[국내논문]일개 병원의 의료인에서 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 이용한 잠복결핵의 진단과 치료 전후의 변화 Tuberculin Skin Test and QuantiFERON-TB Gold Assay before and after Treatment for Latent Tuberculosis Infection among Health Care Workers in Local Tertiary Hospital원문보기
배 경: 결핵의 완전 퇴치를 위해서는 잠복결핵의 진단 및 치료를 통해 활동성 결핵으로 진행되는 것을 예방하는 것이 중요하다. 최근 QuantiFERON-TB Gold 검사가 잠복결핵의 진단을 위한 방법으로 승인되어 사용되고 있다. 본 연구에서는 지역 3차 종합병원에 근무하는 의료인을 대상으로 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 통해 잠복결핵을 진단하고, 잠복결핵을 치료한 후 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 변화를 알아보고자 하였다. 방 법: 2006년 경상대학교 병원에 근무중인 의료인 중 48명의 지원자(의사 14명, 간호사 34명, 남:여 =11:37, 평균연령=$29.9{\pm}5.5$세, 평균근무기간=$74.9{\pm}64.3$개월)를 대상으로 하였다. QuantiFERON-TB Gold 검사와 투베르쿨린 검사를 시행하여 의료인에서 잠복 결핵을 진단하고 두 검사의 일치율을 알아보았다. 그리고 QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 지원자를 대상으로 Isoniazid(INH, 300 mg/day)와 Rifampin( RFP, 600 mg/day)을 3개월간 투약한 후 다시 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 시행하여 잠복결핵 치료 전후 두 검사의 변화를 확인하고 경결의 양성 기준에 따른 투베르쿨린 검사와 Quanti FERON-TB Gold 검사의 일치율을 알아보았다. 결 과: 48명의 지원자 중 투베르쿨린 검사는 경결 양성 기준을 10 mm 이상으로 하였을 때 19명(39.6%) 에서 양성, QuantiFERON-TB Gold 검사는 8명 (16.7%)에서 양성이었으며 두 검사의 일치율은 77.1%, ${\kappa}$값은 0.468이었고, 투베르쿨린 검사의 경결 양성 기준을 15 mm로 설정하면 두 검사의 일치율은 83.3%, ${\kappa}$값은 0.500이었다. 1명의 활동성 결핵 환자를 제외한 QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 7명의 지원자에서 잠복결핵 치료 후에도 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사는 계속 양성이었다. 이들에게서 시행한 투베르쿨린 검사의 평균 경결은 잠복결핵 치료 전 $19.1{\pm}9.7mm$, 치료 후 $43.6{\pm}25.1mm$이었다. 결 론: 이번 연구의 결론으로는 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사로 잠복결핵의 치료 반응을 평가하는 것은 부적절하다고 판단되며 향후 이에 대한 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
배 경: 결핵의 완전 퇴치를 위해서는 잠복결핵의 진단 및 치료를 통해 활동성 결핵으로 진행되는 것을 예방하는 것이 중요하다. 최근 QuantiFERON-TB Gold 검사가 잠복결핵의 진단을 위한 방법으로 승인되어 사용되고 있다. 본 연구에서는 지역 3차 종합병원에 근무하는 의료인을 대상으로 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 통해 잠복결핵을 진단하고, 잠복결핵을 치료한 후 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 변화를 알아보고자 하였다. 방 법: 2006년 경상대학교 병원에 근무중인 의료인 중 48명의 지원자(의사 14명, 간호사 34명, 남:여 =11:37, 평균연령=$29.9{\pm}5.5$세, 평균근무기간=$74.9{\pm}64.3$개월)를 대상으로 하였다. QuantiFERON-TB Gold 검사와 투베르쿨린 검사를 시행하여 의료인에서 잠복 결핵을 진단하고 두 검사의 일치율을 알아보았다. 그리고 QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 지원자를 대상으로 Isoniazid(INH, 300 mg/day)와 Rifampin( RFP, 600 mg/day)을 3개월간 투약한 후 다시 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 시행하여 잠복결핵 치료 전후 두 검사의 변화를 확인하고 경결의 양성 기준에 따른 투베르쿨린 검사와 Quanti FERON-TB Gold 검사의 일치율을 알아보았다. 결 과: 48명의 지원자 중 투베르쿨린 검사는 경결 양성 기준을 10 mm 이상으로 하였을 때 19명(39.6%) 에서 양성, QuantiFERON-TB Gold 검사는 8명 (16.7%)에서 양성이었으며 두 검사의 일치율은 77.1%, ${\kappa}$값은 0.468이었고, 투베르쿨린 검사의 경결 양성 기준을 15 mm로 설정하면 두 검사의 일치율은 83.3%, ${\kappa}$값은 0.500이었다. 1명의 활동성 결핵 환자를 제외한 QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 7명의 지원자에서 잠복결핵 치료 후에도 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사는 계속 양성이었다. 이들에게서 시행한 투베르쿨린 검사의 평균 경결은 잠복결핵 치료 전 $19.1{\pm}9.7mm$, 치료 후 $43.6{\pm}25.1mm$이었다. 결 론: 이번 연구의 결론으로는 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사로 잠복결핵의 치료 반응을 평가하는 것은 부적절하다고 판단되며 향후 이에 대한 더 많은 연구가 필요할 것으로 사료된다.
The QuantiFERON-TB Gold assay and tuberculin skin test (TST) have been useful test for diagnosing latent tuberculosis infections (LTBI). However, there are few reports on the efficacy of the QuantiFERON-TB Gold assay and TST in evaluating the response after the treatment of LTBI. This study examined...
The QuantiFERON-TB Gold assay and tuberculin skin test (TST) have been useful test for diagnosing latent tuberculosis infections (LTBI). However, there are few reports on the efficacy of the QuantiFERON-TB Gold assay and TST in evaluating the response after the treatment of LTBI. This study examined the changes in the TST and QuantiFERON-TB Gold assay before and after a treatment for latent tuberculosis in health care workers (HCWs) at a local tertiary hospital. Methods: A cohort of volunteers working as nurses and doctors who underwent a TST and QuantiFERON-TB Gold assay was established. The volunteers positive for the QuantiFERON-TB Gold assay had been treated with 3 months of isoniazid (INH) and rifampin (RFP). After completing treatment, the TST and QuantiFERON-TB Gold assay were repeated. Results: Of the 48 participants (14 doctors, 34 nurses, M: F=11:37, mean $age=29.9{\pm}5.5$ years, mean employment $period=74.9{\pm}64.3$ months), 19 (39.6%) tested positive to the TST (mean induration=$19.1{\pm}9.7mm$) and 8 (16.7%) were QuantiFERON-TB Gold assay. Among them, one had active pulmonary tuberculosis. Seven volunteers were consistently positive to both the TST and QuantiFERON-TB Gold assay after being medicated with INH and RFP for 3 months. Conclusion: TST and QuantiFERON-TB Gold assay are unsuitable for evaluating the treatment response of LTBI because they were consistently positive both before and after the anti-tuberculosis medication.
The QuantiFERON-TB Gold assay and tuberculin skin test (TST) have been useful test for diagnosing latent tuberculosis infections (LTBI). However, there are few reports on the efficacy of the QuantiFERON-TB Gold assay and TST in evaluating the response after the treatment of LTBI. This study examined the changes in the TST and QuantiFERON-TB Gold assay before and after a treatment for latent tuberculosis in health care workers (HCWs) at a local tertiary hospital. Methods: A cohort of volunteers working as nurses and doctors who underwent a TST and QuantiFERON-TB Gold assay was established. The volunteers positive for the QuantiFERON-TB Gold assay had been treated with 3 months of isoniazid (INH) and rifampin (RFP). After completing treatment, the TST and QuantiFERON-TB Gold assay were repeated. Results: Of the 48 participants (14 doctors, 34 nurses, M: F=11:37, mean $age=29.9{\pm}5.5$ years, mean employment $period=74.9{\pm}64.3$ months), 19 (39.6%) tested positive to the TST (mean induration=$19.1{\pm}9.7mm$) and 8 (16.7%) were QuantiFERON-TB Gold assay. Among them, one had active pulmonary tuberculosis. Seven volunteers were consistently positive to both the TST and QuantiFERON-TB Gold assay after being medicated with INH and RFP for 3 months. Conclusion: TST and QuantiFERON-TB Gold assay are unsuitable for evaluating the treatment response of LTBI because they were consistently positive both before and after the anti-tuberculosis medication.
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문제 정의
현재까지 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 통한 잠복결핵의 진단에 관한 연구는 많이 보고되었지만 국내 의료인에서 잠복결핵의 진단에 대한 보고는 부족하며, 또한 항결핵제로 잠복결핵을 치료한 후 치료 반응의 평가에서의 유용성에 대한 연구도 부족한 실정이다9. 따라서 연구자는 지역 3차 종합병원에 근무하는 의료인을 대상으로 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 통해 잠복결핵을 진단하고, 잠복결핵을 치료한 후 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 변화를 알아보고자 하였다.
제안 방법
QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 지원자를 대상으로 Isoniazid(INH, 300mg/day)와 Rifampin(RFP, 600 mg/day)을 3개월간 투약한 후 다시 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 시행하여 잠복결핵 치료 후두 검사의 변화를 확인하고, 경결의 양성 기준을 각각 10 mm, 15 mm로 하였을 때 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 일치율을 알아보았다. INH와 RFP을 투약받는 모든 지원자에게 매달 간기능 검사와 일반혈액검사(CBC)를 시행하고 약제 부작용 여부를 관찰하였다.
QuantiFERON-TB Gold 검사는 환자의 전혈을 채취하여 결핵균 특이항원(ESAT-6, CFP-10), 양성(mitogen) 및 음성(nil) 대조항원을 첨가하여 16-24시간 동안 배양 후 생성되는 INF-γ를 ELISA 방법으로 측정하여 판독하였다3-5. QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 지원자를 대상으로 Isoniazid(INH, 300mg/day)와 Rifampin(RFP, 600 mg/day)을 3개월간 투약한 후 다시 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 시행하여 잠복결핵 치료 후두 검사의 변화를 확인하고, 경결의 양성 기준을 각각 10 mm, 15 mm로 하였을 때 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 일치율을 알아보았다. INH와 RFP을 투약받는 모든 지원자에게 매달 간기능 검사와 일반혈액검사(CBC)를 시행하고 약제 부작용 여부를 관찰하였다.
지원자를 대상으로 QuantiFERON-TB Gold 검사를 먼저 시행한 다음 같은 날에 투베르쿨린 검사를 시행하였다. 투베르쿨린 검사는 PPD (Purified Protein Derivative)를 피내 주사하는 Mantoux법을 이용하였고 48-72시간 사이에 경결의 크기를 측정하였다.
대상 데이터
2006년 경상대학교 병원에 근무중인 호흡기내과 병동 간호사, 중환자실 간호사, 내과 전문의 및 전공의 중 지원자를 대상으로 하였다. 과거에 결핵의 병력이 있는 경우는 연구 대상에서 제외하였다.
데이터처리
결과는 평균±표준편차로 표시하였으며, 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사의 일치율은 κ계수(κ>0.75, 높은 일치율; κ<0.4, 낮은 일치율; 0.4≤κ≤0.75, 중등도 일치율)를 이용하여 분석하였다.
이론/모형
QuantiFERON-TB Gold 검사는 환자의 전혈을 채취하여 결핵균 특이항원(ESAT-6, CFP-10), 양성(mitogen) 및 음성(nil) 대조항원을 첨가하여 16-24시간 동안 배양 후 생성되는 INF-γ를 ELISA 방법으로 측정하여 판독하였다3-5.
지원자를 대상으로 QuantiFERON-TB Gold 검사를 먼저 시행한 다음 같은 날에 투베르쿨린 검사를 시행하였다. 투베르쿨린 검사는 PPD (Purified Protein Derivative)를 피내 주사하는 Mantoux법을 이용하였고 48-72시간 사이에 경결의 크기를 측정하였다. QuantiFERON-TB Gold 검사는 환자의 전혈을 채취하여 결핵균 특이항원(ESAT-6, CFP-10), 양성(mitogen) 및 음성(nil) 대조항원을 첨가하여 16-24시간 동안 배양 후 생성되는 INF-γ를 ELISA 방법으로 측정하여 판독하였다3-5.
성능/효과
48명의 지원자 중 투베르쿨린 검사는 경결 양성 기준을 10 mm로 하였을 때 19명(39.6%)에서 양성이었으며 평균 경결은 19.1±9.7 mm이었다(Table 1).
이렇게 두 검사의 양성률이 차이를 나타내는 이유는 비씨지 접종 또는 비결핵 항산균 감염 등에 의해 투베르쿨린 검사가 위양성으로 나왔을 가능성이 있으며 또한 QuantiFERON-TB Gold 검사의 위음성으로 인해 잠복결핵의 진단이 축소되었기 때문이라고 생각된다. 본 연구에서 투베르쿨린 검사의 경결 양성 기준을 10 mm에서 15 mm로 높게 설정하였을 때 투베르쿨린 검사의 위양성을 줄여 일치율을 높일 수 있었지만 그 증가는 미미하였다.
반면 Lalvani 등3의 연구와 Pathan 등13의 연구에서는 항결핵 치료 후 INF-γ를 분비하는 T 림프구의 수가 감소함을 보여주었다. 본 연구에서는 QuantiFERON-TB Gold 검사가 양성인 7명에게 3개월간 INH와 RFP를 투약한 후 재시행한 QuantiFERON-TB Gold 검사는 7명에서 계속 양성으로 나왔으며 투베르쿨린 검사도 7명 모두에서 계속 양성으로 나와 잠복결핵 치료 후에도 두 검사의 변화가 없었다. 이에 대한 몇 가지 가설로는 첫째, 의료인은 결핵균에 반복적으로 노출되기 때문에 재감염이 지속적으로 발생할 수 있고, 둘째, 3개월간의 INH와 RFP 투약이 잠복결핵을 치료하는데 충분하지 않았을 수 있고, 셋째 비결핵 항산균에의 노출에 의해 결핵균과 상관없이 T 세포 반응이 증가하였을 수 있으며14, 마지막으로 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 재시행한 시점이 너무 빨라서 INF-γ 반응이 여전히 높게 측정되었을 수도 있다.
본 연구에서는 투베르쿨린 검사가 39.6%에서 양성이었고 QuantiFERON-TB Gold 검사가 16.7%에서 양성으로 나왔으며 κ=0.468로 중등도의 일치율을 보였다.
이에 대한 몇 가지 가설로는 첫째, 의료인은 결핵균에 반복적으로 노출되기 때문에 재감염이 지속적으로 발생할 수 있고, 둘째, 3개월간의 INH와 RFP 투약이 잠복결핵을 치료하는데 충분하지 않았을 수 있고, 셋째 비결핵 항산균에의 노출에 의해 결핵균과 상관없이 T 세포 반응이 증가하였을 수 있으며14, 마지막으로 투베르쿨린 검사와 QuantiFERON-TB Gold 검사를 재시행한 시점이 너무 빨라서 INF-γ 반응이 여전히 높게 측정되었을 수도 있다.
이들은 모두 과거에 비씨지 접종을 받은 과거력이 있었다. 지원자들의 흉부 엑스선 사진은 47명에서 정상 소견이었고 1명의 지원자에서는 활동성 결핵이 의심되는 소견을 보였다.
한편 치료 전후의 투베르쿨린 검사에서 평균 경결의 크기가 치료 전(19.1±9.7 mm)에 비해 치료 후(43.6±25.1 mm) 증가하는 결과를 보였는데 7명의 지원자 중 2명에서만 경결의 크기가 감소하였으며 5명에서는 경결의 크기가 증가하여 평균 경결의 크기가 증가하였다.
후속연구
대상 의료인의 수가 48명으로 적은 이유는 잠복결핵으로 진단되면 치료를 해야 한다고 연구 시작 전에 언급하였기 때문에 이에 대한 부담감으로 검사 자체를 거부한 경우가 많았으며 의료인 중에서도 결핵균에 노출이 많을 것으로 예상되는 호흡기내과 병동 간호사, 중환자실 간호사와 내과 의사만을 연구대상으로 하였기 때문이다. 결론적으로 국내 의료인의 잠복결핵의 실태를 알아보기 위해서는 향후 여러 기관에서 많은 지원자를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 판단되며, 추후에 잠복결핵의 치료 반응을 알아볼 수 있는 검사에 대한 연구도 필요할 것으로 사료된다.
1 mm) 증가하는 결과를 보였는데 7명의 지원자 중 2명에서만 경결의 크기가 감소하였으며 5명에서는 경결의 크기가 증가하여 평균 경결의 크기가 증가하였다. 경결의 크기가 증가한 원인에 대해서는 향후 규명이 필요할 것으로 사료된다.
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