[국내논문]D-Galactosamine으로 유발된 간손상에 대한 민들레 열수추출물의 예방효과 Hepatoprotective Activity of Dandelion (Taraxacum officinale) Water Extract against D-Galactosamine-Induced Hepatitis in Rats원문보기
본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 급여한 후, GalN으로 간손상을 유발함으로써 그 예방효과를 혈액중의 생화학적 변화 및 간조직의 효소적인 변동을 통해서 규명하고자 하였다. GalN의 투여로 현저히 증가하였던 AST, ALT의 활성은 민들레 열수추출물 투여로 억제되었으나 군간의 차이는 보이지 않았고 ALP의 활성과 TBARS 함량은 3%의 추출물을 급여한 군에서 유의적인 감소를 보였다. GalN의 투여로 현격하게 높아졌던 혈중 $TNF-{\alpha}$의 농도 또한 감소하는 경향을 확인하였으나 유의적인 차이는 보이지 않았다. GalN의 투여로 억제되었던 catalase, GSH-reductase, Mn-SOD의 활성은 민들레 추출물 투여로 유의적인 회복이 관찰되었으나 GSH-px의 활성은 그 경향만을 확인할 수 있었다. 조직 검경을 통해 민들레 열수추출물의 간염 예방효과를 확인한 결과 GalN으로 인해 유발된 광범위한 간세포의 괴사와 변성, 지방변성 등이 민들레 열수추출물식이로 다소 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 민들레 열수추출물은 AST, ALT와 ALP의 활성 및 산화적 스트레스를 감소시키고 활성산소 해독계에 관여하는 효소의 활성을 증가시킴으로써 GalN으로 인한 간 손상을 예방하는 것으로 사료된다.
본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 급여한 후, GalN으로 간손상을 유발함으로써 그 예방효과를 혈액중의 생화학적 변화 및 간조직의 효소적인 변동을 통해서 규명하고자 하였다. GalN의 투여로 현저히 증가하였던 AST, ALT의 활성은 민들레 열수추출물 투여로 억제되었으나 군간의 차이는 보이지 않았고 ALP의 활성과 TBARS 함량은 3%의 추출물을 급여한 군에서 유의적인 감소를 보였다. GalN의 투여로 현격하게 높아졌던 혈중 $TNF-{\alpha}$의 농도 또한 감소하는 경향을 확인하였으나 유의적인 차이는 보이지 않았다. GalN의 투여로 억제되었던 catalase, GSH-reductase, Mn-SOD의 활성은 민들레 추출물 투여로 유의적인 회복이 관찰되었으나 GSH-px의 활성은 그 경향만을 확인할 수 있었다. 조직 검경을 통해 민들레 열수추출물의 간염 예방효과를 확인한 결과 GalN으로 인해 유발된 광범위한 간세포의 괴사와 변성, 지방변성 등이 민들레 열수추출물식이로 다소 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 민들레 열수추출물은 AST, ALT와 ALP의 활성 및 산화적 스트레스를 감소시키고 활성산소 해독계에 관여하는 효소의 활성을 증가시킴으로써 GalN으로 인한 간 손상을 예방하는 것으로 사료된다.
This study aimed to investigate the protective effect of dandelion water extract (DWE) on liver injury induced by D-galactosamine (GalN) in Sprague-Dawley rats. Fifty rats were divided into 5 groups; normal control (C), DWE-control (DWE-C: saline injection after feeding 3% DWE diet), GalN-control (G...
This study aimed to investigate the protective effect of dandelion water extract (DWE) on liver injury induced by D-galactosamine (GalN) in Sprague-Dawley rats. Fifty rats were divided into 5 groups; normal control (C), DWE-control (DWE-C: saline injection after feeding 3% DWE diet), GalN-control (GalN-C: GalN injection after normal diet), DWE I (GalN injection after feeding 1.5% DWE diet), and DWE II (GalN injection after feeding 3% DWE diet). After 2 weeks, the acute hepatitis was induced by GalN (650 mg/kg, i.p.) and 24 hrs later, all rats were sacrificed. The DWE supplement ameliorated the serum alanine and aspartate aminotransferase (AST, ALT) as well as alkaline phosphatase (ALP) and tumor necrosis $factor-{\alpha}\;(TNF-{\alpha})$. Hepatic antioxidative enzyme activities, such as catalase, GSH peroxidase, GSH reductase, and Mn-superoxide dismutase (SOD) were slightly or significantly elevated by the treatment of DWE. Moreover, the histological examination corresponded with these biochemical observations. According to these findings, dandelion could be used as a potential therapeutic material for treating chemically induced acute hepatitis.
This study aimed to investigate the protective effect of dandelion water extract (DWE) on liver injury induced by D-galactosamine (GalN) in Sprague-Dawley rats. Fifty rats were divided into 5 groups; normal control (C), DWE-control (DWE-C: saline injection after feeding 3% DWE diet), GalN-control (GalN-C: GalN injection after normal diet), DWE I (GalN injection after feeding 1.5% DWE diet), and DWE II (GalN injection after feeding 3% DWE diet). After 2 weeks, the acute hepatitis was induced by GalN (650 mg/kg, i.p.) and 24 hrs later, all rats were sacrificed. The DWE supplement ameliorated the serum alanine and aspartate aminotransferase (AST, ALT) as well as alkaline phosphatase (ALP) and tumor necrosis $factor-{\alpha}\;(TNF-{\alpha})$. Hepatic antioxidative enzyme activities, such as catalase, GSH peroxidase, GSH reductase, and Mn-superoxide dismutase (SOD) were slightly or significantly elevated by the treatment of DWE. Moreover, the histological examination corresponded with these biochemical observations. According to these findings, dandelion could be used as a potential therapeutic material for treating chemically induced acute hepatitis.
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문제 정의
서양에서는 담즙분비 촉진, 항류마티스, 이뇨 등에 약재로 사용되고 있으며(11), 특히 폴리페놀화합물 중 플라보노이드, 루테올린, 시나믹산, 쿠마린, 타락사스테롤 등의 성분 및 엽록소와 비타민 C가 많이 함유되어 있다(12). 이에 본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 2주 동안 급여하고, GalN으로 간 손상을 유발한 후 혈액 중의 간기능 지표물질의 변화 및 간조직의 조직학적 관찰을 통해서 민들레 추출물이 GalN 유발 간독성에 미치는 효과를 규명하고자 하였다.
본 연구에서는 GalN의 투여에 의해 TNF-α의 발현이 촉진되는지에 대하여 알아보기 위해 ELISA를 통하여 정량하였다.
본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 급여한 후, GalN으로 간손상을 유발함으로써 그 예방효과를 혈액중의 생화학적 변화 및 간조직의 효소적인 변동을 통해서 규명하고자 하였다. GalN의 투여로 현저히 증가하였던 AST, ALT의 활성은 민들레 열수추출물 투여로 억제되었으나 군간의 차이는 보이지 않았고 ALP의 활성과 TBARS 함량은 3%의 추출물을 급여한 군에서 유의적인 감소를 보였다.
제안 방법
간 질환은 일반적으로 간염에서 간 섬유화, 간 경변, 간암으로 진행되는 일련의 진행과정으로 이해되고 있다(2). 그 원인으로는 바이러스로 인한 간질환, 과음으로 인한 알코올성 간질환, 약물로 인한 독성 간질환, 간에 지방이 축적되는 지방간, 인체 면역계통의 이상으로 인한 자가면역성 간질환 및 독성 물질이 과다하게 쌓여서 생기는 대사성 간질환 등이 있으며, 이들로 인한 반복되는 염증반응이 다음 단계로의 진행을 유도한다. 따라서 초기반응을 저해할 수 있는 간 보호활성물질이나 간염 치료제의 개발이 요구되고 있다.
실험 종료 전 하룻밤 동안 절식시키고 이산화탄소로 마취시킨 후, 복부 정중선을 따라 개복하고 복부 대동맥에서 혈액을 채취한 다음 실온에서 30분간 방치한 후 원심분리기로 700×g에서 15분간 원심 분리하여 분리된 혈장을 -20℃에서 냉동 보관하면서 분석에 사용하였다.
4)한 후 동결 건조하여 실험 식이에 사용하였다. 민들레 열수추출물의 회수율은 30%였으며, 민들레 추출물 1.5% diet와 3% 함유 diet를 제조하는데 있어 diet 1 kg에 각각 15 g, 30 g의 추출물을 첨가하여 제조하였으며 식이조성은 Table 1과 같다.
실험동물은 생후 5주된 수컷 흰쥐(Sprague-Dawley rat) 50마리를 효창사이언스(Daegu, Korea)로부터 구입하여 실내온도 20~22℃, 명암주기 12시간 cycle 조건의 사육실에서 표준사료와 탈이온수를 완전 자유급식(ad libitum)으로 2주간 공급하여 환경에 적응시킨 후, 7주령 되어 평균체중이 약 200 g이 되었을 때 그룹 당 10마리씩 나누어 사육하였으며, 식이 섭취량과 체중은 각각 1주일에 3회와 1회씩 정기적으로 측정하였다. 실험식이는 AIN(American Institute of Nutrition)-76(ICN biomedicals, Cleveland, OH, USA)의 정제식이 조성을 따랐으며 고콜레스테롤혈증을 유발한 흰쥐에 민들레잎 열수 추출물을 급여한 후 항산화효소계의 유의적인 변화를 관찰한 연구(13)를 근거로 하여 정상식이후 식염수투여군(C), 3% 민들레 열수 추출물 식이를 먹인 후 식염수를 투여한 군(DWE-C), 정상식이 후 갈락토사민 투여군(GalN-C), 1.
실험동물은 생후 5주된 수컷 흰쥐(Sprague-Dawley rat) 50마리를 효창사이언스(Daegu, Korea)로부터 구입하여 실내온도 20~22℃, 명암주기 12시간 cycle 조건의 사육실에서 표준사료와 탈이온수를 완전 자유급식(ad libitum)으로 2주간 공급하여 환경에 적응시킨 후, 7주령 되어 평균체중이 약 200 g이 되었을 때 그룹 당 10마리씩 나누어 사육하였으며, 식이 섭취량과 체중은 각각 1주일에 3회와 1회씩 정기적으로 측정하였다. 실험식이는 AIN(American Institute of Nutrition)-76(ICN biomedicals, Cleveland, OH, USA)의 정제식이 조성을 따랐으며 고콜레스테롤혈증을 유발한 흰쥐에 민들레잎 열수 추출물을 급여한 후 항산화효소계의 유의적인 변화를 관찰한 연구(13)를 근거로 하여 정상식이후 식염수투여군(C), 3% 민들레 열수 추출물 식이를 먹인 후 식염수를 투여한 군(DWE-C), 정상식이 후 갈락토사민 투여군(GalN-C), 1.5% 민들레 열수 추출물 식이를 먹인 후 갈락토사민을 투여한 군(DWE-Ⅰ), 3.0% 민들레 열수 추출물 식이를 먹인 후 갈락토사민을 투여한 군(DWE-Ⅱ)의 5그룹으로 분류하여 2주 동안 식이하였다. 마지막 날 식이를 제거하고 30분 후 실험군에는 D-galactosamine(GalN) 650 mg/kg, 대조군에는 동량의 생리식염수를 복강 내로 투여하였다.
0% 민들레 열수 추출물 식이를 먹인 후 갈락토사민을 투여한 군(DWE-Ⅱ)의 5그룹으로 분류하여 2주 동안 식이하였다. 마지막 날 식이를 제거하고 30분 후 실험군에는 D-galactosamine(GalN) 650 mg/kg, 대조군에는 동량의 생리식염수를 복강 내로 투여하였다. 실험 종료 전 하룻밤 동안 절식시키고 이산화탄소로 마취시킨 후, 복부 정중선을 따라 개복하고 복부 대동맥에서 혈액을 채취한 다음 실온에서 30분간 방치한 후 원심분리기로 700×g에서 15분간 원심 분리하여 분리된 혈장을 -20℃에서 냉동 보관하면서 분석에 사용하였다.
즉, 0.4% thiobarbituric acid(TBA), 15% trichloroacetic acid(TCA), 그리고 2.5% HCl을 혼합한 TBARS 용액을 만든 후, 혈장 20 μL에 180 μL의 증류수를 혼합하여 전체 부피를 200 μL로 조정하고 여기에 TBARS 용액을 400 μL를 가하여 혼합하였다.
간 조직은 10% formalin으로 관류 고정하고 ethanol 처리를 하여 탈수시킨 후 paraffin으로 embedding 과정을 거쳐 5 μm의 절편으로 만들고 hematoxylin/eosin으로 염색하여 광학현미경으로 관찰하였다.
간 0.1 g을 125 mM KCl이 함유된 50 mM HEPES buffer 1 mL로 균질화시킨 후 시료 150 μL와 50 μL의 증류수 혼합용액을 37℃에서 60분간 반응시키고 0.4% TBA, 15% TCA, 그리고 2.5% HCl을 혼합한 TBARS 용액을 400 μL 가한 후 95℃ 수조에서 60분간 반응시킨 다음 1,000×g에서 10분간 원심분리하고, 분리된 상층액을 취하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
혈장의 thiobarbituric acid reactive substance(TBARS) 측정은 Buege와 Aust에 의한 방법(14)을 다소 수정하여 측정하였다. 즉, 0.
이것을 95℃에서 20분간 가열하고 식힌 후 1,000×g에서 10분간 원심분리하고, 그 상층액을 이용하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이때 표준으로는 1,1,3,3-tetramethoxypropane(TMP)을 사용하며 측정된 값을 표준곡선에 대입시켜 malondialdehyde(MDA)의 양으로 환산하였다.
간의 지질과산화물의 측정은 Ohkawa 등의 방법(15)을 다소 수정하여 측정하였다. 간 0.
5% HCl을 혼합한 TBARS 용액을 400 μL 가한 후 95℃ 수조에서 60분간 반응시킨 다음 1,000×g에서 10분간 원심분리하고, 분리된 상층액을 취하여 540 nm에서 흡광도를 측정하였다. 이 때 표준으로는 TMP를 사용하며 측정된 값을 표준곡선에 대입시켜 MDA의 양으로 환산하였다.
대상 데이터
민들레(Taraxacum officinale)는 경남 의령군에 소재한 민들레식품에서 구입하였으며 민들레 숙성전의 분쇄시료 1 kg에 10배 분량의 3차 증류수를 넣고 환류하면서 4시간 동안 열수추출하고 원심 분리하여 여과(Whatman No. 4)한 후 동결 건조하여 실험 식이에 사용하였다. 민들레 열수추출물의 회수율은 30%였으며, 민들레 추출물 1.
데이터처리
모든 실험결과는 SPSS/PC+ package를 사용하여 분석하여 평균±표준편차로 표시하였으며 일원배치분산분석으로 비교하여 Duncan 다중범위 분석에 의해 각 실험 군 간의 유의성을 p<0.05 수준에서 검정하였다.
이론/모형
TNF-α의 함량 측정을 위해 Enzyme Linked Immunosorbent Assay(ELISA) 방법으로 측정(R&D Systems Inc., Minnesota, MN, USA)하였다.
혈장의 aspartate aminotransferase(AST), alanine aminotransferase(ALT) 및 alkaline phosphatase(ALP)의 활성은 효소법에 의한 정량용 kit시약(YD diagnostics, Yongin, Korea)으로 측정하였다.
Glutathione peroxidase(GSH-px)와 glutathione reductase 활성은 Lawrence와 Burk의 방법(17)과 Inger와 Bengt의 방법(18)으로 각각 측정하였다. 또한 Mn-superoxide dismutase(SOD) 활성은 Marklund와 Marklund 방법(19)으로 측정하였다. 그리고 효소의 비활성 측정을 위한 단백질 농도는 Bradford 법으로 측정하였다.
또한 Mn-superoxide dismutase(SOD) 활성은 Marklund와 Marklund 방법(19)으로 측정하였다. 그리고 효소의 비활성 측정을 위한 단백질 농도는 Bradford 법으로 측정하였다.
성능/효과
민들레는 이뇨작용이 있어 체내 과잉수분을 제거하여 체중조절의 효과가 있음이 입증되었다(20). 그러나 본 실험에서 DWE Ⅰ군은 가장 많은 양의 식이섭취를 하였고 DWE-C와 DWE-Ⅱ군은 대조군보다 적은 양의 식이섭취량을 기록하였으나 체중증가량이 높아 유의적으로 높은 식이효율을 보였다. 이것은 민들레에 포함되어 있는 단백질, 아미노산, 유리당, 지방산 등의 섭취가 3% 추출물 급여군에서 상대적으로 높았기 때문인 것으로 사료된다.
5 IU/L에 비해 유의한 증가를 보였고, 이는 Lim 등(21)이 GalN 투여로 AST와 ALT 활성이 증가하였다는 보고와 일치하였다. DWE-C군의 경우 정상식이군과 비슷한 수치를 나타내어 민들레 열수추출물이 단독으로 AST 와 ALT의 활성에 영향을 미치지 않음을 알 수 있었으며 DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 정상식이군에는 미치지 못하였으나 GalN -C군에 비해 유의한 간 기능 개선효과가 있음을 보였다. 혈청 ALP 활성은 GalN-C군에서 213.
이러한 결과로 볼 때 민들레 열수추출물은 GalN에 의해 유도된 염증반응에서 TNF-α의 분비를 억제시켜 염증반응을 예방하는 것으로 생각된다.
DWE-Ⅰ, Ⅱ군의 TNF-α 농도는 각각 32.9±1.89 pg/mL, 30.7±2.56 pg/mL으로 GalN-C군에 비해 감소하는 경향을 나타냈으며 군 간의 차이는 보이지 않았다.
DWE-C군의 경우 정상식이군과 비슷한 수치를 나타내어 민들레 물 추출물이 TNF-α의 활성에 영향을 미치지 않음을 확인하였다.
그 결과 Fig. 3에서 보는 바와 같이 GalN-C군의 농도는 36.7±1.95 pg/mL으로 정상식이군의 31.0±2.36 pg/mL에 비해 유의한 증가를 보여 GalN에 의해 TNF-α가 유도되었음을 알 수 있었다.
DWE-C군의 경우 정상식이군과 비슷한 수치를 나타내어 민들레 물 추출물이 단독으로 ALP의 활성에 영향을 미치지 않음을 알 수 있었다. DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 정상식이군 수준에는 미치지 못하였으나 GalN-C군에 비해 유의적인 감소를 보였고 군간의 차이는 보이지 않았다. Transaminase는 아미노기 전이반응을 촉매하는 효소의 총칭으로 임상에서 가장 많이 이용되고 있으며 AST와 ALT가 있다.
간세포의 모세관담측 융모, 담관상피 등에 주로 존재하고 골격 내에서는 석회화를 촉진시키고 장내에서는 인 흡수 등에 관여하는 효소인 ALP는 골질환이나 특히 간이나 담도질환, 임신 및 악성 종양 등에서 활성치가 상승한다(23). 본 실험의 결과 민들레 물 추출물의 섭취는 AST, ALT, ALP의 활성을 억제함으로써 간 조직을 안정화하여 간을 보호하는 것으로 사료된다.
GalN-C군은 86.56±8.1 nmole MDA/g tissue 로 정상식이군의 67.58±11.2 nmole MDA/g tissue에 비하여 지질과산화 함량을 유의적으로 증가시키는 것으로 나타났다.
DWE-Ⅰ군은 86.14±7.6 nmole MDA/g tissue로 GalN-C군과의 차이를 보이지 않았으나, DWE-Ⅱ군은 78.12±5.6 nmole MDA/g tissue로 GalN-C군에 비해 유의적으로 감소하는 것을 확인하였다.
항산화효소 활성도 변화를 살펴보기 위해 catalase, GSH-px, GSH-reductase 및 Mn-SOD의 활성도를 측정한 결과는 Table 3에 나타내었다. Catalase, GSH-px와 MnSOD활성은 정상식이군에 비해 GalN-C군에서 활성이 감소되었고 GalN-C군은 정상식이군보다 높은 수치를 보였으며 DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 정상식이군 수준에는 미치지 못했으나 GalN-C군에 비해 회복되는 경향을 보였다. GSH-px의 활성은 정상식이군과 비교하여 GalN-C군에서 감소하였고 DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 GalN-C군에 비해 증가하였으나 통계적 유의성은 관찰할 수 없었다.
Catalase, GSH-px와 MnSOD활성은 정상식이군에 비해 GalN-C군에서 활성이 감소되었고 GalN-C군은 정상식이군보다 높은 수치를 보였으며 DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 정상식이군 수준에는 미치지 못했으나 GalN-C군에 비해 회복되는 경향을 보였다. GSH-px의 활성은 정상식이군과 비교하여 GalN-C군에서 감소하였고 DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 GalN-C군에 비해 증가하였으나 통계적 유의성은 관찰할 수 없었다. Reactive oxygen species(ROS)나 자유라디칼로부터 생체물질이나 식품성분을 보호할 수 있는 항산화 물질 및 항산화 방어망은 활성산소 라디칼의 발생을 미연에 방지하는 시스템과 생성된 라디칼을 포착․ 제거하는 시스템, 손상된 조직의 회복과 신생 기전에 관여하는 시스템으로 분류할 수 있다(27).
이상의 결과로 볼 때 민들레 열수 추출물의 투여가 catalase, SOD의 활성을 증가시켜 GalN에 의한 oxygen free radical의 생성을 억제시키고, GSH를 기질로 하여 지질과산화를 억제하는 GSH-px와 산화형 GSH를 환원형으로 만드는 GSH-red의 활성 또한 증가시켜 간 손상을 완화하는 것으로 사료된다.
GalN의 투여로 현격하게 높아졌던 혈중 TNF-α의 농도 또한 감소하는 경향을 확인하였으나 유의적인 차이는 보이지 않았다.
이는 Wills와 Asha(35)가 GalN으로 유도한 간 손상과 같은 소견이었다. DWE-Ⅰ, Ⅱ군에서도 상기한 소견들이 관찰되었으나 GalN-C군과 비교할 때 그 정도는 다소 감소하였음을 확인할 수 있었다. 본 형태학적 관찰을 통해 민들레 열수 추출물이 GalN에 의해 유도되는 간염을 예방하는 효과가 있는 것으로 생각된다.
DWE-Ⅰ, Ⅱ군에서도 상기한 소견들이 관찰되었으나 GalN-C군과 비교할 때 그 정도는 다소 감소하였음을 확인할 수 있었다. 본 형태학적 관찰을 통해 민들레 열수 추출물이 GalN에 의해 유도되는 간염을 예방하는 효과가 있는 것으로 생각된다.
본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 급여한 후, GalN으로 간손상을 유발함으로써 그 예방효과를 혈액중의 생화학적 변화 및 간조직의 효소적인 변동을 통해서 규명하고자 하였다. GalN의 투여로 현저히 증가하였던 AST, ALT의 활성은 민들레 열수추출물 투여로 억제되었으나 군간의 차이는 보이지 않았고 ALP의 활성과 TBARS 함량은 3%의 추출물을 급여한 군에서 유의적인 감소를 보였다. GalN의 투여로 현격하게 높아졌던 혈중 TNF-α의 농도 또한 감소하는 경향을 확인하였으나 유의적인 차이는 보이지 않았다.
GalN의 투여로 현격하게 높아졌던 혈중 TNF-α의 농도 또한 감소하는 경향을 확인하였으나 유의적인 차이는 보이지 않았다. GalN의 투여로 억제되었던 catalase, GSH-reductase, Mn-SOD의 활성은 민들레 추출물 투여로 유의적인 회복이 관찰되었으나 GSH-px의 활성은 그 경향만을 확인할 수 있었다. 조직 검경을 통해 민들레 열수추출물의 간염 예방효과를 확인한 결과 GalN으로 인해 유발된 광범위한 간세포의 괴사와 변성, 지방변성 등이 민들레 열수추출물 식이로 다소 감소하는 것을 관찰할 수 있었다.
GalN의 투여로 억제되었던 catalase, GSH-reductase, Mn-SOD의 활성은 민들레 추출물 투여로 유의적인 회복이 관찰되었으나 GSH-px의 활성은 그 경향만을 확인할 수 있었다. 조직 검경을 통해 민들레 열수추출물의 간염 예방효과를 확인한 결과 GalN으로 인해 유발된 광범위한 간세포의 괴사와 변성, 지방변성 등이 민들레 열수추출물 식이로 다소 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 민들레 열수추출물은 AST, ALT와 ALP의 활성 및 산화적 스트레스를 감소시키고 활성산소 해독계에 관여하는 효소의 활성을 증가시킴으로써 GalN으로 인한 간 손상을 예방하는 것으로 사료된다.
조직 검경을 통해 민들레 열수추출물의 간염 예방효과를 확인한 결과 GalN으로 인해 유발된 광범위한 간세포의 괴사와 변성, 지방변성 등이 민들레 열수추출물 식이로 다소 감소하는 것을 관찰할 수 있었다. 이상의 결과로 민들레 열수추출물은 AST, ALT와 ALP의 활성 및 산화적 스트레스를 감소시키고 활성산소 해독계에 관여하는 효소의 활성을 증가시킴으로써 GalN으로 인한 간 손상을 예방하는 것으로 사료된다.
9 IU/L에 비해 유의한 증가를 보여 Lee 등(22)과 동일한 결과를 보였다. DWE-C군의 경우 정상식이군과 비슷한 수치를 나타내어 민들레 물 추출물이 단독으로 ALP의 활성에 영향을 미치지 않음을 알 수 있었다. DWE-Ⅰ, Ⅱ군은 정상식이군 수준에는 미치지 못하였으나 GalN-C군에 비해 유의적인 감소를 보였고 군간의 차이는 보이지 않았다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
민들레에는 무엇이 많이 함유되어 있는가?
민들레(Taraxacum officinale)는 한방에서 강장, 해열, 이뇨, 건위, 거담, 해독 등에 이용되어 왔다(10). 서양에서는 담즙분비 촉진, 항류마티스, 이뇨 등에 약재로 사용되고 있으며(11), 특히 폴리페놀화합물 중 플라보노이드, 루테올린, 시나믹산, 쿠마린, 타락사스테롤 등의 성분 및 엽록소와 비타민 C가 많이 함유되어 있다(12). 이에 본 연구에서는 실험동물에 민들레 열수추출물 식이를 2주 동안 급여하고, GalN으로 간 손상을 유발한 후 혈액 중의 간기능 지표물질의 변화 및 간조직의 조직학적 관찰을 통해서 민들레 추출물이 GalN 유발 간독성에 미치는 효과를 규명하고자 하였다.
간 질환이란 일반적으로 어떻게 이해되고 있는가?
이와 같은 간기능의 손상 및 간질환은 인체에 치명적인 영향을 미치며 또한 회복하기도 어렵다(1). 간 질환은 일반적으로 간염에서 간 섬유화, 간 경변, 간암으로 진행되는 일련의 진행과정으로 이해되고 있다(2). 그 원인으로는 바이러스로 인한 간질환, 과음으로 인한 알코올성 간질환, 약물로 인한 독성 간질환, 간에 지방이 축적되는 지방간, 인체 면역계통의 이상으로 인한 자가면역성 간질환 및 독성 물질이 과다하게 쌓여서 생기는 대사성 간질환 등이 있으며, 이들로 인한 반복되는 염증반응이 다음 단계로의 진행을 유도한다.
간질환의 원인으로는 무엇이 있는가?
간 질환은 일반적으로 간염에서 간 섬유화, 간 경변, 간암으로 진행되는 일련의 진행과정으로 이해되고 있다(2). 그 원인으로는 바이러스로 인한 간질환, 과음으로 인한 알코올성 간질환, 약물로 인한 독성 간질환, 간에 지방이 축적되는 지방간, 인체 면역계통의 이상으로 인한 자가면역성 간질환 및 독성 물질이 과다하게 쌓여서 생기는 대사성 간질환 등이 있으며, 이들로 인한 반복되는 염증반응이 다음 단계로의 진행을 유도한다. 따라서 초기반응을 저해할 수 있는 간 보호활성물질이나 간염 치료제의 개발이 요구되고 있다.
참고문헌 (36)
Lim HK, Kim HS, Choi HS, Choi JW. 1999. Protective and therapeutie effects of Malloti cortex extract on carbon tetrachloride-and galactosamine-induced hepatotoxicity in rats. J Appl Pharmacol 7: 35-43
Murakmi T, Kim T, Nakamura H. 1998. Hepatitis, cirrhosis and hepatoma. J Magn Reson Imaging 8: 346-358
Ramakrishnan G, Augustine TA, Jagan S, Vinodhkumar R, Devaki T. 2007. Effect of silymarin on N-nitrosodiethylamine induced hepatocarcinogenesis in rats. Exp Oncol 29:39-44
El-Beshbishy HA. 2005. The effect of dimethyl dimethoxy biphenyl dicarboxylate (DDB) against tamoxifen-induced liver injury in rats: DDB use in curative or protective. J Biochem Mol Biol 38: 300-306
Decker K, Keppler D. 1974. Galactosamine hepatitis: key role of the nucleotide deficiency period in the pathogenesis of cell injury and cell death. Rev Physiol Biochem Pharmacol 71: 77-106
Wang J, Wendel A. 1990. Studies on the hepatotoxicity of galactosamine endotoxin or galactosamine/TNF in the perfused mouse liver. Biochem Pharmacol 39: 267-270
Kil HY, Oh WS, Hong KH, Song DK. 2000. Effect of fentanyl on the TNF $\alpha$ and IL-1 $\beta$ level during global ischemia/ reperfusion in rats. J Korean Anesthesiology 38: 546-558
홍석화. 1990. 한국의 토종 101가지. 웅진출판사, 서울. p18-19
Yang KS, Jeon CM. 1996. Effect of Taraxacum coreanum Nakai on low density lipoprotein oxidation. Korean J Pharmacogn 27: 267-273
Williams CA, Goldstone F, Greenham J. 1996. Flavonoids, cinnamic acids and coumarins from the different tissues and medicinal preparations of Taraxacum officinale. Phytochemistry 42: 121-127
Cho SY, Oh YJ, Park JY, Lee MK, Kim MJ. 2003. Effect of dandelion (Taraxacum officinale) leaf extracts on hepatic antioxidative system in rats fed high cholesterol diet. J Korean Soc Food Sci Nutr 32: 458-463
Inger C, Bengt M. 1985. Glutathione reductase. In Methods in Enzymology. Fleischer S, Packer L, eds. Academic press, New York, USA. Vol 113, p 484-490
Marklund S, Marklund G. 1974. Involvement of the superoxide anion radical in antioxidant of pyrogallol and a convenient assay for superoxide dismutase. Eur J Biochem 47:469-474
Racz-Kotilla E, Racz G, Solomon A. 1974. The action of Taraxacum officinale extracts on the body weight and diuresis of laboratory animals. Planta Med 26: 212-217
Lim HK, Kim HS, Choi JW. 2000. Therapeutic effects of bergenin and acetylbergenin on galactosamine-induced hepatotoxicity in rats. Kor J Pharmacogn 31: 351-356
Lee JH, Chi SC, Kim SH, Shin YH, Choi JW. 2005. Protective effect of DWP-04 against hepatotoxicity induced by D-galactosamine. J Life Science 15: 461-467
Zieve L, Anderson WR, Dozeman R. 1988. Hepatic regenerative enzyme activity after diffuse injury with galactosamine, relationship to histologic alterations. J Lab Clin Med 115: 575-582
Sakaguchi T, Nakamura S, Suzuki S, Oda T, Ichiyama A, Baba S, Okamoto T. 1999. Participation of platelet-activating factor in the lipopolysaccharide-induced liver injury in partially hepatectomized rats. Hepatology 30: 959-967
Suzuki S, Nakamura S, Serizawa A, Sakaguchi T, Konno H, Muro H, Kosugi I, Baba S. 1996. Role of Kupffer cells and the spleen in modulation of endotoxin-induced liver injury after partial hepatectomy. Hepatology 24: 219-225
Halliwell B, Gutteridge JMC. 1999. Free radicals in biology and medicine. 3rd ed. Oxford University Press, New York
Hong SH. 1998. Antioxidant activity of melatonin and melatonin related indoleamines. MS Thesis. Yonsei University, Korea
Kang YH, Park YK, Ha TY, Moon KD. 1996. Effects of pine needle extracts on enzyme activities of serum and liver and liver morphology in rats fed high fat diet. J Korean Soc Food Nutr 25: 374-378
Fritche K, Johnston PV. 1988. Rapid autooxidation of fish oil in diets without added antioxidants. J Nutr 118: 425-426
Halliwell B. 1978. Biochemical mechanism accounting for the toxic action of oxygen on living organisms: The key role of superoxide dismutase. Cell Biol Int Rep 2: 113-128
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