[논문]폴록사머 및 프로필렌글리콜을 이용한 클로트리마졸 고형 좌제의 물리화학적 특성

현경희; 오유경; 김정애; 공경환; 김지현; 양준호; 배명수; 김호동; 이종달; 장현욱; 용철순; 최한곤

doi:10.4333/kps.2005.35.2.107

폴록사머 및 프로필렌글리콜을 이용한 클로트리마졸 고형 좌제의 물리화학적 특성
Physicochemical Characterization of Clotrimazole-Loaded Solid Suppository Using Poloxamer and Propylene Glycol 원문보기

藥劑學會誌 = Journal of Korean pharmaceutical sciences, v.35 no.2, 2005년, pp.107 - 110

현경희 (영남대학교 약학대학) , 오유경 (영남대학교 약학대학) , 김정애 (영남대학교 약학대학) , 공경환 (영남대학교 약학대학) , 김지현 (영남대학교 약학대학) , 양준호 (영남대학교 약학대학) , 배명수 (영남대학교 약학대학) , 김호동 (영남대학교 약학대학) , 이종달 (영남대학교 약학대학) , 장현욱 (영남대학교 약학대학) , 용철순 (포천중문의대) , 최한곤 (포천중문의대)

Abstract ▼ AI-Helper

To develop a clotrimazole-loaded solid suppository with poloxamer and propylene glycol, the melting points of various formulations composed of poloxamer 188 (P 188) and propylene glycol were investigated. The dissolution study of clotrimazole delivered by the suppository composed of P 188 and propylene glycol was performed. The mixtures composed of P 188 and propylene glycol were homogeneous. Propylene glycol affected the melting points of poloxamer mixtures. In particular, the mixture [P 188/propylene glycol (70/30%)] with the melting point of about $32^{\circ}C$ was a solid form at room temperature and instantly melted at physiological temperature. Furthermore, propylene glycol affected greatly the dissolution rates of clotrimazole from the suppository. Dissolution mechanism analysis showed the dissolution of clotrimazole was proportional to the time. Our results indicated that the solid suppository with P 188 and propylene glycol would be a candidate of rectal dosage form for clotrimazole.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구에서는 P 124 대신 독성의 문제성을 가지고 있지 않는 프로필렌글리콜 (propylene glycol)을 사용하여 새로운 좌제 기제를 개발하고자 하였다. 즉, 프로필렌글리콜 및 P 188을 여러 조성으로 혼합하여 융점을 조사하고 여기에 클로트리마졸을 첨가하여 새로운 질 좌제를 제조하고 용출을 조사하였다.

제안 방법

혼화하였다. 이 혼화물을 특별히 제작한 좌제틀에 붓고 실온으로 냉각하여 클로트리마졸 함유 고형 좌제를 제조하였다. 이 고형 좌제를 10°K/min의 상승온도로 DSC (Netzsch, Model 200, Germany)를 사용하여 융점을 측정하였다.
좌제 기제를 개발하고자 하였다. 즉, 프로필렌글리콜 및 P 188을 여러 조성으로 혼합하여 융점을 조사하고 여기에 클로트리마졸을 첨가하여 새로운 질 좌제를 제조하고 용출을 조사하였다. 여기에서 모델약물로 선정한 클로트리마졸은 현재 질 좌제의 약물로 많이 사용되고 있다.
폴록사머 P 188/프로필렌글리콜의 비율이 폴록사머 고형좌제에서 클로트리마졸의 용출율에 어떻게 영향을 주는지 알아보기 위하여 좌제 기제 혼합물 P 188/프로필렌글리콜 (100/0%, w/w), (80/20%), (70/30%) 및 (50/50%)에 클로트리마졸 2.5%를 함유시켜 제조한 4개의 고형 좌제의 용출시험을 거행하였다 (Figure 2).
폴록사머 고형 좌제 [클로트리마졸/고형 좌제 기제(2.5/ 97.5%)] (5 g)을 반투막 튜브에 넣고 양 튜브의 끝은 실로 묶어 새지 않도록 하였다. 이 튜브를 인산완충용액 (0.

대상 데이터

반투막 튜브 (Spectra membrane tubing No.l; cut off 1, 200) 는 Spectrum Medical Industries Inc. (Los Angeles, CA, 미국)에서 아세토니트릴과 메탄올은 Aldrich (Milwaukee, WI, 미국)에서 구입하였다.
클로트리마졸 및 프로펠렌글리콜은 한국유나이티드 제약 (조치원, 대한민국)에서 공급을 받았으며 폴록사머 P 188은 BF Goodrich (Breesville, OH, 미국)에서 구입하였다. 반투막 튜브 (Spectra membrane tubing No.

이론/모형

클로트리마졸의 용출 메카니즘은 다음과 같은 Peppas 가 제시한 식을 사용하여 해석하였다.15)

성능/효과

13) 또한, 폴록사머 혼합물 A [P188/프로필렌글리콜 (100/0%)], B [(80/20%)], C [(70/30%)], D [(50/50%)] 및 E [(0/100%)]의 융점은 각각 55, 45, 32, 10 및, -151 이었다. 7) 이런 결과를 토대로 보면 프로필렌글리콜은 폴록사머 혼합물의 융점에 상당히 영향을 주고 있음을 알 수 있었다. 따라서 본 연구에서는 좌제 혼합물 C [P188/프로필렌글리콜 (70/30%)]가 융점이 32℃이기 때문에 실온에서는 고상이고체내온도에서는 신속히 녹을 확률이 있으므로 새로운 고형좌제 기제로 선정한 바가 있다.
Table I에서 n값이 1에 가까운 것으로 보아 폴록사머 고형 좌제로부터의 클로트리마졸의 용출율은 0 차 용출속도임을 알 수 있다.9)또한, 직선의 기울기가 거의 일정한 것으로 보아 프로필렌글리콜 및 P 188의 양은 용출메카니즘에 거의 영향을 주지 않음을 알 수 있다.9) 또한, Table Ⅰ서 k값이 프로필렌글리콜의 양이 증가하면 증가할수록 커지는 것으로 보아 프로펠렌글리콜은 용출율을 증가시킨다는 것을 알 수 있었다.
먼저 본 용출 실험에 앞서서 클로트리마졸을 반투막에 넣고 좌제의 용출시험과 동일한 조건에서 용출시험을 수행한 결과 약물은 30 분내에 100% 용출되는 것으로 보아 반투막은 약물의 용출에 영향을 주지 않음을 확인하였다. 클로트리마졸 고형 좌제 중 프로필렌글리콜의 함량이 증가할수록 용출속도 및 용출율이 증가하는 경향을 보였으며 P 188/프로필렌글리콜 (50/50%)를 함유하는 좌제가 유의성있게 가장 높은 용출율을 나타내었다.
클로트리마졸 고형 좌제 중 프로필렌글리콜의 함량이 증가할수록 용출속도 및 용출율이 증가하는 경향을 보였으며 P 188/프로필렌글리콜 (50/50%)를 함유하는 좌제가 유의성있게 가장 높은 용출율을 나타내었다. 이런 결과로서 프로필렌글리콜은용출율에 많은 영향을 줌을 알수 있었다.

후속연구

P 188 70% 및 프로필렌글리콜 30%로 구성된 좌제 기제 혼합물은 융점이 32<>C로서 실온에서 고상이고 체내에서 즉시 녹기 때문에 클로트리마졸 질 제제로서의 개발할 가능성을 가지고 있으며 앞으로의 연구 계획은 클로트리마졸 고형좌제의 체내동태 및 독성 시험을 수행하여 새로운 클로트리마졸 고형 좌제를 개발하고자 한다.
7) 이런 결과를 토대로 보면 프로필렌글리콜은 폴록사머 혼합물의 융점에 상당히 영향을 주고 있음을 알 수 있었다. 따라서 본 연구에서는 좌제 혼합물 C [P188/프로필렌글리콜 (70/30%)]가 융점이 32℃이기 때문에 실온에서는 고상이고체내온도에서는 신속히 녹을 확률이 있으므로 새로운 고형좌제 기제로 선정한 바가 있다.

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