[논문]폴록사머 188 및 멘톨에 의한 이부프로펜의 용해도 증가

용철순; 정세현; 박상만; 이종달; 최한곤

doi:10.4333/kps.2003.33.1.057

폴록사머 188 및 멘톨에 의한 이부프로펜의 용해도 증가
Enhanced Solubility of Ibuprofen with Poloxamer 188 and Menthol 원문보기

藥劑學會誌 = Journal of Korean pharmaceutical sciences, v.33 no.1, 2003년, pp.57 - 60

용철순 (영남대학교 약학대학) , 정세현 (영남대학교 약학대학) , 박상만 (영남대학교 약학대학) , 이종달 (영남대학교 약학대학) , 최한곤 (영남대학교 약학대학)

Abstract ▼ AI-Helper

To enhance the solubility of poorly water-soluble ibuprofen with poloxamer and menthol, the effects of menthol and poloxamer 188 on the aqueous solubility of ibuprofen were investigated. In the absence and presence of additives such as ethanol and poloxamer 188, the solubility of ibuprofen increased until the ratio of menthol to ibuprofen increased from 0:10 to 4:6 followed by an abrupt decrease in solubility above the ratio of 4:6, indicating that 4 parts of ibuprofen formed eutetic mixture with 6 parts of menthol. In the presence of poloxamer, the solutions with the same ratio showed abrupt increase in the solubility of ibuprofen. Furthermore, in the presence of poloxamer, the solution with ratio of 4:6 showed more than 2.5- and 6-fold increase in the solubility of ibuprofen compared with that without additives and that without menthol, respectively. The solution with menthol/ibuprofen ratio of 1:9 and higher than 15% poloxamer 188 showed the maximum solubility of ibuprofen, 1.2 mg/ml. Thus, menthol gave the greatly enhanced solubility of ibuprofen with poloxamer 188.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 이부프로펜의 용해도를 증가시킴으로서 생체내이용률을 증가시킨 새로운 이부프로펜 제제, 즉 액제, 경피 및 직장 점막제제를 개발하기 위한 기초 연구로서 멘톨, 에탄올 및 폴록사머 188 등 용해보조제을 병용으로 사용함으로서 단독으로 사용할 경우보다 수용성에서의 이부프로펜의 용해도를 증가시키고자 시도하였다. 멘톨은 이부프로펜과 공융혼합물을 형성할 수 있는 능력을 가지고 있으며14-15) 이런 공융혼합물은 난용성 약물의 융점 저하에 의한 용해도를 증가시킬 수 있기 때문에16) 본 연구에서는 멘톨을 용해보조제로 사용하였다.

제안 방법

멘톨 및 이부프로펜의 비율을 0:10-10:0으로 변경시키며 유발 및 유봉을 이용하여 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물 과량 (100 mg)을 각각 정제수, 에탄올 5% 용액 및 폴록사머 5% 용액 10ml에 첨가하고 멘톨 등 첨가제가 휘발되지 않도록 바이알에 넣은 후 실링하여 실온에서 7일간 교반하였다.
수용액에서의 이부프로펜의 용해도에 미치는 폴록사머 188의 영향을 보기 위하여 멘톨/이부프로펜의 여러 비율 (0:10, 1:9 및 4:6)을 폴록사머 188 0-30% 용액에 첨가하여 이부프로펜의 용해도를 조사하였다 (Figure 3). 멘톨/이부프로펜 비율 0:10에서는 폴록사머가 이부프로펜의 용해도에 거의 영향을 미치지 않았다.
및 유봉을 이용하여 혼합물을 제조하였다. 이 혼합물 과량 (100 mg)을 각각 정제수, 에탄올 5% 용액 및 폴록사머 5% 용액 10ml에 첨가하고 멘톨 등 첨가제가 휘발되지 않도록 바이알에 넣은 후 실링하여 실온에서 7일간 교반하였다. 이 용액을 밀리포아여과기 (0.

대상 데이터

에탄올은 약전품을 사용하였다. 기기로는 자석식 교반기 (pc-320, Coming, 영국) 및 UV 측정기(Philips, Model PU8730, 독일) 등을 사용하였다.
구입하였다. 에탄올은 약전품을 사용하였다. 기기로는 자석식 교반기 (pc-320, Coming, 영국) 및 UV 측정기(Philips, Model PU8730, 독일) 등을 사용하였다.
이부프로펜 및 멘톨은 동화약품(주) (안양, 대한민국)에서 공급을 받았으며 폴록사머 188은 BF Goodrich (Breesville, 미국)에서 구입하였다. 에탄올은 약전품을 사용하였다.

성능/효과

또한 이부프로펜은 에탄올에 잘 녹으며 또한 물과 병용할 경우 (에탄올 30% 이하)에는 침전되는 현상을 나타내는 경향을 보이나 멘톨과 병용할 시 이부프로펜의 용해도에 미치는 영향을 보기 위하여 보조 용해보조제로 사용하였다.11)폴록사머 시리즈 중 폴록사머 188를 용해보조제로 선택한 이유는 점막에서 이부프로펜의 흡수를 촉진할 수 있다는 보고가 있기 때문에 경피나 점막 적용제제에 적용할 경우 이부프로펜의 생체내 이용율을 증가시킬 수 있다는 예상으로 사용하였다.17-18)
또한 에탄올 및 폴록사머 존재하의 멘톨/이부프로펜 4:6 비율에서는 이부프로펜의 용해도는 이부프로펜 자체보다 3배 및 6배의 증가함을 보였다. 따라서 에탄올보다는 폴록사머를 용해보조제로 사용하는 것이 이부프로펜의 용해도 증가를 향상시켰으며 폴록사머 또는 멘톨 단독보다는 병용하는 것이 용해도를 증가시키는 경향을 보였다.10,23)
멘톨 및 이부프로펜은 융점 온도인 약 40 및 8UC에서 각각 피크를 나타내는 반면 공융혼합물에서는 약 40 및 &FC에서의 피크는 나타나지 않고 20℃에서 새로운 피크를 나타내었다. 따라서 이런 결과는 멘톨/이부프로펜 비율인 4:6에서 거의 완전한 공융혼합물을 형성하는 것을 의미하며 이 공융혼합물의 융점은 20℃임을 나타내고 있다. 또한 Figure 1 및 Figure 2의 결과로 이부프로펜의 수용액에서의 용해도 증가는 멘톨에 의한 공융혼합물 형성에 의한 융점 저하에 기인한다는 것을 간접적으로 시사하고 있다.
5배의 증가를 보였다. 또한 에탄올 및 폴록사머 존재하의 멘톨/이부프로펜 4:6 비율에서는 이부프로펜의 용해도는 이부프로펜 자체보다 3배 및 6배의 증가함을 보였다. 따라서 에탄올보다는 폴록사머를 용해보조제로 사용하는 것이 이부프로펜의 용해도 증가를 향상시켰으며 폴록사머 또는 멘톨 단독보다는 병용하는 것이 용해도를 증가시키는 경향을 보였다.
에탄올 및 폴록사머 등의 첨가제 없이 정제수에서는 멘톨/이부프로펜 비율이 0:10에서 4:6으로 증가할수록 이부프로펜의 용해도가 증가하였으나 비율이 4:6에서 10:0으로 용해도는 감소하였다. 특히, 비율 4:6에서의 약물의 용해도는 약 0.
경향을 보였다. 에탄올이 존재하였을 경우 이부프로펜의 용해도는 동일한 멘톨/이부프로펜 비율에서 정제수에서의 약물의 용해도보다 약간 증가하는 경향을 보이는 반면 폴록사머가 존재하였을 경우에는 크게 증가하는 경향을 보였다. 특히, 멘톨/이부프로펜 4:6 비율에서는 이부프로펜의 용해도는 에탄올이 존재할 경우 1.
에탄올이 존재하였을 경우 이부프로펜의 용해도는 동일한 멘톨/이부프로펜 비율에서 정제수에서의 약물의 용해도보다 약간 증가하는 경향을 보이는 반면 폴록사머가 존재하였을 경우에는 크게 증가하는 경향을 보였다. 특히, 멘톨/이부프로펜 4:6 비율에서는 이부프로펜의 용해도는 에탄올이 존재할 경우 1.2배, 폴록사머가 존재할 경우 2.5배의 증가를 보였다. 또한 에탄올 및 폴록사머 존재하의 멘톨/이부프로펜 4:6 비율에서는 이부프로펜의 용해도는 이부프로펜 자체보다 3배 및 6배의 증가함을 보였다.

후속연구

2 mg/ml)를 나타내는 처방은 멘톨/이부프로펜 비율이 1:9이고 폴록사머의 양이 15% 이상일 경우이다. 따라서 앞으로의 연구 계획은 이부프로펜의 용해도를 크게 향상시키는 상기의 조성을 가지고 경구용, 경피용 및 직장점막용 제형을 개발하고자 한다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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