[논문]공정분석기술: 제약산업에서의 기술개발 사례 및 현황

우영아; 김종윤; 박용준; 연제원; 송규석; 김효진

doi:10.5806/ast.2009.22.1.035

공정분석기술: 제약산업에서의 기술개발 사례 및 현황
Process analytical technology (PAT): field applications and current status in pharmaceutical industries 원문보기

분석과학 = Analytical science & technology, v.22 no.1, 2009년, pp.35 - 43

우영아 ((주) 한국유나이티드제약 제제연구소) , 김종윤 (한국원자력연구원 원자력화학연구부) , 박용준 (한국원자력연구원 원자력화학연구부) , 연제원 (한국원자력연구원 원자력화학연구부) , 송규석 (한국원자력연구원 원자력화학연구부) , 김효진 (동덕여자대학교 약학과)

초록
AI-Helper

단순히 완제품만을 평가하는 기존의 방법에서 제조 공정의 보다 깊은 이해와 공정 제어를 통한 품질 확보가 PAT (공정분석기술, process analytical technology)가 지향하고 있는 핵심이다. 생산 상 위험 요소가 많이 발생하는 공정을 제어할 수 있는 목적으로 새로운 실시간 공정 제어 기술을 개발하는 것이 PAT 연구 내용이다. 공정 단계에 대한 이해, 공정에 필요한 여러 가지 변수 및 공정 생산품의 평가 기술은 PAT를 수행하기 위한 기술적 핵심 요소이다. 이에 관련하여 다국적 제약회사의 실제 공정에서의 실시간 품질관리 사례는 상당히 많은 것으로 알려져 있으나, 제조공정 및 분석 기술 자체가 기업 비밀인 경우가 많아 관련 정보는 극히 제한되어 있다. 본 총설을 통하여 실제 제약 산업 현장에서 활용되고 있는 적용사례를 소개하고, 각 제조 공정 및 완제품 실시간 품질 관리를 위한 PAT 연구 사례 및 기술개발 현황에 대하여 언급하고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

The goal of PAT (Process Analytical Technology) is to build quality into products through better understanding and control of manufacturing processes, rather than merely testing the quality of the end product. Pharmaceutical manufacturers are trying to develop and implement new technologies in pharmaceutical production and quality control for real-time measurements of critical product and process parameters. Characterization of manufacturing process through experimental design, for evaluation of the effect of product and process variables, represents an integral part of the PAT framework. However, the publications regarding real PAT application to pharmaceutical process are very limited and the technologies are confidential as well. In this review, the case studies related to PAT are shown with real applications from a pharmaceutical company. Additionally, various applications of PAT on the developing stage are introduced with high analytical technologies for the improvement of quality control on manufacturing process.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

기술개발이 매우 활발히 진행되고 있다. 본 저자들이 발표한 첫 번째 총설에서는 공정분석기술의 태동 배경과 용어 정의, 개념, 핵심적 기술요소 등의 기초개념과 국내외 전반적인 기술개발 현황에 대해서 다루었고, 본 총설에서는 제약산업 현장에서 실제 적용사례를 중심으로 분석방법에 대한 구체적 설명보다는 각각의 제조 공정에서의 반제품 및 최종 완제품에 대한 실시간 품질 관리를 위한 PAT 연구 사례 및 기술개발 현황에 대하여 집중적으로 나타내고자 한다.

성능/효과

스디킹(sticking)과 캐핑(capping)은 정제의 외관 품질에 영향을 미치는 커다란 원인으로 치명적 문제를 발생하기도 한다. 그리하여 회사의 마크나 제품코드 등이 제대로 각인이 되지 않는 등, 가벼운 정도의 스티킹은 정제외관검사기로는 검사가 곤란하여, 타정기의 무인운전으로 실시하는 요즘은 이러한 스티킹의 영향이 유인 타정이 주류인 시대보다 큰 문제로 나타났다. 여기에 타정시 상하면( 上下面) 부분에 CCD 카메라로 촬영하여, 스티킹 발생상황을 실시간으로 계측호]는 정제 스디킹 (sticking) 자농검 사 시스템 장치를 개발하여, 이 시스템의 도입으로 야간무인운전을 실시하는 경우, 이런 스티킹으로 나타나는 문제를 경감할 수 있다.

후속연구

일반적으로 화학분석기기를 이용한 정량분석 방법의 경우는 화학적 특성값의 변화와 기기의 웅답신호 사이의 상관관계를 식으로 나타내는 “검량 (calibration), 5 작업을 필요로 한다. 하지만, Fig. 2에서처럼 혼합공정의 종말점(end point)을 시간에 따른 표준편차로만 감시함으로써 별도의 검량과 관련한 작업을 수행하지 않고도 종말점을 결정할 수 있기 때문에 신속한 분석 결과를 요하는 공정분석에서 적절한 판단 수단으로 활용될 수 있다. 정량분석에 필요한 작업이 복잡하고 시간과 노력을 요구하는 공정 인 경우에 정 량분석을 수행하지 않고서도 공정분석의 목표를 충분히 달성할 수 있다는 점에서 매우 효율적인 방법으로 실제 산업현장에서 활용되고 있다.

참고문헌 (51)

US FDA, http://www.fda.gov/oc/guidance/gmp.html
US FDA, http://www.fda.gov/cder/guidance/6419fnl.pdf
J.-Y. Kim, Y.-J. Park, J.-W. Yeon, Y.-A. Woo, H.-J. Kim and K. Song, Anal. Sci. Tech., 21, 345-363(2008)

원문보기 상세보기
L. Abboud and S. Hensley, 'New Prescription for Drug Makers: Update the Plant', The Wall Street Journal, September 3(2003)
Y.-A. Woo and H.-J. Kim, Microchem. J., 78, 167-173(2004)

상세보기
Y.-A. Woo, H.-R. Lim, H.-J. Kim and H. Chung, J. Pharm. Biomed. Anal., 33, 1049-1057(2003)

상세보기
Y.-A. Woo, J.-W. Ahn, I.-K. Chun and H.-J. Kim, Anal. Chem., 73, 4964-4971(2001)

상세보기
M.-S. Hwang, S.-H. Cho, H. Chung and Y.-A. Woo, J. Pharm. Biomed. Anal., 38, 210-215(2005)

상세보기
M. J. Kim, H. Chung, Y.-A. Woo and M. S. Kemper, Anal. Chim. Acta., 587, 190-197(2007)
J. Kim, J. Noh, H. Chung, Y.-A. Woo, M. S. Kemper and Y. Lee, Anal. Chim. Acta., 598, 280-285(2007)

상세보기
M. J. Kim, H. Chung, Y.-A. Woo and M. S. Kemper, Anal. Chim. Acta., 579, 209-216(2006)

상세보기
T. Norris, P. K. Aldridge and S. S. Sekulic, Analyst, 122, 549-552(1997)

상세보기
S. H. Scafi and C. Pasquini, Analyst, 126, 2218-2224(2001)

상세보기
M. Blanco and M. A. Romero, Analyst, 126, 2212-2217(2001)

상세보기
Y.-A. Woo, H.-J. Kim and J. Cho, Microchem. J., 63, 61-70(1999)

상세보기
A. Candolfi, R. De Maesschalck, D. L. Massart, P. A. Hailey and A. C. E. Harrington, J. Pharm. Biomed. Anal., 19, 923-935(1999)

상세보기
P. R. Khan, R. D. Jee, R. A. Watt and A. C. Moffat, J. Pharm. Sci., 3, 447-453(1997)
V. W. Uhl and J. B. Gray, 'Mixing: Theory and Practice Academic Press', New York, 1967
E. W. Ciurczak, Pharm. Tech., 15, 140-145(1991)
D. J. Wargo and J. K. Drennen, J. Pharm. Biomed. Anal., 14, 1415-1423(1996)

상세보기
C. Van der Vlies, K. J. Kaffka and W. Plugge, Pharm. Technol. Eur., 7, 46-49(1995)
P. Gemperline, G. Puxty, M. Maeder, D. Walker, F. Tarczynski and M. Bosserman, Anal. Chem., 76, 2575-2582(2004)

상세보기
P. A. Hailey, P. Doherty, P. Tapsell, T. Oliver and P. K. Aldridge, J. Pharm. Biome. Anal., 14, 551-559(1996)

상세보기
S. S. Sekulic, H. W. Ward, D. R. Brannegan, E. D. Stanley, C. L. Evans, S. T. Sciavolino, P. A. Hailey and P. K. Aldridge, Anal. Chem., 68, 509-513(1996)

상세보기
M. Blanco, R. Gonzalez and E. Bertran, Talanta, 56, 203-212(2002)

상세보기
C.-K. Lai and C. C. Cooney, J. Pharm. Sci., 93, 60-70(2004)

상세보기
Z. Shi, R. P. Cogdill, S. M. Short and C. A. Anderson, J. Pharm. Biomed. Anal., 47, 738-745(2008)

상세보기
A. J. O'Neil, R. D. Jee and A. C. Moffat, Analyst, 123, 2297-2302(1998)

상세보기
A. J. O'Neil, R. D. Jee and A. C. Moffat, Analyst, 128, 1326-1330(2003)

상세보기
J. P. Higgins, S. M. Arrivo, G. Thurau, R. L. Green, W. Bowen, A. Lange, A. C. Templeton, D. L. Thomas and R. A. Reed, Anal. Chem., 75, 1777-1785 (2003)

상세보기
J. J Schwegman, L. M. Hardwick and M. J. Akers, Pharm. Dev. Technol., 10, 151-173(2005)

상세보기
X. Tang and M. J. Pikal, Pharm. Res., 21, 191-200(2004)

상세보기
S. C. Tsinontides, P. Rajniak, D. Pham, W. A. Hunke, J. Placek and S. D. Reynolds, Int. J. Pharm.., 280, 1-16(2004)

상세보기
W. Y. Kuu, L. M. Hardwick and M. J. Akers, Int. J. Pharm., 302, 56-67(2005)

상세보기
J. A. Searles, Am Pharm. Rev., 7, 58-68(2004)
M. Fransson and S. Folestad, Chemom. Intell. Lab. Syst., 84, 56-61(2006)

상세보기
S. Kawai, Drying Tech., 11, 719-731(1993)

상세보기
S. Watano, H. Takashima and K. Miyanami, J. Chem. Eng. Japan., 30, 223-229(1997)

상세보기
A. Y. Gore, D. W. McFarland and N. H. Batuyios, Pharm. Tech., 9, 114-122(1985)
H. Gieseler, W. J. Kessler, M. Finson, S. J Davis, P. A. Mulhall, V. Bons, D. J. Debo and M. J. Pikal, J. Pharm. Sci., 96, 1776-1793(2007)

상세보기
R. L. Green, G. Thurau, N. C. Pixley, A. Mateos, R. A. Reed and J. P. Higgins, Anal. Chem., 77, 4515-4522 (2005)

상세보기
J. Burgbacher and J. Wiss, Org. Proc. Res. Dev., 12, 235-242(2008)

상세보기
P. F. Taday, I. V. Bradley, D. D. Arnone and M. Pepper, J. Pharm. Sci., 92, 831-838(2003)

상세보기
C. J. Strachan, T. Rades, D. A. Newnham, K. C. Godron, M. Pepper and P. F. Taday, Chem. Phys. Lett., 390, 20-24(2004)

상세보기
A. J. Fitzgerald, B. E. Cole and P. F. Taday., J. Pharm. Sci., 94, 177-183(2005)

상세보기
C. J. Strachan, P. F. Taday, D. A. Newnham, K. C. Gordon, J. A. Zeitler, M. Pepper and T. Rades, J. Pharm. Sci., 94, 837-846(2005)

상세보기
H. Wu, E. J. Heilweil, A. S. Hussain and M. A. Khan, J. Pharm. Sci., 97, 958-971(2008)
H. Wu, E. J. Heilweil, A. S. Hussain and M. A. Khan, J. Pharm. Sci., 97, 970-984(2008)

상세보기
E. N. Lewis, J. W. Schoppelrei, E. Lee, L. H. Kidder, K. A. Bakeev (Eds.), 'Process Analytical Technology', Blackwell Publishing Ltd., Oxford, UK, 187-225, 2005
E. Lee, W. X. Huang, P. Chen, E. N. Lewis and R. V. Vivilecchia, Spectroscopy, 21, 24-33(2006)
E. N. Lewis, J. Schoppelrei and E. Lee, Spectroscopy, 19, 26-36(2004)

저자의 다른 논문 :

LOADING...

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증