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문제 정의
- 본 연구는 건강인 에서의 심리적 스트레스와 산화스트레스사이의 관련성을 알아보기 위하여 87명의 건강자원자를 스트레스 반응 척도에서 70퍼센타일 이상의 높은 점수를 기록한 군과 30퍼센타일 미만을 기록한 군, 30～70퍼센타일 사이를 기록한 군 사이의 활성산소 수치와 심박변이도를 비교한 결과, 다음과 같은 결론을 얻었다.
- 본 연구는 정서적 스트레스와 산화스트레스의 관련성을 검증하기 위해 기획되었다. 그러나 정서적 스트레스는 대중 사이에서 매우 흔히 쓰이는 용어이더라도 의학적으로 개념화하는 것 뿐 아니라 정량화하거나 수치화하기가 어렵고, 개인에 따라 호소하는 정도가 매우 달라 스트레스를 측정하는 데에도 한계가 있다.
- 이에 본 연구는 심리적 스트레스와 질병의 발병, 악화 사이의 관계를 살펴보기 위한 기초 단계로서 심리적 스트레스와 산화스트레스의 관계를 살펴보고자 하였다.
가설 설정
- 본 연구에서는 정서적으로 스트레스를 받으면 산화적 스트레스가 높아질 것이라는 처음의 가설은 부분적으로 검증되었다. 그러나 집단간 성별분포도가 균등하지 못하다는 점, 식습관이나 생활습관 형태, 거주지역 및 생활환경 등 산화스트레스와 관련성이 있을 수 있는 다양한 요인들을 조절하지 못한 상태에서 실시한 연구라는 점 등에서 한계를 갖는다.
제안 방법
- 스트레스 반응 척도의 백분위 점수를 기준으로 70퍼센타일이상을 높은 스트레스 반응군(HSR : High Stress Response), 30퍼센타일 미만은 낮은 스트레스 반응군(LSR : Low Stress Response)으로 설정, 30퍼센타일 이상 70퍼센타일 미만을 중등도 스트레스 반응군(MSR : Medium Stress Response)으로 분류 하였다. 대상자들의 인구통계학적 변인과 스트레스 반응 척도군별 산화스트레스, HRV 차이는 빈도분석 및 ANOVA를 사용하였으며, 성별군에 따른 연령차이, BMI, 스트레스 반응, 산화스트레스의 차이는 t-검정을 실시하였으며 p<0.
- 스트레스 반응 척도의 백분위 점수를 기준으로 70퍼센타일이상을 높은 스트레스 반응군(HSR : High Stress Response), 30퍼센타일 미만은 낮은 스트레스 반응군(LSR : Low Stress Response)으로 설정, 30퍼센타일 이상 70퍼센타일 미만을 중등도 스트레스 반응군(MSR : Medium Stress Response)으로 분류 하였다. 대상자들의 인구통계학적 변인과 스트레스 반응 척도군별 산화스트레스, HRV 차이는 빈도분석 및 ANOVA를 사용하였으며, 성별군에 따른 연령차이, BMI, 스트레스 반응, 산화스트레스의 차이는 t-검정을 실시하였으며 p<0.
- 심박변이도(HRV : Heart Rate Variability) 측정을 위한 기기로는 심박수계 SA-6000{메디코아(한의사랑), Korea}을 사용하였다. 심박동수, 주파수분석의 Total Power, HF/LF비, 빈도분석의 SDNN을 측정변수로 하였다. HF/LF 비는 LF(Low Frequency)와 HF(High Frequency) 파워의 비로 높은 수치는 증가된 교감신경 활성도 또는 감소한 부교감신경활성도를 의미한다.
- 심박변이도(HRV : Heart Rate Variability) 측정을 위한 기기로는 심박수계 SA-6000{메디코아(한의사랑), Korea}을 사용하였다. 심박동수, 주파수분석의 Total Power, HF/LF비, 빈도분석의 SDNN을 측정변수로 하였다.
- 위의 조건을 만족하여 선별된 피험자는 간단한 혈액검사와 심전도, 스트레스 반응척도, d-roms test, 심박변이도(HRV : Heart Rate Variability)를 측정하였다.
- 측정방법은 말초혈관에서 20μl의 혈액을 채취하여 산성(pH 4.8) 용액이 들어있는 버퍼 (Buffer) 속에 넣어서 흔들어 섞은 후 혼합된 용액을 시약(색원체 ; N, N-diethylprapenylen- diamine) 50μl가 건조된 형태로 담겨있는 큐빗에 담아 혼합한 뒤 60초간 원심분리기에 돌렸다.
대상 데이터
- 대상자는 총 87명으로(M=18, F=69) 구성되었으며 20세에서 59세의 분포(평균연령 : 33.05± 10.67세)를 보였다.
- 본 연구는 경희대학교 한의과대학 부속 한방병원의 임상시험위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받아 2007년 4월부터 2007년 12월까지 대상자 모집 및 시험이 진행되었다. 연구대상은 인터넷 게시판, 벽보, 신문, 지역내 케이블 방송 등의 모집공고를 통해 만 20세 이상의 건강한 자원자에 한해 모집되었으며 피험자 87명은 시험에 참가하기 전 문서로 작성된 설명문 및 담당 연구자의 구두 설명을 통하여 연구의 절차 및 의무사항, 불편사항 및 이익, 부작용 등에 대해 듣고 자발적 의사에 의해 동의서(informed consent)를 작성하였다.
- 피험자는 시험 지원자 중 기초조사에서 연구에 적합하다고 판단되고 선정, 제외 기준을 만족한 자를 대상으로 하였다. 선정기준은 ① 0～65세의 남성 또는 임신가능성이 없는 비수 유부 여성 ② 스스로 스트레스에 노출되어 있다고 하는 자 ③ 임상시험동의서에 서면으로 동의한 자이며, 제외기준은 ① 고지혈증, 조절 되지 않는 고혈압, 당뇨 등 건강상 이상이 있는 자 ② 심각한 내과적 질환(간질환, 신질환, 내분비질환 등)있는 자 ③ 알코올중독인 자 혹은 알코올중독으로 의심되는 자, 일주일에 28unit 이상의 지속적 음주자 ④ 흡연자이거나 금연한지 1년 이내인 자 ⑤ 기초혈액검사상 이상이 있는 자 ⑥ 영양상태 불량자 ⑦ 체질량지수(BMI : Body Mass Index)가 30kg/m2 이상인자 ⑧ BDI(Beck’s Depression Inventory) 검사상 21점 이상인 자 ⑨ 현재 임신 중이거나 모유수유중인 자 ⑩ 지질대사에 영향을 미칠 수 있는 약물을 복용하고 있는 자 ⑪ 피임약 및 향정신성 약물을 복용하고 있는 자 ⑫ 지난 1개월간 기존의 항산화제(비타민제제, 셀레늄, 플라보노이드, 프로폴리스, 스쿠알렌 등의 생선오일 외 기타 항산화제제)나 호르몬치료를 받고 있는자 ⑬ 1개월 내에 다른 임상시험에 참가했던 자이다.
데이터처리
- 대상자들의 인구통계학적 변인과 스트레스 반응 척도군별 산화스트레스, HRV 차이는 빈도분석 및 ANOVA를 사용하였으며, 성별군에 따른 연령차이, BMI, 스트레스 반응, 산화스트레스의 차이는 t-검정을 실시하였으며 p<0.05의 수준을 통계적으로 유의하다고 판정하였다.
- 이러한 측면에서 본 연구는 설문검사 형태인 고경봉 등이 표준화한 스트레스 반응척도13)를 사용하여 피험자가 호소하는 주관적 스트레스의 정도를 측정하였으며 자율신경계의 반응으로서 드러나는 스트레스 정도를 HRV로 측정하였다. 또 체내 활성산소를 측정하기 위해서는 사용이 간편하고 빠른 결과를 얻을 수 있는 d-roms test를 이용하였다.
이론/모형
- 스트레스 반응은 고경봉 등이 개발한 스트레스 반응 척도13)를 사용하였다. 이 도구는 지난 7일 동안 일상생활에서 경험하는 스트레스의 감정적, 신체적, 인지적, 행동적 반응의 지각량을 측정하도록 고안된 도구로 총 39문항으로 이루어 졌다.
- 그러나 정서적 스트레스는 대중 사이에서 매우 흔히 쓰이는 용어이더라도 의학적으로 개념화하는 것 뿐 아니라 정량화하거나 수치화하기가 어렵고, 개인에 따라 호소하는 정도가 매우 달라 스트레스를 측정하는 데에도 한계가 있다. 이러한 측면에서 본 연구는 설문검사 형태인 고경봉 등이 표준화한 스트레스 반응척도13)를 사용하여 피험자가 호소하는 주관적 스트레스의 정도를 측정하였으며 자율신경계의 반응으로서 드러나는 스트레스 정도를 HRV로 측정하였다. 또 체내 활성산소를 측정하기 위해서는 사용이 간편하고 빠른 결과를 얻을 수 있는 d-roms test를 이용하였다.
- 최근 연구에서는 공황장애 그리고 불안과 걱정25)이 자율신경계에 영향을 주어 부교감 신경 활성도 감소를 유발하는 것으로 나타났다. 이렇듯 정서적 스트레스가 자율신경계에 영향을 준다는 측면에서 스트레스에 대한 체내 반응의 하나인 자율신경계의 변화를 측정하는 것이 스트레스 평가에 보완적이라고 평가하여 HRV 분석법을 사용하였다14).
- 활성산소 검사는 fras4(d-roms test SEAC s.r.l. Italy) 모델을 사용하였다. 이 방법은 손가락에서 채취한 말초혈의 과산화지질농도를 정색시켜 광도계로 과산화수소와 연관된 대사물질의 양을 측정함으로써 체내 활성산소 수준을 측정하는 검사방법이다10,11) .
성능/효과
- 1. 대상자는 총 87명으로(M=18, F=69) 구성되었으며 20세에서 59세의 분포(평균연령:33.05±10.67세)를 보였다.
- 2. 산화스트레스(d-roms test)와 스트레스 반응 척도의 상관분석결과, 상관계수(γ)=0.24(p=0.023)로 약한 양적 선형관계가 있 었다.
- 3. 스트레스 반응 척도 수준의 차이에 따라 활성산소수치 사이에도 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다. 낮은 스트레스 반응으로 보고한 군(LSR)의 산화스트레스는 328.
- 4. 스트레스 반응군에 따른 심박변이도의 소항목(심박동수, 주파수분석의 Total Power, HF/LF, 빈도분석의 SDNN)들의 유의한차이가 없었다.
- HSR 군은 총 25명(M=3, F=22)으로 45점에서 100점의 분포를 보였으며 평균은 64.08±15.83점이었다.
- LSR군은 총 26명(M=9, F=17)으로 0점에서 21점의 분포를 보였으며 평균은 11.54±6.42점이었다(Table. 5).
- 각 군의 산화스트레스(d-roms test) 분석 결과, 세 군간의 산화스트레스에는 유의한 차이가 있는 것으로 나타났다. 낮은 스트레스 반응으로 보고한 군(LSR, n=26)의 산화스트레스는 328.
- 각 스트레스 반응군의 스트레스 반응군에 따른 심박변이도의 소항목(심박동수, 주파수분석의 Total Power, HF/LF, 빈도분석의 SDNN) 들의 유의한 차이가 없었다(Table 7).
- 96으로 모두 유의한 상관성을 보였다. 공존타당도는 global assessment of recent stress(GARS) scale, perceived stress questionnaire(PSQ), symptom checklist-90-R (SCL-90-R)의 전체지표 각각의 총점과 본 척도의 7개 하위척도의 점수 및 척도 전체점수 간의 상관성을 각각 비교한 결과 모두 유의하게 높은 것으로 나타났다13).
- 본 연구를 통해 정서적으로 스트레스를 받으면 산화적 스트레스가 높아질 것이라는 처음의 가설이 부분적으로 검증되었다. 향후 정서적 스트레스와 산화적 손상사이의 인과관계를 검증하기 위해 산화스트레스와 관련된 여러 가지 요인들을 잘 통제한 대규모 임상연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 성별에 따른 분석에서는 여성이 남성에 비해 낮은 BMI와 높은 산화스트레스를 보였다(p<0.05).
- 성별에 따른 비교에서는 성별에 따른 연령차이나 보고한 스트레스 반응에서는 유의한 차이가 없었으나 여성군이 남성군에 비해 BMI가 낮았고, 높은 산화스트레스를 보였다(p<0.05).
- 스트레스 반응 척도와 활성산소수치간의 상관분석 결과, 스트레스 반응 척도와 활성산소 수치 간에는 약한 양의 상관관계가 있다(γ=0.24, p<0.05).
- 05). 스트레스반응 척도의 소척도 중 긴장, 분노, 좌절에서도 약한 양의 상관관계를 보였다(Table. 4).
- 67세)를 보였다. 스트레스반응보고 수준에 따른 각 군간 연령, BMI에서는 유의한 차이는 없었다. 성별에 따른 비교에서는 성별에 따른 연령차이나 보고한 스트레스 반응에서는 유의한 차이가 없었으나 여성군이 남성군에 비해 BMI가 낮았고, 높은 산화스트레스를 보였다(p<0.
- 스트레스반응척도의 소항목들과의 상관분석 결과, 긴장 항목과는 상관계수 (γ)=0.296(p=0.005), 분노 항목과는 상관계수(γ)=0.230(p=0.032), 좌절 항목에서는 상관계수(γ)=0.212(p=0.049)로 약한 양적선형관계가 있었다.
- 스트레스에 대한 각 문항은 5점 Likert 척도로 개발 당시 긴장, 공격성, 신체화, 분노, 우울, 피로, 좌절 7개 하위 영역의 내적 일치도는 Cronbach’s α=.97로 높았다.
- 97로 높았다. 이 척도의 신뢰도는 정상인 62명에게 2주 간격으로 검사-재검사를 시행, 분석한 결과 7개 하위척도 점수와 척도 전체 점수간의 상관계수가 .69-.96으로 모두 유의한 상관성을 보였다. 공존타당도는 global assessment of recent stress(GARS) scale, perceived stress questionnaire(PSQ), symptom checklist-90-R (SCL-90-R)의 전체지표 각각의 총점과 본 척도의 7개 하위척도의 점수 및 척도 전체점수 간의 상관성을 각각 비교한 결과 모두 유의하게 높은 것으로 나타났다13).
후속연구
- 본 연구에서는 정서적으로 스트레스를 받으면 산화적 스트레스가 높아질 것이라는 처음의 가설은 부분적으로 검증되었다. 그러나 집단간 성별분포도가 균등하지 못하다는 점, 식습관이나 생활습관 형태, 거주지역 및 생활환경 등 산화스트레스와 관련성이 있을 수 있는 다양한 요인들을 조절하지 못한 상태에서 실시한 연구라는 점 등에서 한계를 갖는다.
- 또한 향후 단기적 급성 스트레스 상황에서의 활성산소의 변화를 확인하고, 장기적으로는 스트레스나 활성산소가 잠재적 질병의 위험요인이 될 수 있다는 가설 하에서 만성적으로 스트레스가 많고 활성산소 수치가 높은 군과 스트레스가 적고 활성산소 수치가 정상인 대조군의 질병발생을 비교하는 연구도 의미 있을 것으로 보인다. 한약물이나 스트레스 중재 방법이 증가된 활성산소를 감소시킬 수 있는 지에 대한 연구 역시 향후 연구과제로 남는다.
- 본 연구에서는 여성이 남성에 비해 높은 산화스트레스를 기록하였는데, 이것이 본 연구에 참여한 피험자들의 성별불균형에 따른 편향된 결과인지, 실제로 산화스트레스의 성별차가 존재하는지 향후 연구가 필요할 것으로 사료된다.
- 스트레스반응척도의 점수에 따른 심박변이도에서는 유의미한 차이를 발견하지 못했는데, 이는 검사기기의 민감성을 고려할 때, 심박변이도를 측정하는 시간, 주위 환경, 피험자의 식이 등을 보다 더 잘 동질화하여 측정해야 할것으로 사료된다.
- 스트레스를 비롯하여 다양한 신체증상을 호소하는 사람들 중 기존의 서양 의학적 검사도구로 이상이 발견되지 않아 치료에 어려움을 겪는 경우도 많다. 이러한 스트레스와 활성산소와의 관련성을 분석해 봄으로써 스트레스가 활성산소에 미치는 영향에 대한 기초적 정보를 획득하고 향후 스트레스와 활성산소 관련 연구의 방향을 잡을 수 있을 것이다.
- 또한 향후 단기적 급성 스트레스 상황에서의 활성산소의 변화를 확인하고, 장기적으로는 스트레스나 활성산소가 잠재적 질병의 위험요인이 될 수 있다는 가설 하에서 만성적으로 스트레스가 많고 활성산소 수치가 높은 군과 스트레스가 적고 활성산소 수치가 정상인 대조군의 질병발생을 비교하는 연구도 의미 있을 것으로 보인다. 한약물이나 스트레스 중재 방법이 증가된 활성산소를 감소시킬 수 있는 지에 대한 연구 역시 향후 연구과제로 남는다.
- 본 연구를 통해 정서적으로 스트레스를 받으면 산화적 스트레스가 높아질 것이라는 처음의 가설이 부분적으로 검증되었다. 향후 정서적 스트레스와 산화적 손상사이의 인과관계를 검증하기 위해 산화스트레스와 관련된 여러 가지 요인들을 잘 통제한 대규모 임상연구가 필요할 것으로 사료된다.
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