The chemical formula of indapamide is 3-(aminosulfonyl)-4-chloro-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-l-yl)-benzamide, Indapamide is an oral antipertensive diuretic agent indicated for the treatment of hypertensive and edema. Indapamide inhibits carbonic anhydrase enzyme. Transdermal drug delivery syste...
The chemical formula of indapamide is 3-(aminosulfonyl)-4-chloro-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-l-yl)-benzamide, Indapamide is an oral antipertensive diuretic agent indicated for the treatment of hypertensive and edema. Indapamide inhibits carbonic anhydrase enzyme. Transdermal drug delivery systems, as compared to their corresponding classical oral or injectable dosage form counterparts, offer many advantages. The most important advantages are improved systemic bioavailability of the pharmaceutical active ingredients (PAI), because the first-pass metabolism by the liver and digestive system are avoided; and the controlled, constant drug delivery profile (that is, controlled zero-order absorption). Also of importance is the reduced dose frequency compared to the conventional oral dosage forms (that is, once-a-day, twice-a-week or once-a-week). Other benefits include longer duration of therapeutic action from a single application, and reversible action. For example, patches can be removed to reverse any adverse effects that may be caused by overdosing. In order to evaluate the effects of vehicles and penetration enhancers on skin permeation of Indapamide, the skin permeation rates of Indapamide from vehicles of different composition were determined using Franz cells fitted with excised hairless skins. Solubility of Indapamide in various solvents was investigated to select a vehicle suitable for the percutaneous absorption of Indapamide, The solvents used were Tween80, Tween20, Labrasol, Lauroglycol90 (LG90) and Peceol. Lauroglycol90 increase the permeability of indapamide approximately 3.75-fold compared with the control. Tween80, Tween20, Labrasol, Lauroglycol90 (LG90) and Peceol showed flux of $0.06ug/cm^2/hr,\;0.4ug/cm^2/hr,\;0.21ug/cm^2/hr,\;0.72ug/cm^2/hr,\;0.29ug/cm^2/hr$, respectively.
The chemical formula of indapamide is 3-(aminosulfonyl)-4-chloro-N-(2,3-dihydro-2-methyl-1H-indol-l-yl)-benzamide, Indapamide is an oral antipertensive diuretic agent indicated for the treatment of hypertensive and edema. Indapamide inhibits carbonic anhydrase enzyme. Transdermal drug delivery systems, as compared to their corresponding classical oral or injectable dosage form counterparts, offer many advantages. The most important advantages are improved systemic bioavailability of the pharmaceutical active ingredients (PAI), because the first-pass metabolism by the liver and digestive system are avoided; and the controlled, constant drug delivery profile (that is, controlled zero-order absorption). Also of importance is the reduced dose frequency compared to the conventional oral dosage forms (that is, once-a-day, twice-a-week or once-a-week). Other benefits include longer duration of therapeutic action from a single application, and reversible action. For example, patches can be removed to reverse any adverse effects that may be caused by overdosing. In order to evaluate the effects of vehicles and penetration enhancers on skin permeation of Indapamide, the skin permeation rates of Indapamide from vehicles of different composition were determined using Franz cells fitted with excised hairless skins. Solubility of Indapamide in various solvents was investigated to select a vehicle suitable for the percutaneous absorption of Indapamide, The solvents used were Tween80, Tween20, Labrasol, Lauroglycol90 (LG90) and Peceol. Lauroglycol90 increase the permeability of indapamide approximately 3.75-fold compared with the control. Tween80, Tween20, Labrasol, Lauroglycol90 (LG90) and Peceol showed flux of $0.06ug/cm^2/hr,\;0.4ug/cm^2/hr,\;0.21ug/cm^2/hr,\;0.72ug/cm^2/hr,\;0.29ug/cm^2/hr$, respectively.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 실험에서는 고혈압 치료제인 인다파마이드를 패취제제로의 개발을 목적으로 다양한 피부투과촉진제를 사용하여Franz diffusion cell과 hairless mouse skin를 이용하여 실험을 하였다.
본 실험에서는 인다파마이드의 경피흡수제제의 개발을 목적으로 피부투과촉진제를 사용하여 diffiision cell과 hairless mouse skin을 이용한 피부투과 실험을 하고 평가하여 실시한다. 피 부투과도를 평 가하여 인다파마이 드의 경 피 흡수 제제 개발을 위한 기초 자료로 사용하고자 한다.
피 부투과도를 평 가하여 인다파마이 드의 경 피 흡수 제제 개발을 위한 기초 자료로 사용하고자 한다.
가설 설정
45 pirn 크기의 필터로 여과한 후 초음파 분쇄기로 사용하여 탈기를 시켜 준비하였다. UV 파장은 240 nm로 검출하였고 이동상의 유속은 ImL/mm, 시료 주입 량은 20 pL로설정하여 측정하였다.
제안 방법
여액 100 uL 를 위하여 희석하되 1차에는 메탄올 10mL로, 2차에는 1차희석액 100μL를 50% 메탄올 10mL로 희석하였다. 1차 희석액 또는 2차 희석 액 20 μL를 HPLC에 주입하여 얻은 크로마토그램으로부터 피크 면적비를 구하고 스탠다드 샘플의면적비와 비교하여 용해량을 산출하였다.
필요하다. 단위 면적 당 투과된 인다파마이드의 축적량을 시간에 대하여 plotting한 후 직선성을 나타내는 부위의 기울기로부터 평형상태에서의 flux를 계산하였다.
45 gm) 로 여과하였다. 여과한 용액 중 20pL를 HHC에 주입하여 얻은 크로마토그램의 피크면적비로부터 표준 액의 피크 면적 비와 비교하여 단위 면적당 함량을 측정하였다
용제의 인다파마이드 용해도 실험결과를 바탕으로 약물의 용해성이 높은 용제를 선택하여 약물 함유 매트릭스 층의 열역학적 활성도를 낮추는 실험을 하였다.
위의 실험에서 가장 좋은 피부투과를 보여준 -OH기를 갖는 87-2516을 가지고 피부투과촉진제를 이용하여 피부투과실험을 하였다. 피부투과촉진제로는 비이온성 계면활성 제인 Twen80, Tween20 지방산류인 Oleic acid, 피돌리돈계인 NMP와 LG90®, peceol, Labrasol®를 사용하였다.
제조된 패취로부터 가로 세로 각각 2 cm 크기로 3조각씩 잘라 박리지를 벗겨 낸 후 킴스와이프를 잘라 매트릭스 점착면에 가볍게 덮고 용기의 기벽에 부착되는 것을 차단한 후 100 mL 용량플라스크에 넣고 메탄올을 각각 50 mL 씩 넣은 다음 패취 절편을 넣고 3시간 이상 sonication시켜 인다파미이드를 충분히 추출해낸 후 멤브레인 필터 (PVDF, 0.45 gm) 로 여과하였다. 여과한 용액 중 20pL를 HHC에 주입하여 얻은 크로마토그램의 피크면적비로부터 표준 액의 피크 면적 비와 비교하여 단위 면적당 함량을 측정하였다
5 mL이었다. 표본의 채취간격은 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12시간으로 하였으며 모든 분석시료는 채취 후냉장보관 하였다가 12시간 이내에 HPLC로 분석한다.
대상 데이터
나왔다. -OH기인 87-2516과 Non functional기를 갖는 87-4098과 G3083을 가지고 screenig을 한 후 피부투과 실험을 하였다. Table 2를 보면 거의 비슷한 투과도를 나타내고 있으나 투과속도가 각각 0.
Cremophor는 Basi에서 구입하였다. 또 점착제 87-2516, 87-4098은 National Starch에서 구입하였고, G3083은 Gelva에서 구입하였다. 이외의 모든 시약은 특급 또는 일급을 사용하였고, 실험에 사용한 모든 완충약은 Milli Q(Millipore Co, U.
2 MQ- cm로 통과시켜 제조한 증류수를 사용하여 제조하였다. 본 실험에 사용한 HPLC는 용매펌프(NS-3000i, Futecs Co., Ltd, Korea)와 자동샘플인젝터 (NS-5000A, Futecs Co., Ltd, Korea)로 구성되어 있고, 데이터를 처리하기 위한 시스템은멀티크로2000(V. 4.2)을 사용하였고, UV검출기는 (UV- 3000i, Futecs Co., Ltd, Korea)를 사용하였다.
03 mg/mL으로 가장 낮은 용해도를 보여주고 있다. 본 실험에서는 Tween80, Tween20, LG90®, Labrasol®, peceol, NMP, Oleic acid를 사용하여 흡수촉진제에 따른 피부투과 실험을 하였다.
이 실험에 사용한 hairless mouse(CrlBgi:SKHl-hr)는 오리엔트(Orient Co., Ltd.)에서 구입한 6주령의 웅성으로 피부에 전혀 상처나 긁힌 자국이 없는 것으로 선택하였다. 이 hairless m* ouse 경추탈구 방법으로 희생시키고 전체 피부를 벗긴 다음 피하지방을 조심스럽게 제거하였다.
87-2516을 가지고 피부투과촉진제를 이용하여 피부투과실험을 하였다. 피부투과촉진제로는 비이온성 계면활성 제인 Twen80, Tween20 지방산류인 Oleic acid, 피돌리돈계인 NMP와 LG90®, peceol, Labrasol®를 사용하였다. 그 결과로 Figure 6를 보면 Oleic acid가 가장 높은 투과율을 보여주고 있으나 Table 3를 보면 LG90의 flux가 0.
데이터처리
또한 모든 자료는 Student's /-test로 유의성 검증을 실시하였으며, 모든 data는 적어도 3번 이상 반복한 결과의 평균값으로 나타내었다.
이론/모형
인다파마이드의 농도는 HPLC 방법으로 정량하였다. 각시간대 시료는 멤브레인필터(PVDF, 0.
성능/효과
경피흡수 실험 시 인다파마이드의 receptor로 사용한 pH 7.4 인산염 완충액에서 인다파마이드의 용해성은 유지가 되었음을 알 수 있었다.
26 ug/cme/hr로 나왔다. 용해도 실험에서 Tween80의 용해도가 높게 나왔으나 실험을 해보니 가장 낮은 투과율과 flux를 보였고 lag timee 가장 높게 나왔다.
경피흡수를 증가시켰다. 인다파마이드의 용해도는 Tween80에서 좋았으나 피부투과 실험을 해보니 좋지 않은 결과가 나왔다. 반면 LG90가 높은 투과도를 보여주었다.
후속연구
현재까지 얻은 결과를 바탕으로 최적의 용매 조성 및 우수한 피부투과 촉진제의 선정과 경피 투여 패취제 개발에 필수적인 피부와의 친화력이 우수하고 피부자극성이 없는 매트릭스나 조절막 및 점착제의 개발에 대한 연구를 통하여 패취제의 개발이 가능할 것으로 기대된다.
참고문헌 (12)
A. F. Kydonieus, Fundamental of transdermal drug delivery ; In Transdermal delivery of drugs, Vol. I, A.F. Kydonieus and B. Berner (Ed.), CRS Press, Florida, U.S.A., pp. 3-28 (1987)
R. H Current status and future prospects of transdermal drug delivery, Pharm. Res., 13, 1765-1769 (1996)
T. K. Ghosh and W. R. Pfister, Transdermal and topical delivery systems: An overview and future trends: In Transdermal and topical drug delivery system, T. K. Ghosh, W R. Phister and S. I. Yum (Ed.), Interpharm Press, Buffalo Grove, U.S.A., pp. 1-32 (1997)
Y. W. Chien, Advances in transdermal systemic medication; In Transdermal controlled systemic medication, Y. W. Chien (Ed.), Marcel Dekker, New york, U.S.A., pp.1-21 (1987)
G. Khang, J. C. Cho, J. W. Lee, J. M. Rhee and H. B. Lee, Preparation and characterization of Japanese encephalitis virus vaccine loaded poly(L-lactide-co-glycolide) microspheres for oral immunization, Bio-Med. Mater. Eng., 9, 49-59 (1999)
J. C. Cho, G. Khang, H. S. Choi, J. M. Lee and H. B. Lee, Preparation of biodegradable PLGA microspheres for sustained local anesthesia and their in vitro release behavior, polymer (Korea), 24(5), 728-735 (2000)
G. Khang, H. Choi, J. C. Cho, S. C. Yoon, J. M. Rhee and H. B. Lee, Controlled release of gentamicin sulfate from poly(3-hydroxybutyrate-co-3-hydroxyvalenrate) wafers for the treatment of osteomyelitis, Korea polymer J., 8(6), 253-260 (2000)
G. Khang, S. W. Kim, J. C. Cho, J. M. Rhee, S. C. Yoon and H. B. Lee, Preparation and characterization of poly(3-hydroxybutyrate-co- 3-hydroxyvalenrate) microspheres for the sustained release of 5-fluorouracil, Bio-Med. Mater. Eng., 11, 89-103 (2001)
D. Stephens, L. Li, D. Robinson, S. Chen, H. Chang, R. M. Liu, Y. Tian, E. J. Ginsburg, X. Gao and T. Stultz, Investigation of the in vitro release of gentamicin from a polyanhydride matrix, J. Control. Rel., 63, 305-317 (2000)
Y. Ikada, S. H. Hyon, K. Jamshidi, S. Higashi, T. Yamamuro, Y. Katutani and T. Kitsugi, Release of antibiotic from composites of hydroxyapatite and poly(lactic acid), J. Control. Rel., 2, 179-186 (1985)
G. Khang, J. H. Lee, J. W. Lee, J. C. Cho and H. B. Lee, Preparation and characterization of poly(L-lactide-co-glycolide) microspheres for the sustained release of AZT, Korea polymer J., 8(2), 80-88 (2000)
T. K. Ghosh, W. R. Pfister and S. I. Yum, Transdermal and Topical Drug Delivry System. Interpharm Press, Buffalo Grove, IL, U.S.A. (1997)
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.