[논문]흰쥐 광 혈전 뇌경색 모델에서 줄기세포 추적을 위한 자화강조영상

하본철; 임청환

doi:10.5392/jkca.2010.10.8.249

[국내논문] 흰쥐 광 혈전 뇌경색 모델에서 줄기세포 추적을 위한 자화강조영상
Susceptibility Weighted Image for Stem Cell Tracking in Rat Photothrombotic Infarction 원문보기

한국콘텐츠학회논문지 = The Journal of the Korea Contents Association, v.10 no.8, 2010년, pp.249 - 256

초록
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사람 중간엽 줄기세포(hMSCs)를 초상자성산화철(SPIO)로 표지하여, 체외에서 세포 농도에 따른 신호의 변화를 알아보고, 흰쥐 광 혈전 뇌경색 모델에 이식하여 자기공명영상 기법 중, T2강조영상과 $T2^*$강조영상 그리고 자화강조영상의 줄기세포 검출능을 분석하고, 병리 소견과 비교하고자 하였다. 체외실험은 SPIO(Feridex I.V.$^{(R)}$)로 표지한 줄기세포 $1.56{\times}10^4$, $3.13{\times}10^4$, $6.25{\times}10^4$, $1.25{\times}10^5$, $2.5{\times}10^5$, $5{\times}10^5$ 개/$m{\ell}$, SPIO로 표지 하지 않은 $5{\times}10^5$ 개/$m{\ell}$의 세포를 Control로 준비하여 $0.5m{\ell}$튜브에 담아 T2WI, $T2^*WI$, SWI sequence로 자기공명영상을 얻었다. 체내실험은 8마리의 흰쥐를 대상으로 정수리점(bregma)에서 우측으로 2.5mm, 뒤쪽으로 2.5mm 부위에 광 혈전 뇌경색을 만들고, SPIO-hMSC $2.5{\times}10^5$ 개/$m{\ell}$, $1m{\ell}$을 꼬리 정맥에 주입하여 실험하였다. 자기공명영상은 주입 전과 주입 후 1, 3, 7 그리고, 14일째 T2WI, $T2^*$WI, SWI 영상을 얻고 정량적으로 평가하였다. 자기공명영상검사 후 흰쥐는 조직검사를 위해 희생시켰다. 체외실험 결과 CNR은 SWI, $T2^*WI$, T2WI 순으로의 높게 나왔고, 세포 농도에 따라서는 $2.5{\times}10^5$ 개/$m{\ell}$의 농도에서 가장 높게 나왔다. 체내실험에서 normal, infarction, SPIO 상호간의 CNR을 분석해본 결과 normal-infarction의 CNR은 T2WI가 가장 높게 나왔고, normal-SPIO 그리고 infarction-SPIO에서 CNR은 SWI, $T2^*WI$, T2WI순으로 나왔다. 따라서 흰쥐를 이용한 실험에서 T2WI sequence는 infarction을 잘 표현해 주고, SWI는 SPIO로 표지한 줄기세포를 normal과 infarction으로 부터 잘 구별해 주었다. 현재 임상에서 SWI는 출혈, 석회화 병변등을 쉽게 찾아내는 sequence로 사용 되고 있지만 향후에 줄기세포 치료가 인간의 질병을 치료하는 주요방안으로 자리 잡을 때에도 이식된 줄기 세포를 관찰 할 수 있는 좋은 도구가 될 것으로 기대 된다.

Abstract ▼ AI-Helper

To the detect of SPIO-labelled hMSC, in vitro study on various cell concentration and in vivo molecular magnetic resonance imaging(MRI) technique using T2, $T2^*$ and SWI are compared with pathology. Cell concentration was $1.56{\times}10^4$, $3.13{\times}10^4$, $6.25{\times}10^4$, $1.25{\times}10^5$, $2.5{\times}10^5$, $5{\times}10^5\;cells/m{\ell}$ and for control $5{\times}10^5\cells/m{\ell}$. MRI technique using T2, $T^2$ and SWI. Photothrombotic infarction was located 2.5mm from bregma right, posterior. Cell injected through the tail vein of rat for 8 rats. MRI performed pre injection and post injection of 1, 3, 7 and 14days and sacrifice for pathology. MRI analysed on quantitatively. In vitro result, SWI was highest CNR as compared with $T2^*WI$, T2WI and $2.5{\times}10^5\;cells/m{\ell}$ cell concentration. In vivo result among the T2WI, $T2^WI$, SWI, T2WI is highest CNR between normal and infarction. CNR in normal-SPIO and infarction-SPIO is high score in SWI. Therefore, T2WI is good distinguish between normal and infarction, SWI are well detect SPIO-labelled hMSC from normal and infarction. Nowaday, SWI are mostly used on hemorrhage, calcification etc. in clinically, but for the future, stem cell therapy is commonly application at all disease which is good observing tool for SPIO-labelled stem cells.

Keyword

AI 본문요약
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문제 정의

본 연구에서는 체외 상태(in vitro) 및 흰쥐의 광혈전 뇌경색 모델에서 사람 중간엽 줄기세포를 초상자성산 화철로(SPIO) 표지한 후 줄기세포의 추적에 자화강조 영상과 다른 자기공명영상 sequence를 비교하고, 병리 소견과 검토하여 자기공명영상을 이용한 줄기세포 추적에 유용한 자료를 제공하고자 한다.
사람 중간엽 줄기세포에 SPIO를 표지하여 체외(In vitro) 및 체내(In vivo) 실험을 통하여 세포 수에 의한 신호의 변화와 같은 세포의 수를 T2WI, T2* WI, SWI로 영상을 획득하였을 때의 변화를 알아보고자 한 본 연구에서 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 사람 중간엽 줄기세포는 SPIO에 표지 되어도 세포의 생존 및 기능에 변화가 없어 줄기세포 실험에 적합하다.

가설 설정

또, 본 연구 결과 SWI는 다른 검사기법에 비해 SPIO에 대한 CNR이 높게 나왔다. SWI가 CNR 높다하여 무조건 좋다고 평가 할 수는 없을 것이다. 신호를 증폭시켜 보여주는 것으로 실제보다 훨씬 과장되게 보여주기 때문이다.

제안 방법

현재, 생체에 이식된 줄기세포를 관찰하기 위한 동물 실험에 자기공명영상을 많이 이용하고 있지만, 자기공명영상은 이식된 세포 자체를 영상화하기에는 한계가 있어서, 이식할 동물과 세포의 손상이 없으면서 자화율에 의한 조영 효과가 뛰어난 초상자성산화철(SPIO)을 줄기세포에 표지하여 실험한다. 지금까지 SPIO로 표지한 줄기세포를 관찰하기 위한 동물실험에서 여러 가지 자기공명영상 기법들이 사용되었지만, 자화강조영상을 이용하여 이식된 세포를 관찰한 연구가 없었다.
SPIO로 표지된 사람 중간엽 줄기세포 hMSC-bm 2.5 × 105개/㎖를 1㎖의 생리식염수에 준비하여 24G 주사 바늘(Introcan Celto; B Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany)로 90초 동안 천천히 꼬리 정맥에 주입하였다.
흰쥐는 에어레인액®(Isoflurane, 일성신약, 서울, 한국) 5%로 마취를 유도하고, 1.5～2%로 유지하여 흡입 마취 상태에서[8] 모델을 제작하였다.
각 튜브에 PBS가 가득 채워진 상태로 다시 증류수가 담긴 상자에 기포가 생기지 않도록 넣어 3.0T MRI장치(Achieva; Philips, Eindhoven, The Netherlands)를 이용하여 T2강조영상(TR 2128msec, TE 80msec, flip angle 90°, FOV 250×250mm, matrix size 700×625, thickness 1mm, gap 1mm, NEX 8), T2* 강조영상 (TR 656msec, TE 9.2msec, flip angle 30°, FOV 250×250mm, matrix size 676×676, thickness 1mm, gap 1mm, NEX 1), SWI(TR 31.5msec, TE 41.5msec, flip angle 10°, FOV 250×250mm, matrix size 480×486, thickness 1mm, gap 1mm, NEX 2) 검사기법 으로 영상을 획득하였다[표 1].
Feridex I.V.®로 표지한 hMSC-bm를 각각 1.56 × 104, 3.13 × 104, 6.25×104, 1.25×105, 2.5×105 그리고, 5 × 105개/㎖씩 0.5 ㎖를 튜브에 옮겨, 12,000rpm에서 3분간 원심 분리하여 침사(pellet)를 만들었다.
hMSC-bm에 Feridex I.V.®가 잘 표지 되었는지, 그리고 세포 농도의 변화에 따른 MRI 영상의 신호 변화를 확인하기 위하여 세포 MRI를 시행하였다.
배지는 3일에 한 번씩 교환해 주었다. 세포가 성장하기 전에 계대배양을 하였고, 80% 정도의 세포성장에서 SPIO 나노입자를 사용하여 표지하였으며, 4～6번의 계대 배양을 실험에 사용하였다. MRI에서 세포의 이동과 분포를 관찰하기 위해 hMSC를 MRI 조영제로 세포를 표지(labeling) 하였다.
세포가 성장하기 전에 계대배양을 하였고, 80% 정도의 세포성장에서 SPIO 나노입자를 사용하여 표지하였으며, 4～6번의 계대 배양을 실험에 사용하였다. MRI에서 세포의 이동과 분포를 관찰하기 위해 hMSC를 MRI 조영제로 세포를 표지(labeling) 하였다. 사용한 조영제는 Feridex I.
5～2%로 유지하여 흡입 마취 상태에서[8] 모델을 제작하였다. 엎드린 자세로 흰쥐 머리를 정위고정기(stereotactic system; Stoelting, illinois, USA)에 고정시켰다. 두피(scalp)를 앞뒤방향으로 1.
엎드린 자세로 흰쥐 머리를 정위고정기(stereotactic system; Stoelting, illinois, USA)에 고정시켰다. 두피(scalp)를 앞뒤방향으로 1.5㎝ 절개하고, 뼈막(periosteum)을 박리하여 머리 뼈를 노출 시켰다. 냉광선(Cold light) 발생기(Fiber-Lite MI-150; Dolan Jenner Co.
5㎝ 절개하고, 뼈막(periosteum)을 박리하여 머리 뼈를 노출 시켰다. 냉광선(Cold light) 발생기(Fiber-Lite MI-150; Dolan Jenner Co., South carolina, USA)의 fiber optic guide를 정수리점(bregma)에서 우측으로 2.5㎜ 뒤쪽으로 2.5㎜ 부위의 표면에 밀착시켰 다. 냉광선 발생기의 직경은 5mm, 빛의 파장은 400~670㎚이고 색온도는 3,200°K 이었다.
로즈벵갈 20 ㎎/㎏ 농도로 1㎖의 생리식염수에 혼합하여 꼬리 정맥으로 90초 동안에 걸쳐 천천히 투여한 후, 즉시 냉광선을 15분간 조사하여 대뇌반구 국소 광혈전 뇌경색 모델을 만들었다. 수술 중 체온조절이 가능한 항온담요(homeothermic blanket control unit; Harvard Apparatus, Massachusetts, USA)로 흰쥐의 직장내의 온도를 37℃로 맞추어 놓고 체온을 유지시켰고, 수술 후에 피부를 4-0 견사(silk)로 봉합해주었다.
로즈벵갈 20 ㎎/㎏ 농도로 1㎖의 생리식염수에 혼합하여 꼬리 정맥으로 90초 동안에 걸쳐 천천히 투여한 후, 즉시 냉광선을 15분간 조사하여 대뇌반구 국소 광혈전 뇌경색 모델을 만들었다. 수술 중 체온조절이 가능한 항온담요(homeothermic blanket control unit; Harvard Apparatus, Massachusetts, USA)로 흰쥐의 직장내의 온도를 37℃로 맞추어 놓고 체온을 유지시켰고, 수술 후에 피부를 4-0 견사(silk)로 봉합해주었다. SPIO로 표지된 사람 중간엽 줄기세포 hMSC-bm 2.
3.0T MRI(Philips)와 wrist 코일 (SENSE-wrist-4; Philips)을 이용하여 엎드린 자세로, T2강조영상 (TR 4,709msec, TE 80msec, flip angle 90°, FOV 50×50mm, matrix size 200×200, slice thickness 1mm, gap 1mm, NEX 4), T2* 강조영상 (TR 707msec, TE 23msec, flip angle 18°, FOV 50×50mm, matrix size 200×200, slice thickness 1mm, gap 1mm, NEX 4), SWI(TR 39msec, TE 51.8msec, flip angle 15°, FOV 50×50mm, matrix size 128×128, slice thickness 1mm, gap 1mm, NEX 3) 검사 기법을 이용하여 뇌 MRI 영상을 얻었다[표 2].
그룹에 따라 광 혈전 뇌경색 모델 만든 후 2일째 (줄기세포 주입 하루 전), 주입 후 1일, 3일, 7일 그리고, 14 일째에 각각 영상을 얻었다. 얻어진 각각의 영상을 정량적으로 분석하다.
그룹에 따라 광 혈전 뇌경색 모델 만든 후 2일째 (줄기세포 주입 하루 전), 주입 후 1일, 3일, 7일 그리고, 14 일째에 각각 영상을 얻었다. 얻어진 각각의 영상을 정량적으로 분석하다. 그리고 자료처리는 통계 패키지 프로그램 SPSS(Statistical Package for the Social Science)를 이용하였으며, sequence(T₂WI, T₂*WI, SWI)별 흰쥐의 유의성 검정은 friedman test를 하였고, Multiple comparison은 Bonferroni test를 이용하였다.

대상 데이터

37℃ 온도와 95% 공기, 5% CO2 조건의 세포 배양기에서, T75 세포배양 플라스크를 이용하여 배양하였으며, 10% FBS, 200 mM L-glutamine, 1% penicillin/streptomycin을 포함하는DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 배지를 사용하였다.
비교를 위해 SPIO로 표지 하지 않은 5×105 개/㎖, 0.5 ㎖의 세포를 준비하였다.
사용한 조영제는 Feridex I.V.®(Ferumoxide; Advanced Magnetics Inc, Cambridge, MA, USA)이었다[7].
사람의 골수에서 유래한 중간엽 줄기세포(hMSC-bm 7500 ScienCell Research Laboratories, Carlsbad, CA, USA)를 구매하여 이용하였다. 37℃ 온도와 95% 공기, 5% CO₂ 조건의 세포 배양기에서, T75 세포배양 플라스크를 이용하여 배양하였으며, 10% FBS, 200 mM L-glutamine, 1% penicillin/streptomycin을 포함하는DMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium) 배지를 사용하였다.
5 × 10⁵개/㎖를 1㎖의 생리식염수에 준비하여 24G 주사 바늘(Introcan Celto; B Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany)로 90초 동안 천천히 꼬리 정맥에 주입하였다. 마취는 케타라 (ketamine hydrochloride, 유한양행, 서울, 한국) 100mg/kg 과 럼푼(xylazine hydrochlorode, 바이엘코리아, 안산시, 한국) 10mg/kg을 혼합하여 근육 주사하였다. 3.

데이터처리

얻어진 각각의 영상을 정량적으로 분석하다. 그리고 자료처리는 통계 패키지 프로그램 SPSS(Statistical Package for the Social Science)를 이용하였으며, sequence(T₂WI, T₂*WI, SWI)별 흰쥐의 유의성 검정은 friedman test를 하였고, Multiple comparison은 Bonferroni test를 이용하였다.

성능/효과

SPIO로 표지된 세포의 각각의 검사기법에 따른 농도 별 영상[그림 1-A,B,C]과 control hMSC는 H&E staining[그림 1-E]에서 세포질과 세포핵이 잘 관찰되었고, SPIO-hMSC는 Prussian blue staining[그림 1-F]에서 푸르게 보이는 것으로 보아 SPIO가 잘 표지 된 것을 알 수 있었다[그림 1].
뇌경색 반대쪽 대뇌 반구의 정상 부위에서 뇌실(ventricle)과 큰 혈관 부위를 피하여 ROI를 설정하고 SNR을 측정한 결과, 세포 주입 전 영상의 T2WI, T2* WI, SWI에서 13.10 ± 2.29, 13.98 ± 1.38, 17.72 ± 2.03 이었고, 주입 후 1일째 얻은 영상에서는 12.32 ± 0.17, 14.43 ± 0.94, 16.87 ± 2.32 이었으며, 3일째 영상에서는 12.02 ± 1.88, 13.72 ± 2.24, 18.40 ± 4.78 이었고, 7일째 영 상에서는 12.54 ± 1.28, 14.06 ± 1.67, 18.14 ± 2.11, 그리고 14일째 영상에서는 13.79 ± 3.67, 14.53 ± 1.27, 17.91 ± 1.06 이었으며 통계적으로 유의하였다(p〈.05)[표 5].
뇌경색 부위에서 부종으로 의심되는 부위를 피하여 가능한 크게 ROI를 설정하여 SNR을 측정한 결과, 세포 주입전 영상의 T2WI, T2*WI, SWI에서 각각 25.83 ± 5.42, 20.35 ±2.17, 26.35 ±2.90 이었고, 주입 후 1일째 영상에서는 21.42 ± 2.11, 20.32 ± 2.71, 23.02 ± 4.40 이었으며, 3일째 영상에서는 19.02 ± 3.20, 18.94 ± 2.59, 24.15 ± 4.35이었고, 7일째 영상에서는 16.49 ± 2.35, 17.96 ± 1.79, 22.35 ± 4.09, 그리고 14일째 영상에서는 각각 18.00 ± 5.23, 15.86 ± 1.42, 19.49 ± 2.55 이었으며 데이터는 통계적으로 유의하였다(p〈.05)[표 5].
뇌경색 주변에 검은 띠를 형성하며 SPIO로 표지된 줄기세포가 있을 것으로 보이는 저 신호부위에 ROI를 설정하고 SNR을 측정한 결과, 세포 주입 후 1일째 영상의 T2WI, T2*WI, SWI에서 각각 11.16 ± 3.49, 7.91 ± 2.76, 5.36 ±1.36 이었고, 3일째 영상에서는 7.00 ± 3.62, 4.80 ± 2.85, 3.11 ±1.79 이었으며, 7일째 영상에서는 8.16 ± 1.35, 4.54 ± 1.13, 3.66 ±1.29, 그리고 14일째 영상에서는 8.52 ± 3.21, 4.64 ± 1.74, 3.93 ± 2.06이었고, 통계적으로 유의하였다(p〈.05)[표 5].
뇌경색 부위에서 부종 부위를 피하여 가능한 크게 ROI를 설정하고 SNR을 측정한 값과 뇌경색 반대쪽 대뇌 반구에서 측정한 normal 부위의 SNR의 차이로 CNR을 구해본 결과, 세포 주입 전 영상의 T2WI, T2*WI, SWI에서 각각 12.73 ± 3.89, 6.36 ± 1.89, 8.62 ± 1.83 이었고, 세포 주입 후 1일째 영상에서 9.10 ± 1.80, 5.88 ± 2.22, 6.15 ± 3.59 이었으며, 3일째 영상에서는 6.99 ± 2.91, 5.23 ± 1.83, 5.74 ± 2.03 이었고, 7일째 영상 에서는 3.95 ± 1.73, 3.89 ± 1.77, 4.27 ± 2.58, 그리고 14일 째 영상에서는 각각 4.20 ± 5.35, 1.33 ± 1.09, 1.98 ± 1.29 이었고, 주입 후 3, 7, 14일 데이터는 통계적으로 유의하지 않았다[표 6].
뇌경색 반대쪽 대뇌 반구에서 측정한 normal 부위와 SPIO로 표지된 줄기세포가 있을 것으로 예상되는(경색을 둘러싼 저 신호) 부위의 SNR의 차이로 CNR을 구한 결과, 세포 주입 후 1일째 영상의 T2WI, T2*WI, SWI에서 각각 3.06 ± 1.60, 6.52 ± 2.81, 11.50 ± 3.16 이었고, 3일 째 영상에서는 각각 8.75 ± 2.94, 8.91 ± 2.47, 15.28 ± 3.32 이었으며, 7일째에서는 4.38 ± 1.02, 9.51 ± 1.15, 14.47 ± 1.94, 그리고 14일째 영상에서는 각각 5.27 ± 2.08, 9.89 ± 1.73, 13.98 ± 2.11 이었고 통계적으로 유의하였다(p 〈.05)[표 6].
뇌경색 부위와 SPIO로 표지된 줄기세포가 모여 있을 것으로 예상되는 부위의 SNR의 차이로 두 부위간의 CNR을 구한 결과, 세포 주입 후 1일째 영상의 T2WI, T2*WI, SWI에서 각각 10.26 ±3.15, 12.41 ± 3.63, 17.65 ± 4.98 이었고, 3일째 영상에서는 12.01 ± 5.25, 14.14 ± 3.53, 21.03 ± 3.12 이었으며, 7일째 영상에서 8.33 ± 2.33, 13.41 ± 1.95, 18.69 ± 4.27, 그리고 14일째 영상에서는 각각 9.47 ± 4.54, 11.21 ± 1.94, 15.57 ± 3.75 이었고, 통계적으로 유의하였다(p〈.05)[표 6].
본 연구 는 SPIO를 Feridex I.V.® 한 가지만 사용하였으므로 신호에 영향을 미치는 변수를 세포 농도만으로 제한하여서 줄기세포의 수(SPIO의 양)가 많을수록 영상의 신호가 많이 낮아질 것으로 예상하였다.
셋째, Feridex I.V.®를 표지한 hMSC-bm의 실험에서 적정한 세포 농도는 2.5 × 105개/㎖ 세포가 CNR이 가장 좋은 것으로 보인다.
이와 같이 생체 내에서 줄기세포의 동태에 대한 연구는 향후 줄기 세포 치료를 통한 인간의 질병 극복에 중요한 과제이다. 지금까지 SPIO로 표지된 줄기 세포에 대한 연구에서 TIWI, T2WI, T2* WI 등을 많이 사용하였지만, susceptibility의 효과가 극대화 되어 나 타나는[12] SWI를 사용하면 훨씬 적은 세포가 모여 있더라도 MRI 영상에서 잘 보일 것으로 기대하였고, 이 연구를 통하여 다시 한 번 확인되었다[그림 2].
또, 본 연구 결과 SWI는 다른 검사기법에 비해 SPIO에 대한 CNR이 높게 나왔다. SWI가 CNR 높다하여 무조건 좋다고 평가 할 수는 없을 것이다.
사람 중간엽 줄기세포에 SPIO를 표지하여 체외(In vitro) 및 체내(In vivo) 실험을 통하여 세포 수에 의한 신호의 변화와 같은 세포의 수를 T2WI, T2* WI, SWI로 영상을 획득하였을 때의 변화를 알아보고자 한 본 연구에서 다음과 같은 결론을 얻었다. 첫째, 사람 중간엽 줄기세포는 SPIO에 표지 되어도 세포의 생존 및 기능에 변화가 없어 줄기세포 실험에 적합하다. 둘째, 광 혈전 뇌경색 모델은 제작의 재현성이 좋고 연구자의 의도에 따라 뇌경색을 디자인 할 수 있어서 작은 동물 뇌경색 실험에 유용하다.
첫째, 사람 중간엽 줄기세포는 SPIO에 표지 되어도 세포의 생존 및 기능에 변화가 없어 줄기세포 실험에 적합하다. 둘째, 광 혈전 뇌경색 모델은 제작의 재현성이 좋고 연구자의 의도에 따라 뇌경색을 디자인 할 수 있어서 작은 동물 뇌경색 실험에 유용하다. 셋째, Feridex I.
5 × 10⁵개/㎖ 세포가 CNR이 가장 좋은 것으로 보인다. 넷째, 같은 양의 SPIO-hMSC 일 경우 가장 검출이 잘 되는 현재의 MRI 검사기법은 자화강조영상(SWI)으로 사료된다.

후속연구

MRI를 이용하여 이식된 세포를 관찰하는 방법으로는 T1강조영상, T2강조영상, T2* 강조영상 등을 많이 사용 하였는데, 이들 sequence는 소량의 세포는 영상으로 잘 보여주지 못했다. 그러나 자화율의 변화에 더욱 민감한 자화강조영상(Susceptibility Weight Image ; SWI)을 이용하면 SPIO로 표지된 이식된 세포를 좀 더 용이하게 관찰할 수 있을 것으로 예상된다
또한 실험동물 모델을 제작함에 있어서 MCA(middle cerebral artery)폐색모델, 화학적 약물 주입법 등은 뇌 경색을 범위가 일정하지 않고 반복적으로 다시 만들기 힘들지만, 광화학적 뇌경색 모델은 실험동물의 종, 광민감성, 화학물질의 양, 화학물질의 활성화에 영향을 미칠 수 있는 체온, 광원의 세기, 조사 강도 등을 연구자가 조절하여 뇌경색을 일정하게 만들 수 있어[13] 작은 동물 실험에서 연구자의 의도에 따라 실험을 진행 할 수 있을 것으로 사료된다.
5 × 10⁵개/㎖ 까지는 SNR이 감소하다가 5×10⁵개/㎖에서는 미약하게 증가하였다. 향후 줄기세포 농도의 단계를 더 많이 해서 세포 농도에 따른 신호 변화에 대한 연구가 더 필요할 것으로 보인다
모든 질병에 대해 근치적인 치료의 길을 열어줄 것으로 기대되는 줄기세포 치료의 전 과정(process)을 영상을 통해 관찰할 수 있다면 인간의 질병에 대한 정복은 쉽게 이루어 질 수 있을 것이다. 따라서 SWI는 향후에 줄기세포 치료가 인간의 질병을 치료하는 큰 방안으로 자리 잡을 때에도 줄기세포를 관찰 할 수 있는 좋은 도구로 이용될 것으로 기대 된다.
모든 질병에 대해 근치적인 치료의 길을 열어줄 것으로 기대되는 줄기세포 치료의 전 과정(process)을 영상을 통해 관찰할 수 있다면 인간의 질병에 대한 정복은 쉽게 이루어 질 수 있을 것이다. 따라서 SWI는 향후에 줄기세포 치료가 인간의 질병을 치료하는 큰 방안으로 자리 잡을 때에도 줄기세포를 관찰 할 수 있는 좋은 도구로 이용될 것으로 기대 된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	혈관계질환이 증가함에 따라 무엇이 늘어가고 있는가?	유전적 원인과 후천적으로 흡연, 비만, 고지혈증, 불규칙한 식습관 등에 의해 혈관계질환(동맥경화 등)이 증가함에 따라 뇌졸중등 치사율이 높고, 치유가 되더라도 심각한 장애를 남기는 신경계질환들이 늘어가고 있다.
	줄기세포란 무엇인가?	최근에는 이러한 소극적인 치료법이 아닌 신경세포로 분화할 수 있는 세포를 체외에서 주입하여 근치적인 치료를 할 수 있는 줄기세포 치료법에 관심이 모아지고 있다. 줄기세포는 개체를 구성하는 세포나 조직의 근간이 되는 세포로서, 그 특징은 반복 분열하여 자가 재생산(self-renewal)할 수 있고, 환경에 따라 특정한 기능을 지닌 세포로 분화할 수 있는 다분화 능력을 갖는 세포를 말한다[1].
	뇌졸중 등 신경계 질환에 대한 치료 방법으로 최근 소극적 방법이 아닌 어떠한 치료 방법에 관심이 모아지고 있는가?	최근에는 이러한 소극적인 치료법이 아닌 신경세포로 분화할 수 있는 세포를 체외에서 주입하여 근치적인 치료를 할 수 있는 줄기세포 치료법에 관심이 모아지고 있다. 줄기세포는 개체를 구성하는 세포나 조직의 근간이 되는 세포로서, 그 특징은 반복 분열하여 자가 재생산(self-renewal)할 수 있고, 환경에 따라 특정한 기능을 지닌 세포로 분화할 수 있는 다분화 능력을 갖는 세포를 말한다[1].

참고문헌 (13)

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김대윤, "대식 세포의 생체 내 추적에 있어 세포 내 SPIO의 양이 자기공명영상의 신호 강도에 미치는 영향", 울산대학교 석사학위논문, 2007.
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정준기, "허혈질환 모델에 이식된 줄기세포의 분포 정량화 및 분화 양상 영상추적 기술 개발", 서울대학교 산학협력단, 교육과학기술부, 2008.
Andreas Deistung, Enrico Dittrich, Jan Sedlacik, Alexander Rauscher, and Ju¨rgen R. Reichenbach, "ToF-SWI: Simultaneous Time of Flight and Fully," Journal of Magnetic Resonance Imaging, Vol.29, pp.1478-1484, 2009.

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김태진, "광화학적 뇌경색 모델에서 광원의 세기에 의한 뇌경색 적정화 연구" 원광대학교 석사학위논문, 2006.

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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