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친전자성 치환반응을 위한 $[^{18}F]F_2$ Gas의 생산 연구
Production of $[^{18}F]F_2$ Gas for Electrophilic Substitution Reaction 원문보기

핵의학 분자영상 = Nuclear medicine and molecular imaging, v.40 no.4, 2006년, pp.228 - 232  

문병석 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실) ,  김재홍 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실) ,  이교철 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실) ,  안광일 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실) ,  천기정 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실) ,  전권수 (원자력의학원 RI 및 방사성의약품개발실)

초록
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목적 : $[^{18}F]F_2\;(T_{1/2}=110\;min)$ 기체를 이용하여 친전자성 치환반응으로 방사성동위원소 $^{18}F$을 표지하는 방법은 새로운 앙전자방출단층촬영용 방사성의약품 개발 분야에서 유용하게 이용되고 있다. 그림에도 불구하고 $[^{18}F]F_2$를 높은 생산수율과 비방사능으로 생산하기 위한 표적 개발 연구는 아직도 진행 중에 있다. 본 연구에서는 친핵성 치환반응으로 $^{18}F$을 도입하기 어려운 방사성의약품에 친전자성 치환반응으로 방사성동위원소를 도입할 수 있는 $[^{18}F]F_2$ 가스의 효율적인 생산에 관해 연구하였다. 대상 및 방법: 표적은 원추형 모양의 알루미늄 재질로 제작하였다. $[^{18}F]F_2$ 생산을 위한 핵반응으로 $^{18}O(p,n)^{18}F$를 사용하였으며, two-step 빔 조사방법을 이용하였다. 첫 번째 조사는 농축 $[^{18}O]O_2$가스를 표적에 충진한 후 빔 조사하여 $^{18}O(p,n)^{18}F$ 핵반응을 일으킴으로써 $^{18}F$를 생산한다. 생산된 $^{18}F$은 표적 챔버 기벽에 흡착된다. $[^{18}O]O_2$은 재사용을 위하여 냉각포획법으로 회수하였으며, $^{18}F$를 회수하기 위해 $[^{19}F]F_2/Ar$ 가스를 충진한 후, 두 번째 빔을 조사하여 방사성불소를 회수하는 방법으로 구성된다. 본 연구에서는 최적의 방사성불소 생산 조건을 찾기 위해 빔 조사 시간, 빔 전류 세기 농축 $[^{18}O]O_2$ 충진 압력 등의 변화에 따라 생산량을 평가하였다. 결과: 빔 조사 시간, 빔 전류, 농축 $[^{18}O]O_2$ 충진 압력 등의 조건을 변화시키면서 생산량을 평가한 결과 최적의 빔 조사 조건은 다음과 같다. 첫 번째 조사: 농축 $[^{18}O]O_2$을 약 15.0 bar충진, 13.2 MeV, 30 ${\mu}A$로 60-90분 조사; 두 번째 조사: 1% $[^{19}F]F_2/Ar$혼합가스 12.0 bar 충진, 13.2 MeV, 30 ${\mu}A$로 20-30분 조사 후 아르곤 가스로 회수하였을 때 EOB(end of bombardment) 기준으로 약 $34{\pm}6.0$ GBq(n>10)의 $[^{18}F]F_2$를 얻었다. 결론: $^{18}O(p,n)^{18}F$ 핵반응을 이용하여 친전자성 방사성동위원소 $[^{18}F]F_2$를 생산하였다. 표적 챔버는 알루미늄으로 제작하였으며 본 연구에서 연구된 $[^{18}F]F_2$가스는 친핵성 치환반응으로 방사성동위원소를 도입하기 어려운 다양한 방사성의 약품개발에 유용하게 이용될 수 있을 것이다.

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

Purpose: electrophilic $^{18}F(T_{1/2}=110\;min)$ radionuclide in the form of $[^{18}F]F_2$ gas is of great significance for labeling radiopharmaceuticals for positron omission tomography (PET). However, its production In high yield and with high specific radioactivity is still...

주제어

AI 본문요약
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제안 방법

  • 표적 챔버는 원자력의학원에서 알루미늄으로 자체 제작하였으며. 13.2 MeV의 양성자 빔을 조사하고, 빔전류 세기, 빔 조사 시간, [18O]O2 충진 압력 등을 변화시키면서 [18F]F2생산수율의 최적화 조건을 연구하였다.
  • 조사하였다. 4-sector carbon collimator를 표적 전면에 부착하여 빔 크기 및 방향을 조정하였으며 보다 정확한 빔 방향과 전류를 측정하기 위해 최적의 빔 조건에서 조사 초기 압력의 증감이 ± 0.3 bar 범위 안에서 조사하였다.
  • 2 MeV), 발생하는 열은 약 20℃ 물로 냉각하였다. Fig. 2에서 보여 주듯이 에너지 감쇠용 알루미늄 두께(0.7 ㎜ × 2)와 냉각수의 두께 (3.7 ㎜)는 Williamson의 stopping power로 계산하여 최종 13.2 MeV의 양성자가 표적 물질에 조사되도록 설계하였다.
  • 5에 나타내었다. [18F]F2회수율은 여기함수10)를 이용하여 계산한 이론적인 생산수율(14.7 mCi/μA, 조사조건: 13.2 MeV, 10분 빔조사)과 실제 표적 장치에서 생산한 [18F]F2 생산량을 비교하여 계산하였다.
  • 첫 번째 빔 조사 후 액체 질소를 이용하는 냉각포획법으로 [18O]O2를 보관통으로 회수한다. 기벽에 흡착되어 있는[18F]F2 회수하기 위하여 1% [19F]F2/Ar 가스를 충진한 다음 양성자 빔을 조사하여 생산된 [18F]F2 가스 형태의 방사성동위원소를 회수한다.
  • 0 bar로 충진한 후 두 번째 빔 조사를(5-10분) 하였다(두 번째 조사). 두 번째 조사 후 액체 질소를 이용한 냉각포획(-196℃) 방법으로 75 mL stainless steel 실린더로 회수하여 [18F]fluorine의 생산량을 측정하였다.
  • 0 GBq 정도, 회수율은 30% 정도이었다. 본 연구에서는 2 단계 조사 방법으로 수행하였고, 첫 번째 빔 조사는 충진물질 18O218O(p,n)18F 핵반응을 통한 18F을 생성하는 단계이다. Fig.
  • 표적 챔버의 모양은 원추형 (전단부 직경 16 ㎜, 후단부 직경 30 ㎜) 제작하였으며, 그 각도는 표적 챔버에서 양성자 입자의 산란 각도를 TRIM 코드12)를 이용하여 계산하였다. 원추형 표적 챔버는 빔이 표적 기벽과 충돌하지 않고 18O(p,n)18F 핵반응만 일어나게 설계하였다. 표적에 13.
  • 0 bar를 채우고 양성자 빔(10 μA-40 μA)을 10분간 조사하였다(첫 번째 조사). 첫 번째 빔 조사 후 [18O]O2를 냉각포획(-196℃) 방법으로 회수하고, 기벽에 흡착된 18F를 회수하기 위해 1% [19F]F2/Ar를 표적 챔버에 약 12.0 bar로 충진한 후 두 번째 빔 조사를(5-10분) 하였다(두 번째 조사). 두 번째 조사 후 액체 질소를 이용한 냉각포획(-196℃) 방법으로 75 mL stainless steel 실린더로 회수하여 [18F]fluorine의 생산량을 측정하였다.
  • 최적화된 빔 조사 조건(1st irradiation beam current: 30 μA, 2nd irradiation beam current: 30 μA)으로 실제로 친전자성 표지 반응에 이용될 수 있는 양을 생산하기 위해서 빔 전류는 30 μA, 조사시간은 18F를 생산하기 위해 약 60-90분, [18F]F2 회수하기 위해 20-30분 조사하였다. [18O]O2 충진압력은 약 15.
  • 친전자성 핵종 [18F]F2를 생산하기 위해 원자력의학원에서 알루미늄 표적장치를 자체 제작하였고, 제작된 표적의 특성을 빔 전류와 조사시간의 함수로 회수율에 대한 최적조건을 확립하였다. 최적의 대량 생산 조건에서 일회 생산량은 34.
  • two-step 조사 방법을 사용하였다. 표적 내부에 고순도 [18O]O2 가스를 약 15.0 bar를 채우고 양성자 빔(10 μA-40 μA)을 10분간 조사하였다(첫 번째 조사). 첫 번째 빔 조사 후 [18O]O2를 냉각포획(-196℃) 방법으로 회수하고, 기벽에 흡착된 18F를 회수하기 위해 1% [19F]F2/Ar를 표적 챔버에 약 12.
  • 그 길이는 [18O]O2의 충진 압력(15 bar), 빔조사 중 챔버내에서 발생하는 [18O]O2밀도감소 현상 등을 고려하여 결정하였다. 표적 챔버의 모양은 원추형 (전단부 직경 16 ㎜, 후단부 직경 30 ㎜) 제작하였으며, 그 각도는 표적 챔버에서 양성자 입자의 산란 각도를 TRIM 코드12)를 이용하여 계산하였다. 원추형 표적 챔버는 빔이 표적 기벽과 충돌하지 않고 18O(p,n)18F 핵반응만 일어나게 설계하였다.

대상 데이터

  • 1% F2/Ar(99.99%)를 사용하였으며, 표적 챔버는 알루미늄으로 제작하였고, 표적의 모양은 원추형 형태로 제작하였다.
  • 18O]O2 기체표적을 위한 표적 챔버를 Fig. 1과 같이 설계 제작하였다. 구성은 표적 챔버, 표적 냉각용 재킷, 빔 에너지 감쇠기/표적전면부 판, 빔 전송 연결 장치 등으로 구성하였고, 재질은 알루미늄을 사용하여 가공하였다.
  • 3과 같이 설계 제작하였다. 구성은 표적 조사 부분, [18O]O2 충진 및 회수용 냉각 포획 장치, 진공펌프, 진공 게이지, thermocouple, 농축표적 [18O]O2 공급 장치 1% [19F]F2/Ar 공급 장치 등으로 구성하였고, 모든 tubing은 고순도 1/8” ss tubing을 사용하였으며, 밸브는 높은 청정도를 유지해야 하므로 VCR type을 사용하였다. System 구성에 사용한 부품은 Table 1에 나타내었다.
  • 1과 같이 설계 제작하였다. 구성은 표적 챔버, 표적 냉각용 재킷, 빔 에너지 감쇠기/표적전면부 판, 빔 전송 연결 장치 등으로 구성하였고, 재질은 알루미늄을 사용하여 가공하였다. 표적 챔버의 길이는 Williamson의 stopping power11)를 이용하여 계산하였으며 157 ㎜로 제작하였다.
  • 본 실험의 빔 조사는 원자력의학원의 MC-50 가속기를 사용하였으며 30 MeV 양성자 빔을 표적에 조사하였다. 4-sector carbon collimator를 표적 전면에 부착하여 빔 크기 및 방향을 조정하였으며 보다 정확한 빔 방향과 전류를 측정하기 위해 최적의 빔 조건에서 조사 초기 압력의 증감이 ± 0.
  • 본 연구에 사용된 가스는 [18O]O2(농축도 97%). 1% F2/Ar(99.
  • 얻기 위해서 two-step 방법을 사용하였다. 표적 챔버는 원자력의학원에서 알루미늄으로 자체 제작하였으며. 13.

이론/모형

  • 18F]Fluorine의 생산을 위한 프로토콜은 생성을 위한 조사 단계와 생성된 [18F]F2 회수를 위한 조사 단계로 구성된 two-step 조사 방법을 사용하였다. 표적 내부에 고순도 [18O]O2 가스를 약 15.
  • 챔버의 포일이 손상될 가능성이 높아진다. 연구에서 수행한 바와 같이 two-step 방법으로 빔을 조사할 때 빔 전류변화에 대한 표적 내의 압력변화를 Fig. 4에 나타내었다. 초기에 표적 내에 충진된 가스(18O2) 압력 15.
  • 본 연구에서는 [18F]fluorine의 높은 생산수율과 높은 비방사능을 얻기 위해서 two-step 방법을 사용하였다. 표적 챔버는 원자력의학원에서 알루미늄으로 자체 제작하였으며.
  • 구성은 표적 챔버, 표적 냉각용 재킷, 빔 에너지 감쇠기/표적전면부 판, 빔 전송 연결 장치 등으로 구성하였고, 재질은 알루미늄을 사용하여 가공하였다. 표적 챔버의 길이는 Williamson의 stopping power11)를 이용하여 계산하였으며 157 ㎜로 제작하였다. 그 길이는 [18O]O2의 충진 압력(15 bar), 빔조사 중 챔버내에서 발생하는 [18O]O2밀도감소 현상 등을 고려하여 결정하였다.
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참고문헌 (13)

  1. Guillaume M, Luxen A, Neveling B, Argentini M, Clark JC, Pike VW. Recommendations for fluorine-18 production. Appl Radiat Isot 1991;42:749-62 

  2. Luxen A, Perlmutter M, Bida GT, Van Moffaert G, Cook JS, Satyamurthy N, et al. Remote, semiautomated production of 6-[ $^{18}F ]fluoro-L-dopa for human studies with PET. Appl Radiat Isot 1990;41:275-81 

  3. Namavari M, Bishop A, Satyamurthy N, Bida G, Barrio JR. Regioselective radiofluorodestannylation with [ $^{18}F ]F2 and $[^{18}]CH_3COOF$ ; A high yield synthesis of 6-[ $^{18}F ]fluoro-L-dopa. Appl Radiat Isot 1992;43:989-96 

  4. Namavari M, Satyamurthy N, Phelps ME, Barrio JR. Synthesis of 6-[ $^{18}F ]fluoro-L-m-tyrosines via regioselective radiofluorodestannylation. Appl Radiat Isot 1993;44:527-36 

  5. Perlmutter MM, Satyamurthy N, Luxen A, Phelps ME, Barrio JR. Synthesis of 4-[ $^{18}F ]Fluoro-L-m-tyrosine: A model analog for the in-vivo assessment of central dopaminergic function. Appl Radiat Isot 1990;41:801-7 

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  7. Bida GT, Hendry GO, Bishop AJ, Satyamurthy N. [18F]F2 production via low energy proton irradiation of $[^{18}O]O_2\;plus\;F_2$ . Proc. IVth Int. Workshop on Targetry and Target Chemistry, Paul Scherrer Institut, September 1992;p130 

  8. Wieland BW, Bida GT, Padgett HC, Hendry GO. Current status of CTI target systems for the production of PET radiochemicals. Proc. 3rd Workshop on Targetry, Vancouver, Canada. 1989;p34 

  9. Casella V, Ido T, Wolf AP, Fowler JS, MacGregor RR, Ruth TJ. Anhydrous $^{18}F labelled elemental fluorine for radiopharmaceutical preparation. J Nucl Med 1980;21:750-7 

  10. Ruth TJ, Wolf AP. Absolute cross sections for the production of $^{18}F via the $^{18}O(p,n)^{18}F$ reaction. Radiochemica Acta 1979;26:21-4 

  11. Williams CF, Boujot JP, Picard J. Tables of range and stopping power of chemical elements for charged particles of energy 0.5 to 500 MeV. Rapport CAE-R 1966;3024 

  12. Ziegler JF, Biersack JP, Littma가 U. The stopping and range of ions in solids, Pergaman Press, New York 1985 

  13. Chirakal R, Adams RM, Firnau G, Schrobilgen GJ, Coates G, Garnett ES. Electrophilic $^{18}F from a Siemens 11 MeV proton-only cyclotron. Nucl Med Biol 1995;22:111-6 

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