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문제 정의
- 그 후 많은 여성들에서 호르몬 치료 요법에 대한 부정적인 시각이 형성되었고, 이에 많은 여성들이 갱년기의 안면홍조 등의 임상증상을 한약과 침 치료와 같은 상대적으로 안전하고 부작용이 적은 치료법으로 해결하고자 한다.
- 본 연구에서는 1차 평가 지수로 Hot flush VAS를 채택하여 안면홍조의 정도를 파악하고자 하였으며, 2차 평가 지수로 Hot flush 빈도, Hotflush 지속시간, Sweating(발한) VAS, Palpitation(심계) VAS, Sleep disturbance(수면 장애) VAS 등을 채택하여 자각증상의 개선도를 객관화하여 치료 전후의 호전도를 비교하여 이를 통계적으로 검증하고자 하였다.
- 이에 저자는 腎陰陽兩虛型이 갱년기증후군에 대표적으로 쓰이는 처방으로 임상에서 상용하고 있는 二仙湯加味方29)을 임상시험 처방으로 선정하여, 안면홍조를 호소하는 40-60세의 여성들을 대상으로 임상시험을 진행하여 유의한 결과를 얻었기에 그 결과를 보고한다.
제안 방법
- 1차 방문 시에 Inbody 2.0(한국, 주. 바이오 스페이스社)을 이용한 체성분 검사를 통하여 피험 자의 체지방률(%)과 BMI(kg/m²)를 조사하여 기록하였다.
- 1차 방문 시에 임상병리 검사를 실시하여 피험자의 전신적인 건강상태를 평가하고 안전성을 검증하기 위한 기초 자료로 삼았다.
- 1차 방문시에는 특별히 월경력, 산과력, 질병력, 약물 치료력에 대해 조사하였고, 四象體質 분석을 위한 QSCC II 설문을 시행하였으며, 체성분 검사, 이학적 검사, 임상병리 검사를 시행하였다.
- 顔面紅潮를 평가할 수 있는 이차 유효성 척도로 일중 평균 지속 시간의 감소 효과를 평가하였다.
- 각 유효성 평가 지수 항목들에 대한 체지방률 및 BMI에 따른 유효성을 비교하였다.
- 그 외 100mm Sweating VAS, 100mm Palpitation VAS, 100mm Sleep disturbance VAS 등을 측정하여 비교하였다.
- 동국대학교 일산한방병원 IRB의 임상시험계획 승인 하에 동국대 일산병원 한방여성의학과에서 2006년 11월부터 2007년 11월까지 임상시험에 참가하고자 하는 안면홍조(Hot flushes)를 호소하는 갱년기 여성 중 다음의 선정기준과 제외기준에 적합한 피험자를 대상으로 대조군 없는 pilot test로 임상시험을 실시하였다.
- 따라서 저자들은 이런 이론적 배경에 타당한 腎陰陽兩虛型의 갱년기증후군에 대표적으로 쓰이는 二仙湯加味方을 실질적으로 다용하는 탕제제형으로 하여 임상시험 치료약물로 선택하였다.
- 또한 HRV(Heart Rate Variability), 혈관노화 진행도, 자율신경안정도 등을 평가할 수 있는 SA2000E(한국, 주 한의사랑社)를 이용한 검사를 시행하여 그 결과를 기록하여 이들 결과 항목과 각 유효성 평가 지수 항목들과의 상관관계를 검토하게 하였다.
- 방문주기에 따른 결과는 모클리 구형성가정(Muchly's sphericity test)을 만족하는 경우(p >=0.05) 반복측정에 의한 분산분석을 사용하였고, 모클리 구형성가정을 만족하지 않을 경우(p < 0.05) 자유도를 보정한 검정방법을 사용하였다.
- 본 연구에서 채택한 二仙湯加味方은 湯劑의 형태로 제조하여, 약간의 침전물이 있고 특유의 향이 나는 황갈색 액체의 성상으로, 1일 2회, 1회 120cc 1팩씩 식후 30분에 복용함을 원칙으로 하였으며, 총 40첩 60pack을 30일간 복용시켰다.
- 본 임상시험은 clinical trial로 진행되었다. 자의에 의해 임상시험 동의서에 서명한 피험자가 임상시험 계획서에 따라 필요한 검진 및 검사를 실시한 후 선정기준 및 제외기준에 의해 적합하다고 판단이 되면 본 임상시험에 등록되었다.
- 이는 시험약물을 투여하기 전에 관찰되지 않았던 증상이 투여기간 중에 새로이 나타난 것으로서 시험약과의 인과관계에 상관없이 의도하지 않았던 증후 (임상병리 검사상 비정상치 포함) 및 증상과 시험약 사용과 관련된 일시적인 현상 등을 평가하였다.
- 이상반응의 유무를 평가하였다. 이는 시험약물을 투여하기 전에 관찰되지 않았던 증상이 투여기간 중에 새로이 나타난 것으로서 시험약과의 인과관계에 상관없이 의도하지 않았던 증후 (임상병리 검사상 비정상치 포함) 및 증상과 시험약 사용과 관련된 일시적인 현상 등을 평가하였다.
- 임상병리 검사 중 간에 대한 안전성 평가를 위해 치료 전후의 ALT, AST 수치를 비교하였고, 신장에 대한 안정성 평가를 위해 BUN,Creatinine 수치를 비교 평가하여 시험 약물의 안전성을 확인하였다.
- 임상시험에 있어서 사상체질별 유병률의 차이와 치료의 유효성 분석을 위한 기초 자료로서 QSCCII 설문을 시행하였고, 주 증상인 안면홍조의 정도를 파악하기 위해 FDA의 3단계 기준을 조사하였다.
- 총 40첩, 60 pack으로 1일 2회, 1회 1팩씩 경구 복용을 30일간 하였다.
- 투약이 종료되는 시점에 각 피험자는 병원에 방문하여 추가적인 검사를 실시하였고, 이로부터 1개월(4주)±7일 사이에 Follow-up을 실시하여 치료의 유효성과 지속 정도를 파악하도록 하였 다.
- 환자들은 총 5회 방문을 하였는데, 매 방문 때마다 1, 2차 평가지수가 포함된 설문을 시행하였고, 방문 1회 이후에는 병력 및 치료력 변화여부에 대해서도 매회 조사하였다.
대상 데이터
- 20명 중 6명은 폐경 후 안면홍조에 대한 침 임상 연구에 참여하여 유의한 효과를 거두지 못하고 완고하게 증상이 지속되어 한약에 의한 치료를 희망한 피험자였다.
- 22명이 지원하였으나, 2명은 선정기준과 제외 기준에 적합하지 않아 탈락하였고, 20명이 임상시험에 참여하여 임상시험을 진행하였다.
- 등록된 피험자는 15일간의 관찰 기간을 거친 후 방문 2 부터 30일간 시험약을 복용하고 정해진 일정에 따라 평가받았다.
- 본 임상시험에는 총 22명이 지원하여 20명이 참가하였고, 3명은 도중에 이상반응을 호소하여 임의로 탈락하였고, 1명은 경과기 동안 호르몬제를 복용하여 통계처리에서 제외되었다. 따라서 통계처리에서 유의한 대상자는 16명이었다.
- 이상 반응을 보인 6명 중 한약과 유관할 것으로 사료되는 환자는 5명이었다. 그 증상을 살펴보면 大腸의 痛症, 消化不良, 便秘, 不眠이었다.
- 임상시험은 동국대학교 일산한방병원에서 이루어졌으며, 40-60세의 다른 질환이 없는 갱년기 여성 중 안면홍조를 호소하는 지원자 중 선정기준과 제외기준을 통과한 20명을 대상으로 임상 시험을 진행하였다.
데이터처리
- ⋅ Hot flush 빈도(회/week) 顔面紅潮를 평가할 수 있는 이차 유효성 척도로 주간 발생 빈도의 감소 효과를 평가하였다.
- 1차, 4차 방문 시에 내분비기능 변화와 약물 안전성을 평가하기 위해 시행한 혈액검사 결과를 비교하여 유의하게 변화된 것이 있는가를 살펴보았으며, wilcoxon signed rank test를 시행하여 통계 처리하였다.
- 또한 1차, 4차 방문 시에 시행한 혈액검사 결과를 각각 비교하여 유의하게 변화된 것이 있는가를 살펴보기 위해서는 wilcoxon signed ranktest를 시행하였다.
- 방문주기에 따른 결과는 모클리 구형성가정을 만족하는 경우(p >=0.05) 반복측정에 의한 분산분석을 사용하였고, 모클리 구형성가정을 만족하지 않을 경우(p < 0.05) 자유도를 보정한 검정방법을 사용하였다.
- 약물투여에 따른 증상의 호전이 몇 차 방문 시부터 좋아졌는지 알아보기 위해서 Dunnett test에 의한 사후분석법을 사용하였다.
- 여러 가지 변수사이의 상관성을 알아보기 위해서 Spearman 상관분석과 Mann -Whitney Test를 사용하였다.
성능/효과
- (P=0.003) 또한 2차 평가 지수인 Hot flush frequency(안면홍조 빈도), Sweating VAS(발한 정도), Palpitation VAS(두근거림 정도), Sleep disturbance VAS(수면장애 정도)에 대해서는 유의한 개선효과를 확인하였으나 Hot flush Consistence time(안면홍조 지속시간)에서는 유의한 개선효과를 확인할 수 없었다.
- 2차 평가 지수인 Hot flush frequency(안면홍조 빈도), Sweating VAS(발한 정도), Palpitation VAS(두근거림 정도), Sleep disturbance VAS(수면장애 정도)에 대해서는 유의한 개선효과를 확인하였으나 Hot flush Consistence time(안면홍조 지속시간)에서는 유의한 개선효과를 확인 할 수 없었다.
- 각 단계마다의 개선도를 살펴보기 위해 사후 분석법(Dunnett test)을 사용하였으며, 1, 2차 방 문과의 차이에 대한 p=0.999로 유의한 차이가 없게 되고, 1차와 3차 방문은 p=0.016이므로 유의한 차이가 났다고 볼 수 있고, 4차 방문 시에도 p=0.000, 5차에서도 p=0.000이 나왔으므로 2차 방문 시부터 5차까지 유의한 치료효과가 나타났다고 볼 수 있다.
- 개체내 검정 p=0.003이 나왔으므로 자유도를 보정한 검정방법을 사용하여 통계처리 하였으며, Hot flush VAS값은 치료 후에 호전되었다고 볼 수 있다.
- 갱년기 여성의 안면홍조와 동반 증상에 대한 이선탕가미방의 개선효과를 검증하기 위한 임상 시험에 참가한 20명의 피험자 중 중도 임의 탈락한 4명을 제외한 16명의 결과를 통계 처리한 결과 1차 평가 지수인 Hot flush VAS(안면홍조 정도)에 대해서 二仙湯加味方은 유의한 개선 효과를 나타내었다.
- 이 논문의 의의는 갱년기장애의 대표적인 증상인 안면홍조에 대해서 여러 가지 의미 있는 요소들과 함께 객관화된 수치들을 통해 실제 임상에서 널리 다용되고 있는 二仙湯加味方의 개선효과와 비교적 높은 안전성을 임상적으로 검증했다는 것이라 할 수 있을 것이다.
- 임상 시험 결과, 1차 평가 지수인 Hot flush VAS(안면홍조 정도)에 대해서 二仙湯加味方은 유의한 개선 효과를 나타내었다.
후속연구
- 한편 일부 피험자에서 나타난 이상반응을 감소시키기 위해서는 본 연구에서와 같이 시험 처방을 고정하지 않고 증상에 따른 가감을 허용하거나 변증에 따라 陰虛, 陽虛, 陰陽兩虛型으로 환자를 분류하여 처방을 선택하여 투여하는 연구방법을 적용할 수 있을 것으로 사료된다.
- 따라서 二仙湯加味方은 안면홍조를 중심으로 한 갱년기장애에 대한 치료 처방으로 적합한 것으로 사료된다. 향후 피험자 수를 증대시킨 연구와 변증에 의한 처방 구성 변화를 가능하게 하는 연구와 같은 후속연구를 통해 그 유효성을 더욱 명확히 규명할 수 있을 것으로 생각된다.
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