[논문]국내 한약-양약 상호작용 연구논문 분석을 통한 상호작용 정보 현황파악 및 제공방안에 대한 연구

박수진; 권영규; 신재국

국내 한약-양약 상호작용 연구논문 분석을 통한 상호작용 정보 현황파악 및 제공방안에 대한 연구
Current Status of Herb-Drug Interaction Information and Information Database in Korea 원문보기

동의생리병리학회지 = Journal of physiology & pathology in Korean Medicine, v.24 no.4, 2010년, pp.543 - 552

박수진 (인제대학교 의과대학 약리학교실 약물유전체센터 & 부산백병원 임상약리학과) , 권영규 (부산대학교 한의학전문대학원 양생기능의학부) , 신재국 (인제대학교 의과대학 약리학교실 약물유전체센터 & 부산백병원 임상약리학과)

Abstract ▼ AI-Helper

The objectives of this study are to examine the current status and problems of herb-drug interaction (HDI) information and information database in Korea and suggest the better way to establish useful HDI database. We collected HDI studies that published in Korea and analyzed according to objective, methods, selection criteria of herbs, number of study, correlation between study subject and frequently used herbal medicine (HM). Then we selected representative HM database on the internet made by Korea Food and Drug Administration (KFDA) among the several databases and analyzed its contents related to HDI. Several HDI studies were carried out from laboratory based research to clinical trials and HM databases have been developed for providing information about different aspects of traditional Korean medicine. But the information of HDI and information database are still far from practical applications because there are no coherence to select study subjects and methods among researchers. So, it is necessary to build up HDI database led by the government for providing systematic HDI information. HDI information database is expected to be able to provide useful evidence for health professionals in prescription and consultation to reduce the chance of adverse effects and improve the quality of medical care.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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문제 정의

따라서 본 연구에서는 상호작용 정보의 현황 및 문제점을 검토하기 위하여 다음과 같은 연구를 시행하였다. 현재까지 국내에서 발표된 상호작용 연구논문을 대상으로 연구주제와 방법, 연구대상의 선정 기준 및 연구시행 횟수와 ‘우선적’으로 필요한 한약에 대한 상호작용 연구 시행여부를 분석하였다.
이때 ‘어떤 한약이 우선적으로 필요한가?’에 대한 정립된 기준은 없으므로 보건산업진흥원의 ‘우선순위 한약제제’ 기준인 ‘상위순위 상병명에 사용되는 한약제제’, ‘다빈도 한약제제’, ‘현재 국민 보건의료상 연구의 시급성이 요구되는 한약제제’ 중 ‘다빈도 한약제제’를 본 연구의 기준으로 정하고 다빈도 한약 연구 자료를 수집하여 다빈도 한약과 상호작용 연구가 시행된 한약 간의 상관관계를 비교분석하였다. 부가적으로 국내 DB 중 보건복지부 산하 식품의약품안전청(이하 식약청)의 DB인 한약제제종합정보시스템에 게재된 상호작용 정보의 현황을 파악하였고 이들 결과를 바탕으로 상호작용 연구의 문제점을 개선하고 활용도 높은 상호작용 DB를 구축을 위하여 필요한 사항에 대하여 제안하고자 하였다.

제안 방법

’에 대한 정립된 기준은 없으므로 보건산업진흥원의 ‘우선순위 한약제제’ 기준인 ‘상위순위 상병명에 사용되는 한약제제’, ‘다빈도 한약제제’, ‘현재 국민 보건의료상 연구의 시급성이 요구되는 한약제제’ 중 ‘다빈도 한약제제’를 본 연구의 기준으로 정하고 다빈도 한약 연구 자료를 수집하여 다빈도 한약과 상호작용 연구가 시행된 한약 간의 상관관계를 비교분석하였다.
상호작용 연구 논문은 연구대상 한약의 선정기준 및 연구방법을 중심으로 분류하고, 연구대상으로 선정된 한약의 목록과 연구시행 횟수를 파악하였고 다빈도 한약 연구 자료는 다빈도의 기준 및 개수를 중심으로 분류하고, 다빈도 한약으로 선정된 한약의 목록과 선정빈도를 파악하였다. 정리된 자료를 바탕으로 한약의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정빈도를 비교하여 상관관계 여부를 분석하였다.
상호작용 연구 논문은 연구대상 한약의 선정기준 및 연구방법을 중심으로 분류하고, 연구대상으로 선정된 한약의 목록과 연구시행 횟수를 파악하였고 다빈도 한약 연구 자료는 다빈도의 기준 및 개수를 중심으로 분류하고, 다빈도 한약으로 선정된 한약의 목록과 선정빈도를 파악하였다. 정리된 자료를 바탕으로 한약의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정빈도를 비교하여 상관관계 여부를 분석하였다. 한약제제종합정보시스템에서는 한약에 대한 상호작용 정보의 유무를 확인하여 정보가 있을 경우 상호작용의 가능성이 있는 한약, 한약과 상호작용이 예상되는 양(한)약, 정보의 종류, 상호작용 내용을 중심으로 정리하였고 상호작용 연구대상 한약 목록과 비교하여 DB에 수록된 한약의 현황 및 상호작용 정보의 갱신여부를 분석하였다.
한약제제의 경우에도‘147개 한의원 대상 설문조사에서 처방 빈도 상위 10개 처방'21)과 ‘한방건강보험 적용 대상 56개 기준처방(이하 기준처방)의 요양 급여 순위 상위 10개 처방'22)을 추가로 분석하였다.
정리된 자료를 바탕으로 한약의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정빈도를 비교하여 상관관계 여부를 분석하였다. 한약제제종합정보시스템에서는 한약에 대한 상호작용 정보의 유무를 확인하여 정보가 있을 경우 상호작용의 가능성이 있는 한약, 한약과 상호작용이 예상되는 양(한)약, 정보의 종류, 상호작용 내용을 중심으로 정리하였고 상호작용 연구대상 한약 목록과 비교하여 DB에 수록된 한약의 현황 및 상호작용 정보의 갱신여부를 분석하였다.
한약제제종합정보시스템은 식약청에서 한약제제의 종합적인 정보 및 상호작용에 대한 정보를 제공함으로써 한약의 올바른 사용법을 제시하기 위하여 구축한 대표적인 DB이며 상호작용 정보를 제공하는 DB 현황을 파악하기 위하여 이 시스템에 게재된 한약 목록과 정보에 대하여 분석하였다. 한약제제종합정보시스템에 상호작용 관련정보가 있는 한약제제는 57종 중 13종(23%)으로 곽향정기산, 소시호탕, 소청룡탕, 행소산 4종은 한약 제제 자체와 양약 간의 상호작용 정보가 있었고, 당귀수산, 불수산, 삼소음, 삼출건비탕, 생간건비탕, 시경반하탕, 이중탕, 인삼패 독산 8종의 경우 처방을 구성하는 한약재가 상호작용 가능성이 있으므로 이를 포함한 한약제제도 상호작용이 있을 것으로 예상되는 정보이었으며 팔미지황탕은 부계지황환과 병용시의 한약한약 상호작용에 대한 정보가 제시되었다.
현재까지 국내에서 발표된 상호작용 연구논문을 대상으로 연구주제와 방법, 연구대상의 선정 기준 및 연구시행 횟수와 ‘우선적’으로 필요한 한약에 대한 상호작용 연구 시행여부를 분석하였다.

대상 데이터

1)과 동일한 검색사이트에서 ‘우선순위’, ‘다빈도’, ‘처방’, ‘frequency’, ‘한약’, ‘한약재’, ‘한약제제’, ‘decoction’, ‘사용’, ‘실태’ 의 검색어로 검색하여 연구대상이 다빈도 한약인 논문 4편을 수집하였고 이 중 2편은 한약재, 2편은 한약제제 분석에 활용하였다.
연구대상 선정기준은 ① 한의학적 효능별 분류에 해당하는 한약, ② 다빈도 한약 (상용, 생산량이 높은 경우 포함), ③ 기존 연구 또는 문헌조사결과 상호작용 가능성이 있는 한약, ④ 특정 적응증에 사용되어 양약과 병용될가능성이 높은 한약, ⑤ 주된 치료작용을 하는 군약(君藥)이면서 서양의 식이보조제로도 사용되는 한약의 5가지로 분류할 수 있 었다. 14편의 논문에서는 1개 기준으로 연구대상을 선정하였고 3편의 논문^29,33,34)에서는 2개 기준을 적용하였는데 기준분류 중 ①번에 해당하는 경우는 7편^23-29), ②번은 6편^29-34), ③번은 4편^33-36),④번은 2편^37,38), ⑤번은 1편³⁹⁾으로 나타났다(Table 1).
한국교육학술정보원(KERIS)에서 제공하는 학술연구정보서비스(RISS)를 주된 검색사이트로 하고, 부가적으로 한국학술정보(KISS), DBpia, 국회전자도서관 사이트에서 ‘상호작용(interaction)’, ‘약물상호작용’, ‘한약’, ‘양약’, ‘병용’, ‘대사효소(enzyme)’, ‘수송체(transporter)’, ‘저해(inhibition)’, ‘유도(induction)’의 검색어로 검색하였다. 검색된 논문 중 국내에 발표된 학회지 논문 또는 학위논문에서 연구목적이 상호작용과 관련되어 있는지를 확인한 후 총 17편의 논문을 수집하였으며 이 중 14편은 한약재, 3편은 한약제제 분석에 활용하였다.
그리고 식약청, 보건복지부 사이트에서 동일한 검색어로 연구보고서20-22)를 수집하여 분석에 활용하였는데, 다빈도 한약 연구는 상호작용 연구에 비하여 분석 가능한 자료의 한계가 있었으므로 보고서에 포함되어 있는 ‘다빈도 한약재 선정 결과'20) 외에 ‘한국한의학연구원 설문조사에 응답한 67개 한의원에서 30회 이상 사용한 한약재'20), ‘147개 한의원 대상 설문조사에서 선정된 100개 한약재 중 일평균 섭취량 상위 10개 한약재'21)를 추가로 다빈도 한약재 분석에 활용하였다.
분석에 활용한 9개 연구 자료 중 한약재 관련 자료는 5개, 한약제제 관련 자료는 4개이었다. 다빈도 한약 선정 시 6개 자료에서 1개 기준, 2개 자료에서 4개 기준, 1개 자료에서 3개 기준을적용하였으며 기준은 크게 ① 처방에 자주 사용되는 경우, ② 설문조사 및 통계결과 사용량이 많은 경우, ③ 생산 또는 수입량이 많은 경우의 3가지로 분류할 수 있었다.
연구방법은 인체 간 microsome (Human liver microsome) 또는 HepG2 cell (Human hepatocellular liver carcinoma cell line) 을 이용한 실험실적 연구를 한 것이 12편으로 가장 많았고, rat을 이용한 동물실험을 실시한 것이 1편³⁸⁾, 실험실적 연구와 rat을 이용한 동물실험을 병행한 것이 2편^34,35), 건강한 피험자를 대상으로 임상시험을 실시한 것이 2편^33,39)이었다. 연구대상 선정기준은 ① 한의학적 효능별 분류에 해당하는 한약, ② 다빈도 한약 (상용, 생산량이 높은 경우 포함), ③ 기존 연구 또는 문헌조사결과 상호작용 가능성이 있는 한약, ④ 특정 적응증에 사용되어 양약과 병용될가능성이 높은 한약, ⑤ 주된 치료작용을 하는 군약(君藥)이면서 서양의 식이보조제로도 사용되는 한약의 5가지로 분류할 수 있 었다. 14편의 논문에서는 1개 기준으로 연구대상을 선정하였고 3편의 논문^29,33,34)에서는 2개 기준을 적용하였는데 기준분류 중 ①번에 해당하는 경우는 7편^23-29), ②번은 6편^29-34), ③번은 4편^33-36),④번은 2편^37,38), ⑤번은 1편³⁹⁾으로 나타났다(Table 1).
한국교육학술정보원(KERIS)에서 제공하는 학술연구정보서비스(RISS)를 주된 검색사이트로 하고, 부가적으로 한국학술정보(KISS), DBpia, 국회전자도서관 사이트에서 ‘상호작용(interaction)’, ‘약물상호작용’, ‘한약’, ‘양약’, ‘병용’, ‘대사효소(enzyme)’, ‘수송체(transporter)’, ‘저해(inhibition)’, ‘유도(induction)’의 검색어로 검색하였다.
한약제제종합정보시스템에 게재된 한약 목록과 상호작용에 관련된 정보를 수집하였다.

데이터처리

통계프로그램은 SAS Institute Inc., Cary, NC, USA V9.1.3을 사용하였고, 한약의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정 빈도간의 상관관계 분석은 Pearson's correlation을 사용하였으며, 통계적 유의성은 p<0.05 수준에서 고려하였다.

이론/모형

본 논문에서 ‘한약재’는 한약재 품질 및 유통관리 규정 제 2조 1호18)에 따라 “한약 또는 한약제제를 제조하기 위하여 사용되는 원료약재”라는 의미로 사용하였고, ‘한약제제’는 약사법 제 2조 6항19)에 따라 “한약을 한방원리에 따라 배합하여 제조한 의약품”의 의미로 사용하였으며 ‘처방’은 “한약제제를 제조하기 위한 한약재 명칭, 분량, 조제 방법 등이 포함된 정보”의 의미로 사용하였다.

성능/효과

각 논문에서 연구가 1회 이상 시행된 한약재는 총 58 종으로 시행횟수에 따라 1회 23종, 2회 24종, 3회 10종, 5회 1종이었고, 한의학적 효능별로 청열약 13종, 보익약 13종, 활혈거어약 7종, 지혈약 5종, 이기약 5종, 해표약 5종, 온리약 2종, 거풍습약 2종, 수삽약 2종, 이수삼습약 2종, 사하약 1종, 화담지해평천약 1종으로 분류할 수 있었으며, 한약제제의 경우 22종에 대하여 연구가 1회 시행되었다(Table 2).
만약 이 DB에서 2008년 요양급여 순위 상위 10개 기준처방²²⁾에 대한 상호작용 정보를 찾고자 한다면 소청룡탕, 삼소음, 인삼패독산 3종에 대한 정보만 확인이 가능한 것으로 이러한 사실을 볼 때 많이 사용되는 기본 처방에 대한 상호작용 정보부터 부족한 것으로 파악되었다. 게재된 한약 중 한약재는 109종 중 35종(32%), 한약제제는 57종 중 11종(19.3%)가 본 논문에서 분석한 상호작용 연구가 시행되었던 한약과 일치하였는데(Table 6, 7), 상호작용 연구는 주로 약동학적 상호작용에 대하여 시행되고 약력학적 연구는 2건이었던 것에 반하여 DB에 게재된 정보는 약력학적 상호작용 정보가 4건, 약동학적 상호작용 정보가 1건, 그 외에는 병용시의 부작용과 병용 금기에 대한 것이 대부분이었다. 내용을 비교하였을 때 DB의 정보에는 본 연구에서 분석한 상호작용 논문의 연구결과가 반영되어 있지 않았고 이 외에도 보건복지부의 주도로 한․양약 복합투여시 안전성 유효성 연구가^7,50,55,56) 2003년부터 여러 번 수행된 바 있으나 이에 대한 연구 정보 역시 찾아볼 수 없었다.
분석에 활용한 9개 연구 자료 중 한약재 관련 자료는 5개, 한약제제 관련 자료는 4개이었다. 다빈도 한약 선정 시 6개 자료에서 1개 기준, 2개 자료에서 4개 기준, 1개 자료에서 3개 기준을적용하였으며 기준은 크게 ① 처방에 자주 사용되는 경우, ② 설문조사 및 통계결과 사용량이 많은 경우, ③ 생산 또는 수입량이 많은 경우의 3가지로 분류할 수 있었다. ①번 분류에 해당하는 4개 자료^20,40,41)는 방약합편의 처방, 기준처방, 방약합편과 한방보험 청구 다빈도 상위 10개 상병을 참고하여 26개 특정 상병명을 지정하고 기성한약서를 중심으로 문헌조사를 실시하여 결정한 831개 처방에 한약재가 포함된 횟수를 기준으로 하였고 ②번 분류에 해당하는 9개 자료^20-22,41-43)는 한의계, 한의원, 한방병원 및 약국을 대상으로 한 설문조사와 년 단위 건강보험통계의 기준처방의 요양급여 순위를 기준으로 하였다.
다빈도 한약으로 선정된 한약재 총 71종 중 5회 선정된 것은 백출, 황기 2종, 4회는 감초, 길경, 반하 등의 13종, 3회는 12종, 2회는 19종, 1회 선정된 것은 구맥, 녹각 등의 5종으로 나타났다. 다빈도 한약재와 상호작용 연구가 시행된 한약재 목록을 비교하였을 때 다빈도 한약재이면서 상호작용 연구가 1회 이상 시행된 경우는 35종이었고 상호작용 연구만 시행된 경우는 23종, 다빈도 한약재에만 해당되는 경우는 36종이었다(Table 4).
다빈도 한약으로 선정된 한약재 총 71종 중 5회 선정된 것은 백출, 황기 2종, 4회는 감초, 길경, 반하 등의 13종, 3회는 12종, 2회는 19종, 1회 선정된 것은 구맥, 녹각 등의 5종으로 나타났다. 다빈도 한약재와 상호작용 연구가 시행된 한약재 목록을 비교하였을 때 다빈도 한약재이면서 상호작용 연구가 1회 이상 시행된 경우는 35종이었고 상호작용 연구만 시행된 경우는 23종, 다빈도 한약재에만 해당되는 경우는 36종이었다(Table 4). 한약재의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약재 선정빈도의 상관관계를 분석하였을 때 r=-0.
다빈도 한약으로 선정된 한약제제 총 31종 중 3회 선정된 것은 소청룡탕, 오적산 등의 5종, 2회는 쌍화탕, 황련해독탕 등의 11종, 1회 선정된 것은 방풍통성산, 오령산 등의 15종이었다. 다빈도 한약제제와 상호작용 연구가 시행된 한약제제 목록을 비교 하였을 때 다빈도 한약제제이면서 상호작용 연구가 시행된 경우는 11종이었고, 상호작용 연구만 시행된 경우는 11종, 다빈도 한약제제에만 해당되는 것은 20종으로 나타났다(Table 5). 한약제제의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약제제 선정빈도의 상관관계를 분석하였을 때 r=-0.
이에 비하여 본 연구에서 다빈도 한약과 상호작용 연구 시행 한약목록을 비교한 결과 숙지황, 감초, 소청룡탕, 오적산 등의 경우 다빈도 한약으로 여러 번 선정된 동시에 상호작용 연구도 반복 시행되었으나 그 외 한약재 59종(62%), 한약제제 31종(73%)이 다빈도 한약이 아니어도 상호작용 연구가 여러 번 시행되었거나 다빈도 한약이지만 상호작용 연구가 한 번도 시행되지 않은 경우로 나타났다. 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정빈도와의 상관관계 분석에서도 한약재의 경우 통계적으로 유의한 상관관계가 있다고 할 수 없었고, 한약제제의 경우 음의 상관관계가 나타나 다빈도 한약으로 선정되는 것과 상호작용 연구가 더 많이 시행되는 것과는 상관관계가 있다고 할 수 없었다(Table 4, 5). 이러한 현상은 다빈도 한약 연구에서 연구자가 설정하는 다양한 기준에 따라 다빈도 한약이 선정되므로(Table 3) 다빈도 한약에 대한 상호작용 연구를 시행하고자 하더라도 참고자료에 따라 특정 한약은 여러 번 연구대상이 되고 어떤 한약은 한 번도 연구가 시행되지 않는 불균형이 생기는 것으로 생각된다.
한약제제종합정보시스템에 게재된 57종의 한약제제 중 13종에 대하여 총 22건의 상호작용 정보가 있었는데 중복정보를 제외한 13건의 정보 종류는 실험실적 연구결과 1건, 증례보고로 추정되는 정보 11건, 분류가 불가한 것이 1건이었고 내용은 병용시 효능 감소 2건, 병용시 효능 증가 2건, 병용시 체내 노출감소 1건, 병용시 부작용 3건, 병용 금기 5건이었다. 상호작용이 예상되는 양약 및 식이보조제로는 metoclopramide, warfarin, ACE 효소 억제제, digitalis류 약제, erythromycin 등의 항균제, 인터페론 제제, 프레드니솔론, monoamine 산화효소 저해제, 갑상선 제제, catecholamine 제제, xanthine계 제제, anesthetic agents, 비타민 C, 니코틴산, 글루탐산, 요오드의 총 16종이 제시되었다(Table 6).
다빈도 한약의 경우 상호작용에 노출될 가능성이 많아 연구가 우선적으로 시행되어야 할 필요가 있는데 미국의 경우 년간 사용량 조사에서 꾸준히 상위 10위 내에 포함되는 에키나시아, 은행잎 추출물, 성요한초, 마늘, 인삼 등의 herb에 대하여서는 유효성과 안전성에 대한 연구가 지속적으로 시행되고 있으며 연구결과는 최신 정보로써 반영되고 있다^10,46-48). 이에 비하여 본 연구에서 다빈도 한약과 상호작용 연구 시행 한약목록을 비교한 결과 숙지황, 감초, 소청룡탕, 오적산 등의 경우 다빈도 한약으로 여러 번 선정된 동시에 상호작용 연구도 반복 시행되었으나 그 외 한약재 59종(62%), 한약제제 31종(73%)이 다빈도 한약이 아니어도 상호작용 연구가 여러 번 시행되었거나 다빈도 한약이지만 상호작용 연구가 한 번도 시행되지 않은 경우로 나타났다. 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약 선정빈도와의 상관관계 분석에서도 한약재의 경우 통계적으로 유의한 상관관계가 있다고 할 수 없었고, 한약제제의 경우 음의 상관관계가 나타나 다빈도 한약으로 선정되는 것과 상호작용 연구가 더 많이 시행되는 것과는 상관관계가 있다고 할 수 없었다(Table 4, 5).
다빈도 한약제제와 상호작용 연구가 시행된 한약제제 목록을 비교 하였을 때 다빈도 한약제제이면서 상호작용 연구가 시행된 경우는 11종이었고, 상호작용 연구만 시행된 경우는 11종, 다빈도 한약제제에만 해당되는 것은 20종으로 나타났다(Table 5). 한약제제의 상호작용 연구시행 횟수와 다빈도 한약제제 선정빈도의 상관관계를 분석하였을 때 r=-0.40436 (p=0.0079)로 상호작용 연구 시행 횟수와 다빈도 한약제제 선정빈도 간에 음의 상관관계가 있는 것으로 나타났다.
한약제제종합정보시스템에 게재된 57종의 한약제제 중 13종에 대하여 총 22건의 상호작용 정보가 있었는데 중복정보를 제외한 13건의 정보 종류는 실험실적 연구결과 1건, 증례보고로 추정되는 정보 11건, 분류가 불가한 것이 1건이었고 내용은 병용시 효능 감소 2건, 병용시 효능 증가 2건, 병용시 체내 노출감소 1건, 병용시 부작용 3건, 병용 금기 5건이었다. 상호작용이 예상되는 양약 및 식이보조제로는 metoclopramide, warfarin, ACE 효소 억제제, digitalis류 약제, erythromycin 등의 항균제, 인터페론 제제, 프레드니솔론, monoamine 산화효소 저해제, 갑상선 제제, catecholamine 제제, xanthine계 제제, anesthetic agents, 비타민 C, 니코틴산, 글루탐산, 요오드의 총 16종이 제시되었다(Table 6).
한약제제종합정보시스템에 게재된 한약재 109종 및 한약제제 57종과 상호작용 연구대상 한약의 목록을 비교하였을 때 한약재의 경우 공통된 것은 35종으로 이 중 DB에 상호작용 관련정보가 있었던 것은 당귀(중국), 인삼, 시호, 황금, 마황 5종이었고나머지 30종에 대하여서는 정보가 없었다. 한약제제의 경우 공통된 것은 11종으로 이 중 DB에 상호작용 관련정보가 있었던 것은 소시호탕, 삼소음, 소청룡탕, 팔미지황탕 4종이었다(Table 7).
한약제제종합정보시스템은 식약청에서 한약제제의 종합적인 정보 및 상호작용에 대한 정보를 제공함으로써 한약의 올바른 사용법을 제시하기 위하여 구축한 대표적인 DB이며 상호작용 정보를 제공하는 DB 현황을 파악하기 위하여 이 시스템에 게재된 한약 목록과 정보에 대하여 분석하였다. 한약제제종합정보시스템에 상호작용 관련정보가 있는 한약제제는 57종 중 13종(23%)으로 곽향정기산, 소시호탕, 소청룡탕, 행소산 4종은 한약 제제 자체와 양약 간의 상호작용 정보가 있었고, 당귀수산, 불수산, 삼소음, 삼출건비탕, 생간건비탕, 시경반하탕, 이중탕, 인삼패 독산 8종의 경우 처방을 구성하는 한약재가 상호작용 가능성이 있으므로 이를 포함한 한약제제도 상호작용이 있을 것으로 예상되는 정보이었으며 팔미지황탕은 부계지황환과 병용시의 한약한약 상호작용에 대한 정보가 제시되었다. 만약 이 DB에서 2008년 요양급여 순위 상위 10개 기준처방²²⁾에 대한 상호작용 정보를 찾고자 한다면 소청룡탕, 삼소음, 인삼패독산 3종에 대한 정보만 확인이 가능한 것으로 이러한 사실을 볼 때 많이 사용되는 기본 처방에 대한 상호작용 정보부터 부족한 것으로 파악되었다.
호작용 연구대상 선정 기준으로 가장 많이 적용된 것은 한의학적 효능별 분류에 해당하는 한약이었고 그 다음으로 다빈도 한약, 상호작용 가능성이 있는 것으로 조사된 한약, 특정 적응증에 사용되어 양약과 병용 가능성이 높은 한약 순이었다. 효능별 분류를 선정기준으로 한 7편의 논문에서는 국내 본초학 교재의 20가지 분류 중 보익, 청열, 활혈거어, 지혈, 이기의 5가지에 해당하는 한약재를 대상으로 하였고 이 중 청열약을 선정한 경우가 3편으로 가장 많았다(Table 1).

후속연구

또한 정보가 얻어진 경로는 증례보고로 추정되는 경우가 11건, 실험실적 연구결과 1건, 경로를 추정하기 어려운 것도 1건으로 계획된 임상시험에 의한 정보는 부족한 것으로 확인되었다. 결과적으로 DB에 게재되어야 할 정보의 수집이 원활하지 않아 현재까지 진행된 상호작용 연구의 결과도 충분히 반영되지 못하였고, 수록된 정보 또한 활용하기 위하여서는 추가적인 검증과정이 필요할 것으로 파악되었다. 따라서 새로운 상호작용 정보의 생성과 병행하여 이전에 생성된 정보를 체계적으로 수집할 수 있는 틀을 만들고 검증할 수 있는 정보를 DB화하는 작업이 수행되어야 하는데 이것은 개인의 연구에 의존하여서는 해결되지 않는 부분으로 국가가 상호작용 관련 연구결과를 통합하여 DB화하기 위한 과제를 공고하고 수행을 주도하여 연구된 결과는 쉽게 활용할 수 있게 하고 연구가 부족한 부분은 파악하여 체계적인 연구가 진행되도록 하여야 할 것으로 사료된다.
결과적으로 DB에 게재되어야 할 정보의 수집이 원활하지 않아 현재까지 진행된 상호작용 연구의 결과도 충분히 반영되지 못하였고, 수록된 정보 또한 활용하기 위하여서는 추가적인 검증과정이 필요할 것으로 파악되었다. 따라서 새로운 상호작용 정보의 생성과 병행하여 이전에 생성된 정보를 체계적으로 수집할 수 있는 틀을 만들고 검증할 수 있는 정보를 DB화하는 작업이 수행되어야 하는데 이것은 개인의 연구에 의존하여서는 해결되지 않는 부분으로 국가가 상호작용 관련 연구결과를 통합하여 DB화하기 위한 과제를 공고하고 수행을 주도하여 연구된 결과는 쉽게 활용할 수 있게 하고 연구가 부족한 부분은 파악하여 체계적인 연구가 진행되도록 하여야 할 것으로 사료된다.
이러한 현상은 다빈도 한약 연구에서 연구자가 설정하는 다양한 기준에 따라 다빈도 한약이 선정되므로(Table 3) 다빈도 한약에 대한 상호작용 연구를 시행하고자 하더라도 참고자료에 따라 특정 한약은 여러 번 연구대상이 되고 어떤 한약은 한 번도 연구가 시행되지 않는 불균형이 생기는 것으로 생각된다. 따라서 체계적인 상호작용 연구 수행을 위하여서는 연구대상 선정을 연구자의 자의적인 판단에만 맡기는 것이 아니라 국가 차원에서 해마다 변동량이 생기는 양적인 다빈도 한약 자료와 기존의 문헌 자료를 포괄하는 표준자료를 만들고 분석하여 우선적으로 상호작용 연구가 필요한 목록을 연구자에게 제시하는 것이 필요할 것으로 사료된다.
마지막으로 본 연구에서는 국내에 발표된 상호작용 연구논문만을 분석하였기 때문에 국내에서 진행되었더라도 국외학회지에 발표된 경우는 제외된 한계점이 있었는데 우황청심원의 CYP2B6에 대한 영향⁵⁷⁾, 음양곽을 비롯한 15개 한약재의 CYP 동 효소에 대한 영향⁵⁸⁾, 고본, 백지, 황금의 CYP 동효소에 대한 영향⁵⁹⁾ 을 비롯한 많은 연구에 대하여서는 차후에 추가하여 분석할 계획이다.
일차적으로는 협진이 시행되고 있는 병원에서부터 시스템이 구축되어야 하며 궁극적으로는 한의원 또는 일반의원에서도 이러한 체계가 활용될 수 있게 하여야 할 필요가 있다. 성요한초는 실험실적 연구에서 CYP3A4에 대한 유도효과가 발표되고 상호작용의 가능성이 제시된 이후 우울증치료를 위하여 성요한초를 복용한 장기 이식 환자에서 CYP3A4에 의하여 대사되는 면역억제제의 농도가 낮아져 이식에 실패한 증례가 보고되면서 임상적으로 주의가 필요한 대표적 상호작용으로 주목받게 되었는데⁵¹⁾ 이러한 경우를 볼 때 약물부작용 감시시스템을 통한 병용처방 정보 및 상호작용의 발생에 대한 증례수집은 축적된 상호작용 정보의 임상적 유용성을 판단하고 추가적인 상호작용 연구가 필요한 한약에 대한 정보를 제공할 수 있을 것으로 기대된다.
따라서 장기적인 안목으로 방대한 연구를 수행하고 자료를 통합하는 능력이 필요한 상호작용 연구는 연구자 한 사람의 의지만으로는 불가능하며 국가 차원에서 체계적으로 전반적인 연구수행과 정보의 제공환경을 제시하여 주도하는 형태가 절실한 것으로 사료된다. 이렇게 상호작용 연구를 체계적으로 시행하고, 이로부터 얻어진 정보의 접근성을 높이는 DB를 구축하는 것은 의료이원화 되어 있는 국내에서 한방과 양방의 전문가들에게 최소한의 판단 기준을 제시할 수 있으며, 축적되는 자료는 한·양방 협진에 있어서 상호신뢰의 기반을 제공할 뿐만 아니라 보완대체의학을 도입하고 있는 해외의료계에도 유용한 정보를 제공함으로써 전통의학분야에서 우리나라가 선도할 수 있는 분야를 개척할 수 있을 것으로 기대된다.
기존의 실험실적 결과나 문헌상에서 상호작용의 가능성이 있었던 한약의 경우에는 기존 결과를 확정하는 실험실적 연구의 반복도 의미가 있지만 사람에게서 상호작용이 발생할 것인지를 판단할 수 있는 임상시험 결과도 중요한데, 연구방법을 분석한 결과 실험실적 연구와 rat을 이용한 동물실험을 실시한 것이 15편이었던 것에 비하여 인체를 대상으로 한 임상시험을 시행한 것은 2편으로 상대적으로 부족하였다. 이를 볼 때 실험실적 연구 결과를 기반으로 하여 임상시험까지 계획, 수행하는 연구의 연속 성이 부족한 것으로 생각되며 향후 상호작용 연구에서는 이러한 점이 보완되어야 할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	국내의 경우 한약과 관련된 온라인 정보는 어디서 얻을 수 있는가?	한편 국내의 경우 한약과 관련된 온라인 정보는 한약제제종합정보시스템11), 킴스온라인12), 한방제약회사 홈페이지13,14), 한국 전통지식포탈의 약재/처방/병증 DB15), 사이버한의약체험관16), 한약재 평가기술 과학화 연구 DB17) 등에서 제공되고 있는데 대부분 효능, 주치병증, 용법 및 용량, 화학성분 및 분리 동정에 대한 정보이며 안전성과 관련하여서는 한약 자체의 부작용, 금기, 독성에 대한 정보가 대부분으로 상호작용에 대한 정보는 확인하기 어렵다. 미래 보건산업 기술 예측조사에서 ‘한약과 양약의 상호작용 DB 구축’이 중요도 높은 50대 기술과제에 포함된 것은 국내 상호작용 정보의 부족과 필요성을 대변하는 것으로 볼 수 있으며1,9) 이러한 상호작용 정보 부족의 원인으로는 전문가 및 환자의 상호작용에 대한 관심과 심각성에 대한 인식 부족, 상호작용 연구시행의 부족, 정보의 수집 및 제공이 가능한 경로의 미흡함 등을 생각해 볼 수 있으나 정확한 원인으로 단정할 수는 없다.
	현재 국내 의료체계 어떻게 되어있는가?	현재 국내 의료체계는 한방과 양방으로 이원화되어 있어 환자는 하나의 진료방식을 선택하거나 동시에 두 가지 진료를 받을 수 있는데 각 진료의 장점이 결합된 치료효과가 기대되는 협진에 대한 수요는 꾸준히 증가하고 있다1-5). 협진의 활성화에 따라 한약과 양약의 병용도 증가되는 추세인데 의사 및 한의사의 처방에 의하여 병용이 시행되는 경우6) 외에 환자가 자의적인 판단으로 병용을 시행하는 경우도 많은 것으로 보고되었다7).
	DB의 정보가 얻어진 경로는 어떻게 확인되고 있는가?	내용을 비교하였을 때 DB의 정보에는 본 연구에서 분석한 상호작용 논문의 연구결과가 반영되어 있지 않았고 이 외에도 보건복지부의 주도로 한․양약 복합투여시 안전성 유효성 연구가7,50,55,56) 2003년부터 여러 번 수행된 바 있으나 이에 대한 연구 정보 역시 찾아볼 수 없었다. 또한 정보가 얻어진 경로는 증례보고로 추정되는 경우가 11건, 실험실적 연구결과 1건, 경로를 추정하기 어려운 것도 1건으로 계획된 임상시험에 의한 정보는 부족한 것으로 확인되었다. 결과적으로 DB에 게재되어야 할 정보의 수집이 원활하지 않아 현재까지 진행된 상호작용 연구의 결과도 충분히 반영되지 못하였고, 수록된 정보 또한 활용하기 위하여서는 추가적인 검증과정이 필요할 것으로 파악되었다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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