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문제 정의
- 그러나 환자마다 효과를 나타내는 약물의 종류나 용량, 부작용 발생 정도가 다양하고, 같은 환자라 하더라도 약물에 대해 일정한 반응을 보이지 않을 수 있기 때문에 삼차신경통의 치료에 있어서 임상가의 경험과 판단이 중요한 역할을 하게 된다. 따라서 삼차신경통 환자의 치료 결과에 대한 후향적 분석이 삼차신경통의 치료법의 개선에 도움이 될 수 있을 것으로 생각되어 본 연구에서는 경북대학교병원 구강내과에 내원한 삼차신경통 환자의 임상 소견과 약물 치료에 대한 결과를 분석하고자 한다.
제안 방법
- 2003년에서 2008년까지 경북대학교병원 구강내과에 초진으로 내원하여 삼차신경통으로 진단받고 치료를 받은 90명의 환자를 대상으로 발병 당시의 연령, 성별, 이환 분지, 병력 기간, 본원에 내원하기 전 타병원 내원 경험 및 치료 유무, 전신질환, 효과를 나타내는 약물 종류와 용량, 부작용, 단독 혹은 복합 투약 여부 등을 조사하였다.
- 약물치료에서는 삼차신경통의 치료에 가장 효과적이라고 알려진 Carbamazepine을 우선적으로 사용했으며 일일용량 200-400mg으로 시작하여 통증 완화 효과, 부작용 발생 등을 고려하여 일일용량을 증가시키거나 감소시켜 통증이 완전히 소실되거나 환자가 불편감이 없는 정도의 용량을 조사하였다. 효과를 나타내는 용량에 변동이 있는 경우 고용량을 기준으로 조사하였으며 Carbamazepine의 단독 투여로 효과가 불충분한 경우 다른 약물을 병용 투여하였고 각각의 용량을 조사하였다.
- 약물치료에서는 삼차신경통의 치료에 가장 효과적이라고 알려진 Carbamazepine을 우선적으로 사용했으며 일일용량 200-400mg으로 시작하여 통증 완화 효과, 부작용 발생 등을 고려하여 일일용량을 증가시키거나 감소시켜 통증이 완전히 소실되거나 환자가 불편감이 없는 정도의 용량을 조사하였다. 효과를 나타내는 용량에 변동이 있는 경우 고용량을 기준으로 조사하였으며 Carbamazepine의 단독 투여로 효과가 불충분한 경우 다른 약물을 병용 투여하였고 각각의 용량을 조사하였다.
대상 데이터
- 내원 기간 중 투약으로 통증 조절이 안 되거나 부작용 때문에, 또는 환자가 수술에 대한 상담을 원하여 신경외과로 의뢰한 경우는 7명으로 이 중에서 외과적 치료를 받은 사람은 1명이었으며 시행한 술식은 감마나이프 방사선수술이었다.
- 치과를 내원 하였던 73명 중에서 특별한 치과적 치료 없이 의뢰된 경우가 36명, 치과적 치료를 시행했으나 통증이 지속되어 의뢰된 경우가 37명이었다. 치료 내용은 발치 18명, 근관치료 13명, 보철치료 7명, 치주 치료 3명, 기타 7명(의치조정, 교합조정 등) 이었으며, 이 중에서 11명은 2가지 치료를 받은 경우였다(Table 4). 치과 이외에 다른 병원에서 치료를 받은 경우는 약물치료(35명)가 대부분을 차지했다.
데이터처리
- 검사 결과는 SPSS(ver 15.0)를 이용하여 통계 처리하였으며, 통계 분석은 one-way ANOVA, t-test, Χ2-test 등을 이용하여 p<0.05 수준에서 유의성을 검정하였다.
성능/효과
- 1. 삼차신경통은 40대 이상이 94.4%를 차지하였고 남녀비가 1:2.1로 여성에서 거의 2배 정도 호발하였다.
- 재생불량성 빈혈, 무과립증 등의 혈액학적 반응은 드물지만 때때로 생명을 위협할 수 있는 것으로 보고되었다.18) 이번 연구에서 가장 흔히 발생한 부작용은 현기증이었으며 다수의 환자에서 이와 같은 부작용이 나타났으나 대부분 약물 투여 초기에 일시적으로 나타났거나 그 정도가 미약하여 약물 사용을 중단하거나 용량을 줄여야 했던 경우는 거의 없었다. Delcker 등19)은 현기증, 운동실조, 졸음, 각성도(alertness)의 감소 등과 같은 부작용이 주로 약물 투여 초기와 Carbamazepine의 용량이 증가함에 따라 나타나고 특히 용량의 증가율이 빠를수록 더 자주 발생하나 일정한 용량으로 유지한 후에는 이러한 부작용이 감소한다고 하였다.
- 18)삼차신경통의 치료에 사용되는 Carbamazepine의 일일 용량은 100mg에서 2400mg까지 환자마다 다양하며 대부분의 환자들은 200-800mg에 효과를 나타낸다.6) 이번 연구에서는 Carbamazepine 단독 투여로 초기에 76.
- 2. 상악분지 단독으로 이환된 경우가 51.1%로 가장 많았고 좌우비가 1:2.9로 우측에서 더 자주 발생하였다.
- 4. Carbamazepine 단독 투여로 69명(76.7%)의 환자가 효과를 나타내었으며 이 때 사용된 Carbamazepine의 일일 용량은 평균 402.9mg이었다. 반면에 16명(17.
- 5. Carbamazepine 단독 투여에 효과가 있었던 69명중 39명은 내원 기간 동안 지속적인 효과를 나타내었으나 30명은 Carbamazepine에 대한 효과가 감소하였거나 부작용으로 인해 복합 투약을 시행하거나 다른 약물로 교체 또는 신경외과로 의뢰하였다.
- 18)삼차신경통의 치료에 사용되는 Carbamazepine의 일일 용량은 100mg에서 2400mg까지 환자마다 다양하며 대부분의 환자들은 200-800mg에 효과를 나타낸다.6) 이번 연구에서는 Carbamazepine 단독 투여로 초기에 76.7%의 환자에서 효과를 나타내었고, 일일 사용량은 평균 402.9mg으로, 대부분의 환자들이 비교적 저용량에서 효과를 나타내는 것을 알 수 있다. 다른 약과 복합 투약을 한 경우에는 Carbamazepine의 평균 일일 사용량이 618.
- 6. 54명(60%)의 환자에서 Carbamazepine 투여 후 현기증, 졸음, 오심, 혈구 감소, 피부 발진 등의 부작용이 발생하였으나 대부분 그 정도가 미약하거나 일시적이었고 11명의 환자가 부작용으로 인해 Carbaamzepien 투약을 중단하였다.
- Carbamazepine 단독 또는 복합 투약으로 효과가 있었던 경우에서 발생 분지에 따른 용량을 비교해 본 결과 상악 분지와 하악 분지가 동시에 이환된 그룹의 Carbamazepine 일일 용량이 다소 높게 나타났으나 통계학적인 유의성은 없었다(p>0.05)(Table 6).
- 이 중 부작용으로 인해 다른 약으로 교체한 경우가 10명, 다른 약을 복합 투약하여 통증이 조절된 경우가 18명, 신경외과로 의뢰한 경우가 1명, 복합 투약을 시도했으나 환자가 내원하지 않아 추적 조사가 되지 않은 경우가 1명이었다. 단독 투약에서 복합 투약으로 바뀐 18명의 경우에서 복합 투약을 시작한 시기는 평균적으로 치료 시작 후 12.7개월(2주-48개월) 이었다. 이 때 사용된 Carbamazepine의 일일 용량은 평균 573.
- 4%의 환자에서 효과를 나타내었다. 따라서 통증 조절 효과가 불충분할 때 Carbamazepine을 고용량으로 단독 투여하는 대신 다른 약을 병용하는 것으로도 효과를 나타낼 수 있는 것을 알 수 있다. 이번 연구에서 가장 많이 사용된 것으로 조사된 약물은 Baclofen이었으며, Baclofen은 중추에서 GABAB 수용체의 효현제로 작용하므로 나트륨 통로를 차단하여 효과를 나타내는 Carbamazepine과는 완전히 다른 기전으로 통증 억제 효과를 나타내기 때문에 Carbamazepine으로 효과가 불충분할 때 병용 약물로 적절하다고 생각된다.
- 부작용이 발생한 그룹(54명)과 부작용이 발생하지 않았던 그룹(36명)의 평균 연령과 전신질환 유무를비교했을 때 부작용이 발생한 그룹의 평균연령이 더 높게 나타났으며(p0.05)(Table 7).
- 따라서 통증 조절 효과가 불충분할 때 Carbamazepine을 고용량으로 단독 투여하는 대신 다른 약을 병용하는 것으로도 효과를 나타낼 수 있는 것을 알 수 있다. 이번 연구에서 가장 많이 사용된 것으로 조사된 약물은 Baclofen이었으며, Baclofen은 중추에서 GABAB 수용체의 효현제로 작용하므로 나트륨 통로를 차단하여 효과를 나타내는 Carbamazepine과는 완전히 다른 기전으로 통증 억제 효과를 나타내기 때문에 Carbamazepine으로 효과가 불충분할 때 병용 약물로 적절하다고 생각된다.4) 약물에 의한 부작용 발생 가능성을 감안했을 때 복합 투약 하는 것이 고용량으로 단독 투약하는 것보다 더 적절하다고 생각되나 복합 투약의 효과에 대한 연구는 좀 더 필요하겠다.
- 21,22) 과민 반응의 증상이 나타나면 투약을 중단하여야 하며 투약 중단 후에도 증상이 지속되는 경우 부신피질호르몬제를 투약한다. 이번 연구에서는 Ccarbamazepine 투약 후 3명의 환자에서 피부 발진 증상이 나타났으나 다른 전신 증상은 동반되지 않았고 투약 중단 후 증상이 소실되었다.
- 7,18) Taylor와 Brauer23)는 143명의 삼차신경통 환자를 대상으로 carbamazepine을 사용했을 때 초기 성공률은 69%으로 143명 중 99명 이었으나 5-16년에 걸친 치료 기간 중에 80명은 지속적으로 효과를 나타낸 반면, 19명은 내성이 생겨 더 이상 Carbamazepine에 반응하지 않았다고 보고했다. 이번 연구에서도 내원 기간이 긴 환자일수록 Carbamazepine에 대한 효과가 감소하여 다른 약을 병용하게 된 비율이 대체적으로 커진다는 것을 알 수 있었다. 그러나 장기간 추적 조사가 된 환자의 수가 적어 다수의 환자를 대상으로 한 장기간의 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 지속적으로 단독 투약을 시행한 경우(39명)와 복합 투약으로 바뀐 경우(18명)의 내원 기간에 따른 비율을 분석했을 때 내원 기간이 길수록 복합 투약으로 바뀐 환자의 비율이 대체적으로 커지는 양상을 보였다(Table 8).
후속연구
- 이번 연구에서 가장 많이 사용된 것으로 조사된 약물은 Baclofen이었으며, Baclofen은 중추에서 GABAB 수용체의 효현제로 작용하므로 나트륨 통로를 차단하여 효과를 나타내는 Carbamazepine과는 완전히 다른 기전으로 통증 억제 효과를 나타내기 때문에 Carbamazepine으로 효과가 불충분할 때 병용 약물로 적절하다고 생각된다.4) 약물에 의한 부작용 발생 가능성을 감안했을 때 복합 투약 하는 것이 고용량으로 단독 투약하는 것보다 더 적절하다고 생각되나 복합 투약의 효과에 대한 연구는 좀 더 필요하겠다.
- 이번 연구에서도 내원 기간이 긴 환자일수록 Carbamazepine에 대한 효과가 감소하여 다른 약을 병용하게 된 비율이 대체적으로 커진다는 것을 알 수 있었다. 그러나 장기간 추적 조사가 된 환자의 수가 적어 다수의 환자를 대상으로 한 장기간의 연구가 필요할 것으로 생각된다.
- 특히 삼차신경통은 고령의 환자가 많고 약물 부작용 가능성이 고령일수록 증가하므로 더욱 주의를 요한다. 그러나 투약 후 환자의 반응을 잘 살피고 특히 투약 초기나 용량을 증가시킬 때 환자에게 미리 주의를 주며, 혈액 검사 등을 통한 모니터링이 적절히 시행된다면 carbamazepine에 의해 심각한 부작용이 발생할 위험은 낮기 때문에 비교적 안전하게 삼차신경통의 치료에 사용될 수 있을 것으로 생각된다.
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