[논문]육종의 새로운 분자생물학적 치료

이경희

육종의 새로운 분자생물학적 치료
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문제 정의

또한 이러한 정보등은 기존의 항암치료 및 방사선치료 이외에 특정 단백질 및 관련 유전자를 Target으로 하는 치료법 개발로 이어졌다. 이러한 분자생물학적 Target 치료법에 대해 논의하고자 한다(Table 2).

성능/효과

1985년부터 1990년 사이에 7개의 새로운 MMPs가 발견되었으며, 선택적 MMPs억제제인 tissue inhibitor of matrix metlloproteinase (TIMP)도 2 가지가 발견되었다. MMPs는 고형암의 전이나 침윤에 관여함으로 알려졌으나, 정상인에서도 상처치유, 임신과 분만, 골재생 및 유방퇴축과 같은 생리적 작용과 관절염과 다발성 경화증등의 비종양성 질환의 병인에도 관여함이 확인되었다. 정상조직에서는 MMPs mRNA가 거의 관찰되지 않으나, 종양이나 종양주위의 간질조직에서 높게 관찰되며 특히 gelatinase A는 암조직에서 월등하게 증가되는 것이 확인되었다.
특정 표적을 겨냥한 항체를 이용한 치료는 효과적인 암 치료 방법임이 증명되어 있으며 특히 기존의 항암제 치료, 혹은 방사선치료와 병용한 경우 더욱 뚜렷한 효과의 개선이 기대 된다. 또한 기존의 치료에 더 이상 반응하지 않는 불응성 암 환자에서 기존의 치료에 병용 하였을 때 반응이 나타나는 것으로 보아 예후가 불량한군의 환자에서 효과적인 치료법으로 사용될 가능성이 확인되었다. 그러나 다양한 임상시험에 의하여 정확한 효능과 용법을 확인하고, 어느 단계의 암 환자 치료에 사용되는 것이 효과 비용면에서도 도움이 되는지를 밝히는 연구결과가 필요할 것이다.
MMPs는 고형암의 전이나 침윤에 관여함으로 알려졌으나, 정상인에서도 상처치유, 임신과 분만, 골재생 및 유방퇴축과 같은 생리적 작용과 관절염과 다발성 경화증등의 비종양성 질환의 병인에도 관여함이 확인되었다. 정상조직에서는 MMPs mRNA가 거의 관찰되지 않으나, 종양이나 종양주위의 간질조직에서 높게 관찰되며 특히 gelatinase A는 암조직에서 월등하게 증가되는 것이 확인되었다. 최근 암세포에서 발견된 membrane-type MMP (Mt-MMP)는 침윤성 종양 주변의 간질조직에서 생성된 progelatinase A를 활성화시키는 것이 주된 기능으로 확인되었다^{15, 16)}.

후속연구

또한 기존의 치료에 더 이상 반응하지 않는 불응성 암 환자에서 기존의 치료에 병용 하였을 때 반응이 나타나는 것으로 보아 예후가 불량한군의 환자에서 효과적인 치료법으로 사용될 가능성이 확인되었다. 그러나 다양한 임상시험에 의하여 정확한 효능과 용법을 확인하고, 어느 단계의 암 환자 치료에 사용되는 것이 효과 비용면에서도 도움이 되는지를 밝히는 연구결과가 필요할 것이다.
그러나 연부조직 육종이 단일 질환군이 아니며 빈도가 매우 적어서 임상가들이 치료를 하기 전에 적어도 3가지 정도는 결정하여야 한다. 첫째 환자가 항암 치료의 대상이 되는지, 둘째 기존의 항암치료를 할 것인지 아니면 연구 중에 있는 치료를 할 것인지, 셋째 단일 약제 혹은 복합약제를 사용할 것인지 결정하여야 하며 환자의 삶의 질, 생존율 향상의 가능성을 반드시 고려하여야 한다. 재발하였거나 원격전이가 있는 연부조직육종의 화학요법 성적은 매우 다양하게 보고되고 있는데 이는 대부분 대상 인원이 적고 조직학적아형, 예후인자들, 이전의 치료, 쓰인 항암제와 그 항암제들의 용량과 투여 계획이 다양하였기 때문인데, 특히 조직학적아형 중에서 malignant fibrous histiocytoma 나 synovial sarcoma 는 doxorubicin을 근간으로 하는 조합이나 ifosfamide 가 근간이 된 화학요법에 민감하지만 extra skeletal chondrosarcoma 나 visceral leiomyosarcoma는 화학요법에 저항성이 커서 반응율이 저조하다⁴⁾.
특정 표적을 겨냥한 항체를 이용한 치료는 효과적인 암 치료 방법임이 증명되어 있으며 특히 기존의 항암제 치료, 혹은 방사선치료와 병용한 경우 더욱 뚜렷한 효과의 개선이 기대 된다. 또한 기존의 치료에 더 이상 반응하지 않는 불응성 암 환자에서 기존의 치료에 병용 하였을 때 반응이 나타나는 것으로 보아 예후가 불량한군의 환자에서 효과적인 치료법으로 사용될 가능성이 확인되었다.

핵심어

질문

논문에서 추출한 답변

TIMPs가 일반적으로 이용되기 어려운 이유는?

TIMPs는 in vitro에서 암세포의 침윤을 억제하며, in vivo에서는 B16-F10 악성흑색종 세포주의 폐전이를 억제시킨다. 또한 in vitro에서는 내피세포의 혈관생성을 억제하며, in vivo에서는 내피세포의 이동을 억제하여 혈관생성을 억제시킨다, 그러나 TIMPs는 분자량이 커서 (20 kDa 이상)경구 투여제제로의 개발이 어렵고 대량생산이 어려워 생산가격이 높기 때문에 일반적 이용이 되지 못하고 있다.

연부조직 육종의 치료를 하기 전에 결정하여야 할 사항은?

그러나 연부조직 육종이 단일 질환군이 아니며 빈도가 매우 적어서 임상가들이 치료를 하기 전에 적어도 3가지 정도는 결정하여야 한다. 첫째 환자가 항암 치료의 대상이 되는지, 둘째 기존의 항암치료를 할 것인지 아니면 연구 중에 있는 치료를 할 것인지, 셋째 단일 약제 혹은 복합약제를 사용할 것인지 결정하여야 하며 환자의 삶의 질, 생존율 향상의 가능성을 반드시 고려하여야 한다. 재발하였거나 원격전이가 있는 연부조직육종의 화학요법 성적은 매우 다양하게 보고되고 있는데 이는 대부분 대상 인원이 적고 조직학적아형, 예후인자들, 이전의 치료, 쓰인 항암제와 그 항암제들의 용량과 투여 계획이 다양하였기 때문인데, 특히 조직학적아형 중에서 malignant fibrous histiocytoma 나 synovial sarcoma 는 doxorubicin을 근간으로 하는 조합이나 ifosfamide 가 근간이 된 화학요법에 민감하지만 extra skeletal chondrosarcoma 나 visceral leiomyosarcoma는 화학요법에 저항성이 커서 반응율이 저조하다4).

연부조직 육종의 치료에서 외과적 절제술을 벗어날 경우 중요한 치료는?

현재까지 연부조직 육종의 치료에 가장 중요한 방법은 근치적 절제술이나 일단 외과적 절제술을 벗어날 경우 전신 항암치료가 중요한 치료가 된다. 그러나 연부조직 육종이 단일 질환군이 아니며 빈도가 매우 적어서 임상가들이 치료를 하기 전에 적어도 3가지 정도는 결정하여야 한다.

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