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논문 상세정보

초록

중추신경계의 신경간세포가 파킨슨병과 뇌졸중과 같은 퇴행성 뇌 질환의 치료뿐만이 아니라 신경세포 발생과정에서의 중요성 때문에 최근에 커다란 관심의 대상이 되고 있다. 중추신경계의 발생과정 동안에, 중뇌의 도파민 신경세포의 형성은 두 가지의 분자생물학적인 기작에 의해서 결정된다. 첫째로, FGF-8, sonic hedgehog 그리고 전사조절인자 인 Nurr1이 도파민 신경세포의 형질을 결정짓는다. 또 다른 기작으로는, 전사조절인자 인 $Lm{\times}lb$$Pt{\times}3$가 중요하게 관련되어있다. 특히 Nurr1이 결핍된 생쥐에서, 타이로신수산화효소 (Tyrosine bydroxylase, TH) 면역양성 세포들이 중뇌흑색질에서 발견되지 않으므로 Nurr1이 도파민 신경세포의 발생에 필수적임을 알 수 있다. 본 연구에서는 도파민 신경세포의 형질을 유도하는데 있어서 Nurr1이 매개하는 기작을 연구하기 위해서 레트로 바이러스를 이용하여 Nurr1을 도입한 무한증식 신경간세포를 사용하였다. Nurr1 유전자의 과발현 만으로는 신경간세포에서 도파민 신경세포의 형질을 유도하지는 못하지만, 레티노이드 (retinoid, RA)와 폴스콜린 (forskolin, FK)을 처리하여 TH와 방향성 L-아미노산 탈카르복시화효소 (aromatic L-amino acid decarboxylase, AADC) mRNA의 발현을 유도하였다. 또한, Nurr1 과발현 신경간세포를 사람 별아교세포와 공동배양 하여 TH 발현량을 많이 증가시켰다. 이러한 공동배양실험에서, RA와 FK를 처리하면 TH의 발현수준이 더욱 더 증가함을 발견하였다. 이러한 결과들은 Nurr1 유전자를 도입한 사람 신경간세포가 파킨슨병 환자들에게 세포이식을 통한 유전자 치료의 유용성을 시사하고 있다.

Abstract

Neural stem cells (NSCs) of the central nervous system (CNS) have raised a great interest not only for their importance in basic neural development but also for their therapeutic potentials in neurologically degenerative diseases such as Parkinson's, Alzheimer and stroke. During the CNS development, two molecular cascades determine specification of midbrain dopamine system. In one pathway, FGF-8, sonic hedgehog and transcription factor Nurr1 specify dopamine neurotransmitter phenotype. In the other, transcription factors $Lm{\times}lb\;and\;Pt{\times}3$ are required for induction of dopaminergic neurons. In Nurr1 knockout mouse, tyrosine hydroxylase (TH) positive cells fail to appear in substantia nigra, indicating that Nurr1 is essential in specification of dopaminergic cell phenotype. In this study, we used the immortalized human NSCs retrovirally transduced with Nurr1 gene to probe the Nurr1 mediated mechanism to induce dopamine phenotype. While Nurr1 over-expression alone did not generate dopamine phenotype in NSCs, applications of retinoid and forskolin induced expression of TH and AADC mRNAs. In addition, co-cultures of Nurr1 expressing NSCs with human astrocytes induced a marked increase of TH expression. In this co-culture system, the addition of retinoid and forskolin dramatically increased expression of TH. These results indicate that the immortalized human NSCs with Nurr1 gene could have a clinical utility for cell replacement for the Parkinson patients.

참고문헌 (17)

  1. Falm, S. (1986), Parkinson's disease, In Diseases of the Nervous System, A. K. Asbury, G. M. McKhann, and W. I. McDonald, Eds., p 1217, W. B. Saunders, Philadelphia 
  2. Brundin, P., R. E. Strecker, H. Widner, D. J. Clarke, O. G. Nilsson, B. Astedt, O. Lindvall, and A. Bjorklund (1998), Human fetal dopamine neurons grafted in a rat model of Parkinson's disease: immunological aspects, spontaneous and drug-induced behaviour, and dopamine release, Exp. Brain. Res. 70, 192-208 
  3. Dunnett, S. B. (1991), Transplantation of embryonic dopamine neurons: what we know from rats, J. Neurol. 238, 65-74 
  4. Brustle, O. and R. D. Mckay (1996), Neuronal progenitors as tools for cell replacement in the nervous system, Curr. Opin. Neurobiol. 6, 688-695 
  5. Weiss, S., C. Dunne, J. Hewson, C. Wohl, M. Wheathey, A. C. Peterson, and B. A. Reynolds (1996), Multipotent CNS stem cells are present in the adult mammalian spinal cord and ventricular neuroaxis, J. Neurosci. 16, 7599-7609 
  6. Saucedo-Cardenas, O., J. D. Quintana-Hau, W. D. Le, M. P. Smidt, J. J. Cox, F. D. Mayo, J. P. H. Burbach, and O. M. Conneely (1998), Nurr1 is essential for the induction of the dopaminergic phenotype and the survival of ventral mesencephalic late dopaminergic precursor neurons, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 4013-4018 
  7. Cazorla, P., M. P. Smidt, K. L. O'Malley, and J. P. H. Burbach (2000), A Response element for the homeodomain transcription factor Ptx3 in the tyrosine hydroxylase gene promoter, J. Neurochem. 74, 1829-1837 
  8. Zetterstrom, R. H., L. Solomin, L. Jansson, B. J. Hoffer, L. Olson, and T. Perlmann (1997), Dopamine neuron agenesis in Nurrl-deficient mice, Science. 276, 248-250 
  9. Ichinose, H., T. Ohye, T. Suzuki, C. Surni-Ichinose, T. Nomura, Y. Hagino, and T. Nagatsu (1999), Molecular cloning of the human Nurrl gene: characterization of the human gene and cDNAs, Gene. 230. 233-239 
  10. Ye, W., K. Shimamura, J. L. R. Rubenstein, M. A. Hynes, and A. Rosenthal (1998), FGH and slth signals control dopaminergic and serotonergic cell fate in the anterior neural plate, Cell. 93, 755-766 
  11. Sakurada, K., M. Ohshima-Sakurada, T. D. Palmer, and F. D. Gage (1999), Nurr1, an orphan nuclear receptor, is a transcriptional activator of endogenous tyrosine hydroxylase in neural progenitor cells derived from the adult brain, Development. 126, 4017-4026 
  12. Wagner, J., P. Akerud, D. S. Castro, P. C. Holm, J. M. Canals, E. Y. Snyder, T. Perlmann, and E. Arenas (1999), Induction of a midbrain dopaminergic phenotype in Nurr1-overexpressing neural stem cells by type 1 astrocytes, Nature Biotech. 17, 653-659 
  13. Felts, K., J. C. Bauer, and P. Vaillancourt (1999), High-titer retroviral vectors for gene delivery, Strategies Newsletters. 12, 74-77 
  14. Trocme, C., C. Sarkis, J. M. Herme!, R. Duchateau, S. Harrison, M. Simonneau, R. AI-Shawi, and J. Mallet (1998), CRE and TRE sequence of the rat tyrosine hydroxylase promoter are required for the basal expression in adult mice but not in the embryo, Euro. J. Neurosci. 10, 508-521 
  15. Iwawaki, T., K. Kohno, and K. Kobayashi (2000), Identification of a potential Nurrl response element that activates the tyrosine hydroxylase gene promoter in cultured cells, Biochem. Biophy. Res. Commun. 274, 590-595 
  16. Schinnnel, J. J., L. Crews, S. Roffler-Tarlov, and D. M. Chikaraishi (1999), 4.5 kb of the rat tyrosine hydroxylase 5' flanking sequence directs tissue specific expression during development and contains consensus sites for multiple transcription factors, Mol. Brain Res. 74, 1-14 
  17. Huang, Y., S. J. Myers, and R. Dingledine (1999), Transcriptional repression by REST : recruittnent of Sin3A and histone deacetylase to neuronal genes, Nature Neurosci. 2, 867-872 

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