목적: 지방세포에서 분비되는 렙틴은 식이 조절과 에너지 소비를 통해 체질량의 항상성을 유지할 뿐만 아니라 세포증식을 조절하여 종양의 진행에서도 중요한 역할을 한다. 위암에서 렙틴과 그 수용체가 높게 발현된다고 보고되고 있으나 조직내 발현과 혈장내 렙틴 레벨과의 상관관계에 대해서는 많이 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 위암 환자에서 혈청 렙틴 레벨을 측정하고 조직내 렙틴과 렙틴수용체의 발현과의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 본원에서 2005년 10월부터 2007년3월까지 위암으로 근치적 위절제술을 시행 받은 사람 중에서 파라핀 포매 보관상태가 양호한 72명을 대상으로 하였다. 면역측정법을 이용하여 혈청 렙틴 레벨을 측정하였고 위암 조직내 렙틴과 렙틴 수용체의 발현상태는 면역조직화학 염색을 시행하여 확인하였으며 임상병리학적 특성과의 연관성을 분석하였다. 결과: 체질량지수가 높은 환자의 혈청내 렙틴 레벨이 높았으며(P=0.01), 렙틴의 혈청 레벨은 Helicobacter pylon (H. pylori) 감염군에서 감소하였다(P=0.008). 위벽 침윤도와 병기가 증가할수록 렙틴 발현율이 높았으며(P=0.014), 렙틴 수용체의 발현은 장형 71.4%, 미만형 28.6%로 장형인 경우에 높았다(P=0.033) 결론: 위암에서 혈청 렙틴과 조직내 렙틴 발현은 상관관계가 없었고 렙틴의 조직내 발현은 병기와 연관이 있었으나 그 작용 기전을 규명하기 위해서는 앞으로 후속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
목적: 지방세포에서 분비되는 렙틴은 식이 조절과 에너지 소비를 통해 체질량의 항상성을 유지할 뿐만 아니라 세포증식을 조절하여 종양의 진행에서도 중요한 역할을 한다. 위암에서 렙틴과 그 수용체가 높게 발현된다고 보고되고 있으나 조직내 발현과 혈장내 렙틴 레벨과의 상관관계에 대해서는 많이 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 위암 환자에서 혈청 렙틴 레벨을 측정하고 조직내 렙틴과 렙틴수용체의 발현과의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 본원에서 2005년 10월부터 2007년3월까지 위암으로 근치적 위절제술을 시행 받은 사람 중에서 파라핀 포매 보관상태가 양호한 72명을 대상으로 하였다. 면역측정법을 이용하여 혈청 렙틴 레벨을 측정하였고 위암 조직내 렙틴과 렙틴 수용체의 발현상태는 면역조직화학 염색을 시행하여 확인하였으며 임상병리학적 특성과의 연관성을 분석하였다. 결과: 체질량지수가 높은 환자의 혈청내 렙틴 레벨이 높았으며(P=0.01), 렙틴의 혈청 레벨은 Helicobacter pylon (H. pylori) 감염군에서 감소하였다(P=0.008). 위벽 침윤도와 병기가 증가할수록 렙틴 발현율이 높았으며(P=0.014), 렙틴 수용체의 발현은 장형 71.4%, 미만형 28.6%로 장형인 경우에 높았다(P=0.033) 결론: 위암에서 혈청 렙틴과 조직내 렙틴 발현은 상관관계가 없었고 렙틴의 조직내 발현은 병기와 연관이 있었으나 그 작용 기전을 규명하기 위해서는 앞으로 후속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
Purpose: The adipocyte-derived cytokine leptin plays a major role in the control of stable body weight by suppressing food intake and increasing energy metabolism. Leptin regulates the cell proliferation of various epithelial cells and it may be involved in the promotion of cancer. Leptin and its re...
Purpose: The adipocyte-derived cytokine leptin plays a major role in the control of stable body weight by suppressing food intake and increasing energy metabolism. Leptin regulates the cell proliferation of various epithelial cells and it may be involved in the promotion of cancer. Leptin and its receptor are highly expressed in gastric adenocarcinoma, but the association between the serum leptin level and the tissue expression of leptin is uncertain. We evaluated the serum leptin level and the expressions of leptin and leptin receptor in gastric cancer, and we explore the possible mechanism and role of leptin in the carcinogenesis of gastric cancer. Materials and Methods: 72 carcinomas that were curatively resected at our hospital from October 2005 to March 2007 were included in this study. By immunoassay and immunohistochemical staining, we evaluated the serum leptin level and the expressions of leptin and its receptor, and we analyzed their relationship together with the clinicopathological variables. Results: The serum leptin level was increased as the patient's BMI increased and it was decreased in H. pylori infected patients. The expression of leptin was increased as the TNM stage increased (P=0.014), and the expression of leptin receptor in the intestinal type gastric adenocarcinoma was higher than that in the diffuse type gastric adenocarcinoma (71.4% vs 28.6%, respectively, P=0.033). Conclusion: There was no significant correlation between the serum leptin level and expression of leptin in gastric cancer patients. The expression of leptin was associated with the TNM stage, but its role in the pathogenesis of gastric cancer has to be elucidated.
Purpose: The adipocyte-derived cytokine leptin plays a major role in the control of stable body weight by suppressing food intake and increasing energy metabolism. Leptin regulates the cell proliferation of various epithelial cells and it may be involved in the promotion of cancer. Leptin and its receptor are highly expressed in gastric adenocarcinoma, but the association between the serum leptin level and the tissue expression of leptin is uncertain. We evaluated the serum leptin level and the expressions of leptin and leptin receptor in gastric cancer, and we explore the possible mechanism and role of leptin in the carcinogenesis of gastric cancer. Materials and Methods: 72 carcinomas that were curatively resected at our hospital from October 2005 to March 2007 were included in this study. By immunoassay and immunohistochemical staining, we evaluated the serum leptin level and the expressions of leptin and its receptor, and we analyzed their relationship together with the clinicopathological variables. Results: The serum leptin level was increased as the patient's BMI increased and it was decreased in H. pylori infected patients. The expression of leptin was increased as the TNM stage increased (P=0.014), and the expression of leptin receptor in the intestinal type gastric adenocarcinoma was higher than that in the diffuse type gastric adenocarcinoma (71.4% vs 28.6%, respectively, P=0.033). Conclusion: There was no significant correlation between the serum leptin level and expression of leptin in gastric cancer patients. The expression of leptin was associated with the TNM stage, but its role in the pathogenesis of gastric cancer has to be elucidated.
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문제 정의
하였다. 또한 조직내 렙턴 및 그 수용체 발현과 위암의 병기, 침윤도, 림프절 전이, 분화도, Lauren 분류 등의 임상병리학적 인자들과의 연관성을 조사하여 위암의 발생과 진행 과정에서 렙틴의 역할을 알아보고자 하였다.
본 연구에서는 위암 환자에서 혈청 렙틴 레벨을 측정하고 조직내 렙틴과 렙틴 수용체의 발현과의 상관 관계를 알아보고자 하였다. 또한 조직내 렙턴 및 그 수용체 발현과 위암의 병기, 침윤도, 림프절 전이, 분화도, Lauren 분류 등의 임상병리학적 인자들과의 연관성을 조사하여 위암의 발생과 진행 과정에서 렙틴의 역할을 알아보고자 하였다.
제안 방법
PBS로 다시 세척하고 슬라이드는 과산화효소 결합된 streptavidin과 함께 30분 동안 처리하였다. 0.01% 과산화수소수와 0.05% DAB에 3분 동안 침수시키고 Mayer's hematoxylin으로 대조염색하였다.
포르말린 고정액의 알데하이드기에 의해서 차단되어 있는 항원을 노출시키기 위한 전 처리과정으로 20분간 고압멸균을 수행하였다. 40분간 실온에 방치하고 cold PBS로 5분씩 3번 씻은 후 내인성 과산화효소를 억제시키기 위해서 3% 과산화수소수를 15분간 처리하고 cold PBS로 5분씩 3번 씻어주고 blocking serum으로 30분간 실온에서 방치하였다. 이후 일차 항체를 처리하여 humidified chamber에 넣어서 4℃에 16시간 방치하였다.
이후 일차 항체를 처리하여 humidified chamber에 넣어서 4℃에 16시간 방치하였다. PBS로 3번 세척한 후에 표본은 biotin이 부착된 이차항체인 rabbit anti-goat IgG (Santa Cruz, Biotech, CA, USA)과 함께 30분 동안 인큐베이션하였다. PBS로 다시 세척하고 슬라이드는 과산화효소 결합된 streptavidin과 함께 30분 동안 처리하였다.
조직 슬라이드를 56℃ oven에 30분간 두어서 파라핀을 녹이고 다시 xylene에 10분씩 3번 반복하여 담궜다. 이후 함수과정으로 100%, 90%, 80%, 70% 에탄올에 각각 5분씩 담그고 마지막으로 물에 5분 이상 남궈서 파라핀을 완전히 제거하였다. 포르말린 고정액의 알데하이드기에 의해서 차단되어 있는 항원을 노출시키기 위한 전 처리과정으로 20분간 고압멸균을 수행하였다.
이후 함수과정으로 100%, 90%, 80%, 70% 에탄올에 각각 5분씩 담그고 마지막으로 물에 5분 이상 남궈서 파라핀을 완전히 제거하였다. 포르말린 고정액의 알데하이드기에 의해서 차단되어 있는 항원을 노출시키기 위한 전 처리과정으로 20분간 고압멸균을 수행하였다. 40분간 실온에 방치하고 cold PBS로 5분씩 3번 씻은 후 내인성 과산화효소를 억제시키기 위해서 3% 과산화수소수를 15분간 처리하고 cold PBS로 5분씩 3번 씻어주고 blocking serum으로 30분간 실온에서 방치하였다.
대상 데이터
2005년 10월부터 2007년 3월까지 본원에서 위암으로 진단 받고 근치적 위 절제술을 시행 받은 환자 중 파라핀 포매조직과 혈청 보관상태가 양호한 72명의 환자를 대상으로 하였다. 헬싱키 선언에 따라 본원 임상시험 심사위원회의 승인(VCM07BR016)을 얻어 연구를 수행하였다.
대상 환자 72명 중 남자는 43명, 여자는 29명이었고, 평균연령은 60.5±11.3세였다. 위암의 병기는 제 6판 UICC (International Union Against Cancer)분류에 따라 분류하였는데 I기 20명(28%), II기 19명(27%), Ⅲ기 17명(24%), IV기 16명(21%)이었다.
면역염색은 포르말린에 고정시킨 파라핀 포매 조직을 4 “m 두께로 잘라서 수행하였고, 일차 항체로는 렙틴은 rabbit polyclonal antibody (Santa Cruz, Biotech, CA, USA)를, 렙틴 수용체는 goat polyclonal antibody (M-18, Santa Cruz Biotech)를 사용하였다. 조직 슬라이드를 56℃ oven에 30분간 두어서 파라핀을 녹이고 다시 xylene에 10분씩 3번 반복하여 담궜다.
데이터처리
0) 통계 프로그램을 이용하여 분석하였다. Logistic regression model를 이용하여 다변량 분석을 실시하였고 선형회귀분석을 이용하여 혈청 렙틴과 체질량지수 사이의 관계를 분석하였다. 모든 검정은 P값이 0.
렙틴과 렙틴 수용체의 발현과 종양의 크기, 위벽 침윤도, 림프절 전이, Lauren 분류, H. pylori 감염, 원격전이, 림프관침범의 관련성은 Window용 SPSS (version 12.0) 통계 프로그램을 이용하여 분석하였다. Logistic regression model를 이용하여 다변량 분석을 실시하였고 선형회귀분석을 이용하여 혈청 렙틴과 체질량지수 사이의 관계를 분석하였다.
이론/모형
효소면역분석법 (Bio-rad Hercules, CA, USA)을 이용하여 혈청내 렙틴 레벨을 측정하였다. intra-assay, inter-assay 변동성은 각각 3.
성능/효과
3%)에서 발현되었다. 렙틴이 발현된 군에서 렙틴 수용체가 발현한 예(66.7%)가 렙틴이 발현되지 않은 군에서 렙틴 수용체가 발현한 예(33.3%)보다 높았으나, 렙틴과 렙틴 수용체의 조직내 발현은 유의한 차이가 없었다(P=0.582)(Table 2).
본 연구에서 렙틴의 발현은 위벽의 침윤도가 깊을수록 높게 발현되는 경향을 보였으며(P=0.056), 병기가 진행할수록 높게 나타났다. Ishikawa 등(5)은 위암 조직 내 렙틴과 그 수용체의 발현이 위벽침윤도, 병기뿐만 아니라 림프절 및 원격 전이와 연관이 있다고 보고하였고, Attoub 등(20)은 대장암 환자에서도 병기가 진행할수록 렙틴 발현율이 높다고 보고하였다.
본 연구에서 장형 위암에서 미만형 위암에 비해 조직 내 렙틴 수용체 발현율이 높게 나타났다. Zhao 등(14)은 장형위암에서 미만형 위암에 비해 렙틴과 그 수용체의 이 중 발현율이 높고, 이것은 Correa model을 통해 발암과정을 가지는 장형 위암이 형질 전환하면서 가지는 특징이라고 보고하였다.
본 연구에서 조직 내 렙틴 발현율은 70.8%, 렙틴 수용체발현율은 33.3%로 렙틴의 발현율이 렙틴 수용체의 발현율보다 높게 나타났으나 렙틴과 렙틴 수용체의 발현 사이에 양의 상관 관계를 보이지 않았다. Ishikawa 등(5)은 렙틴의 발현율은 100%, 렙틴 수용체의 발현율은 32.
Silha 등(13)은 혈청렙틴이 생리적 활성도 및 체질량지수에 영향을 받으며 정상 체중을 가진 환자에 비해 비만 환자에서 높다고 보고하였다. 본 연구에서도 Fig. 1과 같이 혈청 렙틴은 체질량지수가 높을수록 통계학적으로 유의하게 증가하는 것으로 나타났다.
조직내 렙틴의 발현율은 위벽 침윤도가 깊을수록 높은 경향을 보였고(P=0.056)(Table 1), 병기가 진행할수록 높았다(P=0.014)(Table 1). 조직내 렙틴 수용체 발현은 장형이 미만형에 비하여 높았다(P=0.
후속연구
pylori 감염 유무에 따른 조직내 발현에 차이가 없었다. H. pylori 감염에서 렙틴의 역할을 규명하기 위해서는 분자 생물학적 변이, 신호전달 체계 등에 대한 연구가 이루어져야 하겠다.
이것은 렙틴이 위 상피 세포에 주변분비 (paracrine)나 자가분비 (autocrine)방식으로 영향을 준다는 것을 의미한다. 또한, 위 점막에서 렙틴과 렙틴 수용체의 발현 조절은 전적으로 공통 기전에 의해 발생하는 것이 아님을 알 수 있고 교차 반응 등 여러가지 복잡한 기전에 의해 조절될 가능성이 있으며 앞으로 더 연구되어져야 하겠다.
본 연구에서는 혈청 렙틴 레벨과 조직내 발현 사이에 상관관계를 증명할 수 없었고, 렙틴의 조직내 발현은 병기와 연관이 있었으나 그 작용 기전을 규명하기 위해서는 앞으로 후속적인 연구가 필요할 것으로 생각된다.
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