[국내논문]약용식물 물 추출물이 Goto-Kakizaki 흰쥐의 간 세포액에서 당대사 관련효소 활성에 미치는 영향 Effect of Medicinal Plant Water Extracts on Glucose-regulating Enzyme Activities in Goto-Kakizaki Rat Liver Cytosol원문보기
본 연구에서는 유전적으로 제2형 당뇨를 가진 Goto-Kakizaki 흰쥐의 간 세포액에 함유된 당 이용 대사 관련 주요 효소인 glucokinase(GK)와 acetyl CoA carboxylase (ACC)에 약용 식물 물 추출물들이 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. $\alpha$-Glucosidase 저해제는 제2형 당뇨 치료와 예방을 위해 사용되어져 오고 있다. 따라서 약용식물 물 추출물들의 $\alpha$-glucosidase 저해 활성을 알아보았다. Goto-Kakizaki 흰쥐의 간 세포액 분획물을 GK과 ACC 활성을 알아보기 위해 사용하였다. 본 실험에 사용된 약용 식물들은 Lycium chinense(JGP), Discorea japonica Thunb.(SY), Pyrus pyrifolia(YSB), Cornus officinalis(SSY), Paeonia suffruticosa ANDR.(MDP), Cordyceps militaris(DCH) 그리고 Acanthopanax senticosus(GSO)였다. 지골피(JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 GK 활성을 증가시켰고, 실험에 사용된 모든 약용식물 물추출물들은 간 ACC 활성을 증가시켰다. 야생배(YSB), 산수유(SSY), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO) 물 추출물들은 대조군보다 현저히 높은 $\alpha$-glucosidase 활성 억제를 보여주었다. $\alpha$-Glucosidase 활성을 가장 억제시킨 것은 GSO 물 추출물이었고, 그 억제율은 $\alpha$-glucosidase 치료제인 acarbose보다 높았다. 따라서 제2형 당뇨에서 지골피 (JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 글루코스 대사과정을 활성화시켜 항당뇨 효과를 나타내는 천연 소재일 것으로 생각되고 야생배(YBS), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO)는 천연 $\alpha$-glucosidase 저해제로써 사용될 수 있을 것이다. 약용식물 물 추출물에 의한 증가된 ACC 활성은 더해진 항당뇨 효과를 나타낼 것이다.
본 연구에서는 유전적으로 제2형 당뇨를 가진 Goto-Kakizaki 흰쥐의 간 세포액에 함유된 당 이용 대사 관련 주요 효소인 glucokinase(GK)와 acetyl CoA carboxylase (ACC)에 약용 식물 물 추출물들이 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. $\alpha$-Glucosidase 저해제는 제2형 당뇨 치료와 예방을 위해 사용되어져 오고 있다. 따라서 약용식물 물 추출물들의 $\alpha$-glucosidase 저해 활성을 알아보았다. Goto-Kakizaki 흰쥐의 간 세포액 분획물을 GK과 ACC 활성을 알아보기 위해 사용하였다. 본 실험에 사용된 약용 식물들은 Lycium chinense(JGP), Discorea japonica Thunb.(SY), Pyrus pyrifolia(YSB), Cornus officinalis(SSY), Paeonia suffruticosa ANDR.(MDP), Cordyceps militaris(DCH) 그리고 Acanthopanax senticosus(GSO)였다. 지골피(JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 GK 활성을 증가시켰고, 실험에 사용된 모든 약용식물 물추출물들은 간 ACC 활성을 증가시켰다. 야생배(YSB), 산수유(SSY), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO) 물 추출물들은 대조군보다 현저히 높은 $\alpha$-glucosidase 활성 억제를 보여주었다. $\alpha$-Glucosidase 활성을 가장 억제시킨 것은 GSO 물 추출물이었고, 그 억제율은 $\alpha$-glucosidase 치료제인 acarbose보다 높았다. 따라서 제2형 당뇨에서 지골피 (JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 글루코스 대사과정을 활성화시켜 항당뇨 효과를 나타내는 천연 소재일 것으로 생각되고 야생배(YBS), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO)는 천연 $\alpha$-glucosidase 저해제로써 사용될 수 있을 것이다. 약용식물 물 추출물에 의한 증가된 ACC 활성은 더해진 항당뇨 효과를 나타낼 것이다.
We have studied the anti-diabetic effects of medicinal plant water extracts on hepatic glucose-regulating enzymes such as glucokinase (GK) and acetyl-CoA carboxylase (ACC). $\alpha$-Glucosidase inhibitor is usually used to prevent and treat type II diabetes; thus, anti-$\alpha$...
We have studied the anti-diabetic effects of medicinal plant water extracts on hepatic glucose-regulating enzymes such as glucokinase (GK) and acetyl-CoA carboxylase (ACC). $\alpha$-Glucosidase inhibitor is usually used to prevent and treat type II diabetes; thus, anti-$\alpha$-glucosidase activity of medicinal plant water extracts was assayed. The hepatic cytosol faction of a type II diabetic animal (Goto-Kakizaki rat) was used in GK and ACC activity assays. The medicinal plants were Lycium chinense (JGP), Discorea japonica Thunb. (SY), Pyrus pyrifolia (YSB), Cornus officinalis (SSY), Paeonia suffruticosa ANDR. (MDP), Cordyceps militaris (DCH), and Acanthopanax senticosus (GSO). JGP, SY, YSB, and SSY water extracts increased the hepatic GK activity and all medicinal plant water extracts led to an increase in hepatic ACC activity. YSB, SSY, MDP, and GSO water extracts showed significantly higher anti-$\alpha$-glucosidase activity than control samples. The highest anti-$\alpha$-glucosidase activity was observed in GSO water extract and the anti-$\alpha$-glucoside activity was higher than that of Acarbose (reference $\alpha$-glucosidase inhibitor). We suggest that JGP, SY, YSB, and SSY water extracts may exert an anti-diabetic effect by enhancing the glucose metabolism and that YSB, MDP and GSO may be used as natural $\alpha$-glucosidase inhibitors in type II diabetic conditions. Increased ACC activity by plant water extracts may provide additional anti-diabetic effect.
We have studied the anti-diabetic effects of medicinal plant water extracts on hepatic glucose-regulating enzymes such as glucokinase (GK) and acetyl-CoA carboxylase (ACC). $\alpha$-Glucosidase inhibitor is usually used to prevent and treat type II diabetes; thus, anti-$\alpha$-glucosidase activity of medicinal plant water extracts was assayed. The hepatic cytosol faction of a type II diabetic animal (Goto-Kakizaki rat) was used in GK and ACC activity assays. The medicinal plants were Lycium chinense (JGP), Discorea japonica Thunb. (SY), Pyrus pyrifolia (YSB), Cornus officinalis (SSY), Paeonia suffruticosa ANDR. (MDP), Cordyceps militaris (DCH), and Acanthopanax senticosus (GSO). JGP, SY, YSB, and SSY water extracts increased the hepatic GK activity and all medicinal plant water extracts led to an increase in hepatic ACC activity. YSB, SSY, MDP, and GSO water extracts showed significantly higher anti-$\alpha$-glucosidase activity than control samples. The highest anti-$\alpha$-glucosidase activity was observed in GSO water extract and the anti-$\alpha$-glucoside activity was higher than that of Acarbose (reference $\alpha$-glucosidase inhibitor). We suggest that JGP, SY, YSB, and SSY water extracts may exert an anti-diabetic effect by enhancing the glucose metabolism and that YSB, MDP and GSO may be used as natural $\alpha$-glucosidase inhibitors in type II diabetic conditions. Increased ACC activity by plant water extracts may provide additional anti-diabetic effect.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
Joo 등(21), Joo와 Kim(22)과 Lee 등(23)은 홍삼 사포닌 성분의 혈당 강하작용이 당뇨로 저하된 glucokinase, acetyl CoA carboxylase, glucose-6-phosphate dehydrogenase, 6-phos-phogluconate dehydrogenase 및 glycogen synthetase 활성을 유의적으로 증가시키고 상승된 G6Pase 활성을 낮추는 효과가 있음을 보고하였고, 항당뇨 약제인 Triglitazone이 acetyl-CoA carboxylase 활성을 증가시켰다는 보고가 있다(10). 따라서 본 연구에서 ACC를 활성화시킨 7종류의 천연 소재(지골피, 산약, 야생배, 목단피, 동충하초, 가시오가피) 물 추출물이 당뇨 개선을 위해 항 당뇨 소재로 사용될 수 있을 가능성을 제시하고 있다. 그러나 최근 많은 보고에서 ACC 활성 저해가 비만과 당뇨와 같은 대사성 질환을 개선하여줄 것이라고 주장하고 있어(11-13) ACC 활성과 당뇨의 상관 관계에 대한 더 심도 있는 연구가 진행되어져야 할 것이다.
따라서 본 연구에서는 항당뇨에 효능이 있다고 알려진 단삼(Salvia miltiorrhiza), 지골피(Lycium chinense), 산약(Discorea japonica Thunb.), 야생배(P yrus pyrifolia), 산수유(Cornus officinalis), 목단피(Paeonia suffruticosa ANDR.), 동충하초(Cordyceps militaris), 가시오가피(Acanthopanax senticosus)의 물 추출물들이 세포내 당 이용을 증가시킬 수 있거나 당 흡수를 지연시키는 효소들의 활성 능력을 검토하여, 천연소재 물 추출물을 이용하여 당뇨 증상을 개선해 줄 수 있는 천연 기능성 소재를 탐색하는데 그 목적이 있다.
따라서 약용식물 물 추출물들의 α-glucosidase 저해 활성을 알아보았다.
본 연구에서는 야생배(YSB), 목단피(MDP), 가시오가피(GSO) 물 추출물들이 α-glucosidase 활성 저해 효과를 나타내었고, 가시오가피 물 추출물의 모든 농도에서 acarbose보다 높은 α-glucosidase 저해 활성을 나타내었으므로 가시오가피는 강력한 α-glucosidase 활성 저해에 의해 항 당뇨 효과를 나타낼 수 있을 것으로 추정되는 천연 소재였다.
본 연구에서는 유전적으로 제2형 당뇨를 가진 GotoKakizaki 흰쥐의 간 세포액에 함유된 당 이용 대사 관련 주요 효소인 glucokinase(GK)와 acetyl CoA carboxylase (ACC)에 약용 식물 물 추출물들이 어떤 영향을 미치는지 알아보았다. α-Glucosidase 저해제는 제2형 당뇨 치료와 예방을 위해 사용되어져 오고 있다.
제안 방법
α-Glucosidase 저해 활성 측정은 synthetic substrate인 2.5 mM p-nitrophenyl α-D-glucospyranoside를 phosphate buffer(pH 6.8)에 첨가한 후 시료를 넣고 그 혼합액에 enzyme solution을 첨가 후 37 ℃에서 20분간 반응시키고 0.1 M NaOH를 첨가하여 반응을 종결시켜 substrate인 p-nitrophenyl α-D-glucospyranoside로부터 유리되어 나오는 반응 생성물인 p-nitrophenol을 405 nm에서 측정하여 α-glucosidase 활성의 억제정도를 측정하였다(15,16).
Acetyl-CoA carboxylase는 spectrophotometric 방법을 이용하여 활성도를 측정하였다(8). 250 mM Tris-HCl(pH 7.5), 50 mM MgCl2, 18.75 mM glutathione, 0.625 mM(pH 8.0), NADH, 0.625 mM acetyl-CoA, 2.5 mM potassium phosphoenolpyruvate, 10 unit lactate dehydrogenase, 10 unit pyruvate kinase와 추출소재, cytosol을 첨가하여 37 ℃에서 1분간 incubation 시킨 후 37.5 mM ATP와 250 mM KHCO3을 넣고 340 nm에서 2분간 측정하여 NADH가 NAD+로 환원되는 정도를 통해 acetyl CoA carboxylase의 활성을 측정하였다.
Sharma 등(7)의 방법을 이용하여 glucokinase 활성도를 측정하였다. 44 mM sodium glycylglycinate(pH 7.4), 3 mM NADP+, 30 mM MgCl2, 30 mM ATP, 0.2 unit glucose-6-phosphate dehydrogenase, 500 mM glucose을 첨가하여 28 ℃에서 incubation 한 뒤 소재 추출물과 간 세포액 (cytosol)을 넣은 뒤 340 nm에서 3분간 측정하여 NADPH의 산화 정도로 glucokinase의 활성을 측정하였다.
당대사 관련 주요 효소 활성 측정을 위해서 GK 흰쥐(Goto-Kakizaki)로부터 간을 적출한 후 생리식염수에 세척하였고, 완충액(20 mM HEPES, 140 mM KCl, pH 7.4)을넣고 균질한 후 4 ℃에서 3,000 rpm으로 10분 동안 원심분리 하여 상층액을 얻었다. 얻은 상층액을 4 ℃에서 15분 동안 10,000 rpm으로 원심분리 하여 상층액과 침전물을 얻었으며, 그중 상층액은 다시 4 ℃에서 38,000 rpm으로 1시간 동안 초원심분리(Beckman, USA)하여 상층액인 간 세포액(cytosol)을 얻었다(6).
대상 데이터
따라서 약용식물 물 추출물들의 α-glucosidase 저해 활성을 알아보았다. GotoKakizaki 흰쥐의 간 세포액 분획물을 GK과 ACC 활성을 알아보기 위해 사용하였다. 본 실험에 사용된 약용 식물들은 Lycium chinense(JGP), Discorea japonica Thunb.
실험 시료는 춘천 소재 재료상으로 제공받아 건조하였다. 건조된 시료를 분쇄한 후 10.
데이터처리
실험에서 얻어진 결과의 통계적 유의성은 GraphPad InStat(GraphPad InStat Version 3.00, 2003) 동계 package를 이용하여 실험군당 평균 ± 표준편차로 표시하였고, 각 농도의 평균차의 통계적 유의성을 p<0.05 수준에서 TukeyKramer multiple comparisons test에 의해 검정하였다.
이론/모형
Acetyl-CoA carboxylase는 spectrophotometric 방법을 이용하여 활성도를 측정하였다(8). 250 mM Tris-HCl(pH 7.
Sharma 등(7)의 방법을 이용하여 glucokinase 활성도를 측정하였다. 44 mM sodium glycylglycinate(pH 7.
성능/효과
α-Glucosidase 활성을 가장 억제시킨 것은 SO 물 추출물이었고, 그 억제율은 α-glucosidase 치료제인 acarbose보다 높았다.
(SY), P yrus pyrifolia(YSB), Cornus officinalis(SSY), P aeonia suffruticosa ANDR.(MDP), Cordyceps militaris(DCH) 그리고 Acanthopanax senticosus(GSO)였다. 지골피(JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 GK 활성을 증가시켰고, 실험에 사용된 모든 약용식물 물추출물들은 간 ACC 활성을 증가시켰다.
1에 나타내었다. 대조군을 100%로 했을 때 10 mg/mL 지골피(JGP) 물 추출물처리에 의해 GK 활성이 373.3%로 증가하였고, 이들 증가율은 7개의 소재 물 추출물들 중 가장 높았다. 산약(SY) 그리고 야생배(YSB)의 물 추출물 5와 10 mg/mL 처리에 의해 대조군과 비교하여 현저하게 증가하였다.
동충하초(DCH) 물 추출물 5 mg/mL와 지골피(JGP) 물 추출물 10 mg/mL 처리에 의해 ACC 활성이 대조군과 비교하여 각각 166.4%와 160.8%로 유의적으로 증가하였다(p<0.001).
GK가 활성화 되면 혈당은 에너지 생산을 위해 사용되거나 간에 글리코겐으로 저장되기 때문에 혈당이 감소하게 되는 것으로 알려져 있다(20). 따라서 본 연구 결과 지골피(JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 GK를 활성화시켜 당뇨증상을 개선해 줄 수 있는 천연 기능성 소재들인 것으로 생각된다.
산약(SY) 그리고 야생배(YSB)의 물 추출물 5와 10 mg/mL 처리에 의해 대조군과 비교하여 현저하게 증가하였다. 산수유(SSY) 물 추출물은 0.5, 1 그리고 5 mg/mL 처리까지는 대조군과 비교하여 유의적으로 증가하는 경향을 보여 주었다. 10 mg/mL에서는 5 mg/mL 처리보다는 감소하였으나 여전히 대조군과 비교하여 유의적으로 증가하였다.
3%로 증가하였고, 이들 증가율은 7개의 소재 물 추출물들 중 가장 높았다. 산약(SY) 그리고 야생배(YSB)의 물 추출물 5와 10 mg/mL 처리에 의해 대조군과 비교하여 현저하게 증가하였다. 산수유(SSY) 물 추출물은 0.
야생배(YSB), 산수유(SSY), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO) 물 추출물들은 대조군보다 현저히 높은 α-glucosidase 활성 억제를 보여주었다.
지골피(JGP), 산약(SY) 그리고 동충하초(DCH)의물 추출물들은 모든 농도에서 α-glucosidase 활성을 오히려 증가시켰고, 야생배(YSB), 산수유(SSY) 그리고 목단피 (MDP) 물 추출물들은 저농도에서는 α-glucosidase 활성을 증가시켰으나 고농도에서는 저해효과를 나타내었다.
(MDP), Cordyceps militaris(DCH) 그리고 Acanthopanax senticosus(GSO)였다. 지골피(JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 GK 활성을 증가시켰고, 실험에 사용된 모든 약용식물 물추출물들은 간 ACC 활성을 증가시켰다. 야생배(YSB), 산수유(SSY), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO) 물 추출물들은 대조군보다 현저히 높은 α-glucosidase 활성 억제를 보여주었다.
후속연구
따라서 본 연구에서 ACC를 활성화시킨 7종류의 천연 소재(지골피, 산약, 야생배, 목단피, 동충하초, 가시오가피) 물 추출물이 당뇨 개선을 위해 항 당뇨 소재로 사용될 수 있을 가능성을 제시하고 있다. 그러나 최근 많은 보고에서 ACC 활성 저해가 비만과 당뇨와 같은 대사성 질환을 개선하여줄 것이라고 주장하고 있어(11-13) ACC 활성과 당뇨의 상관 관계에 대한 더 심도 있는 연구가 진행되어져야 할 것이다.
따라서 제2형 당뇨에서 지골피 (JGP), 산약(SY), 야생배(YSB) 그리고 산수유(SSY) 물 추출물들은 글루코스 대사과정을 활성화시켜 항당뇨 효과를 나타내는 천연 소재일 것으로 생각되고 야생배(YBS), 목단피(MDP) 그리고 가시오가피(GSO)는 천연 α-glucosidase 저해제로써 사용될 수 있을 것이다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
제2형 당뇨병은 어떤 상황일 때 당뇨병이 유발되는가?
당뇨병의 90% 이상을 차지하는 제2형 당뇨병은 근육, 간 그리고 지방조직에서 다양한 요인에 의해 인슐린 작용이 저하되어 인슐린 저항성이 나타날 때 췌장의 베타세포가 인슐린 저항성을 극복할 수 있을 만큼 인슐린을 분비하지 못하여 상승된 혈당을 제거하지 못하여 높은 혈중 포도당 농도가 지속될 때 당뇨병이 유발된다(4). 이와 같은 당뇨에 인한 만성적인 고혈당은 당뇨병성 망막병증, 신장 기능 장애 및 동맥경화증 등 급․만성 합병증을 유도하는 것으로 알려져 있으나 아직까지 근원적으로 치료할 수 있는 약물을 개발하지 못하고 있는 실정이다(5).
제2형 당뇨병에 의한 만성적인 고혈당은 어떤 합병증을 유도하는 것으로 알려져 있는가?
당뇨병의 90% 이상을 차지하는 제2형 당뇨병은 근육, 간 그리고 지방조직에서 다양한 요인에 의해 인슐린 작용이 저하되어 인슐린 저항성이 나타날 때 췌장의 베타세포가 인슐린 저항성을 극복할 수 있을 만큼 인슐린을 분비하지 못하여 상승된 혈당을 제거하지 못하여 높은 혈중 포도당 농도가 지속될 때 당뇨병이 유발된다(4). 이와 같은 당뇨에 인한 만성적인 고혈당은 당뇨병성 망막병증, 신장 기능 장애 및 동맥경화증 등 급․만성 합병증을 유도하는 것으로 알려져 있으나 아직까지 근원적으로 치료할 수 있는 약물을 개발하지 못하고 있는 실정이다(5). 당뇨병은 치료하기 어려운 질병으로 약물치료와 함께 식이요법이 절대적으로 필요하며 기존의 인슐린이나 경구용 혈당강하제의 투여로는 근원적 치료에 한계가 있고 경제적 부담과 부작용의 위험도 수반하고 있어 근래에 와서는 오랫동안 민간약용으로 쓰여 온 야생식 물의 혈당강하효과에 대한 관심이 증대되고 이 분야에 대한 많은 연구가 국내외적으로 활발히 이루어지고 있다(6-8).
제2형 당뇨병은 전체 당뇨병의 어느 정도를 차지하고 있는가?
당뇨병의 90% 이상을 차지하는 제2형 당뇨병은 근육, 간 그리고 지방조직에서 다양한 요인에 의해 인슐린 작용이 저하되어 인슐린 저항성이 나타날 때 췌장의 베타세포가 인슐린 저항성을 극복할 수 있을 만큼 인슐린을 분비하지 못하여 상승된 혈당을 제거하지 못하여 높은 혈중 포도당 농도가 지속될 때 당뇨병이 유발된다(4). 이와 같은 당뇨에 인한 만성적인 고혈당은 당뇨병성 망막병증, 신장 기능 장애 및 동맥경화증 등 급․만성 합병증을 유도하는 것으로 알려져 있으나 아직까지 근원적으로 치료할 수 있는 약물을 개발하지 못하고 있는 실정이다(5).
참고문헌 (28)
Chen MS, Kao CS, Chang CJ. 1991. Prevalence and risk factors of diabetic retinopathy among non-insulin-dependent diabetic subjects. Am J Ophthalmol 114: 723-730.
Korean Ministry of Health and Welfare. 2006. Report on 2005 National Health and Nutrition Survey. Ministry of Health and Welfare, Seoul.
Tuomi T. 2005. Type 1 and type 2 diabetes: what do they have in common? Diabetes 54: S40-S45.
Georg P, Ludvik B. 2000. Lipids and diabetes. J Clin Basic Cardiol 3: 159-162.
Edward SH, Raffaele N. 1998. Present knowledge in nutrition. 7th ed. ILSI Press, Washington, DC, USA. p 452-462.
Hess B, Brand K. 1974. Tissue and cell fractionation. In Methods of Enzymatic Analysis. 2nd ed. Hans UB, ed. Academic Press, New York and London. p 407-409.
Sharma C, Manjechwar R, Weinhouse S. 1963. Effects of diet and insulin on glucose-adenosine triphosphate phosphotransferase of rat liver. J Biol Chem 238: 3840-3845.
Colowick SP, Kaplan NO. 1981. Acetyl CoA carboxylase from rat liver. In Methods in Enzymology. Lowenstein JM, ed. Academic Press, New York, USA. Vol 71, p 5-15.
Jung UJ, Baek NI, Chung HG, Bang MH, Yoo JS, Jeong TS, Lee KT, Kang YJ, Lee MK, Kim HJ, Yeo JY, Choi MS. 2007. The anti-diabetic effects of ethanol extract from two variants of Artemisia princeps Pampanimi in C57BL/ KsJ-db/db mice. Food Chem Toxicol 45: 2022-2029.
Clark RF, Zhang T, Wang X, Wang R, Zhang X, Camp HS, Beutel BA, Sham HL, Gu YG. 2007. Phenoxy thiazole derivatives as potent and selective acetyl-CoA carboxylase 2 inhibitors: Modulation of isozyme selectivity by incorporation of phenyl ring substituents. Bioorg Med Chem Lett 17: 1961-1965.
Ogawa S, Fujieda S, Sakata Y, Ishizaki M, Hisamatsu S, Okazaki K, Ooki Y, Mori M, Itoh M, Korenaga T. 2004. Synthesis and glycosidase inhibitory activity of some N-substituted 5a-carba- ${\beta}$ -fuco- and ${\beta}$ -galactopyranosylamines, and selected derivatives. Bioorg Med Chem 12: 6569-6579.
Gao H, Kawabata J. 2005. $\alpha$ -Glucosidase inhibition of 6-hydroxyflavones. Part 3: Synthesis and evaluation of 2,3,4-trihydroxybenzoyl-containing flavonoid analogs and 6-amino flavones as $\alpha$ -glucosidase inhibitors. Bioorg Med Chem 13: 1661-1671.
Palsamy P, Subramanian S. 2009. Modulatory effects of resveratrol on attenuating the enzymes activities of carbohydrate metabolism in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats. Chem Biol Interact 179: 356-362.
Kim OK. 2004. Antidiabetic effect of Glechoma hederacea Linnaeus in streptozotocin-induced diabetic rats. Kor J Pharmacogn 35: 300-308.
Iynedjian PB, Gjinovei A, Renold AC. 1988. Stimulation by insulin of glucokinase gene transcription in liver of diabetic rats. J Biol Chem 263: 740-744.
Joo CN, Yoon SH, Lee HS, Kim YK, Koo JH, Lee HB. 1992. Study on the hypoglycemic action of ginseng saponin on streptozotocin induced diabetic rats (Ⅱ). Kor J Ginseng Sci 16: 198-209.
Joo CN, Kim SJ. 1993. Hypoglycemic action of fat soluble fraction of Panax ginseng C.A. meyer in streptozotocin induced diabetic rats. Kor J Ginseng Sci 17: 101-108.
Lee HA, Sim HS, Choi KJ, Lee HB. 1998. Hypoglycemic action of red ginseng components (II): investigation of the effect of fat soluble fraction from red ginseng on enzymes related to glucose metabolism in cultured rat hepatocytes. Kor J Ginseng Sci 22: 51-59.
Mertes G. 1998. Efficacy and safety of acarbose in the treatment of type 2 diabetes: data from a 2-year surveillance study. Diabetes Res Clin Pract 40: 63-70.
Stand E, Baumagarsi HJ, Fchtenbusch M, Stemplinger J. 1999. Effect of acarbose on additional insulin therapy in type 2 diabetic patients with late failure of sulphonylurea therapy. Diabetes Obes Metab 1: 215-220.
Kwon YI, Apostolidis E, Shetty K. 2008. In vitro studies of eggplant (Solanum melongena) phenolics as inhibitors of key enzymes relevant for type 2 diabetes and hypertension. Bioresource Technol 99: 2981-2988.
Oku T, Yamada M, Nakamura M, Sadamori N, Nakamura S. 2006. Inhibitory effects of extractive from leaves of Morusalba on human and rat small intestinal disaccharidase activity. Br J Nutr 95: 933-938.
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.