 ovalbumin 100 μg을 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다. 3군(CpG-ODN군)은 제 1일 및 14일에 ovalbumin 100 μg을 복강내에 주사시에 CpG-ODN 30 μg을 같이 주사하였고 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다.
2군(OVA군)은 ovalbumin 100 μg을 제1일 및 14일에 복강내 주사하였고, 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다. 3군(CpG-ODN군)은 제 1일 및 14일에 ovalbumin 100 μg을 복강내에 주사시에 CpG-ODN 30 μg을 같이 주사하였고 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다. 마지막 ovalbumin 흡입후 24시간 내에 기도저항을 측정하였고, 희생시킨후 기관지폐포세척술을 시행하고 병리 조직학적 연구를 위해 폐조직을 처리하였다(Fig.
3군(CpG-ODN군)은 제 1일 및 14일에 ovalbumin 100 μg을 복강내에 주사시에 CpG-ODN 30 μg을 같이 주사하였고 7주간 1% ovalbumin을 흡입시켰다. 마지막 ovalbumin 흡입후 24시간 내에 기도저항을 측정하였고, 희생시킨후 기관지폐포세척술을 시행하고 병리 조직학적 연구를 위해 폐조직을 처리하였다(Fig. 1).
기도과민성은 methacholine 유발성 기도수축으로 측정하였다. 각 군별로 마지막 ovalbumin 흡입 24시간 후 기도저항측정기(Almedicus, An Yang, Korea) 를 이용해 기도과민성(기도저항, Penh)을 측정하였다.
기도과민성은 methacholine 유발성 기도수축으로 측정하였다. 각 군별로 마지막 ovalbumin 흡입 24시간 후 기도저항측정기(Almedicus, An Yang, Korea) 를 이용해 기도과민성(기도저항, Penh)을 측정하였다.
마우스를 체적기록상자(plethysmography box)에 넣어서 pressure transducer를 사용하여 tidal volume, respiratory rate, enhanced pause(Penh, 기도저항) 등을 측정하였다. 기도과민성 여부를 보기위해 메타콜린을 이용하였는데, 0 ㎎/㎖, 12.
마우스를 체적기록상자(plethysmography box)에 넣어서 pressure transducer를 사용하여 tidal volume, respiratory rate, enhanced pause(Penh, 기도저항) 등을 측정하였다. 기도과민성 여부를 보기위해 메타콜린을 이용하였는데, 0 ㎎/㎖, 12.5 ㎎/㎖, 25 ㎎/㎖, 50㎎/㎖, 100 ㎎/㎖을 농도를 증량하여 3분씩 연무기로 흡입시킨 후 각 3분간 기도저항을 측정하였다.
기관지 폐포세척액을 4℃, 2000 rpm에서 7분간 원심분리 하였고, 상층액은 -70℃에 보관하였다. 세포침전물은 hemocytometer로 총세포수를 세고, 일부는 cytocentrifuge하여 slide를 만든 후 Diff-Quik으로 염색하고 100 배시야에서 최소한 300개의 세포를 세어 폐포대식세포, 호산구, 림프구, 호중구를 감별 계산하였다.
각 군에서 채취한 혈청으로 총 IgE 및 OVA specific IgE(Pharmigen, San Diego, CA)를 ELISA로 측정하였다. OVA specific IgE 측정시 biotinylated ratanti-mouse IgE를 detection antibody로 사용하였다.
BAL을 시행하지 않은 폐를 떼어내어 즉시 4% paraformaldeghyde에 고정시킨후 조직절편을 만들었다. paraffin block을 만들어 H-E염색을 하였고, 배상 세포 염색을 위해 periodic acid-Schiff(PAS 염색) 염색을 하였고 배상세포의 증식 정도는 기저막 둘레의 길이 100 μm에서 PAS 양성인 세포의 수를 세어서 비교하였다. 기저막 둘레의 길이를 기준으로 크기가 유사하고 비교적 원형모양을 띄는 기관지 3개에서 배상 세포의 수를 세어서, 기저막 둘레의 길이 100 μm당 배상세포수의 평균을 계산하였다.
paraffin block을 만들어 H-E염색을 하였고, 배상 세포 염색을 위해 periodic acid-Schiff(PAS 염색) 염색을 하였고 배상세포의 증식 정도는 기저막 둘레의 길이 100 μm에서 PAS 양성인 세포의 수를 세어서 비교하였다. 기저막 둘레의 길이를 기준으로 크기가 유사하고 비교적 원형모양을 띄는 기관지 3개에서 배상 세포의 수를 세어서, 기저막 둘레의 길이 100 μm당 배상세포수의 평균을 계산하였다.
기관지하부의 섬유화 정도를 보기 위해 Masson's trichrome 염색을 시행하여 기저막하부에 섬유화로 염색되는 부위의 면적을 측정하였다. 모든 기관지는 기저막 둘레의 길이를 기준으로 크기가 유사하고 비교적 원형모양을 띄는 3개를 정해 평균값을 계산하였으며, 기저막 둘레의 길이 100 μm당 섬유화염색부위의 면적을 계산하였고, 모든 측정은 computerized image analyzer 프로그램을 이용하였다.
BALB/C 마우스를 ovalbumin으로 감작시킨뒤 7주간 만성적인 자극을 주어 만성 천식모델을 만들고, CpG-ODN은 감작시에 복강내에 주사하였다. 7주후기 도저항(기도과민성)의 측정, 혈청 IgE의 측정, 기관지 폐포세척액에서 염증세포분획을 검사하였고, 폐조직검사로 염증세포의 침윤 및 기저막하부의 섬유화의 정도를 관찰하였고, OVA군과 CpG-ODN군과 비교하였다.
BALB/C 마우스를 ovalbumin으로 감작시킨뒤 7주간 만성적인 자극을 주어 만성 천식모델을 만들고, CpG-ODN은 감작시에 복강내에 주사하였다. 7주후기 도저항(기도과민성)의 측정, 혈청 IgE의 측정, 기관지 폐포세척액에서 염증세포분획을 검사하였고, 폐조직검사로 염증세포의 침윤 및 기저막하부의 섬유화의 정도를 관찰하였고, OVA군과 CpG-ODN군과 비교하였다.
폐조직의 Masson's trichrome 염색에서 원형의 기관지 기저막의 둘레의 길이를 측정하였고, 기저막하 부에 섬유화로 염색되는 부위의 면적을 측정하였는데, 기저막 둘레의 길이 100 μm당 평균 기저막 하부μm of basement membrane)은 OVA군에 비해 유의 하게 증가된(P<0.01) 소견을 보였다(Fig. 6, Fig. 7).
각 군에서 채취한 혈청으로 총 IgE 및 OVA specific IgE(Pharmigen, San Diego, CA)를 ELISA로 측정하였다. OVA specific IgE 측정시 biotinylated ratanti-mouse IgE를 detection antibody로 사용하였다.
데이터처리
기관지하부의 섬유화 정도를 보기 위해 Masson's trichrome 염색을 시행하여 기저막하부에 섬유화로 염색되는 부위의 면적을 측정하였다. 모든 기관지는 기저막 둘레의 길이를 기준으로 크기가 유사하고 비교적 원형모양을 띄는 3개를 정해 평균값을 계산하였으며, 기저막 둘레의 길이 100 μm당 섬유화염색부위의 면적을 계산하였고, 모든 측정은 computerized image analyzer 프로그램을 이용하였다.
모든 변수는 평균±표준오차로 나타냈다. 각 변수간의 통계적 검정은 SPSS 프로그램을 이용하였으며, 각군 간의 평균 비교는 independent sample T-test로 하였다.
01). 기관지폐포 세척액의 호산구는 대조군에 비해 OVA군에서 유의 하게 증가하였고, CpG-ODN 치료군에서 유의하게 감소하였다(Table 1, Fig. 2).
기도과민성은 대조군에 비해서 OVA군에서 유의하게 증가되었고(P<0.01), CpG-ODN군은 대조군에 비해 유의하게 증가하였으나(P<0.01), OVA군에 비해서 유의하게 감소하였다(P<0.01). OVA군은 대조군에 비해 모든 농도에서 기도과민성(Penh)이 유의하게 증가하였고(P<0.
01). OVA군은 대조군에 비해 모든 농도에서 기도과민성(Penh)이 유의하게 증가하였고(P<0.01), CpG-ODN군도 대조군에 비해 100 ㎎/㎖의 농도를 제외하고 다른 농도에서 기도과민성(Penh)이 유의하게 증가하였다(P<0.01). OVA군에 비해 CpG-ODN 치료군은 기도과민성(Penh)이 50㎎/㎖를 제외한 농도에서 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다(P<0.
01). OVA군에 비해 CpG-ODN 치료군은 기도과민성(Penh)이 50㎎/㎖를 제외한 농도에서 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다(P<0.01). 50 ㎎/㎖에서도 유의하지는 않았 으나 OVA군에 비해 CpG-ODN군의 기도과민성(Penh) 이 감소된 소견을 보였다(Fig.
01). 50 ㎎/㎖에서도 유의하지는 않았 으나 OVA군에 비해 CpG-ODN군의 기도과민성(Penh) 이 감소된 소견을 보였다(Fig.3).
01). OVA군에 비해 CpG-ODN(0.21 ± 0.11μg/ml) 치료군은 혈청 총 IgE가 유의하게(P<0.01) 감소한 소견을 보였다(Fig. 4 A).
OVA specific IgE는 OVA군(1.7 ± 0.6 OD units)은대조군(1.2 ± 0.4 OD units)에 비해 유의하게 높았고 (P<0.01), CpG-ODN 치료군(1.1 ± 0.5 OD units)은 OVA 군에 비해 유의하게(P<0.01) 감소된 소견을 보 였다(Fig. 4 B).
본 연구에서 만성천식 마우스모델에서 ovalbumin 감작시에 CpG-ODN을 투여하였더니 기관지폐포세척액에서 호산구 등의 염증세포들이 감소하였으며, 기도과민성도 감소하였고, 혈청 IgE 및 OVA specific IgE도 유의하게 감소하였다. 또한 CpG-ODN의 투여로 배상세포의 증식이 억제되었고 기저막하부의 섬유 화도 억제되었다. 이와 같이 CpG-ODN은 급성 천식의 염증지표들을 억제시켰을 뿐만 아니라, 기저막 하부의 섬유화나 배상세포의 증식 등 만성천식의 기도 재구성도 억제시킬 수 있음을 확인하였다.
또한 CpG-ODN의 투여로 배상세포의 증식이 억제되었고 기저막하부의 섬유 화도 억제되었다. 이와 같이 CpG-ODN은 급성 천식의 염증지표들을 억제시켰을 뿐만 아니라, 기저막 하부의 섬유화나 배상세포의 증식 등 만성천식의 기도 재구성도 억제시킬 수 있음을 확인하였다.
본 연구에서 ovalbumin 감작 후에 7주 동안 ovalbumin 을 흡입시켰을 때 대조군에 비해 기저막하부의 섬유 화가 진행된 소견을 보였다. CpG-ODN을 투여시에기저막하 섬유화가 감소되었고 기도과민성의 감소와 관련이 있었다.
본 연구에서 ovalbumin 감작 후에 7주 동안 ovalbumin 을 흡입시켰을 때 대조군에 비해 기저막하부의 섬유 화가 진행된 소견을 보였다. CpG-ODN을 투여시에기저막하 섬유화가 감소되었고 기도과민성의 감소와 관련이 있었다. 또한 만성 천식에서는 상피세포의 변화도 나타나는데, 배상세포의 증식은 점액의 과형성과 관련이 있다.
본 연구에서 CpG-ODN을 투여한 후 7주동안 항원을 흡입시켰으므로, CpG-ODN의 기도의 구조적인 변화 및 만성 기관지과민성에 대한 효과가 최소 7주 이상 지속되었음을 의미하며, 이는 CpG-ODN이 기도 호산구 증가 및 TH2 cytokine들에 대한 지속적인 억제 효과가 있음을 보고했던 연구16와 일치되는 소견이다. CpG-ODN이 천식 마우스모델에서 급성염증을 억제시킬 수 있다는 보고는 많이 있었지만14,17-19, CpGODN이 만성천식 마우스모델에서 기도 재구성을 억제할 수 있다는 보고는 별로 많지 않으며, 본 연구에서 CpG-ODN은 만성 염증 및 기도재구성을 억제하는데 효과가 있음을 확인하였다.
CpG-ODN은 B cell에 의한 IgE의 생산을 억제할수 있다고 보고 되어 있다29. 본 연구에서도 만성천식 마우스모델에서 CpG-ODN 투여군은 혈청 IgE 및 OVA specific IgE가 감소된 소견을 보였다.
2) 기도과민성은 CpG-ODN군은 OVA군에 비해서 기도과민성(Penh)이 50 ㎎/㎖를 제외한 농도에서 모두 유의하게 감소한 소견을 보였다(P<0.01).
3) 혈청 총 IgE는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였고(0.21±0.11 ; 1.16±0.39 μg/ml, P<0.01), 혈청 OVA specific IgE도 CpG-ODN군이 OVA군에 비해 감소한 소견을 보였다(1.1±0.5 ; 1.7±0.6 OD units, P<0.01).
4) 배상세포의 증식정도는 CpG-ODN군은 OVA군에 감소된(P<0.01) 소견을 보였다.
5) 기저막하부의 섬유화의 정도는 CpG-ODN군이 OVA군에 비해서 유의하게 감소된(P<0.01) 소견을 보였다.
CpG-ODN은 기도의 급성염증 및 기도과민성을 억제할 뿐만 아니라 만성천식 마우스모델에서 기도의만성염증 및 기도재구성을 억제시킴을 알 수 있었다.
본 연구에서 만성천식 마우스모델에서 ovalbumin 감작시에 CpG-ODN을 투여하였더니 기관지폐포세척액에서 호산구 등의 염증세포들이 감소하였으며, 기도과민성도 감소하였고, 혈청 IgE 및 OVA specific IgE도 유의하게 감소하였다. 또한 CpG-ODN의 투여로 배상세포의 증식이 억제되었고 기저막하부의 섬유 화도 억제되었다.
후속연구
CpG-ODN 투여 후 CpG-ODN에 대한 부적절한 면역반응 또는 과도한 면역반응에 따른 부작용이 발생할 수 있다. 가능한 부작용으로 투여장소에 발생할 수있는 염증반응, TNF-α 등의 생성에 의한 패혈증30, 비 장비대31, 자가면역질환의 발생32 등이 우려되고 있으나, 현재까지 CpG-ODN 단독투여시 anaphylaxis나 자가면역질환이 발생한 보고는 없었으며, 기관지천식 치료에 사용되는 용량으로는 큰 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으리라 기대된다. 그러므로 cytokine 치료 등 다른 치료에 비해 안전성, 비용 및 장기지속력 등 모든 분야에서 우월한 치료법이 될 수 있을 것으로 전망된다.
가능한 부작용으로 투여장소에 발생할 수있는 염증반응, TNF-α 등의 생성에 의한 패혈증30, 비 장비대31, 자가면역질환의 발생32 등이 우려되고 있으나, 현재까지 CpG-ODN 단독투여시 anaphylaxis나 자가면역질환이 발생한 보고는 없었으며, 기관지천식 치료에 사용되는 용량으로는 큰 부작용 없이 안전하게 사용될 수 있으리라 기대된다. 그러므로 cytokine 치료 등 다른 치료에 비해 안전성, 비용 및 장기지속력 등 모든 분야에서 우월한 치료법이 될 수 있을 것으로 전망된다.
만성 천식마우스모델에서 ovalbumin 감작시에 CpGODN을 투여하였더니 기도과민성, 만성기도염증 및 기도재구성이 억제되었음을 확인하였으므로, 향후 기관지천식에서 CpG-ODN은 임상에서 효과가 기대되는 면역조절요법이며, CpG-ODN의 부작용을 줄이는 방법의 개발과 임상연구가 필요하다고 생각된다.
참고문헌 (32)
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