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문제 정의
- 본 연구는 혈액종양 환자들에서 시행한 자가 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과를 분석하여 말초혈액 조혈모세포 채집에 영향을 주는 관련 요인을 알아보고, 보다 효과적인 말초혈액 조혈모세포 채집을 위한 기초자료로 삼고자 시도하였다. 연구 대상은 C 대학교 S 병원 성분헌혈실에서 2005년 1월 28일부터 2006년 12월 31일까지 자가 말초혈액 조혈모세포 이식을 위해, 말초혈액 조혈모세포를 채집한 환자 중 3차례 분반술을 시행한 환자 189명의 말초혈액 조혈모세포 산출량 즉, 채집된 CD34+ 세포 수가 총 2xl06/kg 미만인 집단(n=97)과 2xl06/kg에서 4xl06/kg 미만인 집단(n=26), 4xl06/kg 이상인 집단(n=63) 의 환자별 특성과 채집 당일 사전 말초혈액 검사소견 및 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과를 비교 분석하였다.
- 본 연구의 목적은 혈액종양 환자들에서 시행한 자가 말초혈액 조혈모세포 채집술에서, Icycle 3회 분반술을 시행한 환자들을 대상으로 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과와 사전 말초혈액 검사소견 및 환자별 특성을 비교 분석하여 말초혈액 조혈모세포 채집에 영향을 주는 관련요인을 알아보고 보다 효과적인 말초혈액 조혈모세포 채집을 위한 기초자료로 삼고자 하였다.
- 이에 본 연구에서는 국내외적으로 효과적인 자가 말초혈액 조혈모세포 이식술을 시행하기 위해 말초혈액 조혈모세포 채집술을 시행한 환자를 대상으로 채집된 말초혈액 조혈모세포 산출량을 비교 분석하여 말초혈액 조혈모세포 채집에 영향을 주는 관련 요인을 알아보고 기초자료로 삼고자 본 연구를 시도하였다.
제안 방법
- 관찰하여 Gambn? Spectra Apheresis system (Version 7.0)으로 3일간 연속하여 말초혈액 조혈모세포 채집술을 시행하였다.
- 둘째, 진단명에 따른 cytokine의 종류를 비교한다.
- 말초혈액 조혈모세포 채집술은 Total blood volume의 4배 이상의 고용량 백혈구 분반술(large volume leukapheresis)로서, GambroH Spectra Apheresis system (Version 7.0)을 이용하여 혈액 20 L를 평균 5시산에 걸쳐 MNC층을 분리하였다. 항응고제로 구연산(acid citrate dextrose-adenine, ACD-A) 과 헤파린을 혼합 사용하였고, 전혈과 항응고제 비율을 24:1로 진행하였고 적혈구 혼합을 최소화하고자 수동으로 colorgram 을 보면서 밸브와 펌프를 조절하여 분당 1 mL씩 채집하였다.
- 셋째, 말초혈액 소견에 따른 말초혈액 조혈모세포 산출량을 비교한다.
- 채집을 위한 기초자료로 삼고자 시도하였다. 연구 대상은 C 대학교 S 병원 성분헌혈실에서 2005년 1월 28일부터 2006년 12월 31일까지 자가 말초혈액 조혈모세포 이식을 위해, 말초혈액 조혈모세포를 채집한 환자 중 3차례 분반술을 시행한 환자 189명의 말초혈액 조혈모세포 산출량 즉, 채집된 CD34+ 세포 수가 총 2xl06/kg 미만인 집단(n=97)과 2xl06/kg에서 4xl06/kg 미만인 집단(n=26), 4xl06/kg 이상인 집단(n=63) 의 환자별 특성과 채집 당일 사전 말초혈액 검사소견 및 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과를 비교 분석하였다.
- 채집 전 말초혈액 CD34+ 세포, 채집된 말초혈액 조혈모세포의 CD34+ 세포 수는 F'ACScan (FACS Caliber: Becton Dick- inson)을 이용하여 계측하였다.
- 채집된 말초혈액 조혈모세포의 TNG, MNC 수 역시 자동 혈구 분석기를 이용하여 분석하였다.
- 첫째, 대상자 특성에 따른 말초혈액 조혈모세포 산출량을 비교한다.
- 0)을 이용하여 혈액 20 L를 평균 5시산에 걸쳐 MNC층을 분리하였다. 항응고제로 구연산(acid citrate dextrose-adenine, ACD-A) 과 헤파린을 혼합 사용하였고, 전혈과 항응고제 비율을 24:1로 진행하였고 적혈구 혼합을 최소화하고자 수동으로 colorgram 을 보면서 밸브와 펌프를 조절하여 분당 1 mL씩 채집하였다. 채집술은 일반적으로 시작 후 연속하여 3일간 시행하였다.
- 환자들에게 화학치료 혹은 cytokine 치료 후에 말초혈액에 조혈모세포를 채집할 수 있도록 옮기는 과정인 가동화는 질환 선택적 표준 관해유도 요법을 시행 후 2회 공고요법을 하고 매번 공고요법 투여 후 2일째부터 G-CSF 혹은 GM-CSF를 피하주사하였다. 말초혈액 백혈구 수치와 말초혈액 CD34+ 세포 수를 관찰하여 Gambn? Spectra Apheresis system (Version 7.
대상 데이터
- C 대학교 S 병원 성분헌혈실에서 2005년 1월 28일부터 2006 년 12월 31일까지 자가 말초혈액 조혈모세포 이식을 위해, 말초혈액 조혈모세포를 채집한 환자 중 3차례 분반술을 시행한 환자 189명을 대상으로 하였다. 연구 대상자는 말초혈액 조혈모세포 산출량 즉, 채집된 CD34+ 세포 수가 총 2X 106/kg 미만인 집단(n=97), 2xl06/kg 이상에서 4xl06/kg 미만인 집단(n= 26)과 4xl06/kg 이상인 집단(n=63)의 환자를 나누었다.
- 189명을 대상으로 하였다. 연구 대상자는 말초혈액 조혈모세포 산출량 즉, 채집된 CD34+ 세포 수가 총 2X 106/kg 미만인 집단(n=97), 2xl06/kg 이상에서 4xl06/kg 미만인 집단(n= 26)과 4xl06/kg 이상인 집단(n=63)의 환자를 나누었다.
데이터처리
- 대상자의 특성은 실수와 백분율, 평균과 표준편차로 나타냈다. 대상자의 일반적 특성 및 질병관련 특성에 따른 채집된 조혈모세포 수(CD34+)의 차이는 Chi-square test, Fishers exact test, ANOVA로 분석하였다.
- 대상자의 특성은 실수와 백분율, 평균과 표준편차로 나타냈다. 대상자의 일반적 특성 및 질병관련 특성에 따른 채집된 조혈모세포 수(CD34+)의 차이는 Chi-square test, Fishers exact test, ANOVA로 분석하였다.
- 본 연구에서 수집된 자료는 SAS 프로그램을 이용하여 분석하였다. 대상자의 특성은 실수와 백분율, 평균과 표준편차로 나타냈다.
- 본 연구에서 수집된 자료는 SAS 프로그램을 이용하여 분석하였다. 대상자의 특성은 실수와 백분율, 평균과 표준편차로 나타냈다.
성능/효과
- 넷째, 채집된 조혈모세포의 TNG 수는 Group 3이 15.36± 7.5xl06/kg으로 Group 2의 13.16±5.6><106/1<8와 Group 1 의 12.36±4.7xl06/kg보다 유의하게 높았다(p=0.0083).
- 둘째, 진단명 에 따른 mobilization 종류에 따라 AML 환자의 경우 Lenograstim (G-CSF) 38%, Filgrastim (G-CSF) 37% 였고, MM의 경우 Lenograstim (G-CSF) 62%, Filgrastim (G-CSF) 33%로 유의한 차가 있었다(p=0.013).
- 말초혈액 조혈모세포 산출량 즉, 채집된 CD34+ 세포 수가 2X 106/kg 미만인 집단(Group 1)과 2 x 106/kg 이상에서 4 x 106/kg 미만인 집단(Group 2), 4 x 10h/kg 이상인 집단(Group 3)를 비교해 본 결과 나이, 성별, 체중, mobilization의 종류에 따라 유의한 차가 없었다.
- 본 연구에서도 말초혈액 조혈모채집술을 시행한 환자들은 모두 화학치료 후 가동화를 위한 cytokine을 투여 받았는데, Lenograstim 45%, Filgrastim 36.5%, Sargramostim이 4.7%의 환자에게서 투여되었고, 특히 진단명에 따른 mobilization 종류에 따라 유의한 차이가 있었는데 AML 환자의 경우 Lenograstim (G-CSF) 38%, Filgrastim (G-CSF) 37%였고 MM의 경우 Lenograstim (G-CSF) 62%, Filgrastim (G- CSF) 33%였다(p=0.013). 하지만 본 연구에서는 G-CSF를 GM-CSF보다 20배 정도 많이 사용하여 비교하기는 어려움이 있다.
- 본 연구에서도 채집된 CD34+ 세포 수가 총 2xl06/kg 미만인 집단(n=97)과 2xl0“/kg 이상에서 4xl06/kg 미만인 집단 (n=26), 4xl06/kg 이상인 집단(n=63)의 환자별 특성과 채집당일 사전 말초혈액 검사소견 및 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과를 비교분석하였는데 채 집 전 말초혈액 CBC로 산출된 WBC, MNC, Granulocyte 수는 세 집단 간에 유의한 차이는 없었지만 채집 전 순환말초혈액 CD34+ 세포 수는 Group 3에서 258.1± 447.4/㎕로 Group 1의 10.5±14.4/“L과 Group 2의 39.9± 45.8/㎕보다 월등히 높아 결론적으로 채집 시의 CD34+ 세포 수 측정이 말초 조혈모세포 수집을 위한 예측지표로 가장 정확하게 사용될 수 있음을 알 수 있었다. 이는 Park 등(3)과, Gasova 등®의 연구에서 빠른 생착을 위해서는 투여된 말초혈액 조혈모세포 즉, 투여된 CD34+ 세포량이 매우 중요함을 강조하는 것과 일치한다고 할 수 있다.
- 셋째, 채집 전 순환말초혈액 CD34+ 세포 수는 Group 3에서 258.1±447.4/㎕로 Group 1의 10.5±14.4/μL과 Group 2 의 39.9±45.8/㎕보다 유의하게 높았다(p<0.0001).
- 일반적 특성과 관련된 본 연구의 결과에서 진단명은 급성골수성백혈병이 118명, 급성임파구성백혈병이 17명, 다발성골수종과 임파종이 각각 24명이었는데 이는 자가 조혈모세포 이식이 처음에는 백혈병치료에서 주로 시행되었으나 점차 림프종이나 기타 고형암의 치료에서 이식의 시행이 점차 활발히 시행되고 있음을 잘 나타낸 것이다.
- 0001). 진단명 중 AMIR MM를 비교한 결과 AML 환자의 65.5%가 CD34+ 세포 수가 2xl0fi/kg 미만이었고 MM 환자의 70.8%가 CD34+ 세포 수가 4 x 106/kg 이상으로 유의한 차를 보였다(p<0.0001). AML 환자의 대부분이 채집된 CD34 세포 수가 2xl(f/kg 미만인 집단(Group 1)인 것은 화학요법으로 인한 chemo intensity로 인한 결과로 해석되며 자가 조혈모산출량에 영향을 줄 수 있는 화학요법과 cytokines에 관련된 추후 연구가 필요하다고 생각된다.
- 진단명에 따른 말초혈액 조혈모세포 산출량은 채집된 CD34+ 세포 수가 2 X 10'7kg 미만인 집단(Group1)에서는 AML이65.5%, Lymphoma가43.5%로 가장 많았으며, 4xlQB/kg 이상인 집단(Group 3)에서는 MM이 70.8%, ALL이 52.9%로 가장 많아 진단명에 따라 말초혈액 조혈모세포 산출량에 유의한 차가 있었다(p=0.00004) (Table 2).
- 채집된 CD34+ 세포 수에 따른 각 그룹의 동질성 검증에서 나이, 성별, 체중에 따라서는 세 군 간에 유의한 차가 없었다. 그러나 채집된 CD34 세포 수가 2xl06/kg 미만인 집단(Group 1)의 경우 AML 76명, Lymphoma 10명이었고 CD34 세포 수가 2xl06/kg 이상에서 4xlOfi/kg 미만인 집단(Group 2)은 AML 13명, Lymphoma 5명이었고 CD34 세포 수가 4xl06/kg 이상인 집단(Group 3)에서는 AML 27명.
- 채집된 조혈모세포의 TNC 수는 Group 3이 15.36±7.5x 106/kg으로 Group 2의 13.16±5.6xK)6/kg와 Group 1의 12, 36 ±4.7xl06/kg보다 유의하게 높았으나(p=0.0083) MNC 수는 세 군 간 유의한 차는 없었다(Table 4).
- 첫째, 진단명에 따른 말초혈액 조혈모세포 산출량은 채집된 CD34+ 세포 수가 2xl0*7kg 미만인 집단(Group 1)에서는 AML이 65.5%, Lymphoma가 43.5%로 가장 많았으며, 4x 106/kg 이상인 집단(Group 3)에서는 MM이 70.8%, ALL이 52.9%로 가장 많아 진단명에 따라 말초혈액 조혈모세포 산출량에 유의한 차가 있었다(p=0.00004).
후속연구
- 0001). AML 환자의 대부분이 채집된 CD34 세포 수가 2xl(f/kg 미만인 집단(Group 1)인 것은 화학요법으로 인한 chemo intensity로 인한 결과로 해석되며 자가 조혈모산출량에 영향을 줄 수 있는 화학요법과 cytokines에 관련된 추후 연구가 필요하다고 생각된다.
- 둘째, 화학치료 및 가동화를 위한 cytokine의 종류에 따른 말초혈액 조혈모세포 채집술 결과를 분석해보는 연구가 필요하다.
- 이와 관련된 구체적인 요인들에 대한 좀더 심도있는 추후 연구가 필요하다고 사료된다. 또한 국내에서는 자가 말초혈액 조혈모세포 산출량에 영향을 미치는 관련요인에 대한 연구가 없어 예비적인 연구 결과로 제시하였으므로 앞으로 반복적인 연구가 필요하리라 생각된다.
- 이상의 결과를 종합하여 볼 때 채집 전 순환말초혈액의 CD- 34+ 세포 수가 자가 말초혈액 조혈모세포 산출량에 가장 중요한 요인이 되며, 성공적인 자가 말초혈액 조혈모세포 이식술에 필요한 충분한 조혈모세포의 수집을 위해서는 말초혈액 내로 조혈모세포를 이동시키는 가동화가 극대화 되어야하고 가동화의 정도 및 시기를 정확히 예측하여 채집하는 것이 필요하다. 이와 관련된 구체적인 요인들에 대한 좀더 심도있는 추후 연구가 필요하다고 사료된다.
- 필요하다. 이와 관련된 구체적인 요인들에 대한 좀더 심도있는 추후 연구가 필요하다고 사료된다. 또한 국내에서는 자가 말초혈액 조혈모세포 산출량에 영향을 미치는 관련요인에 대한 연구가 없어 예비적인 연구 결과로 제시하였으므로 앞으로 반복적인 연구가 필요하리라 생각된다.
- 첫째, 채집 전 순환말초혈액의 CD34+ 세포 수가 자가 말초혈액 조혈모세포 산출량에 가장 중요한 요인이 되며 이와 관련된 구체적인 요인들에 대한 추후 연구가 필요하다.
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