초록 ▼

연구의 목적 및 내용
궁극적 목표는 효능과 안정성이 극대화된 뇌경색 세포치료제 개발임.
(a) 임상적용이 가능한 비유전적 방법인 허혈청 전처치를 통한 성체줄기세포의 효과 및 안정성에 대해 뇌경색 환자에서 무작위대조군 임상시험을 통해 검증
(b) 허혈청 전처치의 표적물질 발굴 및 치료-효능관련 바이오마커 발굴
(c) 허혈전처치 줄기세포의 특성 연구

연구개발성과
1세부: 뇌경색증 환자에서 자가혈청배양 자가중간엽 줄기세포를 이용한 세포이식 임상시험 (연구자 임상시험)
1. 생체내 안정성 및 유

연구의 목적 및 내용
궁극적 목표는 효능과 안정성이 극대화된 뇌경색 세포치료제 개발임.
(a) 임상적용이 가능한 비유전적 방법인 허혈청 전처치를 통한 성체줄기세포의 효과 및 안정성에 대해 뇌경색 환자에서 무작위대조군 임상시험을 통해 검증
(b) 허혈청 전처치의 표적물질 발굴 및 치료-효능관련 바이오마커 발굴
(c) 허혈전처치 줄기세포의 특성 연구

연구개발성과
1세부: 뇌경색증 환자에서 자가혈청배양 자가중간엽 줄기세포를 이용한 세포이식 임상시험 (연구자 임상시험)
1. 생체내 안정성 및 유효성 평가 (임상시험)
- 자가허혈 전처치를 통해 안정성 확인 및 배양기간/비용을 50% 절감
- Dedicated monitoring 및 recovery image을 통해 객관적 평가.
2. 적응증 분석: 치료효능관련 이미지 혈액바이오마커 (중개연구)
- 치료 전-후 혈청 및 줄기세포의 extracellular vesicle, proteomics 및 microRNA profiling을 분석을 통한 stem cell-biomarker 개발

2세부: 체외 전처치를 통한 줄기세포 특성조절 연구 (줄기세포특성 및 표적물질 발굴 전임상)
1. 자가 허혈청을 이용한 전처치 줄기세포의 특성 (전임상)
1. 특성: Cell cycle, FACS, trophic support, migration 분석
2. 기전: behavioral test, animal MRI study, IHC for angio/neurogensis
3. 안정성: internalization of xenogeneic serum, genetic profiling
2. 치료효능 관련 표적물질 발굴 (중개연구)
- 혈청 단백질 199종, 혈청배지 단백질 86종 및 microRNA 분석

연구개발성과의 활용계획(기대효과)
본 연구를 통해 뇌경색 환자의 세포치료 효능을 극대화할 수 있는 현실적인 방안을 도출함으로써, 세포치료의 임상적 적용이 앞당겨질 것으로 기대함.
본 사업에서 도출된 임상시험법, 줄기세포-바이오마커, 표적물질-기반 치료법은 향후 타뇌경색 줄기세포치료제 개발 및 이의 임상시험에 있어서 활용가능성이 있음.
- 본 임상시험을 통해 정립된 뇌경색 줄기세포치료제 임상시험법은 차후 뇌경색 타줄기세포치료제에 적용가능하며,
- 전임상을 통해 효능증진-관련 표적 microRNA 및 protein 분석 결과는 향후 제품화(off-the-shelf)된 치료 효능이 증진된 뇌경색 줄기세포 치료제의 개발에 활동 가능함.
- 또한 환자의 줄기세포치료제 적용 전-후 혈청 및 줄기세포의 extracellular vesicle, proteomics 및 microRNA profiling을 분석을 통해 줄기세포치료제 biomarker 연구에 활용 가능함.
급성기 허혈전처치 줄기세포치료제 임상시험프로토콜을 개발해 이에 대해 식약처의 승인을 득하여(2017. 8.), 이를 통해 기술이전 및 상업화 모델을 추진하고자 함.

( 출처: 국문 요약문 4p )

Abstract ▼

Purpose&Contents
The ultimate goal of these project is the development of mesenchymal stem cell therapy for ischemic stroke that maximizes efficacy and stability.
(a) Verification of the efficacy and stability of adult stem cells, which is clinically applicable, through by randomized controlle

Purpose&Contents
The ultimate goal of these project is the development of mesenchymal stem cell therapy for ischemic stroke that maximizes efficacy and stability.
(a) Verification of the efficacy and stability of adult stem cells, which is clinically applicable, through by randomized controlled clinical trials in patients with cerebral infarction.
(b) Identification of target molecules and mechanisms of MSC preconditioning with storke patients serum, and serarching for therapeutic surrogate biomarker associated neurorestoration following MSC treatment for ischemic stroke in preclinical and clinical.
(c) Characterization of MSCs preconditioned with serum of stroke patients.

Results
1. clinical trials of cell transplantation using autologous serum cultured mesenchymal stem cells in patients with cerebral infarction
a. In vivo stability and efficacy (clinical trial)
- preconditioning MSCs with autologous serum ensures safety and reduces incubation period / cost by 50%
- Objective evaluation through Dedicated monitoring and recovery image.
b. Indication analysis: Therapeutic efficacy related image blood biomarker (intermediary research)
- Development of stem cell-biomarker through analysis of extracellular vesicle, proteomics and microRNA profiling of serum and stem cells.

2. Characterization of Stem cells and preliminary identification of target molecules
a. Characteristics of preconditioned stem cells using autologous serum (Pre-clinical)
(1) Characteristics: Cell cycle, FACS, trophic support, migration analysis
(2) Mechanism: behavioral test, animal MRI study, IHC for angio / neurogensis
(3) Safety: internalization of xenogeneic serum, genetic profiling
b. Identification of target molecules related to therapeutic efficacy (intermediate research)
- 199 serum proteins, 86 serum proteins and microRNA analysis

Expected Contribution
It is expected that the clinical application of cell therapy will be advanced by a practical method to maximize the cell therapy efficacy in patients with cerebral infarction.
The clinical trial method, stem cell-biomarker, and target molecules based treatment, which are suggested in present study, are likely to be used in the development of other stem cell stem cell therapy and its clinical trial.
- The clinical trial method for cerebral infarction stem cell therapy established by this clinical trial can be applied to the treatment of future ischemic stroke stem cell,
– Targeted microRNA and protein analysis results can be used to develop therapeutic agents for cerebral ischemic stem cells with improved off-the-shelf therapeutic efficacy.
- It can be used for biomarker research of stem cell therapy through analysis of extracellular vesicle, proteomics and microRNA profiling of serum and stem cells before and after application of stem cell therapy.
We have developed a clinical protocol for treatment of acute ischemic preconditioning stem cell therapy, and obtained approval from the Ministry of Health and Welfare (Aug. 2017) to promote technology transfer and commercialization.

( 출처 : SUMMARY 5p )

목차 Contents

• 표지 ... 1
• 제 출 문 ... 2
• 보고서 요약서 ... 3
• 국문 요약문 ... 4
• SUMMARY ... 5
• 목차 ... 6
• 1. 연구개발과제의 개요 ... 7
• 1.1 최종목표 ... 7
• 1.2 연구과제 목표 ... 7
• 2. 국내외 기술개발 현황 ... 8
• 3. 연구수행 내용 및 결과 ... 9
• 3.1 주요 연구 내용 ... 9
• 4. 목표달성도 및 관련분야 기여도 ... 78
• 4-1. 목표달성도 ... 78
• 4-2. 관련분야 기여도 ... 78
• 5. 연구결과의 활용계획 ... 79
• 5.1 사업화 계획 ... 79
• 5.2 파급효과 ... 79
• 6. 연구과정에서 수집한 해외과학기술정보 ... 80
• 7. 연구개발성과의 보안등급 ... 81
• 8. 국가과학기술종합정보시스템에 등록한 연구시설·장비 현황 ... 81
• 9. 연구개발과제 수행에 따른 연구실 등의 안전조치 이행실적 ... 82
• 10. 연구개발과제의 대표적 연구실적 ... 83
• 11. 기타사항 ... 85
• 12. 참고문헌 ... 85
• [별첨4] 실적 증빙자료 ... 86
• 끝페이지 ... 99