[논문]황백(黃柏)이 전립선비대증(前立腺肥大症) Rat에 미치는 영향

박정준; 이장식; 김용성

황백(黃柏)이 전립선비대증(前立腺肥大症) Rat에 미치는 영향
The Effects of Phellodendri Cortex Ex on Experimental Rat Model of Benign Prostatic Hyperplasia 원문보기

韓國韓醫學硏究院論文集 = Korean journal of oriental medicine, v.16 no.2 = no.29, 2010년, pp.131 - 141

박정준 (동신대학교부속목포한방병원) , 이장식 (동신대학교부속목포한방병원) , 김용성 (동신대학교부속목포한방병원)

Abstract ▼ AI-Helper

Objective : Benign prostatic hyperplasia(BPH) is one of the most common diseased among elderly men. BPH can be treated with alpha-1 adrenergic blocker or $5{\alpha}$-reductase inhibitor(Finasteride) that reduces serum dihydrotestosterone(DHT). Phellodendri Cortex Ex has been broad studied on its chemical components, pharmacological activity, and clinical effects on anti-inflammation, anti-allergy, anti-tumor, immunity, antibacteria and other bioactivities. In this study, we investigated the therapeutic effects and action mechanism of Phellodendri Cortex Ex with a BPH induced by castration and testosterone treatment. Methods : Sprague-Dawley rats were treated with testosterone after castration for induction of experimental benign prostatic hyperplasia, which is similar to human benign prostatic hyperplasia in histopathological profiles. Phellodendri Cortex as an experimental specimen, and Finasteride as a positive control, were administered orally. The prostates were evaluated by histopathological changes, and the expression of $5{\alpha}$-reductase genes. Results : While prostates of control rats revealed severe acinar gland atrophy and stromal proliferation, the rats treated with Phellodendri Cortex Ex showed a diminished range of the tissue damage. In the reverse transcription-polymerase chain reaction(RT-PCR) of $5{\alpha}$-reductase genes, Phellodendri Cortex inhibited the expression of $5{\alpha}$-reductase genes. Conclusions : These findings suggest that Phellodendri Cortex Ex may protect the glandular epithelial cells and also inhibit stromal proliferation in association with the suppression of $5{\alpha}$-reductase. From these results, we suggest that Phellodendri Cortex Ex could be a useful agent for treating the benign prostatic hyperplasia.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

黃柏을 전립선 비대증 치료에 이용한 기록은 없으나 전립선 비대증의 한의학적 주요 치법중의 하나인 淸熱瀉火의 개념에 충분히 부합이 되고, 黃柏의 항종양 효과 또한 전립선 비대증의 주요 유발기전 가설 중의 하나인 세포 자멸사 기전의 저해¹⁸⁾와도 상호 연관지어 생각할 수 있어서 본 연구에서는 黃柏이 전립선 비대증 유발 실험모델에 미치는 영향에 대하여 알아보고자 하였다.
黃柏을 전립선 비대증의 치료에 응용한 이전의 연구결과는 없었으나 黃柏의 본초학적 효능과 전립선 비대증이 腎, 膀胱과 밀접한 관계가 있고 소변의 이상을 나타내는 질환임을 생각해 보았을 때 전립선 비대증의 치료에 응용될 수 있을 것으로 생각되어, 고환절제술 및 testosterone 투여로 유발된 전립선비대증 모델 rat의 체중, 전립선의 크기, 무게 및 체중 당 전립선 비율, 간기능, 신기능, 조직병리학적변화, 5α-reductase 1(5α-R1) 및 5α-reductase 2(5α-R2) 유전자의 발현에 미치는 영향을 관찰한 결과 다음과 같은 유의한 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
黃柏의 투여가 간독성 및 신독성을 일으키지 않으면서도 전립선 크기를 줄이며 전립선 조직의 변형, 위축 및 결합조직과 간질성분의 증식을 감소시키는 유의한 효과가 있었고, 黃柏 0.5 g 투여군에 비해 1.0 투여군에서 전립선 크기 감소 및 5α-R2 유전자 발현 감소에 유의한 효과가 있었기에 보고하는 바이다.

제안 방법

5 mM dNTP, 2 U Taq polymerase, 5 pM 의 primers를 혼합하여 Eppendorfs Mastercycler Gradient PCR device(Eppendorf, Germany)를 이용하여 RT-PCR을 시행하였다. PCR 반응의 표준 대조군(internal house keeping gene)으로 GAPDH를 사용하였으며, 사용한 각각의 primer의 염기서열은 다음과 같다[Table 1]. 각각의 RT-PCR의 주기수(cycle)와 신장단계 온도(annealing temperature)는 5α-R1, 5α-R2의 경우 55℃ 30 cycles, GAPDH의 경우 58℃ 25 cycles로 시행하였으며, 예상 RT-PCR 결과물의 염기 크기는 5α-R1의 경우 185 bp, 5α-R2의 경우 192 bp, GAPDH의 경우 199 bp였다.
대조군은 고환절제술 후 2일째부터 testosterone 혼합액을 30일간 피하로 주사하면서, 생리식염수 5 ml/kg만을 경구 투여하였다. 黃柏 투여군은 고환 절제술 다음날부터 testosterone 혼합액을 30일간 피하로 주사하면서, 黃柏을 생리식염수에 현탁하여 0.5 g/kg(黃柏 0.5 g 투여군) 및 1.0 g/kg(黃柏 1.0 g 투여군)의 용량으로 zonde를 이용하여 1일 1회 경구투여하였다. 양성 대조군인 Finasteride 투여군은 고환 절제술 다음날부터 testosterone을 30일간 피하로 주사하면서 Finasteride(Sigma, U.
黃柏이 고환절제술 및 testosterone 투여로 유발된 전립선비대증모델 rat의 체중, 전립선의 크기, 무게 및 체중 당 전립선 비율, 간기능, 신기능, testosterone 농도, 조직병리학적변화, 5α-reductase 1(5α-R1) 및 5α-reductase 2(5α-R2) 유전자의 발현에 미치는 영향을 관찰한 바 다음과 같은 결론을 얻었다.
적응기간을 마친 수컷 Sprague-Dawley rat에 zoletil 50(Virbac, France)을 1 ml/kg의 용량으로 rat의 tail vein을 통해 주사하여 마취하고 rat의 음낭 피부를 절개하여 고환 상위부위의 정관(vas deferense), 혈관 및 신경조직을 봉합사로 묶은 후 고환과 부고환을 절제하였다. 고환절제 후 음낭피부를 봉합하고, 1일간의 회복기를 거치게 하였다. 고환절제 후 2일째부터 testosterone(Wako, Japan)을 corn oil과 ethanol(9:1) 혼합액에 희석하여 30일 동안 20 mg/kg 용량으로 실험동물에 피하주사하여 전립선 비대증을 유발하였다.
정상군은 sham-castration으로 음낭을 절개하여 고환부분을 확인한 후 어떠한 조직의 절제나 결박없이 그대로 봉합하고, 연구기간동안 어떤 약물도 투여하지 않았다. 대조군은 고환절제술 후 2일째부터 testosterone 혼합액을 30일간 피하로 주사하면서, 생리식염수 5 ml/kg만을 경구 투여하였다. 黃柏 투여군은 고환 절제술 다음날부터 testosterone 혼합액을 30일간 피하로 주사하면서, 黃柏을 생리식염수에 현탁하여 0.
마지막 투약 다음날 체중 측정과 채혈을 하고나서 rat를 희생시킨 후 전립선을 적출하여 전립선 주변의 지방 및 이물질을 제거하고 전립선 상하 좌우의 최장길이와 최단 길이를 측정하였다.
본 실험에서는 전립선 비대증 병리기전 및 약물의 유효성을 검증하기 위한 실험 동물 model은 Sprague-Dawley rat의 고환과 부고환을 절제한 후 testosterone을 30일동안 20 mg/kg 용량으로 피하주사하여 전립선 비대증과 유사한 상태를 유도하는 방식으로 만들었는데, 이러한 방법은 조직 병리학적으로 선조직과 선상피 세포의 위축과 이형성, 그리고 결합조직의 증식과 섬유화를 유발하여 인간의 전립선 비대증과 유사한 형태를 나타내게 되어²⁹⁾ 최근의 전립선 비대증에 대한 연구에 많이 응용되고 있다^30-31).
본 연구에서는 정상군과 고환절제술후 testosterone을 투여한 대조군, 그리고 testosterone을 투여하면서 각각 黃柏 0.5 g/kg 과 1.0 g/㎏ 을 투여한 실험군, 5α-환원효소억제제인 Finasteride를 투여한 양성대조군의 5군으로 나누어 진행하였다.
본 연구의 실험군은 각 군당 6마리씩 정상군(Normal group), 대조군(Control group), 黃柏 0.5 g 투여군(Phellodendri 0.5 group), 黃柏 1.0 g 투여군(Phellodendri 1.0 group) 및 양성대조군인 Finasteride 투여군(Finasteride group)의 5군으로 나누어 진행하였다.
실험 시작 31일째에 rat의 심장에서 채혈하여 3,000 rpm에서 20분간 원심분리한 다음 上淸液을 얻어 -40℃에 보관한 것을 AST(Aspartate Transaminase), ALT(Alanine Transaminase), γ-GTP(gamma glutamyltranspeptidase), BUN(Blood urea nitrogen) 및 creatinine 등의 생화학적 분석을 시행하였다.
0 g 투여군)의 용량으로 zonde를 이용하여 1일 1회 경구투여하였다. 양성 대조군인 Finasteride 투여군은 고환 절제술 다음날부터 testosterone을 30일간 피하로 주사하면서 Finasteride(Sigma, U.S.A)를 생리식염수에 현탁하여 1 mg/kg의 용량으로 경구 투여하였다.
5 μM의 Oligo (dT), 100 U의 Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase를 혼합하여 42℃에서 50분, 70℃에서 15 분씩 반응시켰다. 역전사를 통해 얻어진 각각의 complementary DNA(cDNA)에 PCR buffer, 2.5 mM dNTP, 2 U Taq polymerase, 5 pM 의 primers를 혼합하여 Eppendorfs Mastercycler Gradient PCR device(Eppendorf, Germany)를 이용하여 RT-PCR을 시행하였다. PCR 반응의 표준 대조군(internal house keeping gene)으로 GAPDH를 사용하였으며, 사용한 각각의 primer의 염기서열은 다음과 같다[Table 1].
각각의 RT-PCR의 주기수(cycle)와 신장단계 온도(annealing temperature)는 5α-R1, 5α-R2의 경우 55℃ 30 cycles, GAPDH의 경우 58℃ 25 cycles로 시행하였으며, 예상 RT-PCR 결과물의 염기 크기는 5α-R1의 경우 185 bp, 5α-R2의 경우 192 bp, GAPDH의 경우 199 bp였다. 이상의 과정을 통해 얻어진 각각의 RT-PCR 결과물은 ethidium bromide로 염색하여 2% 아가로즈 젤(agarose gel)에서 확인한 후 각각의 발현도를 densitometry를 이용하여 측정하였다.
이후 microtome을 이용하여 4 ㎛의 두께로 각 전립선조직을 관상으로 절편한 다음 gelatin coated slide에 부착시켰다. 작성된 조직절편들은 조직염색을 위하여 xylene에 담가 파라핀을 제거하고, 100%, 95%, 80%, 70% 에탄올, 증류수에 차례로 담가 재수화(rehydration)시켰다. 재수화된 조직을 Hematoxyline-Eosin(HE)으로 염색하여 광학현미경하에서 조직학적으로 평가하였다.
작성된 조직절편들은 조직염색을 위하여 xylene에 담가 파라핀을 제거하고, 100%, 95%, 80%, 70% 에탄올, 증류수에 차례로 담가 재수화(rehydration)시켰다. 재수화된 조직을 Hematoxyline-Eosin(HE)으로 염색하여 광학현미경하에서 조직학적으로 평가하였다.
적응기간을 마친 수컷 Sprague-Dawley rat에 zoletil 50(Virbac, France)을 1 ml/kg의 용량으로 rat의 tail vein을 통해 주사하여 마취하고 rat의 음낭 피부를 절개하여 고환 상위부위의 정관(vas deferense), 혈관 및 신경조직을 봉합사로 묶은 후 고환과 부고환을 절제하였다. 고환절제 후 음낭피부를 봉합하고, 1일간의 회복기를 거치게 하였다.
전립선의 무게는 전립선의 크기를 측정한 다음 전립선 주위의 습기를 제거한 후 전자저울을 이용하여 측정하였다.
지방 조직에서 분리한 1 ㎍의 RNA에 PCR buffer와 5 mM의 MgCl2, 1 mM의 dNTP, 20 U의 RNasin, 2.5 μM의 Oligo (dT), 100 U의 Moloney murine leukemia virus reverse transcriptase를 혼합하여 42℃에서 50분, 70℃에서 15 분씩 반응시켰다.
체중 측정은 실험 개시일에 최초 측정을 하였고, 이후 매주 1회씩과 실험종료일 마지막 sampling하기 전까지 측정하였다. 체중 측정은 아침 사료 공급 전에 일괄적으로 전자저울(CAS 2.
체중 측정은 실험 개시일에 최초 측정을 하였고, 이후 매주 1회씩과 실험종료일 마지막 sampling하기 전까지 측정하였다. 체중 측정은 아침 사료 공급 전에 일괄적으로 전자저울(CAS 2.5D, Korea)을 이용하여 시행하였으며, 측정시 rat의 움직임에 따른 체중 오차를 최소화하기 위해 플라스틱 bowl에 rat를 올려놓고, rat가 안정 상태에 이르러 나타나는 체중을 기록하였다.
크기와 무게를 측정 후 각 전립선을 10% 중성 완충 포르말린 용액에 고정한 후 70%, 80%, 95%, 100% 에탄올에 차례로 담가 탈수시킨 다음 파라핀 블록을 만들었다. 이후 microtome을 이용하여 4 ㎛의 두께로 각 전립선조직을 관상으로 절편한 다음 gelatin coated slide에 부착시켰다.

대상 데이터

본 실험에서 사용한 黃柏(Phellodendri Cortex)은 동신대학교부속한방병원에서 구입한 것을 정선하여 사용하였다.
실험에 사용된 동물은 200-220 g의 수컷 Sprague-Dawley rat(중앙실험동물, Korea)을 구입하였으며, 먹이와 물은 자유롭게 먹도록 하면서 1주일간 실험실 환경에 적응시킨 후 실험에 사용하였다. 실험실의 온도는 22 ± 2℃, 습도는 40-70%로 일정하게 유지하고 12 시간씩 낮과 밤이 교대되는 환경으로, 조명은 낮 12 시간은 200-300 Lux로, 밤 12 시간은 외부빛이 차단되는 conventional system으로 조절되는 환경으로 조성되었다.
측정에 사용된 기기는 Rotary evaporator(Model NE-1, 東京理化學株式會社, Japan), 동결건조기(Model FD-1, 東京理化學株式會社, Japan), 광학현미경(Olympus BX-50, Olympus Optical, Japan), MetaVue(Molecular devices, U.S.A) 등이었다.

데이터처리

각각의 수치는 평균 ± 표준편차(mean ± S.D.,)로 표시했으며, 양방 검정 유의도(Two-tailed p value)는 p < 0.05 수준일 때를 기준으로 하였다.
통계학적 비교분석은 GraphPad PRISM statistical package(ver 2.00, Graphpad software Inc., U.S.A)를 이용하였으며 각 군간의 비교는 one-way analysis of variance(ANOVA)에 이어 Tuckey's post-hoc test로 사후 검증하였다.

이론/모형

전립선 세포의 5α-Reductase 1(5α-R1) 및 5α-Reductase 2(5α-R2) 유전자의 발현 측정은 반정량(semi-quantitative) 역전사 연쇄중합반응(Reverse transcription-polymerase chain reaction 이하 RT-PCR)을 이용하여 측정하였다.

성능/효과

1. 체중, 전립선의 무게에 있어 黃柏 투여군 모두 대조군에 비하여 유의성 있는 변화가 관찰되지 않았다.
2. 전립선의 크기에 있어 黃柏 0.5 g 투여군과 1.0 g 투여군 모두 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였으며, 체중당 전립선의 비율에 있어 黃柏 1.0 g 투여군은 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다.
3. 黃柏 0.5 g 투여군과 1.0 g 투여군 모두 간독성 및 신독성이 나타나지 않았다.
4. 전립선 조직학적 변화에 있어 黃柏 투여군 모두 대조군에 비하여 상피성분, acinar gland, duct epithelial cell의 변형 및 위축이 감소하였으며 결합 조직 및 간질성분의 증식도 감소하였고, 이러한 변화는 黃柏 1.0 g 투여군에서 뚜렷하였다.
5. 5α-R1과 5α-R2 유전자 발현에 있어 5α-R1의 경우 黃柏 투여군 모두 대조군에 비하여 유의성 있는 변화가 관찰되지 않았고, 5α-R2의 경우 黃柏 1.0 g 투여군이 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다.
AST, ALT, γ-GTP 항목에서는 정상군 및 대조군 사이의 유의한 차이는 관찰되지 않았으며, 黃柏 0.5 g 투여군, 黃柏 1.0 g 투여군 및 Finasteride 투여군 모두에서 유의한 차이는 없었다.
BUN과 creatinine 항목에서는 정상군 및 대조군 사이의 유의한 차이는 관찰되지 않았으며, 黃柏0.5 g 투여군, 黃柏 1.0 g 투여군 및 Finasteride 투여군 모두 유의한 차이는 없었다[Table 4].
黃柏 투여가 전립선의 조직학적 변화에 미치는 영향을 알아보기 위하여 시행한 H&E 염색 표본의 광학 현미경상 관찰에서 정상군은 acinar gland가 둥근 형태로 위축 없이 잘 유지되고 있었고, duct epithelial cell 역시 원주형의 형태로 정상 세포핵과 분비선들이 정상 형태를 유지하고 있었으며, 결합 조직의 증식이나 섬유화 및 임파구와 단핵구의 침윤은 관찰되지 않았다.
黃柏 투여군에서는 상피성분(epithelial elements)의 luminal cells는 대조군보다 비교적 둥근 형태로 경도의 위축이 관찰되었고, duct epithelial cell는 입방형으로 세포핵과 분비선들의 형태 및 공간이 대조군에 비해 정상군에 가까운 형태를 유지하고 있었으며, 결합 조직 및 간질성분에서의 증식이 감소된 양상을 보였다. 이러한 조직학적 변화 양상은 黃柏 0.
전립선의 크기, 무게 및 체중당 전립선 비율을 조사한 결과 정상군에 비하여 대조군에서는 전립선의 크기와 무게, 체중당 전립선 비율 모두 유의한 증가가 나타나 성공적인 전립선 비대증 실험모델을 형성하였음을 보여주었다. 각 군과 대조군과의 비교를 살펴보면 전립선의 크기에서는 黃柏 0.5 g 투여군, 黃柏 1.0 g 투여군, Finasteride 투여군 모두 대조군에 비하여 유의한 감소가 나타났으며, 전립선의 무게에서는 세 군 모두 대조군에 비하여 감소하는 경향을 보였으나 유의성은 없었다. 체중당 전립선의 비율에서는 黃柏 0.
각각의 RT-PCR의 주기수(cycle)와 신장단계 온도(annealing temperature)는 5α-R1, 5α-R2의 경우 55℃ 30 cycles, GAPDH의 경우 58℃ 25 cycles로 시행하였으며, 예상 RT-PCR 결과물의 염기 크기는 5α-R1의 경우 185 bp, 5α-R2의 경우 192 bp, GAPDH의 경우 199 bp였다.
고환 절제술과 testosterone를 투여한 대조군에서는 정상군에 비해 상피성분(epithelial elements)의 luminal cells의 편평함(flatten)이 관찰되었고, acinar gland는 타원형 및 선형의 형태로 위축되어 불규칙하게 분포되어 있으며, duct epithelial cell 역시 편평세포의 형태로 위축되었고, 간질성분(stromal elements)은 증식되었다.
본 실험에서 rat의 체중변화를 관찰한 결과 정상군에 비하여 대조군, 黃柏 0.5 g 투여군, 黃柏 1.0 g 투여군, Finasteride 투여군 모두 유의한 차이가 나타나지는 않았다. 전립선의 크기, 무게 및 체중당 전립선 비율을 조사한 결과 정상군에 비하여 대조군에서는 전립선의 크기와 무게, 체중당 전립선 비율 모두 유의한 증가가 나타나 성공적인 전립선 비대증 실험모델을 형성하였음을 보여주었다.
본 실험에서는 testosterone을 DHT로 전환시키는데 관여하는 5α-R1과 5α-R2의 유전자 발현에 대하여 살펴보았는데, 대조군에서는 5α-R1과 5α-R2 모두 상승하였고 5α-R1의 경우 黃柏 투여군과 Finasteride 투여군 모두 유의하게 감소하지 아니하였으나, 5α-R2의 경우 黃柏 1.0 g 투여군과 Finasteride 투여군에서 대조군에 비하여 유의성 있게 감소하였다.
실험군의 경우 체중의 변화는 대조군의 327.4 ± 17.0 g에 비해 黃柏 0.5 g 투여군이 335.2 ± 15.4 g, 黃柏 1.0 g 투여군이 351.7 ± 9.6 g으로 체중이 증가하였으며, Finasteride 투여군에서 311.5 ± 10.9 g으로 감소하였으나, 유의성이 없었다[Table 2].
이처럼 본 실험에서 살펴본 결과 黃柏은 전립선 비대증에 대하여 조직 병리학적인 전립선의 상피조직의 변형 및 결합조직, 간질조직의 증식을 감소시켜 전립선의 크기를 감소시키는 효과를 기대할 수 있고, 이러한 결과는 5α-R2의 발현 억제로 인한 임상 효과로 추측할 수 있었다.
전립선의 부피는 대조군에서 2.24 ± 0.56 cm3로 정상군의 1.29 ± 0.28 cm3에 비해 유의하게 증가하였으며(P < 0.01), 黃柏 0.5 g 투여군과 黃柏 1.0 g 투여군은 각각 1.28 ± 0.35 cm3, 1.27 ± 0.18 cm3로 대조군에 비해 유의하게 감소하는 효과를 보였고(P < 0.01), 양성 대조군인 Finasteride 투여군 역시 1.20 ± 0.17 cm3로 유의한 감소 효과를 나타내었다(P < 0.001).
전립선의 조직병리학적 변화에 대해 살펴본 결과 대조군에서는 정상군에 비하여 광범위한 상피세포의 변형과 acinar gland, duct epithelial cell의 위축, 그리고 간질성분의 증식을 관찰할 수 있었다. 黃柏 투여군에서는 대조군보다 상피세포의 변형이나 duct epithelial cell의 위축이 감소되는 양상이 나타났으며 결합 조직 및 간질 성분의 증식이 감소되어 나타났는데, 0.
0 g 투여군, Finasteride 투여군 모두 유의한 차이가 나타나지는 않았다. 전립선의 크기, 무게 및 체중당 전립선 비율을 조사한 결과 정상군에 비하여 대조군에서는 전립선의 크기와 무게, 체중당 전립선 비율 모두 유의한 증가가 나타나 성공적인 전립선 비대증 실험모델을 형성하였음을 보여주었다. 각 군과 대조군과의 비교를 살펴보면 전립선의 크기에서는 黃柏 0.
정상군에서의 유전자 발현을 1로 했을 때 대조군에서의 5α-R1 유전자 발현은 1.27 ± 0.02로 상승하였고, 黃柏 0.5 g 투여군에서는 1.31 ± 0.10, 黃柏 1.0 g 투여군에서는 1.29 ± 0.01로 대조군에 비해 증가하였으며, 양성 대조군인 Finasteride군에서도 1.34 ± 0.17로 대조군에 비해 증가하는 경향을 보였으나 모두 통계학적 유의성은 없었다[Figure 2].
정상군에서의 유전자 발현을 1로 했을때 대조군에서의 5α-R2 유전자 발현은 1.23 ± 0.11로 상승하였고, 黃柏 0.5 g 투여군에서는 1.23 ± 0.04로 대조군과 차이가 없었으나, 黃柏 1.0 g 투여군에서는 1.07 ± 0.01로 대조군에 비해 유의하게 감소하였고(P < 0.05), 양성 대조군인 Finasteride 군에서도 1.02 ± 0.02로 대조군에 비해 유의하게 감소하였다(P < 0.05)[Figure 2].
0 g 투여군, Finasteride 투여군 모두 대조군에 비하여 유의한 감소가 나타났으며, 전립선의 무게에서는 세 군 모두 대조군에 비하여 감소하는 경향을 보였으나 유의성은 없었다. 체중당 전립선의 비율에서는 黃柏 0.5 g 투여군과 黃柏 1.0 g 투여군, 그리고 Finasteride 모두 전립선의 크기를 감소시키는 경향은 있었으나 黃柏 1.0 g의 투여군에서만 유의성이 있었다.
최종적으로 체중당 전립선의 비율은 대조군에서 0.40 ± 0.02으로 정상군의 0.30 ± 0.05에 비해 유의하게 증가하였으며(P < 0.001), 黃柏 0.5 g 투여군은 0.39 ± 0.05에서 뚜렷한 차이가 없었으나, 黃柏 1.0 g 투여군은 0.37 ± 0.02로 대조군에 비해 유의하게 감소하였다(P < 0.05).

후속연구

이처럼 본 실험에서 살펴본 결과 黃柏은 전립선 비대증에 대하여 조직 병리학적인 전립선의 상피조직의 변형 및 결합조직, 간질조직의 증식을 감소시켜 전립선의 크기를 감소시키는 효과를 기대할 수 있고, 이러한 결과는 5α-R2의 발현 억제로 인한 임상 효과로 추측할 수 있었다. 또한 黃柏의 투여로 신독성 및 간독성 유발에 대한 안정성도 확보하여 차후 전립선 비대증의 치료에 충분히 응용할 수 있을 것으로 생각된다.
본 실험에서 黃柏 1.0 g 투여군이 Finasteride 투여군과 비슷한 정도로 5α-R2의 유전자 발현을 억제시킨 것은 현재 여러 실험과 임상 연구로 전립선 크기의 감소와 하부 요로증상의 개선, 전립선암 예방 등에 효과적으로 판명된 Finasteride와 유사한 효과를 기대할 수 있음을 의미한다.
본 실험에서 黃柏을 ㎏당 0.5부터 1.0 g까지 투여하였으나 통계학적으로 유의한 간기능 및 신기능의 손상은 나타나지 않았으며, 黃柏의 다량 투여가 인체 내에서 간독성 및 신독성에 미치는 영향을 알기 위해서는 추가적인 연구가 필요할 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	전립선 비대증이란?	전립선 비대증은 남성의 배뇨 장애를 일으키는 질환중 가장 높은 빈도를 차지하는 질환으로 후부 요도 점막하에 있는 전립선의 요도주위구역과 이행구역이 과증식으로 인하여 전립선 요도가 좁아지거나 폐쇄되어 배뇨 장애를 유발하는 질환이다1). 전립선 비대증 대표적인 유발인자는 노화에 따른 남성호르몬의 변화인데, 우리나라에서도 노인 인구가 증가함에 따라 전립선 비대증 환자가 지속적으로 증가하고 있는 추세이며 최근의 통계학적 연구에 따르면 국내의 전립선 비대증 환자수는 빠른 증가세를 보이고 있다2).
	전립선 비대증은 한의학적이 아닌 서양 의학적 치료 시 어떤 문제가 있는가?	전립선 비대증 대표적인 유발인자는 노화에 따른 남성호르몬의 변화인데, 우리나라에서도 노인 인구가 증가함에 따라 전립선 비대증 환자가 지속적으로 증가하고 있는 추세이며 최근의 통계학적 연구에 따르면 국내의 전립선 비대증 환자수는 빠른 증가세를 보이고 있다2). 전립선 비대증에 대한 서양 의학적 치료는 크게 외과적 치료, 내과적 치료로 나눌 수 있는데, 외과적 치료 방법으로 많이 사용되어온 요도경유 전립선절제술의 경우 배뇨장애 및 감염, 발기부전, 요실금, 요도협착 등의 합병증이 있을 수 있고, 내과적 치료로 α1-아드레날린성 수용성 차단제와 5α-reductase Inhibitor인 Finasteride가 사용되었지만 두통, 현기, 피로, 코막힘 및 성욕 감퇴, 발기력 저하 등의 부작용이 있었다3). 그러므로 반드시 수술적 치료가 필요한 경우를 제외한 전립선 비대증의 치료에 한의학적 접근과 치료방법은 환자의 삶의 질 향상에 양호한 결과를 나타낼 수 있을 것이라 생각된다.
	전립선 비대증 대표적인 유발인자은 무엇인가?	전립선 비대증은 남성의 배뇨 장애를 일으키는 질환중 가장 높은 빈도를 차지하는 질환으로 후부 요도 점막하에 있는 전립선의 요도주위구역과 이행구역이 과증식으로 인하여 전립선 요도가 좁아지거나 폐쇄되어 배뇨 장애를 유발하는 질환이다1). 전립선 비대증 대표적인 유발인자는 노화에 따른 남성호르몬의 변화인데, 우리나라에서도 노인 인구가 증가함에 따라 전립선 비대증 환자가 지속적으로 증가하고 있는 추세이며 최근의 통계학적 연구에 따르면 국내의 전립선 비대증 환자수는 빠른 증가세를 보이고 있다2). 전립선 비대증에 대한 서양 의학적 치료는 크게 외과적 치료, 내과적 치료로 나눌 수 있는데, 외과적 치료 방법으로 많이 사용되어온 요도경유 전립선절제술의 경우 배뇨장애 및 감염, 발기부전, 요실금, 요도협착 등의 합병증이 있을 수 있고, 내과적 치료로 α1-아드레날린성 수용성 차단제와 5α-reductase Inhibitor인 Finasteride가 사용되었지만 두통, 현기, 피로, 코막힘 및 성욕 감퇴, 발기력 저하 등의 부작용이 있었다3).

참고문헌 (33)

대한일차의료학회. 개원의를 위한 일차진료지침. 서울:도서출판 한우리. 2003:538.
대한비뇨기과학회. 제4판 비뇨기과학. 서울:일조각. 2007:31-35.
대한남성과학회. 남성과학. 서울:군자출판사. 2003:557-569.
두호경. 동의신계학. 서울:동양의학연구원. 2003:707-708.
전국한의과대학 본초학교수. 본초학. 서울:행림사. 1991:182-183.
신길구. 申氏本草學. 서울:수문사. 1988:653-657.
Michael H. Ross, Wojciech Pawlina. 조직학(Histology a text and atlas. fifth edition). 서울:군자출판사. 2004:865-868.
Arthur C. Guyton, John E. Hall. 의학생리학. 서울:도서출판 정담. 2002:175. 434. 446. 447. 1073.
대한남성과학회. 남성과학 10대 질환의 최신 길라잡이. 서울:군자출판사. 2008:96-121.
Honma Y. Kawabe K. Tsukamoto T. Yamanaka H. Okada K. Okajima E. et al. Epidemiologic survey of lower urinary tract symptoms in Asia and Australia using the International Prostate Symptoms Score. Int Urol. 1997;4:40-46.

상세보기
Tsukamoto T. Kumamoto Y. Masukmori N. Miyakr H. Rhodes T. Girman GJ. Guess HA. Jacobsen HJ. Lieber MM. Prevalence of prostatism in Japanese men in a population based study with comparison to a similar American study. J Urol. 1995;154:391-395.

상세보기
Chung BH. Hong SJ. Cho JS. Seong DH. Relationship between serum prostate specific antigen and prostate volume in Korean men with benign prostatic hyperplasia:a multicentry study. BJU Int. 2006;97:742-746.

상세보기
Kim JH. Kim SC. Validation of Korean version of International Prostate Symptom Score:a comparison of physician versus self-administration. Kor J Androl. 2007;25:32-35.

상세보기
김현희, 곽철, 서성일, 정현, 이은식, 이종욱. 전립선 비대증에 대한 경요도절제술의 효과 및 합병증 장기추적 결과. 대한비뇨회지. 1996;37:268-280.
Paick JS. Kim SW. Ku JH. Patterns in diagnosis and management of benign prostatic hyperplesia in a country that does not have country-specific clinical practiceguidelines. Yonsei Med J. 2007;48:281-288.

상세보기
李衛眞. 前立腺病中醫診療學. 北京:北京科學機術出版社. 1996:122-139.
譚異倫, 周禎祥. 準治男科疾病的良方妙法. 中國:中國醫藥科技出版社. 1996:317-343.
강현민, 김관수, 김두용, 유영진, 박희수, 권기록. 會陰穴의 봉약침 시술을 이용한 양성 전립선비대증 치험 2례. 大韓藥鍼學會誌. 2008;26(11-2):125-130.
김성대, 이병희, 손동완, 조용현, 이승민, 김정옥, 김세웅. 전립선 비대증 유발 백서에서 복분자를 주성분으로 한 생약제제 KH-305가 미치는 영향. 생약학회지. 2008;39(2):80-85.

원문보기 상세보기
이상헌, 안영민, 안세영, 김영옥, 이병철, 강황이 고환절제술 및 testosterone으로 유발된 rat의 전립선 비대증에 미치는 영향. 대한한방내과학회지. 2009;30(2):355-364.

원문보기 상세보기
김진성. 황금이 전립선비대증 Rat에 미치는 영향. 동신대학교 대학원. 2009.
김의근, 김동일, 이태균. 黃柏의 腫瘍抑制 및 免疫活性에 관한 硏究. 大韓韓方婦人科學會誌. 2002;15(1):19-30.

상세보기
권영. Phellodendri Cortex induces apoptosis and inhibits MMP-9 expression in human colon cancer HCT116 cell line. 동국대 대학원. 2007.
배창욱. Macrophage-stimulating activity of the polysaccharide fraction from phellodendron Chinese schneid(hwangbek). 동국대 대학원. 2008.
뢰영성. Immunopotentiating and antitumor activities of the purified polysaccharides from phellodendron amurense Rupr. 동국대 대학원. 2006.
김영표. 黃柏이 Alzheimer's Disease 병태 모델에 미치는 영향. 대전대 대학원. 2003.
정영석. 黃柏의 1-methyl-4-phenylpyridinium(MPP+)로 유도된 파킨슨병의 신경세포 손상에 대한 보호효과. 동국대 대학원. 2009.
김순일, 안영민, 안세영, 두호경, 이병철. 黃柏이 만성 비세균성 전립선염 모델에서 혈액학적 및 세포조직학적 변화에 미치는 영향. 大韓韓醫學會誌. 2006;27(3):51-62.

원문보기 상세보기
Colombel MC. Buttyan R. Hormonal control of apoptosis : the rat prostate gland as a model system. Methods Cell BIOL. 1995;46:369-385.
Prieto JC. Carmena MJ. Receptors for vasoactive interstinal peptide on isolated epithelial cells of rats ventral prostate. Biochim Biophys Acta. 1983;763:408-413.

상세보기
Carmena MJ. Prieto JC. Cyclic AMP-stimulating effect of vasoactive intestinal peptide in isolated epithelial cells of rat ventral prostate. Biochim Biophys Acta. 1983;763:414-418.

상세보기
대한가정의학회. 가정의학 . 서울:계축문화사. 2003:1410-1415.
Rittmaster RS. Norman RW. Thomas LN. Rowden G. Evidence for atrophy and apoptosis in the prostates of men given Finasteride. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(2):814-819.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증