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문제 정의
- 최근 이에 부합하는 한약추출물을 이용한 骨多孔症에 대한 실험이 많이 진행되고 있다. 저자들은 최근 국내 학술지에 발표된 骨多孔症 관련 한의약계의 실험방법, 연구방법을 검색하여 최근의 연구 동향과 실험 결과를 정리할 필요가 있다고 사료되어, 향후 骨多孔症 관련 의약품 개발에 보탬이 되고자 본 연구를 진행하게 되었다.
- 한약을 이용한 骨多孔症 치료제 개발은 서양의학적 치료법의 부작용을 줄이면서 骨多孔症을 근본적으로 치료하는 것을 목적으로 한다. 최근 이에 부합하는 한약추출물을 이용한 骨多孔症에 대한 실험이 많이 진행되고 있다.
제안 방법
- 實驗論文을 분석한 결과 가장 많은 검사 항목으로 골밀도 측정 18편, 골회분량 측정 20편, 골 무기성분 검사 9편이었다.(중복 포함) 이에 골밀도와 골회분량 검사 항목의 측정치를 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치 증감을 백분율로 전환하여 각 논문의 한약추출물 효능 차이를 확인하였다. 한약 추출물 투여로 골밀도가 증가한 것은 鹿角, 生何首烏, 製何首烏, 鎖陽, 杜冲, 人蔘, 何首烏, 白首烏, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子, 加味左歸飮, 靑娥地黃湯, 紅花子가 있었다.
- 1994年부터 2008年까지 각 연도별 발표 논문수를 1年을 단위로 각각의 학술지에 게재된 논문을 구분하였다.
- 72편의 實驗論文은 ① 한약추출물 투여 방법 ② 약침 및 기타 방법으로 구분하였다. 단일 혹은 수종의 한약추출물을 경구투여하는 방법으로 실험을 진행한 55편의 實驗論文에서 骨多孔症에 대한 효능 검사 항목을 비교, 분석하였다.
- 實驗論文에서는 卵巢摘出로 骨多孔症을 誘發시킨 랫트나 마우스에 한약추출물을 투여하고 체중, 혈청 성분, 뇨성분의 변화, 장기의 무게, 골회분량, 골밀도 등을 확인하여 骨多孔症에 대한 효과를 확인하였다. 각 실험에서 실시한 검사항목은 Table 4와 같다.
- 실험에 사용한 한약추출물은 대부분 補益藥이었고 특히 腎虛에 효과를 나타내는 補陽藥이었다. 實驗論文은 한약추출물을 투여하고 대개 4~8주 후에 체중, 뇨성분, 혈청성분, 골성분의 변화를 측정하는 방법을 사용하였다. 논문에 따라 검사항목과 항목간의 수치도 일치하지 않아 정상군이나 sham군을 100으로 기준을 삼고 대조군과 한약추출물 투여군의 변화를 백분율로 나타내어 효능을 비교하였다.
- 우리는 각 실험논문에서 실시한 뇨성분 검사를 분석하여 비교하였다. 각 논문마다 기준값과 결과 수치가 달라 백분율로 전환하였고, 가장 많이 실시한 뇨성분 검사 항목으로 calcium, deoxypyridinoline의 2가지 지표를 선정하였다. 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치의 증감을 백분율로 표시하여 각 논문의 한약추출물 효능을 확인하였다.
- 단일 혹은 수종의 한약추출물을 경구투여하는 방법으로 실험을 진행한 55편의 實驗論文에서 骨多孔症에 대한 효능 검사 항목을 비교, 분석하였다. 검사 항목이 일치하는 논문을 묶어 결과 수치를 백분율로 환산한 후, 상호 비교하여 우수한 효과를 나타낸 한약추출물을 확인하였다.
- 논문별 혈청성분 검사를 분석한 결과 가장 많은 검사 항목으로 alkaline phosphatase(ALP), osteocalcin(OC)의 2가지 지표를 선정하였다. 논문마다 결과 수치가 일치하지 않아 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치 증감을 백분율로 전환하여 각 논문의 한약추출물 효능 차이를 확인하였다. ALP, OC는 골교체율의 증가로 인해 閉經 후 여성에서 그 수치가 높게 나타난다.
- 논문에 따라 검사항목의 차이가 있어서 검사 항목이 같은 논문을 묶어서 비교하였다. 논문마다 결과 수치의 차이가 있어 대조군에 대한 백분율로 변환하여 骨多孔症에 대해 한약추출물의 효능을 비교하였다.
- 실험에서 실시한 혈청성분 검사항목은 calcium(Ca), phosphorus(P), triglyceride(T3), tetraiodothyronine(T4), asparate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT), albumin, alkaline phosphatase(ALP), total cholesterol, estradiol(E2), osteocalcin(OC) 등 매우 다양했다. 논문별 혈청성분 검사를 분석한 결과 가장 많은 검사 항목으로 alkaline phosphatase(ALP), osteocalcin(OC)의 2가지 지표를 선정하였다. 논문마다 결과 수치가 일치하지 않아 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치 증감을 백분율로 전환하여 각 논문의 한약추출물 효능 차이를 확인하였다.
- 實驗論文은 한약추출물을 투여하고 대개 4~8주 후에 체중, 뇨성분, 혈청성분, 골성분의 변화를 측정하는 방법을 사용하였다. 논문에 따라 검사항목과 항목간의 수치도 일치하지 않아 정상군이나 sham군을 100으로 기준을 삼고 대조군과 한약추출물 투여군의 변화를 백분율로 나타내어 효능을 비교하였다.
- 각 실험에서 실시한 검사항목은 Table 4와 같다. 논문에 따라 검사항목의 차이가 있어서 검사 항목이 같은 논문을 묶어서 비교하였다. 논문마다 결과 수치의 차이가 있어 대조군에 대한 백분율로 변환하여 骨多孔症에 대해 한약추출물의 효능을 비교하였다.
- 체중변화 항목에서 金雀根, 接骨木, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子, 加味獨活寄生湯, 溫經湯이 체중감소의 유의성이 있었다. 뇨성분은 calcium, deoxypyridinoline의 2가지 항목의 변화 백분율로 비교하였다.
- 72편의 實驗論文은 ① 한약추출물 투여 방법 ② 약침 및 기타 방법으로 구분하였다. 단일 혹은 수종의 한약추출물을 경구투여하는 방법으로 실험을 진행한 55편의 實驗論文에서 骨多孔症에 대한 효능 검사 항목을 비교, 분석하였다. 검사 항목이 일치하는 논문을 묶어 결과 수치를 백분율로 환산한 후, 상호 비교하여 우수한 효과를 나타낸 한약추출물을 확인하였다.
- 두 가지 이상의 한약을 혼합 전탕하거나 기존 방제를 가감한 한약추출물을 이용하여 실험한 23편의 논문에서 추출물의 한약 구성을 살펴보았다. 단일 한약추출물과 마찬가지로 補益藥으로 구성되어 있고 대부분이 腎虛를 치료하는 약들이었다.
- 본 연구는 학술지에 게재된 80편의 논문을 분석하여 發行機關別, 年度別로 구분하고, 논문에 성격에 따라 考察論文 6편, 實驗論文 72편, 臨床論文 2편으로 구분하였다. 다시 實驗論文은 藥物投與法 61편, 藥鍼 및 其他 方法 11편으로 분류하였다.
- 실험에서 뇨성분 검사 항목은 Ca, P, creatinine, hydroxy-proline, deoxypyridinoline 등이었다. 우리는 각 실험논문에서 실시한 뇨성분 검사를 분석하여 비교하였다. 각 논문마다 기준값과 결과 수치가 달라 백분율로 전환하였고, 가장 많이 실시한 뇨성분 검사 항목으로 calcium, deoxypyridinoline의 2가지 지표를 선정하였다.
- 그 중에서 骨多孔症 질환을 주제로 한 논문으로 1994년부터 2008년까지 게재된 80편을 확인하였다. 이를 대상으로 현재 한의학계에서 진행되고 있는 骨多孔症 연구 경향을 알아보았고 다시 이들 논문 중에서 臨床論文과 문헌고찰논문을 제외한 骨多孔症을 유발한 실험동물을 이용한 骨多孔症實驗論文 72편에서 약침, 주사, 기타의 치료법을 이용한 논문 11편과 원문 수집이 어려운 6편을 제외하고 원문 입수가 가능한 한약추출물 약물투여법으로 骨多孔症에 대한 효능을 실험한 55편의 논문에서 밝힌 실험 방법과 효능 결과를 비교, 분석하였다.
- 각 논문마다 기준값과 결과 수치가 달라 백분율로 전환하였고, 가장 많이 실시한 뇨성분 검사 항목으로 calcium, deoxypyridinoline의 2가지 지표를 선정하였다. 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치의 증감을 백분율로 표시하여 각 논문의 한약추출물 효능을 확인하였다.
- 조사한 80편의 論文은 骨多孔症에 대한 문헌고찰논문, 臨床論文, 實驗論文으로 세분하였다.
- 혈청성분은 ALP활성도, OC함량, AST, ALT의 변화를 비교하였다. ALP활성도를 비교한 결과 枸杞子, 韭子, 鱉甲, 鹿脛骨, 人蔘, 山藥, 增益歸茸湯, 大營煎, 身痛逐瘀湯 등이 대조군에 비해 매우 낮은 활성도를 보였다.
대상 데이터
- 大韓韓方婦人科學會誌, 大韓本草學會誌, 大韓鍼灸學會誌, 大韓韓醫學會誌, 東醫生理病理學會誌, 大韓韓醫學方劑學會誌, 大韓推拿學會誌, 大韓豫防韓醫學會誌, 大韓藥鍼學會誌, 經絡經穴學會誌, 高麗人蔘學會誌 등 11개 學會誌를 대상으로 여기에 발표된 논문을 검색하여 게재된 논문 편수를 구분하였다.
- 국내에서 발행되는 한의학 관련 11종의 학술지에 게재된 논문을 骨多孔症을 주제어로 검색하였다. 그 중에서 骨多孔症 질환을 주제로 한 논문으로 1994년부터 2008년까지 게재된 80편을 확인하였다.
- 단일 한약추출물로 실험한 논문 35편에서 補益藥을 사용한 논문이 27편으로 전체의 77%를 차지하였다. 그 중에서 補陽藥인 紫河車, 續斷, 杜冲, 補骨脂, 韭子, 鹿茸, 鹿角, 鹿脛骨, 巴戟天, 葫蘆巴, 骨碎補, 鎖陽 등이 실험에 사용되었다.
- 국내에서 발행되는 한의학 관련 11종의 학술지에 게재된 논문을 骨多孔症을 주제어로 검색하였다. 그 중에서 骨多孔症 질환을 주제로 한 논문으로 1994년부터 2008년까지 게재된 80편을 확인하였다. 이를 대상으로 현재 한의학계에서 진행되고 있는 骨多孔症 연구 경향을 알아보았고 다시 이들 논문 중에서 臨床論文과 문헌고찰논문을 제외한 骨多孔症을 유발한 실험동물을 이용한 骨多孔症實驗論文 72편에서 약침, 주사, 기타의 치료법을 이용한 논문 11편과 원문 수집이 어려운 6편을 제외하고 원문 입수가 가능한 한약추출물 약물투여법으로 骨多孔症에 대한 효능을 실험한 55편의 논문에서 밝힌 실험 방법과 효능 결과를 비교, 분석하였다.
- 본 연구에서는 한의학계 11종의 國內 學術誌에 1994年부터 2008年까지 게재 수록된 80편의 논문을 검색하였다.
- 한약추출물을 투여하여 骨多孔症에 대한 효능을 알아보는 실험동물은 마우스 혹은 랫트가 사용되었다. 실험모델은 卵巢摘出 모델, 신경절단에 의한 immobilization 모델, 인위적 약물 투여로 질환을 誘發하는 모델로 나눌 수 있었다. 실험에 사용한 骨多孔症 모델은 좌골신경 절단으로 骨多孔症을 유도한 朴33)의 논문과 ethanol을 장기 투여하여 骨多孔症을 誘發한 鄭37)의 논문을 제외한 모든 논문이 卵巢摘出을 통해 骨多孔症을 유발시킨 모델을 사용하였다.
- 실험에 사용한 한약추출물은 대부분 補益藥이었고 특히 腎虛에 효과를 나타내는 補陽藥이었다. 實驗論文은 한약추출물을 투여하고 대개 4~8주 후에 체중, 뇨성분, 혈청성분, 골성분의 변화를 측정하는 방법을 사용하였다.
- 실험에서 뇨성분 검사 항목은 Ca, P, creatinine, hydroxy-proline, deoxypyridinoline 등이었다. 우리는 각 실험논문에서 실시한 뇨성분 검사를 분석하여 비교하였다.
- 한약추출물을 투여하여 骨多孔症에 대한 효능을 알아보는 실험동물은 마우스 혹은 랫트가 사용되었다. 실험모델은 卵巢摘出 모델, 신경절단에 의한 immobilization 모델, 인위적 약물 투여로 질환을 誘發하는 모델로 나눌 수 있었다.
이론/모형
- 실험모델은 卵巢摘出 모델, 신경절단에 의한 immobilization 모델, 인위적 약물 투여로 질환을 誘發하는 모델로 나눌 수 있었다. 실험에 사용한 骨多孔症 모델은 좌골신경 절단으로 骨多孔症을 유도한 朴33)의 논문과 ethanol을 장기 투여하여 骨多孔症을 誘發한 鄭37)의 논문을 제외한 모든 논문이 卵巢摘出을 통해 骨多孔症을 유발시킨 모델을 사용하였다. in vitro, in vivo는 紫河車의 골질재흡수 억제 효과를 연구한 양19)의 논문 1편에서 실시되었고 나머지 논문에서는 in vivo 실험만 진행되었다.
성능/효과
- 혈청성분은 ALP활성도, OC함량, AST, ALT의 변화를 비교하였다. ALP활성도를 비교한 결과 枸杞子, 韭子, 鱉甲, 鹿脛骨, 人蔘, 山藥, 增益歸茸湯, 大營煎, 身痛逐瘀湯 등이 대조군에 비해 매우 낮은 활성도를 보였다. OC함량은 鹿角, 鹿茸, 杜冲, 續斷, 紫河車, 山藥, 溫經湯에서 함량이 유의하게 줄었다.
- 그 중에서 韭子와 補骨脂에서 매우 크게 줄었고 특히 補骨脂의 수치는 가장 크게 줄었다. Deoxypyridinoline은 모두 10편의 논문에서 검사하였는데 韭子, 續斷, 杜冲에서 유의할 만한 감소가 있었고 특히 杜冲葉에서의 감소가 컸다.
- ALP활성도를 비교한 결과 枸杞子, 韭子, 鱉甲, 鹿脛骨, 人蔘, 山藥, 增益歸茸湯, 大營煎, 身痛逐瘀湯 등이 대조군에 비해 매우 낮은 활성도를 보였다. OC함량은 鹿角, 鹿茸, 杜冲, 續斷, 紫河車, 山藥, 溫經湯에서 함량이 유의하게 줄었다. AST와 ALT는 枸杞子, 鹿脛骨, 鹿茸, 續斷, 紫河車, 補骨湯 등에서 수치가 모두 낮게 나타났다.
- 실험에 사용한 한약재는 Table 2에서 보는 바와 같다. 紫河車와 紅花子가 3개의 實驗論文에 쓰여 가장 많이 사용된 한약재로 확인되었다.
- 골 검사에서는 골밀도와 골회분량을 비교하였다. 골밀도는 鹿角, 生何首烏, 製何首烏, 鎖陽, 杜冲, 人蔘, 何首烏, 白首烏, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子, 加味左歸飮, 靑娥地黃湯 등에서 증가가 나타났다. 가장 큰 효과를 보인 것은 鎖陽이었다.
- 가장 큰 효과를 보인 것은 鎖陽이었다. 골회분량을 비교하면 枸杞子, 鹿角, 蔘鬚, 生何首烏, 製何首烏, 人蔘, 何首烏, 白首烏, 紅花子, 加味左歸飮, 靑娥地黃湯, 加味逍遙散 등이 골회분량이 증가하였다. 가장 큰 증가는 紅花子와 靑娥地黃湯이었다.
- 뇨성분 calcium 감소가 가장 큰 것은 鹿脛骨이었고 鹿茸, 杜冲, 補骨脂, 杜冲+木瓜, 加味獨活寄生湯이 유의성있게 감소하였다. Deoxypyridinoline의 함량은 韭子, 杜冲, 續斷, 人蔘 등에서 감소가 있었다.
- 實驗論文에서 뇨성분 분석을 실시한 논문은 모두 22편이었다. 뇨의 calcium 수치는 모두 16편에서 분석하였는데 여기에서 정상군(혹은 sham군)에 비해 뇨의 calcium 수치가 줄어든 한약추출물은 韭子, 鹿角, 鹿脛骨, 鹿茸, 補骨脂, 杜冲과 木瓜, 加味獨活寄生湯였다. 그 중에서 韭子와 補骨脂에서 매우 크게 줄었고 특히 補骨脂의 수치는 가장 크게 줄었다.
- 實驗論文의 체중 검사 항목에서 한약추출물 투여군에서 오히려 체중 증가가 발생한 것도 있고 대부분은 유의성이 없었다. 유의할만한 체중 감소를 나타낸 한약추출물은 金雀根, 接骨木, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子와, 복합 한약추출물에는 加味獨活寄生湯, 溫經湯이 있었다. 한약추출물을 이용한 실험에서 체중 변화의 백분율은 Table 5와 같다.
- 체중변화 항목에서 金雀根, 接骨木, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子, 加味獨活寄生湯, 溫經湯이 체중감소의 유의성이 있었다. 뇨성분은 calcium, deoxypyridinoline의 2가지 항목의 변화 백분율로 비교하였다.
- (중복 포함) 이에 골밀도와 골회분량 검사 항목의 측정치를 정상군 혹은 sham군(정상군과 sham군이 모두 있는 것은 정상군을 기준으로 함)을 100으로 하였고 대조군과 한약추출물 투여군의 수치 증감을 백분율로 전환하여 각 논문의 한약추출물 효능 차이를 확인하였다. 한약 추출물 투여로 골밀도가 증가한 것은 鹿角, 生何首烏, 製何首烏, 鎖陽, 杜冲, 人蔘, 何首烏, 白首烏, 山茱萸, 葫蘆巴, 紅花子, 加味左歸飮, 靑娥地黃湯, 紅花子가 있었다. 현격한 비율로 증가한 것은 鎖陽, 靑娥地黃湯, 山茱萸, 葫蘆巴, 杜冲 순서였다.
후속연구
- 우리가 연구 대상으로 했던 實驗論文의 대부분이 卵巢摘出로 인한 estrogen 결핍성 骨多孔症에 대한 연구 결과물이었다. 여기에 유효했던 약재들이 다른 원인으로 인한 骨多孔症에도 유효할 것인지 더 많은 연구가 필요할 것으로 생각된다. 난소 적출 실험동물에게 한약추출물을 투여하고 혈청성분, 뇨성분, 골성분 검사를 통한 지표의 증감을 측정하는 것은 骨多孔症 치료제로서 한약추출물의 효과를 모니터링하는 의미가 있으며 골다공증 치료 및 치료제의 많은 부작용을 줄이기 위한 새로운 치료제의 개발을 위한 시도라고 할 수 있겠다.
- 국내에서 보고된 한약추출물의 骨多孔症에 대한 효능 實驗論文의 결과를 통해 일부 한약추출물은 骨多孔症의 치료에 우수한 효과를 나타냈었다. 향후 骨多孔症을 치료하는 의약품으로의 연구와 개발이 뒤따라야 할 것으로 사료된다.
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