Purpose：The chronic use of immunosuppressive therapy in transplant recipients can increase the long-term risk of carcinoma. The aim of this study was to determine the incidence, biological behaviors, and treatment outcomes in PTC(papillary thyroid carcinoma) in renal allograft recipients. Material a...
Purpose：The chronic use of immunosuppressive therapy in transplant recipients can increase the long-term risk of carcinoma. The aim of this study was to determine the incidence, biological behaviors, and treatment outcomes in PTC(papillary thyroid carcinoma) in renal allograft recipients. Material and Methods：The present study examined the incidence and biological behavior of PTCs in RA recipients. A total of 1,739 RA patients treated between January 1986 and December 1999 were followed-up for a median 137(84-238) months. During the follow-up period, 129(7.4%) recipients were identified as having posttransplant malignancies. Of those, 12(0.7%) had PTCs, and these comprised six male and six female patients with a median age of 41(23-57) years. Results：Nine cases(incidentalomas) were diagnosed based on ultrasonography(US) screening. Eight of those nine were TNM stage I, and two of the three clinical carcinomas were TNM stage IVa. During a median follow-up of 94(18-159) months, two(16.7%) PTC patients developed loco-regional recurrence, but no patients showed distant metastasis. Posttransplant PTC showed no gender bias, and was often associated with aggressive lymphatic metastasis. However, most incidentalomas showed a favorable treatment outcome. Conclusion：In conclusion, routine surveillance of the thyroid gland using US screening is recommended to ensure early detection, treatment and favorable prognosis in RA patients with PTC.
Purpose：The chronic use of immunosuppressive therapy in transplant recipients can increase the long-term risk of carcinoma. The aim of this study was to determine the incidence, biological behaviors, and treatment outcomes in PTC(papillary thyroid carcinoma) in renal allograft recipients. Material and Methods：The present study examined the incidence and biological behavior of PTCs in RA recipients. A total of 1,739 RA patients treated between January 1986 and December 1999 were followed-up for a median 137(84-238) months. During the follow-up period, 129(7.4%) recipients were identified as having posttransplant malignancies. Of those, 12(0.7%) had PTCs, and these comprised six male and six female patients with a median age of 41(23-57) years. Results：Nine cases(incidentalomas) were diagnosed based on ultrasonography(US) screening. Eight of those nine were TNM stage I, and two of the three clinical carcinomas were TNM stage IVa. During a median follow-up of 94(18-159) months, two(16.7%) PTC patients developed loco-regional recurrence, but no patients showed distant metastasis. Posttransplant PTC showed no gender bias, and was often associated with aggressive lymphatic metastasis. However, most incidentalomas showed a favorable treatment outcome. Conclusion：In conclusion, routine surveillance of the thyroid gland using US screening is recommended to ensure early detection, treatment and favorable prognosis in RA patients with PTC.
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문제 정의
본 연구에서는 단일기관에서 대규모 신이식 환자를 대상으로 추적기간동안 발생한 유두상 갑상선암의 임상병리적 특징 및 치료 결과를 검토하였다. 그러나, 추적관찰 기간이 짧고, 대상군이 적으며 후향적인 방법을 선택한 연구의 제한점이 있지만, 현재까지 장기이식후 발생하는 갑상선암의 빈도 및 치료 결과에 대한 우리나라의 보고가 없으므로 향후 대규모 연구의 기초가 될 수 있는 예비 보고라는 점에서 의미 있는 자료가 될 수 있을 것이다.
이에 저자들은 단일 기관에서 약 14년간의 경험을 통해 신장 이식후 발생한 유두상 갑상선암의 임상양상 및 치료 결과에 대해 알아보고자 하였다.
제안 방법
대상군의 임상병리적 특징, 이식신의 종류, 면역억제제의 종류 및 기간, 치료방법 및 치료 결과 등에 대해 의무기록 및 환자 면담을 통한 후향적 방법으로 진행하였다. 갑상선암의 진행정도는 제 6판 TNM Cancer Staging Manual을 기본으로 하여 표기하였다9).
radioactive iodine therapy) 여부는 임상병리적 특징, 질병의 병기(TNM staging system), 위험 요인(risk factors) 등에 따라 결정하였다. 수술 후에는 3, 6, 12개월 간격으로 이학적 검사, 티로 글로불린(thyroglobulin), 항티로글로불린 항체(anti-thyroglobulin antibody), 경부 초음파 검사를 포함한 영상학적 검사, 및 방사성 요오드 스캔(131radio-active iodine scan) 등을 통해 암종의 재발 여부를 판단하였다.
대상 데이터
1986년 1월부터 1999년 12월까지 신촌세브란스 병원에서 만성 신부전으로 신장이식을 시행한 환자는 1,739예였으며, 신이식후 추적관찰 기간은 평균 137(84~238)개월이었다.
수술범위는 6예에서는 갑상선 아전절제술이 시행되어졌고, 나머지 6예에서는 갑상선 전절제술이 시행되어졌다. 대상군 모두 중앙구획 림프절 청소술(central compartment node dissection；CCND)이 시행되어졌으며, 측경부 림프절 전이를 보이는 6예에서는 변형 측경부 광범위 림프절 청소술(modified radical neck dissection：MRND)이 시행되어졌고, 이중 종격동까지 림프절 전이를 보이는 1예에서는 종격동 절개를 통한 광범위 종격동 림프절 청소술(mediastinal lymph node dissection)이 시행되어졌다. 갑상선 전절제술을 시행한 6예 모두 수술후 방사성 요오드 치료가 추가되었다.
대상군은 신장 이식후 적어도 6개월 이상 이식신의 기능이 유지되어 이식 전후 면역억제제를 포함한 기본적인 처치가 이루어진 경우만을 포함하였다. 2006년 12월 31일을 기준으로 신이식후 발생한 종양에 대한 데이터 베이스를 통해 종양발생 빈도를 조사한 결과, 악성종양이 발병한 경우는 129예(129/1,739, 7.
7%)였다. 일반인구 집단에 대한 암발생률에 대한 자료는 국립 암센터 및 국민 보험공단 자료를 참고하였다8).
이론/모형
대상군의 임상병리적 특징, 이식신의 종류, 면역억제제의 종류 및 기간, 치료방법 및 치료 결과 등에 대해 의무기록 및 환자 면담을 통한 후향적 방법으로 진행하였다. 갑상선암의 진행정도는 제 6판 TNM Cancer Staging Manual을 기본으로 하여 표기하였다9).
성능/효과
12예 모두 순수 유두상 갑상선암종(pure papillary carcinoma)였으며, 유두상 갑상선암의 아형이나 미분화 형태를 보인 경우는 없었다. 암종의 크기는 평균 10.
둘째, 이식장기 즉, 외부 동종 항원의 존재로 림프세망조직(lymphoreticular system)이 만성적인 자극을 받아 암형성을 유발한다11). 셋째, 면역능이 억제된 숙주의 경우 종양발생성 바이러스에 대한 감수성이 증가한다12). 넷째, 면역억제제 자체가 직접적으로 돌연변이를 일으켜 발암과정을 유도할수 있다13).
신이식후 발생하는 유두상 갑상선암은 일반 인구 집단에 비해 높은 빈도로 발생한다. 신이식후 발생하는 유두상 갑상선암은 남녀비에 차이가 없으며, 측경부 림프절 전이의 빈도가 높은 특징을 보였다. 신이식후 선별 초음파 검사상 주로 발견되는 갑상선 우연암의 경우 장기적인 면역 억제 치료에도 불구하고 초기에 발견되며 치료 경과 및 예후가 우수하다.
암종의 발생빈도는 피부암, 자궁경부암, 카포시 육종(Kaposi’s sarcoma)등의 순서였으며, 특히 피부암의 경우는 전체 신이식 환자의 1.8%의 높은 빈도로 발생하였다.
12예 모두 순수 유두상 갑상선암종(pure papillary carcinoma)였으며, 유두상 갑상선암의 아형이나 미분화 형태를 보인 경우는 없었다. 암종의 크기는 평균 10.5(2~35) mm였으며, 다발성이 3예, 양측성 2예, 피막침습 6예를 보였으며, 측경부 림프절 전이는 5예(41.7%)로 비교적 높은 빈도를 보였으며, 상위종격동 림프절 전이를 보인 경우도 1예 있었지만, 원격전이를 보인 경우는 없었다. 각각의 병기를 살펴보면 stage I이 10예, stage IVa가 2예를 보였다.
Pond 등18)이 최초로 신이식후 발생한 유두상 갑상선암을 일반 인구 집단과 비교한 결과, 신이식후 발생한 암종의 경우 남성에서도 비교적 빈번히 발생하며 림프절 전이 빈도가 높은 특징을 보인다고 주장하였지만, 치료 결과에 대한 분석은 언급되지 않았다. 저자들의 경우 비록 일반 인구 집단과의 비교 연구는 불가능하였지만, 신이식후 발생한 암종의 특징상 남녀비가 1：1로 동일하였고, 측경부 림프절 전이 역시 41.7%의 비교적 높은 빈도를 보였다. 또한, 최초 진단 당시 암종이 진행된 상태로 발견된 경우는 2예(stage IVa)였으며, 나머지 경우는 모두 검진을 통한 선별 경부 초음파 검사를 통해 발견된 우연암이었다.
또한, 최초 진단 당시 암종이 진행된 상태로 발견된 경우는 2예(stage IVa)였으며, 나머지 경우는 모두 검진을 통한 선별 경부 초음파 검사를 통해 발견된 우연암이었다. 조기에 발견된 유두상 갑상선암은 신이식후 장기간의 면역억제제의 사용에도 불구하고 모두 양호한 치료 결과와 예후를 보였으며, 국소 재발을 보인 경우는 진단 당시 진행된 병기로 발견된 임상암이었다. 즉, 신이식후 발생한 유두상 갑상선암의 경우에도 조기 발견시 치료 경과 및 예후가 양호하므로, 신이식후 주기적인 선별 경부 초음파 검사 등의 치료 지침 확립을 통해 암종의 조기진단을 위한 노력이 선행되어야 겠다.
추적관찰 기간동안 갑상선암이 발생한 12예의 환자중 5예는 혈연간 생체 이식이었으며, 7예는 비혈연간 혹은 뇌사자 이식이었다. 남자가 6예 여자가 6예로 남녀비율에 차이가 없었으며, 갑상선암 진단 당시 평균 연령은 41(23~57)세였다.
후속연구
본 연구에서는 단일기관에서 대규모 신이식 환자를 대상으로 추적기간동안 발생한 유두상 갑상선암의 임상병리적 특징 및 치료 결과를 검토하였다. 그러나, 추적관찰 기간이 짧고, 대상군이 적으며 후향적인 방법을 선택한 연구의 제한점이 있지만, 현재까지 장기이식후 발생하는 갑상선암의 빈도 및 치료 결과에 대한 우리나라의 보고가 없으므로 향후 대규모 연구의 기초가 될 수 있는 예비 보고라는 점에서 의미 있는 자료가 될 수 있을 것이다.
신이식후 선별 초음파 검사상 주로 발견되는 갑상선 우연암의 경우 장기적인 면역 억제 치료에도 불구하고 초기에 발견되며 치료 경과 및 예후가 우수하다. 따라서 신이식후 주기적인 경부 초음파 검사를 통해서 갑상선암의 조기 발견에 대한 치료 지침이 필요할 것으로 생각된다.
즉 한국의 일반 인구 집단은 서구와 비교하여 위암의 유병률이 월등히 높으며, 갑상선암도 최근에 급격히 증가하는 추세이다8). 즉, 본 연구에서 신이식환자들에서 갑상선암 및 위암의 발생률이 다른 보고들과 상이하게 높은 것은 우리나라의 지역적 요인으로 질병자체의 유병률이 높기 때문일 것으로 생각되며, 향후 국가적인 차원에서 대규모의 대상군을 통해 정확한 질병 발생률을 비교할 수 있을 것이다.
조기에 발견된 유두상 갑상선암은 신이식후 장기간의 면역억제제의 사용에도 불구하고 모두 양호한 치료 결과와 예후를 보였으며, 국소 재발을 보인 경우는 진단 당시 진행된 병기로 발견된 임상암이었다. 즉, 신이식후 발생한 유두상 갑상선암의 경우에도 조기 발견시 치료 경과 및 예후가 양호하므로, 신이식후 주기적인 선별 경부 초음파 검사 등의 치료 지침 확립을 통해 암종의 조기진단을 위한 노력이 선행되어야 겠다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
이식환자에서 악성 종양의 발생이 빈번한 이유는 무엇인가?
장기 이식을 받은 환자의 경우 일반 인구 집단에 비해서 악성 종양의 발생 빈도가 높다고 알려져 있으며, 신이식의 경우 이식후 악성 종양의 발생률이 약 6~11% 정도로 보고되고 있다1-3). 이식환자에서 악성 종양의 발생이 빈번한 이유는 이식장기의 거부반응을 예방하기 위한 장기간의 면역억제제의 사용과 관계가 있으며, 이를 뒷받침하는 다양한 가설들이 보고되고 있다1-4). 하지만, 이식후 악성 종양의 발생은 암종의 종류, 이식 장기 및 면역 억제 정도등의 임상 특징과 인종 및 지역적 요인 등에 따라 빈도에 차이를 보이고 있다1)2).
신이식의 경우 이식후 악성 종양의 발생률은 얼마인가?
장기 이식을 받은 환자의 경우 일반 인구 집단에 비해서 악성 종양의 발생 빈도가 높다고 알려져 있으며, 신이식의 경우 이식후 악성 종양의 발생률이 약 6~11% 정도로 보고되고 있다1-3). 이식환자에서 악성 종양의 발생이 빈번한 이유는 이식장기의 거부반응을 예방하기 위한 장기간의 면역억제제의 사용과 관계가 있으며, 이를 뒷받침하는 다양한 가설들이 보고되고 있다1-4).
이식환자에서 악성 종양의 발생 빈도에 영향을 주는 요인은 무엇인가?
이식환자에서 악성 종양의 발생이 빈번한 이유는 이식장기의 거부반응을 예방하기 위한 장기간의 면역억제제의 사용과 관계가 있으며, 이를 뒷받침하는 다양한 가설들이 보고되고 있다1-4). 하지만, 이식후 악성 종양의 발생은 암종의 종류, 이식 장기 및 면역 억제 정도등의 임상 특징과 인종 및 지역적 요인 등에 따라 빈도에 차이를 보이고 있다1)2).
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