재조합 단백질 생산에 이용되는 Pseudomonas fluorescens의 인체 폐포 상피세포의 염증성 인자들의 발현에 미치는 영향 Effects of Pseudomonas fluorescens on Production of Several Inflammatory Mediators in the Human Alveolar Epithelial Cells.원문보기
본 연구는 재조합 단백질 생산에 흔히 사용되는 P. fluorescens에 대한 공기 중 노출 시 염증작용이 의심되는 기전을 분석하기 위하여 인체 폐포 상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL-8, COX-2, MIC-1의 발현을 분석하고자 하였다. 균주 P. fluorescens에 대한 인체 폐포 상피세포 A549에서의 세포증식 억제효과를 밝혔고, 상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨 8의 발현에 대해서 분석결과. 균주 P. fluorescens및 재조합 균주에 의해 IL-8의 분비가 진핵세포대비 세균세포숫자 의존적으로 생성량이 증대되었다. 또한 점막 상피세포의 염증성 프로스타글란딘 생성에서 핵심적인 역할을 하는 cyclooxygenase-2 (COX-2)에 대해서 P. fluorescens 는 COX-2의 mRNA 발현이 소량 증진되었으나 실제 단백질의 양 및 전사의 변화는 없었다. 일반적으로 단핵구의 염증성 사이토카인 생성에 대하여 억제성 작용을 하는 macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1)의 발현에 대해서 측정결과 유전자의 발현이 증대되는 효과는 미비하였으나, MIC-1 단백질의 processing에서 propeptide (${\sim}28\;kD$) 및 mature MIC-1 (${\sim}15\;kD$)로 분해 되어 MIC-1의 단백질 활성화가 증대되었다. 본 연구에서 보이는 MIC-1은 P. fluorescens에 의한 세포 생존율 억제작용에도 기여할 것으로 예측되며, IL-8에 의한 염증구의 recruitment 대한 억제작용이 예상되나, MIC-1의 활성이 과도하고 지속적으로 나타날 경우 조직의 손상도 가능성도 있다.
본 연구는 재조합 단백질 생산에 흔히 사용되는 P. fluorescens에 대한 공기 중 노출 시 염증작용이 의심되는 기전을 분석하기 위하여 인체 폐포 상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL-8, COX-2, MIC-1의 발현을 분석하고자 하였다. 균주 P. fluorescens에 대한 인체 폐포 상피세포 A549에서의 세포증식 억제효과를 밝혔고, 상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨 8의 발현에 대해서 분석결과. 균주 P. fluorescens및 재조합 균주에 의해 IL-8의 분비가 진핵세포대비 세균세포숫자 의존적으로 생성량이 증대되었다. 또한 점막 상피세포의 염증성 프로스타글란딘 생성에서 핵심적인 역할을 하는 cyclooxygenase-2 (COX-2)에 대해서 P. fluorescens 는 COX-2의 mRNA 발현이 소량 증진되었으나 실제 단백질의 양 및 전사의 변화는 없었다. 일반적으로 단핵구의 염증성 사이토카인 생성에 대하여 억제성 작용을 하는 macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1)의 발현에 대해서 측정결과 유전자의 발현이 증대되는 효과는 미비하였으나, MIC-1 단백질의 processing에서 propeptide (${\sim}28\;kD$) 및 mature MIC-1 (${\sim}15\;kD$)로 분해 되어 MIC-1의 단백질 활성화가 증대되었다. 본 연구에서 보이는 MIC-1은 P. fluorescens에 의한 세포 생존율 억제작용에도 기여할 것으로 예측되며, IL-8에 의한 염증구의 recruitment 대한 억제작용이 예상되나, MIC-1의 활성이 과도하고 지속적으로 나타날 경우 조직의 손상도 가능성도 있다.
To investigate the molecular mechanism of the airway inflammation by Pseudomonas fluorescens, effects on the inflammatory mediators such as interleukin-8 (IL-8), cyclooxygenase-2 (COX-2), macophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1) were assessed in the human alveolar epithelial cells. Exposure to P. flu...
To investigate the molecular mechanism of the airway inflammation by Pseudomonas fluorescens, effects on the inflammatory mediators such as interleukin-8 (IL-8), cyclooxygenase-2 (COX-2), macophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1) were assessed in the human alveolar epithelial cells. Exposure to P. fluorescens and its recombinant bacteria suppressed cellular viability in the A549 epithelial cells and pro-inflammatory cytokine interleukin-8 production. However, pro-inflammatory prostaglandin-producing COX-2 protein was not altered by P. fluorescens though its mRNA was slightly elevated. As the inhibitory cytokine for the pro-inflammatory mediators, MIC-1 expression was monitored in A549 cells. MIC-1 gene induction was not significantly enhanced but the protein processing was changed by exposure to P. fluorescens. Pro-protein form of MIC-1 (${\sim}40\;kD$) was cleaved into active form mature MIC-1 (${\sim}15\;kD$) and propeptide (${\sim}28\;kD$) by the bacteria exposure. MIC-1 activation can contribute to the suppression of cellular viability by P. fluorescens and can retard IL-8-induced monocyte recruitment. However, sustained activation of MIC-1 can mediate the tissue injury by P. fluorescens exposure.
To investigate the molecular mechanism of the airway inflammation by Pseudomonas fluorescens, effects on the inflammatory mediators such as interleukin-8 (IL-8), cyclooxygenase-2 (COX-2), macophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1) were assessed in the human alveolar epithelial cells. Exposure to P. fluorescens and its recombinant bacteria suppressed cellular viability in the A549 epithelial cells and pro-inflammatory cytokine interleukin-8 production. However, pro-inflammatory prostaglandin-producing COX-2 protein was not altered by P. fluorescens though its mRNA was slightly elevated. As the inhibitory cytokine for the pro-inflammatory mediators, MIC-1 expression was monitored in A549 cells. MIC-1 gene induction was not significantly enhanced but the protein processing was changed by exposure to P. fluorescens. Pro-protein form of MIC-1 (${\sim}40\;kD$) was cleaved into active form mature MIC-1 (${\sim}15\;kD$) and propeptide (${\sim}28\;kD$) by the bacteria exposure. MIC-1 activation can contribute to the suppression of cellular viability by P. fluorescens and can retard IL-8-induced monocyte recruitment. However, sustained activation of MIC-1 can mediate the tissue injury by P. fluorescens exposure.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
본 연구는 재조합 단백 칠 생산에 흔히 사용되는 P. fluorescense 대한 공기 중 노출 시 염증 작용이 의심되는 기전을분석하기 위하여 인체 폐포상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL8, COX2 MIC-1의 발현을 분석하고자 한다. 즉, 항진성염증인자로서 IL-8 및 COX-2를 분석하며, 염증 억제성 및 세포증식 억제인자로서 MIC-1의 조절을 평가하고자 한다.
본 연구는 재조합 단백질 생산에 흔히 사용되는 P. fluorescens에 대한 공기 중 노출 시 염증 작용이 의심되는 기전을분석하기 위하여 인체 폐포상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL-8, COX-2, MIC-1의 발현을 분석하고자 하였다. 균주 P.
최근 미 국립 환경보건과학연구소(NIEHS) 보고에 따르면 실내 대기 환경에서존재하는 본 세균에 대한 평가 결과 인체의 단핵구에서 염증작용을 유발할 수 있는 가능성을 제시하였다 [13, 15].본 연구는 재조합 미생물로서의 이용에 앞서 우선적으로 공기 중 세균 노출에 대한 최전선으로서의 인체 상피세포에 대한 선천면역적인 인자들을 분석하고자 한다.
따라서 본 연구는 향후 동물실험 등을 통하여 실제 lung inflammation모델을 통하여 위의 IL-8, MIC-1의 기능 및 균형 상호작용을 명확하게 밝힐 수가 있다. 본 연구를 통하여 실제 재조합 단백질 생산에 흔히 이용되는 P. fluorescens 균주에 대하여 호흡기 상피세포를 이용한 기내 독성기전의 모델로서 설명하고 자 하였다. 본연구를 통하여 염증 및 세포 증식 억제 등의 측면에서 분명하게 영향을 미치고 있었기에 본 균주의 안전성에 대한 다양한 연구적인 접근을 통하여 위해성 평가가 향후 요구되어 진다.
제안 방법
3-(4/5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethox-yphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium (MTS) 을 이용하여 발색 반응을 분석하였다. 세포주(2xl04/well)를 96-well plat에서 화합물을 처리하였고 처리 시간이 경과한 후 각 well 당 50 ml MTS를 투입하여 2시간 반응시킨 후 배지를버려내고 각 well에 DMSO 100 ml을 넣고 20분간 반응 시킨후 490 nm에서 흡광도를 측정하였다.
, Sunnyvale, CA)를 이용해서 측정하였다. Firefly luciferase activitye renilla luciferase activity에 대해서 일반화하였고 활성은 다음의 상대치로 표시하였다 (firefly luciferase activity/renillaluciferase activity).
Transfection 후 24시간 뒤 세포는 화합물에 24시간 노출하였다. Firefly와 대조 구인 renilla luciferase# 동시에 transfection 하는 Dual-luciferase reporter assay system (Promega)을 이용해서 정량하였다. 모든 tranfection 효율은 50 내지 60% 정도를 유지하였고 이 효율은 pMX enhanced GFP vector를 이용해서 transfection 후 동시에 확인하였다.
상층액은 이후 실험을 위해서 -80℃에 보관하였다. Luciferase activity는 dual-mode luminometer (Model TD-20/20, Turner Designs Co., Sunnyvale, CA)를 이용해서 측정하였다. Firefly luciferase activitye renilla luciferase activity에 대해서 일반화하였고 활성은 다음의 상대치로 표시하였다 (firefly luciferase activity/renillaluciferase activity).
Luciferase reporter gene의 transfection을 위해서 각 well 당 1.5 mg firefly luciferase reporter plasmid와 0.15 mg renilla luciferase, pRL-nuIl vector (Promega, Madison, WI)를 4.5 ml Trans-LTl reagent에 혼합하여 6 well culture plate에 처리하였다. Transfection 후 24시간 뒤 세포는 화합물에 24시간 노출하였다.
균주 P. fluorescens 및 식품 공정 에서 사용되는 lipase 재 조합 P. fluorescens (PF-lipase)에 대한 세포증식억제효과를 MTS assay를 이용하여 분석하였다. A549 세포의 개수에 대해 10배에서 100배의 PF 및 재조합 PF-lipase를 처리 시 세포의 증식이 유의성 있게 감소하였다 (Fig.
데이타는 SigmaStat for windows (Jandel Scientific, San Rafael, CA, USA)를 이용해서 분석하였다. 두 그룹의 데이터 비교는 Student's t test를 하였고, multiple groups 비교는 ANOVA를 실시한다.
Firefly와 대조 구인 renilla luciferase# 동시에 transfection 하는 Dual-luciferase reporter assay system (Promega)을 이용해서 정량하였다. 모든 tranfection 효율은 50 내지 60% 정도를 유지하였고 이 효율은 pMX enhanced GFP vector를 이용해서 transfection 후 동시에 확인하였다. Stable cell lines을 추가로 만들기 위하여 48시간 뒤 1,000 mg/ml G418 (Invitrogen, Carlsbad.
각각 50 mg 단백질을 소형 전기 영동 기를 이용해서 분리한 후 단백질을 PVDF membrane (Amersham Pharmacia Biotech, Piscataway, NJ) 에 이동하였다. 블롯은 1 시간 동안 5% skim milk Tris-buffered saline plus Tween0.05% (TBST)로 blocking 후 각각의 일차 항체로 2시간 상온에서 반웅후 3회 TBST로 세척 후 horseradish-conjugated secondary antibody로 1시간 상온 반응 후 3회 세척 후 ECL Chemiluminescent substrate (Amersham Pharmacia Biotech)로 발색 현상하였다. 각 일차 항체는 rabbit polyclonal anti-human Actin antibody (Santacruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), 토끼 polyclonal anti-p-MAPKs, anti-Egr-1 항체 (Cell signaling technology, Beverly, MA)를 사용하였다.
BD Sprint PowerScript (Clontech, Mountain View, CA). 유전자 증폭은 Takara HS ExTaq DNA Polymerase (Takara Bio Inc.z Shiga, Japan)을 이용하여 Mycycler Thermal Cycler (Bio-Rad Laboratories Inc.,Hercules, CA)에서 아래의 조건에서 시행하였다. 즉, 94℃, 2분 및 denaturation (98℃, 10 sec), annealing (59℃Z 30 sec), elongation (72℃, 45 sec)에서 25회를 실시하였다.
일반적으로 점막상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨8의 발현에 대해서 평가하였다. 균주 P.
일반적으로 점막상피세포의 염증성 프로스타글란딘 생성에서 핵심적인 역할을 하는 cyclooxygenase-2 (COX-2)의 조절에 대해 평가하였다. 특히 폐상피에서의 프로스타글란딘 대사체의 다양한 염증 관련 작용과 COX-2발현이 병리기전을 설명하는데 매우 중요함을 말해준다.
,Hercules, CA)에서 아래의 조건에서 시행하였다. 즉, 94℃, 2분 및 denaturation (98℃, 10 sec), annealing (59℃Z 30 sec), elongation (72℃, 45 sec)에서 25회를 실시하였다. PCR product는 1.
fluorescense 대한 공기 중 노출 시 염증 작용이 의심되는 기전을분석하기 위하여 인체 폐포상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL8, COX2 MIC-1의 발현을 분석하고자 한다. 즉, 항진성염증인자로서 IL-8 및 COX-2를 분석하며, 염증 억제성 및 세포증식 억제인자로서 MIC-1의 조절을 평가하고자 한다.
A549 세포주는 American Type Culture Collection (ATCC, Rockville, MD) 에서 구매하여 RPMI 1640 media (10% FBS, 50 unit/ml penicillin (Sigma, St. Louis, MO)), 50 mg/ml streptomycin (Sigma)에 5% CO2 humidified incubator 37℃에서 배양하였다. 세포수와 생존활성(viability) 은 trypan blue (Sigma) dye exclusion을 이용해서 hemacytometer 상에서 측정하였다.
05% (TBST)로 blocking 후 각각의 일차 항체로 2시간 상온에서 반웅후 3회 TBST로 세척 후 horseradish-conjugated secondary antibody로 1시간 상온 반응 후 3회 세척 후 ECL Chemiluminescent substrate (Amersham Pharmacia Biotech)로 발색 현상하였다. 각 일차 항체는 rabbit polyclonal anti-human Actin antibody (Santacruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), 토끼 polyclonal anti-p-MAPKs, anti-Egr-1 항체 (Cell signaling technology, Beverly, MA)를 사용하였다.
세포는 차가운 PBS로 세척 후 수동분해 버퍼(Promega) 로 분해물을 준비하였다. 12z000x g에서 4분간 원심분리 후상 층 효소액을 assay에 이용하였다.
세포수와 생존활성(viability) 은 trypan blue (Sigma) dye exclusion을 이용해서 hemacytometer 상에서 측정하였다. 화합물 노출 실험 중에는 혈청이 없는 배지를 이용하였다. 저해제 등은 Calbiochem (EMD biosciences, Inc.
데이터처리
데이타는 SigmaStat for windows (Jandel Scientific, San Rafael, CA, USA)를 이용해서 분석하였다. 두 그룹의 데이터 비교는 Student's t test를 하였고, multiple groups 비교는 ANOVA를 실시한다.
이론/모형
Louis, MO)), 50 mg/ml streptomycin (Sigma)에 5% CO2 humidified incubator 37℃에서 배양하였다. 세포수와 생존활성(viability) 은 trypan blue (Sigma) dye exclusion을 이용해서 hemacytometer 상에서 측정하였다. 화합물 노출 실험 중에는 혈청이 없는 배지를 이용하였다.
성능/효과
일반적으로 점막상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨8의 발현에 대해서 평가하였다. 균주 P. fluorescens 및 식품 공정에서 사용되는 lipase 재조합 균주 PF-lipase 및 lipase 분비를 원활하게 하기 위하여 ABC transporter유전자를 함께 발현하는 PF-lipase~ABC 균주를 모두 폐포상피세포에 처리하여 IL8의 분비를 분석하였을때, 모든 균주에서 진핵세포 대비 세균 세포 숫자 의존적으로생성량이 증대되었다 (Fig. 2A). 유전자의 발현이 전사활성의증대로 인하여 기인되었는지를 판별하기 위해서 인체 Ⅱ.
fluorescens에 대한인체 폐포상피세포 A549에서의 세포증식억제 효과를 밝혔고, 상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨8의 발현에 대해서 분석 결과. 균주 P. fluorescens 맟 재조합 균주에 의해 IL-8의 분비가 진핵 세포 대비 세균세포 숫자 의존적으로 생성량이 증대되었다. 또한 점막 상피세포의 염증성 프로스타글란딘 생성에서 핵심적인 역할을 하는 cyclooxygenase-2 (COX-2)에 대해서 P.
fluorescens에 대한 공기 중 노출 시 염증 작용이 의심되는 기전을분석하기 위하여 인체 폐포상피세포에서의 염증성 인자들 특히 IL-8, COX-2, MIC-1의 발현을 분석하고자 하였다. 균주 P. fluorescens에 대한인체 폐포상피세포 A549에서의 세포증식억제 효과를 밝혔고, 상피세포의 염증성 사이토카인으로서 대표적인 인터루킨8의 발현에 대해서 분석 결과. 균주 P.
4B). 균주에 의한 상피세포 내 MIC-1 유전자의 발현은 미비하였으나, MIC-1 단백질의 processing에서 큰 변화가 보였다. 일반적으로 proform의 MIC-1 (proMIC-lz ~40 kD) 으로 생성되나 ' 생체내의 pro-protein convertase 등에 의하여 propeptide (~28 kD) 및 mature MIC-1 (~15 kD) 로 분해되어 활성화된다[4, 1이.
결국, mRNA의 증가는 안정성(stability)의 증가나 간접적인 요인에 의하여 소량 증대되었으나 단백질의 양적 변화는 대조구와 차이가 없었다. 따라서 많은 종류의 병원성 슈도모나스에서 보이는 COX-2 발현의 증대와 염증성 프로스타글란딘E2의 생성이 본 균주에 의해서는 연관성이 적은 것으로 보이몌7, 8, 22], 본 실험에서 사용된 균주 P. fluorescens 에 의한 염증 작용은 IL-8이 분비가 촉진됨에도 불구하고 프로스타글란딘과 관련이 적은 비교적 미약한 초기 염증 반응과 관련될 것으로 사료된다.
1 (MIC-1)을 분비하여 염증을 억제한다. 본 연구에서 MIC-1의 발현에 대해서 측정 결과 유전자의 발현이 증대되는 효과는 미비하였다. 인체 MIC-1 promoter의 luciferase리 포터를 이용하여 관찰 결과 PF에 의한 전사 능의 유의성 있는 변화는 없었고 (Fig.
일반적으로 단핵구의염증성 사이토카인 생성에 대하여 억제성 작용을 하는 macrophage inhibitory cytokine 1 (MIC-1)의 발현에 대해서 측정 결과 유전자의 발현이 증대되는 효과는 미비하였으나,MIC-1 단백질의 processing에서 propeptide (~28 kD) 및 mature MIC-1 (~15 kD)로 분해되어 MIC-1의 단백질 활성화가 증대되었다. 본 연구에서 보이는 MICJe P. fluorescens에 의한 세포 생존율 억제 작용에도 기여할 것으로 예측되며, IL-8에 의한 염증 구의 recruitment에 대한 억제 작용이 예상되나, MIC-1의 활성이 과도하고 지속적으로 나타날 경우 조직의 손상도 가능성도 있다.
일반적으로 proform의 MIC-1 (proMIC-lz ~40 kD) 으로 생성되나 ' 생체내의 pro-protein convertase 등에 의하여 propeptide (~28 kD) 및 mature MIC-1 (~15 kD) 로 분해되어 활성화된다[4, 1이. 본 연구에서는 균주 P. fluorescens 에 의하여 MIC-1의 단백질 활성화가 증대되었다(Fig. 4A). 즉 전사 등의 유전자 발현은 크게 증대되지 않았으나, 단백질의 활성화가 증대되었다.
본 연구에서 MIC-1의 발현에 대해서 측정 결과 유전자의 발현이 증대되는 효과는 미비하였다. 인체 MIC-1 promoter의 luciferase리 포터를 이용하여 관찰 결과 PF에 의한 전사 능의 유의성 있는 변화는 없었고 (Fig. 4C), RNA의 변화 양도 거의 없었다 (Fig. 4B). 균주에 의한 상피세포 내 MIC-1 유전자의 발현은 미비하였으나, MIC-1 단백질의 processing에서 큰 변화가 보였다.
후속연구
fluorescense 의하여 IL-8의 유의성 있는 변화가 없는 것으로 보아, 균주에 의한 직접적인 IL-8 유전자의 전사 조절 이외의 기전으로 사료된다. Post-tram scription 기 전으로서 IL-8 mRNA의 안정성 이 항진될 수 있다고 알려지고 있으몌 22], 많은 보고에서 슈도모나스 균주의 염증 항진 직용이 nitric oxide, 균주 DNA, Quarum sensing 관련 물질 등이 차적인 물질에 의한 간접적인 작용의 가능성을 예상하고 있기에 향후 본 연구에서 심도 있는 기전 연구가 요구된다[7, 8, 22].
하지만 MICJ의 활성이 과도하고 지속적으로 나타날 경우 조직의 손상도 가능할 수가 있다. 따라서 본 연구는 향후 동물실험 등을 통하여 실제 lung inflammation모델을 통하여 위의 IL-8, MIC-1의 기능 및 균형 상호작용을 명확하게 밝힐 수가 있다. 본 연구를 통하여 실제 재조합 단백질 생산에 흔히 이용되는 P.
특히 상피 세포에서의 MICC-1 의증대는 세포주기 S phase를 arrest 시키거나 apoptosis에 관여하는 것으로 알려져 있다[1, 2, 9〕. 본 연구에서 보이는 P. fluorescens에 의한 세포주 기 억제나 apoptosis에 의하여 세포 생존율 억제 작용에도 기여할 것으로 예측된다(Fig. 5 예상 작용 모식도 참조).이와 함께 MICJ의 염증구의 recruitment 억제 작용은 초기 chemokine IL~8에 의한 기능을 억제할 수 있어 염증의 억제 및 조직의 항상성을 유지할 수 있다.
fluorescens 균주에 대하여 호흡기 상피세포를 이용한 기내 독성기전의 모델로서 설명하고 자 하였다. 본연구를 통하여 염증 및 세포 증식 억제 등의 측면에서 분명하게 영향을 미치고 있었기에 본 균주의 안전성에 대한 다양한 연구적인 접근을 통하여 위해성 평가가 향후 요구되어 진다.
참고문헌 (27)
Agarwal, M. K., K. Hastak, M. W. Jackson, S. N. Breit, G. R. Stark and M. L. Agarwal. 2006. Macrophage inhibitory cytokine 1 mediates a p53-dependent protective arrest in S phase in response to starvation for DNA precursors. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 103, 6278-6283
Baek, S. J., K. S. Kim, J. B. Nixon, L. C. Wilson and T. E. Eling. 2001. Cyclooxygenase inhibitors regulate the expression of a TGF-beta superfamily member that has proapoptotic and antitumorigenic activities. Mol. Pharmacol. 59, 901-908
Bambou, J. C., A. Giraud, S. Menard, B. Begue, S. Rakotobe, M. Heyman, F. Taddei, N. Cerf-Bensussan and V. Gaboriau-Routhiau. 2004. In vitro and ex vivo activation of the TLR5 signaling pathway in intestinal epithelial cells by a commensal Escherichia coli strain. J. Biol. Chem. 279, 42984-42992
Bauskin, A. R., H. P. Zhang, W. D. Fairlie, X. Y. He, P. K. Russell, A. G. Moore, D. A. Brown, K. K. Stanley and S. N. Breit. 2000. The propeptide of macrophage inhibitory cytokine (MIC-1), a TGF-beta superfamily member, acts as a quality control determinant for correctly folded MIC-1. EMBO J. 19, 2212-2220
Caristi, S., G. Piraino, M. Cucinotta, A. Valenti, S. Loddo and D. Teti. 2005. Prostaglandin E2 induces interleukin-8 gene transcription by activating C/EBP homologous protein in human T lymphocytes. J. Biol. Chem. 280, 14433-14442
Dalwadi, H., B. Wei, M. Kronenberg, C. L. Sutton and J. Braun. 2001. The Crohn's disease-associated bacterial protein I2 is a novel enteric t cell superantigen. Immunity 15, 149-158
Delgado, M. A., J. F. Poschet and V. Deretic. 2006. Nonclassical pathway of Pseudomonas aeruginosa DNA-induced interleukin-8 secretion in cystic fibrosis airway epithelial cells. Infect Immun. 74, 2975-2984
Denning, G. M., L. A. Wollenweber, M. A. Railsback, C. D. Cox, L. L. Stoll and B. E. Britigan. 1998. Pseudomonas pyocyanin increases interleukin-8 expression by human airway epithelial cells. Infect Immun. 66, 5777-5784
Eling, T. E., S. J. Baek, M. Shim and C. H. Lee. 2006. NSAID activated gene (NAG-1), a modulator of tumorigenesis. J. Biochem. Mol. Biol. 39, 649-655
Fairlie, W. D., H. P. Zhang, W. M. Wu, S. L. Pankhurst, A. R. Bauskin, P. K. Russell, P. K. Brown and S. N. Breit. 2001. The propeptide of the transforming growth factor- beta superfamily member, macrophage inhibitory cytokine- 1 (MIC-1), is a multifunctional domain that can facilitate protein folding and secretion. J. Biol. Chem. 276, 16911-16918
Gram, L., J. Melchiorsen, B. Spanggaard, I. Huber and T. F. Nielsen. 1999. Inhibition of vibrio anguillarum by Pseudomonas fluorescens AH2, a possible probiotic treatment of fish. Appl. Environ. Microbiol. 65, 969-973
Hasegawa, Y., J. J. Mans, S. Mao, M. C. Lopez, H. V. Baker, M. Handfield and R. J. Lamont. 2007. Gingival epithelial cell transcriptional responses to commensal and opportunistic oral microbial species. Infect Immun. 75, 2540-2547
Hirvonen, M. R., K. Huttunen and M. Roponen. 2005. Bacterial strains from moldy buildings are highly potent inducers of inflammatory and cytotoxic effects. Indoor Air. 15, 65-70
Holmstrom, K. and L. Gram. 2003. Elucidation of the Vibrio anguillarum genetic response to the potential fish probiont Pseudomonas fluorescens AH2, using RNA-arbitrarily primed PCR. J. Bacteriol 185, 831-842
Huttunen, K., A. Hyvarinen, A. Nevalainen, H. Komulainen and M. R. Hirvonen. 2003. Production of proinflammatory mediators by indoor air bacteria and fungal spores in mouse and human cell lines. Environ. Health Perspect 111, 85-92
Krisanaprakornkit, S., J. R. Kimball, A. Weinberg, R. P. Darveau, B. W. Bainbridge and B. A. Dale. 2000. Inducible expression of human beta-defensin 2 by Fusobacterium nucleatum in oral epithelial cells: multiple signaling pathways and role of commensal bacteria in innate immunity and the epithelial barrier. Infect Immun. 68, 2907-2915
Moon, Y., R. Uzarski and J. J. Pestka. 2003. Relationship of trichothecene structure to COX-2 induction in the macrophage: selective action of type B (8-keto) trichothecenes. J. Toxicol. Environ. Health A 66, 1967-1983
Ohama, Y., T. Harada, T. Iwabe, F. Taniguchi, Y. Takenaka and N. Terakawa. 2008. Peroxisome proliferator- activated receptor-gamma ligand reduced tumor necrosis factor-alpha-induced interleukin-8 production and growth in endometriotic stromal cells. Fertil. Steril. 89, 311-317
Picot, L., S. M. Abdelmoula, A. Merieau, P. Leroux, L. Cazin, N. Orange and M. G. Feuilloley. 2001. Pseudomonas fluorescens as a potential pathogen: adherence to nerve cells. Microbes Infect 3, 985-995
Picot, L., S. Mezghani-Abdelmoula, S. Chevalier, A. Merieau, O. Lesouhaitier, J. Guerillon, L. Cazin, N. Orange and M. G. Feuilloley. 2004. Regulation of the cytotoxic effects of Pseudomonas fluorescens by growth temperature. Res. Microbiol. 155, 39-46
Sparkman, L. and V. Boggaram. 2004. Nitric oxide increases IL-8 gene transcription and mRNA stability to enhance IL-8 gene expression in lung epithelial cells. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 287, L764-L773
Vij, N., M. O. Amoako, S. Mazur and P. L. Zeitlin. 2008. CHOP transcription factor mediates IL-8 signaling in cystic fibrosis bronchial epithelial cells. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 38, 176-184
Wei, B., T. Huang, H. Dalwadi, C. L. Sutton, D. Bruckner and J. Braun. 2002. Pseudomonas fluorescens encodes the Crohn's disease-associated I2 sequence and T-cell superantigen. Infect Immun. 70, 6567-6575
Yang, H., Z. Filipovic, D. Brown, S. N. Breit and L. T. Vassilev. 2003. Macrophage inhibitory cytokine-1: a novel biomarker for p53 pathway activation. Mol. Cancer Ther. 2, 1023-1029
Zhang, Z., W. Reenstra, D. J. Weiner, J. P. Louboutin and J. M. Wilson. 2007. The p38 mitogen-activated protein kinase signaling pathway is coupled to Toll-like receptor 5 to mediate gene regulation in response to Pseudomonas aeruginosa infection in human airway epithelial cells. Infect Immun. 75, 5985-5992
Zimmers, T. A., X. Jin, E. C. Hsiao, S. A. McGrath, A. F. Esquela and L. G. Koniaris. 2005. Growth differentiation factor-15/macrophage inhibitory cytokine-1 induction after kidney and lung injury. Shock 23, 543-548
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.