진행성 비소세포폐암에서 Heme oxygenase-1 발현과 Cisplatin을 포함하는 항암화학요법의 치료반응과의 연관성 The Relationship between Heme Oxygenase-1 Expression and Response to Cisplatin Containing Chemotherapy in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer원문보기
연구배경: 항암화학요법은 수술이 불가능한 진행성 비소세포폐암환자에서 주요한 치료 방법이지만 전신 부작용 때문에 모든 환자들에게 권할 수 있는 치료법이 되지 못한다. 만약 항암화학요법에 대한 반응 정도를 예측할 수 있다면 치료계획 수립에 도움이 될 수 있을 것이다. Heme oxygenase(HO)는 헴을 산화 분해하는 효소로 세포를 보호하고 세포자멸사를 억제하는 작용이 있음이 알려져 있다. 이에 저자들은 조직 내 HO-1의 발현이 증가되어 있는 경우는 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 저항성을 보일 것으로 가정하였고, 비소세포폐암조직에서 면역조직화학 염색을 이용하여 HO-1의 발현여부를 평가하고 항암화학요법에 대한 치료반응과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법: 1997년 7월에서 2004년 7월까지 동아대학병원에 내원하여 진행성 비소세포폐암으로 진단받은 환자 중 cisplatin을 포함한 항암화학요법을 2회 이상 시행 받고 치료에 대한 반응을 평가할 수 있는 59명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 대상 환자들을 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 대한 치료 반응 정도 및 다른 임상 특성에 따라 분류하여 조직 내 HO-1의 발현 정도와의 연관성을 알아보았다. 결 과: 총 59명의 폐암조직에서 HO-1의 발현을 조사한 결과 43명(72.8%)에서 양성을 보였다. 조직형, 병기, 종양의 크기와 HO-1 발현은 통계적으로 유의한 연관성이 없었으며, HO-1의 치료 전 발현도 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 대한 치료효과와의 연관성도 없었다. 결 론: 결론적으로 본 연구에서는 진행성비소세포폐암환자의 치료 전 폐암조직에서 HO-1의 발현여부가 cisplatin을 근간으로 하는 항암화학치료의 반응을 예측하는 인자로서의 통계학적 의미는 찾을 수 없었으며 이를 검정하기위한 전향적 연구가 필요하리라 생각된다.
연구배경: 항암화학요법은 수술이 불가능한 진행성 비소세포폐암환자에서 주요한 치료 방법이지만 전신 부작용 때문에 모든 환자들에게 권할 수 있는 치료법이 되지 못한다. 만약 항암화학요법에 대한 반응 정도를 예측할 수 있다면 치료계획 수립에 도움이 될 수 있을 것이다. Heme oxygenase(HO)는 헴을 산화 분해하는 효소로 세포를 보호하고 세포자멸사를 억제하는 작용이 있음이 알려져 있다. 이에 저자들은 조직 내 HO-1의 발현이 증가되어 있는 경우는 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 저항성을 보일 것으로 가정하였고, 비소세포폐암조직에서 면역조직화학 염색을 이용하여 HO-1의 발현여부를 평가하고 항암화학요법에 대한 치료반응과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법: 1997년 7월에서 2004년 7월까지 동아대학병원에 내원하여 진행성 비소세포폐암으로 진단받은 환자 중 cisplatin을 포함한 항암화학요법을 2회 이상 시행 받고 치료에 대한 반응을 평가할 수 있는 59명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 대상 환자들을 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 대한 치료 반응 정도 및 다른 임상 특성에 따라 분류하여 조직 내 HO-1의 발현 정도와의 연관성을 알아보았다. 결 과: 총 59명의 폐암조직에서 HO-1의 발현을 조사한 결과 43명(72.8%)에서 양성을 보였다. 조직형, 병기, 종양의 크기와 HO-1 발현은 통계적으로 유의한 연관성이 없었으며, HO-1의 치료 전 발현도 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 대한 치료효과와의 연관성도 없었다. 결 론: 결론적으로 본 연구에서는 진행성비소세포폐암환자의 치료 전 폐암조직에서 HO-1의 발현여부가 cisplatin을 근간으로 하는 항암화학치료의 반응을 예측하는 인자로서의 통계학적 의미는 찾을 수 없었으며 이를 검정하기위한 전향적 연구가 필요하리라 생각된다.
Background : The overall response (20-30%) to chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) is quite poor. Heme oxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting enzyme in heme degradation. There is increasing evidence suggesting that the induction of HO-1 might have an important protective effect agains...
Background : The overall response (20-30%) to chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) is quite poor. Heme oxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting enzyme in heme degradation. There is increasing evidence suggesting that the induction of HO-1 might have an important protective effect against oxidative stress including cisplatin containing chemotherapy. This study retrospectively investigated the relationship between HO-1 expression and the response to chemotherapy containing cisplatinin advanced NSCLC patients. Material and Methods : The medical records including the responses to chemotherapy of fifty nine cases were evaluated retrospectively, and the tissue samples of these patients were immunohistochemically stained for HO-1. Results : Forty three of the fifty nine patients(72.8%) showed positive staining for HO-1 in their cancer tissues. There was no significant difference according to the cell type, stage and tumor size. In addition, there was no correlation between HO-1 expression and the responses to chemotherapy. Conclusion : HO-1 expression in tumor tissue dose not predict the response to cisplatin containing chemotherapy in advanced NSCLC. Further prospective studies with a larger number of patients will be needed to confirm these results.
Background : The overall response (20-30%) to chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC) is quite poor. Heme oxygenase-1 (HO-1) is the rate-limiting enzyme in heme degradation. There is increasing evidence suggesting that the induction of HO-1 might have an important protective effect against oxidative stress including cisplatin containing chemotherapy. This study retrospectively investigated the relationship between HO-1 expression and the response to chemotherapy containing cisplatinin advanced NSCLC patients. Material and Methods : The medical records including the responses to chemotherapy of fifty nine cases were evaluated retrospectively, and the tissue samples of these patients were immunohistochemically stained for HO-1. Results : Forty three of the fifty nine patients(72.8%) showed positive staining for HO-1 in their cancer tissues. There was no significant difference according to the cell type, stage and tumor size. In addition, there was no correlation between HO-1 expression and the responses to chemotherapy. Conclusion : HO-1 expression in tumor tissue dose not predict the response to cisplatin containing chemotherapy in advanced NSCLC. Further prospective studies with a larger number of patients will be needed to confirm these results.
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문제 정의
이에 저자들은 HO-1의 발현이 증가되어 있는 경우는 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 저항성을 보일 것으로 가정하였고, 비소세포폐암조직에서 면역조직화학 염색을 이용하여 HO-1의 발현여부를 평가하고 항암화학요법에 대한 치료 반응과의 연관성을 알아보고자 하였다.
제안 방법
, Denmark)로 30분간 반응시켜 PBS 완충액으로 씻은 후 streptavidin peroxidase로 30분간 염색하였다. 그리고 다시 PBS 완충액으로 씻고 발색시약 3-amino-9-ethylcarbazole (AEC)로 10분간 염색 후 물로 세척하고 hematoxylin으로 3분간 대조 염색을 한 후 다시 물로 씻고 crystal mount로 봉입하여 광학 현미경으로 검경하였다.
면역조직화학 염색 : 항암화학요법 전 기관지내시경 생검이나 경피적 폐 생검으로 얻어져 10% 중성 포르말린에 고정하여 파라핀에 포매되었던 조직을 4μm 두께로 절단하고 슬라이드에 고정시킨 후 자일렌을 이용하여 파라핀을 제거하고 100%, 90%, 80% 및 70% 알코올에 순서대로 1분씩 두어 함수시켰다. 조직을 포르말린에 고정하고 파라핀으로 포매하는 과정에서 감추어졌던 항원을 노출시키고 복구하여 예민도를 높이기 위하여 Tris-EDTA 완충액 (pH 9.
염색된 폐암 조직을 현미경으로 관찰하여 HO-1이 핵이나 세포질에 적갈색으로 염색되면 양성으로 판독하였고, 종양세포가 염색되지 않거나 약한 양성 반응 흔적만 있는 경우 음성으로 판독하였다.
면역조직화학 염색 : 항암화학요법 전 기관지내시경 생검이나 경피적 폐 생검으로 얻어져 10% 중성 포르말린에 고정하여 파라핀에 포매되었던 조직을 4μm 두께로 절단하고 슬라이드에 고정시킨 후 자일렌을 이용하여 파라핀을 제거하고 100%, 90%, 80% 및 70% 알코올에 순서대로 1분씩 두어 함수시켰다. 조직을 포르말린에 고정하고 파라핀으로 포매하는 과정에서 감추어졌던 항원을 노출시키고 복구하여 예민도를 높이기 위하여 Tris-EDTA 완충액 (pH 9.0)에 조직 슬라이드를 담근 후 700W 마이크로파로 5분간 2회 처리하였다. PBS(phosphate buffered saline) 완충액으로 씻은 후 3% 과산화수소수로 5분간 처리하여 세포 내부의 내인성 과산화효소 활성을 저지시킨 다음 면양 혈청에 5분간 접촉시켜 비특이적 항체 결합을 억제하였다.
항암화학요법에 대한 치료효과의 판정은 WHO 표준기준에 따라 임상적으로 계측 가능한 병변이 완전히 소실되고 이것이 4주 이상 지속된 경우에는 완전 반응, 새로운 병이 발생하지 않고 기존 병의 총면적이 50%이상 감소되며 4주 이상 지속된 경우 부분 반응, 기존 병이 50% 미만의 감소를 보이거나 또는 25% 미만의 증가를 보이는 경우는 불변, 병이 25% 이상 증가되거나 새로운 병이 발생하는 경우 진행으로 판정하였고, 이 중 완전반응과 부분반응을 보이는 환자는 반응군으로, 불변이나 진행하는 경우는 비반응군으로 정의하였다10.
대상 데이터
대상 환자 : 1997년 7월에서 2004년 7월까지 동아대학병원 호흡기내과에 내원하여 진행성 비소세포폐암으로 진단받은 환자 중 cisplatin을 포함한 항암화학요법을 2회 이상 시행 받고 치료에 대한 반응을 평가할 수 있으며 면역조직화학 염색을 할 수 있는 조직이 남아 있는 59명의 환자를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. WHO 분류 방법에 의해 조직학적으로 분류하였고, 해부학적 병기는 TNM 분류를 따랐다9.
데이터처리
반응군과 비반응군 간의 임상적 요소와 HO-1발현의 차이를 평가하기 위해 Chi－square test를 이용하였고 p<0.05 일 때 통계적으로 유의하다고 판정하였다.
성능/효과
대상 환자를 반응군과 비반응군으로 분류하였을 때, HO-1의 발현은 반응군에서는 27명(75%), 비반응군에서 16명(69.5%)이 양성을 보여 역시 통계적으로 유의한 차이가 없었다(Table 3).
후속연구
또한 종양 내 성장과 세포자멸사를 조절하는 기전은 한, 두 가지가 아니고 매우 다양하여 하나의 기전만으로는 각 환자의 예후를 정확하게 예측하기 어려울 수 있다. 그리고 종양의 세포형 및 개개의 특성, 종양의 크기와 해부학적 병기, 연령 등 여러 임상 특성이 같이 치료의 반응 정도에 작용하리라고 생각된다. 이런 변수들을 다 고려한 다변량 분석을 하기에는 본 연구에 포함된 증례가 적어 정확한 분석이 어려웠을 수도 있다.
. 만약 항암화학요법의 반응여부를 미리 예측할 수 있다면 비반응군에서 불필요한 치료를 피함으로 전신 부작용을 막고, 치료 비용을 절감하며 항암화학요법 이외의 다른 치료 방법을 모색할 수 있을 것이다. 그러나 현재까지는 비소세포 폐암에서 cisplatin을 포함하는 항암화학요법에 대한 저항성을 예측할 수 있는 지표로 p53 변이가 제시되고 있는 정도이다4.
저자들은 본 연구에서는 비소세포폐암 환자의 HO-1의 조직 내 발현 정도와 cisplatin을 포함한 항암화학요법에 대한 반응 정도에서 통계학적으로 유의한 상관관계를 찾지 못하였으며 이러한 사실을 확증하기 위해서는 보다 많은 수의 환자와 충분한 양의 검체를 얻을 수 있는 전향적 연구가 필요할 것으로 생각한다.
참고문헌 (21)
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