[논문]다낭성 난소증후군의 유전적 요소

김진주; 최영민

다낭성 난소증후군의 유전적 요소
The Genetics of the Polycystic Ovary Syndrome 원문보기

대한생식의학회지= The Korean journal of reproductive medicine, v.36 no.1, 2009년, pp.9 - 22

김진주 (서울대학교 의과대학 산부인과학교실) , 최영민 (서울대학교 의과대학 산부인과학교실)

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문제 정의

⁸ 다낭성 난소증후군 여성의 자매에서 인슐린 저항성이나 고안드로겐혈증의 빈도가 높다는 사실을 바탕으로 시행된 다른 연구들에서도 다낭성 난소증후군 여성의 first-degree relative에서 비슷한 정도의 대사이상을 보이는 것으로 드러나 이들에서도 대사성, 심혈관계질환의 위험성이 높아질 수 있다고 보고되었다.^9~11 유전방식에서 뚜렷한 멘델의 유전법칙을 보이지 않아 유전학적 이해에 어려움이 있으나 지금까지 보고된 결과들을 보면 autosomal dominant 혹은 X-linked pattern의 유전양식을 보일 가능성이 있으며, 가족연구를 기반으로 다낭성 난소증후군의 유전방식을 보고한 최근의 연구결과들을 표에 정리하였다 (Table 1).
다낭성 난소증후군의 후보 유전자들은 주로 남성호르몬 혹은 대사 작용, 특히 인슐린 작용과 관련된 유전자들로 압축되고 있으며 최근에는 비만, 인슐린 저항성, 대사증후군과 공통적인 관련이 있는 proinflammatory cytokines을 전사하는 유전자들에 관한 보고들도 나오고 있다. 이에 저자들은 현재까지 진행된 연구결과와 문헌들을 고찰하여 다낭성 난소증후군의 병태생리 중 유전적 요인에 대하여 종합적으로 기술하고자 한다.
Reproductive-metabolic abnormality라는 다낭성 난소증후군의 특징과 관련되어 후보 유전자 역시 sex-hormone과 관련된 유전자, 혹은 인슐린 저항성, 대사증후군과 관련된 분야에서 중점적으로 연구되고 있다. 크게 네 가지 분야에서 다양한 결과들이 발표되었으며,²³ 이중 남성호르몬 대사, 생성과 관련된 분야 및 인슐린 작용과 관련된 분야에서 중요한 연구결과들을 제시하고자 한다.

제안 방법

104~106 이러한 사실들을 감안하면 ER-β가 난소 내에서 난포성장 및 난자 생성에 핵심적인 역할을 한다고 가정할 수 있으며, 따라서 저자들은 다낭성 난소증후군 환자군과 대조군에서 배란 장애와의 연관관계가 보고된 +1730 G/A 다형성을 비교하였다.

성능/효과

저자들도 한국인 다낭성 난소증후군 여성 114명과 대조군 여성 204명을 대상으로 남성호르몬 수용체 유전자 CAG 반복 다형성 양상을 분석한 결과, Mifsud 등의²⁴ 결과와 마찬가지로 환자군과 대조군에서 전체적인 반복수 차이는 없었으나 다낭성 난소증후군 환자군 내에서 혈중 free testosterone이 정상 범위인 경우, 상승된 경우에 비하여 더 짧은 CAG 반복수를 보여 역시 다형성 양상과 혈중 남성호르몬과의 연관관계를 시사하였다.³⁰ 이와 같은 결과들을 조합하면 남성호르몬 수용체 유전자 CAG 반복 다형성은 다낭성 난소증후군의 유력한 후보 유전자 중 하나일 가능성이 있을 것으로 사료된다.
45 다낭성 난소증후군 환자군은 대조군보다 4 repeat(-) 유전자형의 빈도가 유의하게 높았으며 환자군내에서 비교 시 4 repeat (+) 유전자형의 경우 혈중 testosterone 농도가 4 repeat (-) 유전자형에 비하여 유의하게 높았다.
다낭성 난소증후군의 핵심병태생리는 남성호르몬 과다이며, 남성호르몬의 기본적인 작용기전은 nuclear superfamily에 속하는 androgen receptor (AR)에 결합함으로써 유전자 발현을 조절하는 것이다. X 염색체 장완에 위치한 남성호르몬 수용체 유전자의 N-terminal에는 polyglutamine을 전사하는 CAG 반복 다형성이 존재하며, CAG 반복 다형성 길이와 수용체의 activity 사이에는 역관계가 있는 것으로 밝혀졌다. 따라서 다낭성 난소증후군 역시 남성호르몬 수용체 유전자 CAG 반복 다형성과 관련이 있을 수 있으며, 이에 관해 현재 약 11개의 결과가 보고되어 있다.
남성호르몬 합성과 대사에 핵심적인 효소인 P450scc (P450 side chain cleavage enzyme)를 코딩하는 CYP11α 유전자는 다낭성 난소증후군에서 관찰되는 남성호르몬 과다 생산에 관여할 유전자로 제시되었다.
가임기 여성의 가장 흔한 내분비질환으로, 만성무배란 및 남성호르몬 과다를 주 증상으로 한다. 본 증후군의 일차적 병태생리의 핵심은 난소-시상하부-뇌하수체 축에서, 인슐린 저항성과 그에 따른 고인슐린혈증 쪽으로 옮겨가고 있는 추세인데, 고인슐린혈증이야말로 다낭성 난소증후군에서 보이는 대사이상, 남성호르몬 과다증세의 직접적인 원인으로 작용할 것으로 판단된다.^3~5 따라서 다낭성 난소증후군은 단순한 남성호르몬 과다와 무배란증의 문제만이 아니라 장기적으로 건강에 영향을 미칠 수 있는 내분비 장애라는 사실로 인식되고 있다.

후속연구

또한 다양한 유전학적 연관성에 관한 결과들이 보고되고 있으나 아직까지 임상적으로 적용될 수 있는 유전학적 검사는 없는 상태이다. 다낭성 난소증후군의 유전적인 요인을 밝히는데는 여러 제한점이 있으나 다양한 인구에서 더 많은 환자수를 대상으로 할 경우 다낭성 난소증후군의 병태생리와 관련된 유전자를 찾는데 기여할 수 있을 것으로 사료된다. 원인이 되는 유전자를 규명하고 이러한 소인을 가지는 가계및 개인을 밝히는 것은 불임, 유방암, 자궁내막암, 당뇨, 비만, 심혈관계질환 위험인자를 조기에 발견하여 주기적인 관리에 위한 다낭성 난소증후군의장기간 합병증의 발병 위험도를 낮추는데 기여할 것으로 사료된다.
다낭성 난소증후군의 유전적인 요인을 밝히는데는 여러 제한점이 있으나 다양한 인구에서 더 많은 환자수를 대상으로 할 경우 다낭성 난소증후군의 병태생리와 관련된 유전자를 찾는데 기여할 수 있을 것으로 사료된다. 원인이 되는 유전자를 규명하고 이러한 소인을 가지는 가계및 개인을 밝히는 것은 불임, 유방암, 자궁내막암, 당뇨, 비만, 심혈관계질환 위험인자를 조기에 발견하여 주기적인 관리에 위한 다낭성 난소증후군의장기간 합병증의 발병 위험도를 낮추는데 기여할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	다낭성 난소증후군의 핵심 병태생리는 무엇인가?	다낭성 난소증후군의 핵심병태생리는 남성호르몬 과다이며, 남성호르몬의 기본적인 작용기전은 nuclear superfamily에 속하는 androgen receptor (AR)에 결합함으로써 유전자 발현을 조절하는 것이다. X 염색체 장완에 위치한 남성호르몬 수용체 유전자의 N-terminal에는 polyglutamine을 전사하는 CAG 반복 다형성이 존재하며, CAG 반복 다형성 길이와 수용체의 activity 사이에는 역관계가 있는 것으로 밝혀졌다.
	다낭성 난소증후군은 언제 흔하게 발생하는가?	다낭성 난소증후군은 가임기 여성의 4~7%에서 발생하는,1,2 가임기 여성의 가장 흔한 내분비질환으로, 만성무배란 및 남성호르몬 과다를 주 증상으로 한다. 본 증후군의 일차적 병태생리의 핵심은 난소-시상하부-뇌하수체 축에서, 인슐린 저항성과 그에 따른 고인슐린혈증 쪽으로 옮겨가고 있는 추세인데, 고인슐린혈증이야말로 다낭성 난소증후군에서 보이는 대사이상, 남성호르몬 과다증세의 직접적인 원인으로 작용할 것으로 판단된다.
	다낭성 난소증후군를 정의하는 진단기준에는 크게 두 종류가 있는데 무엇인가?	현재 이 질환을 정의하는 진단기준에는 크게 두 종류가 있다. 1990년 National Institutes of Health(NIH)의 진단기준은 만성무배란과 임상적 혹은 생화학적 남성호르몬 과다 두 가지 모두를 요구하는 반면,6 2003년 제시된 ASRM/ESHRE consensusmeeting guideline은 만성무배란, 임상적 혹은 생화학적 고안드로겐혈증, 그리고 다낭성 난소의 세 가지 중 두 가지 이상의 기준을 만족할 때로 정의하고 있다.7

참고문헌 (105)

Knochenhauer ES, Key TJ, Kahsar-Miller M, Waggoner W, Boots LR, Azziz R. Prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected black and white women of the southeastern United States: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3078-82
Asuncion M, Calvo RM, San Millan JL, Sancho J, Avila S, Escobar-Morreale HF. A prospective study of the prevalence of the polycystic ovary syndrome in unselected Caucasian women from Spain. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 2434
Barbieri RL, Makris A, Randall RW, Daniels G, Kistner RW, Ryan KJ. Insulin stimulates androgen accumulation in incubations of ovarian stroma obtained from women with hyperandrogenism. J Clin Endocrinol Metab 1986; 62: 904-10

상세보기
Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS, et al. A direct effect of hyperinsulinemia on serum sex hormone-binding globulin levels in obese women with the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72: 83-9

상세보기
Nestler JE, Jakubowicz DJ, de Vargas AF, Brik C, Quintero N, Medina F. Insulin stimulates testosterone biosynthesis by human thecal cells from women with polycystic ovary syndrome by activating its own receptor and using inositolglycan mediators as the signal transduction system. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 2001-5
Zawadski JK, Dunaif A. Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: In Polycystic ovary syndrome Dunaif A, Givens JR, Haseltime F, et al., editors. Boston (MA):Blackwell, 1992: 377-84
Balen AH, Laven JS, Tan SL, Dewailly D. Ultrasound assessment of the polycystic ovary: international consensus definitions. Human Reprod Update 2003; 9: 505-14

상세보기
Vink JM, Sadrzadeh S, Lambalk CB, Boomsma DI. Heritability of polycystic ovary syndrome in a Dutch twin-family study. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 2100-4

상세보기
Yildiz BO, Yarali H, Oguz H, Bayraktar M. Glucose intolerance, insulin resistance, and hyperandrogenemia in first degree relatives of women with polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2031-6

상세보기
Kaushal R, Parchure N, Bano G, Kaski JC, Nussey SS. Insulin resistance and endothelial dysfunction in the brothers of Indian subcontinent Asian women with polycystic ovaries. Clin Endocrinol 2004; 60: 322-8

상세보기
Leibel NI, Baumann EE, Kocherginsky M, Rosenfield RL. Relationship of adolescent polycystic ovary syndrome to parental metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2006;91: 1275-83

상세보기
Cooper DN, Clayton JF. DNA polymorphism and the study of disease associations. Hum Genet 1988; 78: 299-312

상세보기
Ferriman D, Purdie AW. The inheritance of polycystic ovarian disease and a possible relationship to premature balding. Clin Endocrinol 1979; 11: 291-300

상세보기
Lunde O, Magnus P, Sandvik L, Hoglo S. Familial clustering in the polycystic ovarian syndrome. Gynecol Obstet Invest 1989; 28: 23-30

상세보기
Hague WM, Adams J, Reeders ST, Peto TE, Jacobs HS. Familial polycystic ovaries: a genetic disease? Clin Endocrinol 1988; 29: 593-605

상세보기
Carey AH, Chan KL, Short F, White D, Williamson R, Franks S. Evidence for a single gene effect in polycystic ovaries an male pattern baldness. Clin Endocrinol 1993; 38: 653-8

상세보기
Norman RJ, Masters S, Hague W. Hyperinsulinemia is common in family members of women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 1996; 66: 942-7

상세보기
Govind A, Obhrai MS, Clayton RN. Polycystic ovaries are inherited as an autosomal dominant trait: analysis of 29 polycystic ovary syndrome and 10 control families. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 38-43

상세보기
Legro RS, Driscoll D, Strauss JF 3rd, Fox J, Dunaif A. Evidence for a genetic basis for hyperadrogenemia in polycystic ovary syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 1998; 95:14956-60

상세보기
Kahsar-Miller MD, Nixon C, Boots LR, Go RC, Azziz R. Prevalence of polycystic ovary syndrome (PCOS) in firstdegree relatives of patients with PCOS. Fertil Steril 2001;75: 53-8

상세보기
Givens JR. Familial polycystic ovarian disease. Endocrinol Metab Clin North Am 1988; 17: 771-83

상세보기
Roldan B, San Millan JL, Escobar-Morreale HF. Genetic basis of metabolic abnormalities in polycystic ovary syndrome:implications for therapy. Am J Pharmacogenomics 2004; 4: 93-107

상세보기
Simoni M, Tempfer CB, Destenaves B, Fauser BC. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: Part I: Polycystic ovary syndrome and ovarian response. Hum Reprod Update 2008; 14: 459-84

상세보기
Misfud A, Ramirez S, Yong EL. Androgen receptor gene CAG trinucleotide repeats in anovulatory infertility and polycystic ovaries. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 3484-8

상세보기
Jaaskelainen J, Korhonen S, Voutilainen R, Hippelainen M, Heinonen S. Androgen receptor gene CAG length polymor phism in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2005; 83: 1724-8

상세보기
Shah NA, Antoine HJ, Pall M, Taylor KD, Azziz R, Goodarzi MO. Association of Androgen Receptor CAG Repeat Polymorphism and Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 1939-45

상세보기
Xita N, Georgiou I, Lazaros L, Psofaki V, Kolios G, Tsatsoulis A. The role of sex hormone-binding globulin and androgen receptor gene variants in the development of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2008; 23: 693-8

상세보기
Ferk P, Perme MP, Teran N, Gersak K. Androgen receptor gene (CAG)n polymorphism in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 90: 860-3

상세보기
Liu Q, Hong J, Cui B, Zhang Y, Gu W, Chi Z. Androgen receptor gene CAGn trinucleotide repeats polymorphism in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Endocr 2008; 33: 165-70

상세보기
Kim JJ, Choung SH, Choi YM, Yoon SH, SH Kim, Moon SY. Androgen receptor gene CAG repeat polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008;90: 2318-23

상세보기
Hickey T, Chandy A, Norman RJ. The androgen receptor CAG repeat polymorphism and X-chromosome inactivation in Australian Caucasian women with infertility related to polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: 161-5

상세보기
Mohlig M, Jurgens A, Spranger J, Hoffmann K, Weickert MO, Schlosser HW, et al. The androgen receptor CAG repeat modifies the impact of testosterone on insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. Eur J Endocrinol 2006; 155: 127-30

상세보기
Xita N, Tsatsoulis A, Chatzikyriakidou A, Georgiou I. Association of the (TAAAA)n repeat polymorphism in the sex hormone-binding globulin (SHBG) gene with polycystic ovary syndrome and relation to SHBG serum levels. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5976-80

상세보기
Cousin P, Calemard-Michel L, Lejeune H, Raverot G, Yessaad N, Emptoz-Bonneton A, et al. Influence of SHBG gene pentanucleotide TAAAA repeat and D327N polymorphism on serum sex hormone- binding globulin concentration in hirsute women. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 917-24

상세보기
Urbanek M, Legro RS, Driscoll DA, Azziz R, Ehrmann DA, Norman RJ, et al. Thirty-seven candidate genes for polycystic ovary syndrome: strongest evidence for linkage is with follistatin, Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 1999; 96: 8573-8

상세보기
Ferk P, Teran N, Gersak K. The (TAAAA)n microsatellite polymorphism in the SHBG gene influences serum SHBG levels in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2007; 22: 1031-6

상세보기
Franks S, Gharani N, Waterworth D, et al. The genetic basis of polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 1997; 12: 2641-8

상세보기
Gharani N, Waterworth DM, Batty S, White D, Gilling-Smith C, Conway GS, et al. Association of the steroid synthesis gene CYP11a with polycystic ovary syndrome and hyperandrogenism. Hum Mol Genet 1997; 6: 397-402

상세보기
Diamanti-Kandarakis E, Bartzis MI, Bergiele AT, Tsianateli TC, Kouli CR. Microsatellite polymorphism (tttta)(n) at -528 base pairs of gene CYP11alpha influences hyperandrogenemia in patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2000; 73: 735-41

상세보기
Waterworth DM, Bennett ST, Gharani N, McCarthy MI, Hague S, Batty S, et al. Linkage and association of insulin gene VNTR regulatory polymorphism with polycystic ovary syndrome. Lancet 1997; 349: 986-90

상세보기
San Millan JL, Sancho J, Calvo RM, Escobar-Morreale HF. Role of the pentanucleotide (tttta)(n) polymorphism in the promoter of the CYP11a gene in the pathogenesis of hirsutism. Fertil Steril 2001; 75: 797-802

상세보기
Gaasenbeek M, Powell BL, Sovio U, Haddad L, Gharani N, Bennett A, et al. Large-scale analysis of the relationship between CYP11A promoter variation, polycystic ovarian syndrome, and serum testosterone. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2408-13

상세보기
Wang Y, Wu X, Cao Y, Yi L, Chen J. A microsatellite polymorphism (tttta)n in the promoter of the CYP11a gene in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2006; 86: 223-6

상세보기
Pusalkar M, Meherji P, Gokral J, Chinnaraj S, Maitra A. CYP11A1 and CYP17 promoter polymorphisms associate with hyperandrogenemia in polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008 Aug 23 [Epub ahead of print]
Kim JJ, Choi YM, Yoon SH, Choung SH, Choi DS, Ku SY, et al. CYP11alpha (tttta)n Microsatellite Polymorphism in Korean Patients with Polycystic Ovary Syndrome. Korean J Fertil Steril 2004; 31: 245-52
Techatraisak K, Conway GS, Rumsby G. Frequency of a polymorphism in the regulatory region of the 17 alphahydroxylase-17,20-lyase (CYP17) gene in hyperandrogenic states. Clin Endocrinol (Oxf) 1997; 46: 131-4

상세보기
Diamanti-Kandarakis E, Bartzis MI, Zapanti ED, Spina GG, Filandra FA, Tsianateli TC, et al. Polymorphism T-->C (-34 bp) of gene CYP17 promoter in Greek patients with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 1999; 71: 431-5

상세보기
Marszalek B, Lacinski M, Babych N, Capla E, Biernacka-

상세보기
Kahsar-Miller M, Boots LR, Bartolucci A, Azziz R. Role of a CYP17 polymorphism in the regulation of circulating dehydroepiandrosterone sulfate levels in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2004; 82: 973-5

상세보기
Echiburu B, Perez-Bravo F, Maliqueo M, Sanchez F, Crisosto N, Sir-Petermann T. Polymorphism T --> C (-34 base pairs) of gene CYP17 promoter in women with polycystic ovary syndrome is associated with increased body weight and insulin resistance: a preliminary study. Metabolism 2008; 57:1765-71

상세보기
Park JM, Lee EJ, Ramakrishna S, Cha DH, Baek KH. Association study for single nucleotide polymorphisms in the CYP17A1 gene and polycystic ovary syndrome. Int J Mol Med 2008; 22: 249-54

상세보기
Petry CJ, Ong KK, Michelmore KF, Artigas S, Wingate DL, Balen AH, et al. Association of aromatase (CYP 19) gene variation with features of hyperandrogenism in two populations of young women. Hum Reprod 2005; 20: 1837-43

상세보기
Xita N, Georgiou I, Lazaros L, Psofaki V, Kolios G, Tsatsoulis A. The synergistic effect of sex hormone-binding globulin and aromatase genes on polycystic ovary syndrome phenotype. Eur J Endocrinol 2008; 158: 861-5

상세보기
Tilg H, Moschen AR. Adipocytokines: mediators linking adipose tissue, inflammation and immunity. Nat Rev Immunol 2006; 6: 772-83

상세보기
Haap M, Machicao F, Stefan N, Thamer C, Tschritter O, Schnuck F, et al. Genetic determinants of insulin action in polycystic ovary syndrome. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005; 113: 275-81

상세보기
Heinonen S, Korhonen S, Helisalmi S, Koivunen R, Tapanainen J, Hippelainen M, et al. Associations between two single nucleotide polymorphisms in the adiponectin gene and polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2005; 21: 165-9

상세보기
Zhang N, Shi YH, Hao CF, Gu HF, Li Y, Zhao YR, et al. Association of +45G15G(T/G) and +276(G/T) polymorphisms in the ADIPOQ gene with polycystic ovary syndrome among Han Chinese women. Eur J Endocrinol 2008; 158:255-60

상세보기
Panidis D, Kourtis A, Kukuvitis A, Farmakiotis D, Xita N, Georgiou I, et al. Association of the T45G polymorphism in exon 2 of the adiponectin gene with polycystic ovary syndrome: role of Delta4-androstenedione. Hum Reprod 2004; 19: 1728-33

상세보기
San Millan JL, Corton M, Villuendas G, Sancho J, Peral B, Escobar-Morreale HF. Association of the polycystic ovary syndrome with genomic variants related to insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, and obesity. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2640-6

상세보기
Xita N, Georgiou I, Chatzikyriakidou A, Vounatsou M, Papassotiriou GP, Papassotiriou I, et al. Effect of adiponectin gene polymorphisms on circulating adiponectin and insulin resistance indexes in women with polycystic ovary syndrome. Clin Chem 2005; 51: 416-23

상세보기
Horikawa Y, Oda N, Cox NJ, Li X, Orho-Melander M, Hara M, et al. Genetic variation in the gene encoding calpain-10 is associated with type 2 diabetes mellitus. Nat Genet 2000; 26:163-75

상세보기
Gonzalez A, Abril E, Roca A, Aragon MJ, Figueroa MJ, Velarde P, et al. Specific CAPN10 gene haplotypes influence the clinical profile of polycystic ovary patients. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 5529-36

상세보기
Ehrmann DA, Schwarz PE, Hara M, Tang X, Horikawa Y, Imperial J, et al. Relationship of calpain-10 genotype to phenotypic features of polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1669-73

상세보기
Haddad L, Evans JC, Gharani N, Robertson C, Rush K, Wiltshire S, et al. Variation within the type 2 diabetes susceptibility gene calpain-10 and polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 2606-10

상세보기
Marquez JL, Pacheco A, Valdes P, Salazar LA. Association between CAPN10 UCSNP-43 gene polymorphism and polycystic ovary syndrome in Chilean women. Clin Chim Acta 200; 398: 5-9

상세보기
Escobar-Morreale HF, Peral B, Villuendas G, Calvo RM, Sancho J, San Millan JL. Common single nucleotide polymorphisms in intron 3 of the calpain-10 gene influence hirsutism. Fertil Steril 2002; 77: 581-7

상세보기
Lee JY, Lee WJ, Hur SE, Sung YA, Chung HW. 111/121 diplotype of Calpain-10 is associated with the risk of polycystic ovary syndrome in Korean women. Fertil Steril 2008 Aug 11[Epub ahead of print]

상세보기
Wiltgen D, Furtado L, Kohek MB, Spritzer PM. CAPN10 UCSNP-43, UCSNP-19 and UCSNP-63 polymorphisms and metabolic syndrome in polycystic ovary syndrome. Gynecol Endocrinol 2007; 23: 173-8

상세보기
Vollmert C, Hahn S, Lamina C, Huth C, Kolz M, Schopfer-Wendels A, et al. Calpain-10 variants and haplotypes are associated with polycystic ovary syndrome in Caucasians. Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292: E836-44

상세보기
Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis. Endocr Rev 1997; 18: 774-800

상세보기
Azziz R. Polycystic ovary syndrome, insulin resistance, and molecular defects of insulin signaling. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4085-7

상세보기
Krook A, Kumar S, Laing I, Boulton AJ, Wass JA, O'Rahilly S. Molecular scanning of the insulin receptor gene in syndromes of insulin resistance. Diabetes 1994; 43: 357-68

상세보기
Siegel S, Futterweit W, Davies TF, Concepcion ES, Greenberg DA, Villanueva R, et al. A C/T single nucleotide polymorphism at the tyrosine kinase domain of the insulin receptor gene is associated with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2002; 78: 1240-3

상세보기
Chen ZJ, Shi YH, Zhao YR, Li Y, Tang R, Zhao LX, et al. Correlation between single nucleotide polymorphism of insulin receptor gene with polycystic ovary syndrome. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi 2004; 39: 582-5

상세보기
Lee EJ, Yoo KJ, Kim SJ, Lee SH, Cha KY, Baek KH. Single nucleotide polymorphism in exon 17 of the insulin receptor gene is not associated with polycystic ovary syndrome in a Korean population. Fertil Steril 2006; 86: 380-4

상세보기
Jin L, Zhu XM, Luo Q, Qian Y, Jin F, Huang HF. A novel SNP at exon 17 of INSR is associated with decreased insulin sensitivity in Chinese women with PCOS. Mol Hum Reprod 2006; 12: 151-5

상세보기
Lee EJ, Oh B, Lee JY, Kimm K, Lee SH, Baek KH. A novel single nucleotide polymorphism of INSR gene for polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 89: 1213-20

상세보기
Sesti G, Federici M, Hribal ML, Lauro D, Sbraccia P, Lauro R. Defects of the insulin receptor substrate (IRS) system in human metabolic disorders. FASEB J 2001; 15: 2099-111

상세보기
Sir-Petermann T, Angel B, Maliqueo M, Santos JL, Riesco MV, Toloza H, et al. Insulin secretion in women who have polycystic ovary syndrome and carry the Gly972Arg variant of insulin receptor substrate-1 in response to a high-glycemic or low-glycemic carbohydrate load. Nutrition 2004; 20: 905-10

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Dilek S, Ertunc D, Tok EC, Erdal EM, Aktas A. Association of Gly972Arg variant of insulin receptor substrate-1 with metabolic features in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2005; 84: 407-12

상세보기
Baba T, Endo T, Sata F, Honnma H, Kitajima Y, Hayashi T, et al. Polycystic ovary syndrome is associated with genetic polymorphism in the insulin signaling gene IRS-1 but not ENPP1 in a Japanese population. Life Sci 2007; 16: 850-4

상세보기
El Mkadem SA, Lautier C, Macari F, Molinari N, Lefebvre P, Renard E, et al. Role of allelic variants Gly972Arg of IRS-1 and Gly1057Asp of IRS-2 in moderate-to-severe insulin resistance of women with polycystic ovary syndrome. Diabetes 2001; 50: 2164-8

상세보기
Ehrmann DA, Tang X, Yoshiuchi I, Cox NJ, Bell GI. Relationship of insulin receptor substrate-1 and -2 genotypes to phenotypic features of polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4297-300

상세보기
Villuendas G, Botella-Carretero JI, Roldan B, Sancho J, Escobar-Morreale HF, et al. Polymorphisms in the insulin receptor substrate-1 (IRS-1) gene and the insulin receptor substrate-2 (IRS-2) gene influence glucose homeostasis and body mass index in women with polycystic ovary syndrome and non-hyperandrogenic controls. Hum Reprod 2005; 20:3184-91

상세보기
Valdes P, Cerda A, Barrenechea C, Kehr M, Soto C, Salazar LA. No association between common Gly972Arg variant of the insulin receptor substrate-1 and polycystic ovary syndrome in Southern Chilean women. Clin Chim Acta 2008; 390: 63-6

상세보기
Witchel SF, Kahsar-Miller M, Aston CE, White C, Azziz R. Prevalence of CYP21 mutations and IRS1 variant among women with polycystic ovary syndrome and adrenal androgen excess. Fertil Steril 2005; 83: 371-5

상세보기
Ertunc D, Tok EC, Aktas A, Erdal EM, Dilek S. The importance of IRS-1 Gly972Arg polymorphism in evaluating the response to metformin treatment in polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2005; 20: 1207-12

상세보기
Lehrke M, Lazar MA. The many faces of PPARgamma. Cell 2005; 123: 993-9

상세보기
Korhonen S, Heinonen S, Hiltunen M, Helisalmi S, Hippelainen M, Koivunen R, et al. Polymorphism in the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2003;18: 540-3

상세보기
Orio F Jr, Palomba S, Cascella T, Di Biase S, Labella D, Russo T, et al. Lack of an association between peroxisome proliferator-activated receptor-gamma gene Pro12Ala polymorphism and adiponectin levels in the polycystic ovary syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 5110-5

상세보기
Wang Y, Wu X, Cao Y, Yi L, Fan H, Chen J. Polymorphisms of the peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and its coactivator-1alpha genes in Chinese women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2006; 85: 1536-40

상세보기
Antoine HJ, Pall M, Trader BC, Chen YD, Azziz R, Goodarzi MO. Genetic variants in peroxisome proliferator-activated receptor gamma influence insulin resistance and testosterone levels in normal women, but not those with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2007; 87: 862-9

상세보기
Hara M, Alcoser SY, Qaadir A, Beiswenger KK, Cox NJ, Ehrmann DA. Insulin resistance is attenuated in women with polycystic ovary syndrome with the Pro(12)Ala polymorphism in the PPARgamma gene. J Clin Endocrinol Metab 2002;87: 772-5
Hahn S, Fingerhut A, Khomtsiv U, Khomtsiv L, Tan S, Quadbeck B, et al. The peroxisome proliferator activated receptor gamma Pro12Ala polymorphism is associated with a lower hirsutism score and increased insulin sensitivity in women with polycystic ovary syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 2005; 62: 573-9

상세보기
Tok EC, Aktas A, Ertunc D, Erdal EM, Dilek S. Evaluation of glucose metabolism and reproductive hormones in polycystic ovary syndrome on the basis of peroxisome proliferatoractivated receptor (PPAR)-gamma2 Pro12Ala genotype. Hum Reprod 2005; 20: 1590-5

상세보기
Erdogan M, Karadeniz M, Berdeli A, Alper G, Caglayan O, Yilmaz C. The relationship of the interleukin-6 -174 G>C gene polymorphism with oxidative stress markers in Turkish polycystic ovary syndrome patients. J Endocrinol Invest 2008;31: 624-9
Kamat BR, Brown LF, Manseau EJ, Senger DR, Dvorak HF. Expression of vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor by human granulosa and theca lutein cells. Role in corpus luteum development. Am J Pathol 1995; 146:157-65

상세보기
Lee EJ, Oh BS, Lee JY, Kim K, Park JM, Baek KH. Association study between single nucleotide polymorphisms in the VEGF gene and polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2008; 89: 1751-9

상세보기
Kim JJ, Choi YM, Choung SH, Yoon SH, Lee GH, Moon SY. Estrogen receptor $\beta$ gene +1730 G/A polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. Fertil Steril 2009 2009 Jan 29 [Epub ahead of print]
Krege JH, Hodgin JB, Couse JF, Enmark E, Wagner M, Mahler JF, et al. Generation and reproductive phenotypes of mice lacking estrogen receptor- $\beta$ . Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 15677-82

상세보기
Enmark E, Pelto-Huikko M, Grandien K, Lagercrantz S, Lagercrantz J, Fried G, et al. Human estrogen receptor $\beta$ gene structure, chromosomal localization, and expression pattern. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 4258-65
Duffy DM, Chaffin CL, Stouffer RL. Expression of estrogen receptor alpha and beta in the rhesus monkey corpus luteum during the menstrual cycle: regulation by luteinizing hormone and progesterone. Endocrinology 2000; 141: 1711-7

상세보기
Hosokawa K, Ottander U, Wahlberg P, Ny T, Cajander S, Olofsson IJ. Dominant expression and distribution of oestrogen receptor beta over oestrogen alpha in the human corpus luteum. Mol Hum Reprod 2001; 7: 137-45

상세보기
Kim JJ, Choi YM, Hong MA, Hwang SS, Yoon SH, Chae SJ, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase p85a regulatory subunit gene Met326Ile polymorphism in women with polycystic ovary syndrome. Hum Reprod 2009 Feb 13 [Epub ahead of print]
Unluturk U, Harmanci A, Kocaefe C, Yildiz BO. The Genetic Basis of the Polycystic Ovary Syndrome: A Literature Review Including Discussion of PPAR- $\gamma$ PPAR Research 2007;2007: 49109

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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