[논문]5-HTTLPR과 COMT 유전자 다형성과 성격 특성에 대한 연합연구

하지현; 함병주; 류성곤; 황태연; 이종국; 이유상; 이정식; 강대엽; 최인근; 이민수

5-HTTLPR과 COMT 유전자 다형성과 성격 특성에 대한 연합연구
An Association Study of the 5-HTTLPR and COMT Genes Polymorphisms and Personality Traits 원문보기

하지현 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 함병주 (한림대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 류성곤 (한림대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 황태연 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 이종국 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 이유상 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 이정식 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 강대엽 (용인정신의학연구소, 용인정신병원) , 최인근 (한림대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 이민수 (고려대학교 의과대학 정신과학교실)

Background:Serotonin transporter gene-linked polymorphism region(5-HTTLPR) and catechol-O-methyltransferase( COMT) genes are thought to be important factors in some personality traits and the etiology of anxiety disorder. The goal of this study was to determine the role of these genes in personality traits. Method:The participants included 116 healthy adults with no history of psychiatric disorders and other physical illness for the last 6 months. All participants were tested by Temperament and Character Inventory(TCI). The 5-HTTLPR, COMT val158met gene polymorphisms were analyzed with PCR(Polymerase Chain Reaction). Differences on TCI dimensions and sub-scales among groups were examined with t-test and ANOVA. Result:There were possible relationships of the 5-HTTLPR with self-transcendence(P=0.050) and COMT val158met polymorphism with cooperativeness(P=0.053). Conclusion:We found associations between 5-HTTLPR, COMT polymorphisms and the some TCI character dimensions. Further studies of polymorphisms of other genes and their interactions may clarify the complex relationship between personality and genes.

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문제 정의

본 연구에서 5-HTT 유전자 다형성과 관련이 시사된 ST 척도는 영적인 사고를 경험하는 측면을 일컫는 것이며, COMT 유전자 다형성과 관련성 가능성을 보인 CO는 타인과의 협조성 여부를 나타내는 것이다.³⁾ 이들은 Cloninger가 제시한 인격 차원에 속하는 것으로 인간에 있어서 여러 단계를 통해 발달되는 측면이다.
본 연구에서는 또한 COMT 유전자 다형성과 CO 척도간에 경계역 유의성을 나타내었다. 그 동안 CO에 대한 몇몇 연구에서 세로토닌 활성도와 관련이 있다는 보고가 있었다.
그러나, 현재까지의 연구에서 불안 경향 성격과 유전자 다형성과의 관계에 대한 일관된 연구 결과가 없는 실정이다. 이에 저자는 한국인을 대상으로, 5-HTTLPR과 COMT val158met 유전자 다형성과 불안경향 성격 특성
사이의 상관 관계를 연구하고자 하였다.

제안 방법

5-HTTLPR 유전자형과 COMT 유전자형에 따른 TCI 각 척도 점수는 유의한 차이가 없었다(표 2, 3). 5-HTTLPR 유전자형의 경우 l/l 유전자형의 대상 수가 적었고(n=4), COMT 유전자의 Met/Met 다형성도 대상 수가 적었기(n=7) 때문에 5-HTTLPR은 l/l과 l/s유전자형을 묶어 L군으로 하여 s/s 유전자형(S군)과 비교하였고, COMT는 Met/Met와 Met/Val을 묶어 M군으로 하였고 이를 Val/Val 유전자형(V군)과 비교 분석하였다. 5-HTTLPR 유전자형의 경우 ST척도(P=0.
94℃에서 5분간 1주기 수행, 94℃ 30초, 54℃ 30초, 72℃ 30초로 32주기 수행, 마지막으로 5분간 72℃에서 1주기 수행 후 4℃에서 PCR 수행을 종결시켰다. 증폭된 PCR 산물은 44bp가 삽입된 대립유전자의 경우, 265bp, 44bp가 결손된 대립유전자는 221bp 크기를 갖는다.
각 유전자 다형성을 분석하기 위해 제한효소로 PCR산물을 절단한 후, 2%의 agarose에서 전기영동하였고, 이것을 ethidium bromide용액으로 염색하여 자외선투과조명기(ultraviolet transilluminator)에서 관찰하고 폴라로이드 카메라(polaroid, film 667)로 촬영하였다.
대상들의 정맥혈 10cc를 채취하여, DNA 정제를 위해 병원 내 실험실에서 처리하였다.
말초 혈액 1.5ml를 13,000rpm에서 1분간 원심분리하여 혈청을 제거하고, 남은 침전물에 ACE shocking 용액(NH4Cl 8g, Na2EDTAH2O 1g, KH2PO4 0.1g을 증류수 1에 녹인 용액)을 500μl을 넣고 서서히 3분간 흔들어 적혈구를 제거하였다. 상기 과정을 2회 반복한다.
경향(reward dependence, RD) 등 세 가지로 분류되며, 이러한 특성들은 개체가 외부로부터의 새로운 자극, 위험, 보상에 대하여 반응하는 양상을 말하는 것이다. 이후 지속성 경향(persistence, PS)이 RD에서부터 분류되어 총 4가지 기질로 나누어지게 되었다. 또한 Cloninger 등³⁾은 성격에 대한 정신생물학적 이론을 발표하면서 기질 차원(dimension)에 더해서 자기중심성(Self-directedness, SD), 협조성(Cooperativeness, CO) 및 자기초월성(Self-transcendence, ST) 등의 인격(Character) 차원을 추가하였다.
일단 94℃에서 5분간의 predenaturation 수행 후 94℃에서 30초간의 변성, 52℃에서 30초, 그리고, 72℃에서 30초씩의 주기를 33회 시행한 다음 마지막으로 5분간 72℃에서 1주기 수행 후 4℃로 PCR 수행을 종결시켰다.

대상 데이터

연구 대상은 총 116명(남 70명, 여 46명)이었으며 평균 연령은 22.37±1.55세 였다. 유전자 빈도 분포에서는 5-HTTLPR, COMT 유전자형 모두 Hardy-Wein berg 평형에 따랐다(표 1).
연구대상자는 건강한 젊은 성인으로서, 고려대학교 의과대학의 본과 1학년 학생 중 자원자 116명이었다. 피험자의 제외 기준은 ① 내외과적 장애 또는 신경과적 질환을 가지고 있는 경우, ② 치료에 영향을 줄 수 있는 인격장애, 알코올 중독 및 약물 남용의 정신과적 과거력이 있는 경우, ③ DSM-Ⅳ 기준에 의해 다른Ⅰ축 장애가 동반된 경우 등이다

데이터처리

유전자 다형성과 TCI 척도 점수와의 관계는 t-검정을 통하여 비교하였다. 통계 프로그램은 SPSS/PC+version 10.

이론/모형

성격 검사 도구는 Cloninger 등3)이 개발한 성격 기질검사(Temperament and Character Inventory, TCI)로, 국내에서도 표준화 작업이 시행되었다.18) TCI는 모두 240문항으로 되어있으며,“예-아니오”의 선택형 질문에 답변하도록 되어 있다.
55세 였다. 유전자 빈도 분포에서는 5-HTTLPR, COMT 유전자형 모두 Hardy-Wein berg 평형에 따랐다(표 1). 5-HTTLPR 다형성은 서양인을 대상으로 한 연구 결과⁵⁾와 상이한 분포를 나타내었다.

성능/효과

성격 검사 도구는 Cloninger 등3)이 개발한 성격 기질검사(Temperament and Character Inventory, TCI)로, 국내에서도 표준화 작업이 시행되었다.18) TCI는 모두 240문항으로 되어있으며,“예-아니오”의 선택형 질문에 답변하도록 되어 있다. TCI는 앞서 언급한 4가지 기질 차원 척도와 3가지 인격 차원 척도로 구성되어있다.
이는 서양에서 보고된 결과와 상이한 것으로, 인종에 따른 차이를 나타내는 것으로 생각해볼 수 있다. 또한 본 연구 대상의 s 대립유전자 빈도는 서양인과 상당한 차이를 나타내었다. 이러한 서양인들과의 유전적 차이는 성격에 대한 생물학적 접근이 그만큼 복잡하다는 것을 시사한다.
요약하면, 한국인을 대상으로 한 본 연구에서 5-HT유전자 다형성이 일부 성격 요인과 관련이 있는 것으로 시사되었다. 이는 서양에서 보고된 결과와 상이한 것으로, 인종에 따른 차이를 나타내는 것으로 생각해볼 수 있다.
053)에서 유의성에 근사한 상관 관계를 나타내었다. 즉 5- HTTLPR의 L군, S군을 가진 대상군의 평균 ST 척도점수는 각각 12.36±5.16, 14.79±6.61점이었고, COMT의 M군, S군의 경우 평균 CO 척도 점수는 각각 30.73±5.55, 28.29±7.13점이었다.

후속연구

그 동안 CO에 대한 몇몇 연구에서 세로토닌 활성도와 관련이 있다는 보고가 있었다.²⁵⁾²⁶⁾ 본 연구에서 COMT와 CO와의 관련 가능성에 대해서는 추가적인 연구가 필요한 것으로 판단된다.
하지만 COMT 유전자 다형성은 TCI의 모든 척도에서 유의한 관련성을 보이지 않았다. 5-HTT 유전자 다형성과 ST, CO와의 관계가 한국인의 특징적인 양상을 나타내는 것인지에 대한 여부는 추후 연구가 필요할 것으로 판단된다.
이러한 서양인들과의 유전적 차이는 성격에 대한 생물학적 접근이 그만큼 복잡하다는 것을 시사한다. 하지만, 본 연구의 연구 대상의 수가 적어서, 향후 보다 많은 대상과, 더 많은 수의 유전 인자에 대한 연구가 필요할 것으로 판단된다.
¹⁹⁾ 최근 Comings 등²⁹⁾은 다수 후보 유전자군에 대한 다변량 회귀기법을 이용하여 다양한 행동 특성 변이를 예측하는 방식을 제시하였다. 향후 이러한 다변량 회기기법 등 다양한 연구 기법이 개발될 것이며, 이에 따라 복잡한 성격에 대한 이해를 넓혀나갈 수 있을 것이다.

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