많은 심혈관질환약물과 향정신성약물 간에 다양한 약물상호작용이 존재하며 이러한 약물들의 대부분이 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소의 기질, 억제제, 유도제로 작용하면서 약물상호작용이 일어나게 된다. 주로 CYP2D6와 CYP3A4를 억제하는 향정신성약물로 인해 같이 투여되는 심혈관질환약물의 효과가 변할 수 있고 부작용까지 나타날 수 있다. 이런 상황을 고려하고 반대의 경우도 포함하여 흔히 처방되는 두 종류의 약물을 병용 투여하는 경우 고려해야 할 부분에 대해서 심혈관질환약물 분류에 따라 논하였다. 대부분의 베타차단제는 CYP2D6의 대사에 의존하므로 이 대사를 억제하는 bupropion, chlorpromazine, haloperidol, SSRIs, quinidine 등을 사용했을 때 베타차단제의 독성이 나타날 수 있다. 앤지오텐신 관련 약물과 이뇨제가 lithium의 농도를 변화시키는 점도 고려하여야 한다. 칼슘통로차단제 및 콜레스테롤강하제를 CYP3A4의 강력한 억제제인 amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, verapamil 등과 함께 사용하였을 때 약물 상호작용에 따른 부작용에 유의하여야 한다. 항부정맥제를 복용하는 환자에서 QT 간격 증가를 야기하는 약물이나 관련 CYP450 효소를 억제하는 약물을 동시에 투여하는 것은 삼가거나 적극적인 관찰이 필요하다. Digoxin과 warfarin이 병용 투여되는 향정신성약물로 인해 혈중 농도가 변하는 것도 임상적으로 중요하다.
많은 심혈관질환약물과 향정신성약물 간에 다양한 약물상호작용이 존재하며 이러한 약물들의 대부분이 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소의 기질, 억제제, 유도제로 작용하면서 약물상호작용이 일어나게 된다. 주로 CYP2D6와 CYP3A4를 억제하는 향정신성약물로 인해 같이 투여되는 심혈관질환약물의 효과가 변할 수 있고 부작용까지 나타날 수 있다. 이런 상황을 고려하고 반대의 경우도 포함하여 흔히 처방되는 두 종류의 약물을 병용 투여하는 경우 고려해야 할 부분에 대해서 심혈관질환약물 분류에 따라 논하였다. 대부분의 베타차단제는 CYP2D6의 대사에 의존하므로 이 대사를 억제하는 bupropion, chlorpromazine, haloperidol, SSRIs, quinidine 등을 사용했을 때 베타차단제의 독성이 나타날 수 있다. 앤지오텐신 관련 약물과 이뇨제가 lithium의 농도를 변화시키는 점도 고려하여야 한다. 칼슘통로차단제 및 콜레스테롤강하제를 CYP3A4의 강력한 억제제인 amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, verapamil 등과 함께 사용하였을 때 약물 상호작용에 따른 부작용에 유의하여야 한다. 항부정맥제를 복용하는 환자에서 QT 간격 증가를 야기하는 약물이나 관련 CYP450 효소를 억제하는 약물을 동시에 투여하는 것은 삼가거나 적극적인 관찰이 필요하다. Digoxin과 warfarin이 병용 투여되는 향정신성약물로 인해 혈중 농도가 변하는 것도 임상적으로 중요하다.
There are numerous drug interactions related to many psychotropic and cardiovascular medications. Firstly, the principles in predicting drug interactions are discussed. Cytochrome P (CYP) 450 plays a significant role in the metabolism of these drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CY...
There are numerous drug interactions related to many psychotropic and cardiovascular medications. Firstly, the principles in predicting drug interactions are discussed. Cytochrome P (CYP) 450 plays a significant role in the metabolism of these drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CYP450 enzymes. The two most significant enzymes are CYP2D6 and CYP3A4. The ability of psychotropic drugs to act as inhibitors for the enzymes may lead to altered efficacy or toxicity of co-administered cardiovascular agents as a substrate for the enzymes. The following is also a review of the known interactions between many commonly prescribed cardiovascular agents and psychotropic drugs. Most beta blockers are metabolized by CYP2D6, which may lead to drug toxicity when they use in combination with potent CYP2D6 inhibitors including bupropion, chlorpromazine, haloperidol, selective serotonin reuptake inhibitors, and quinidine. Concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and diuretics may increase serum lithium concentrations and toxicity. Calcium channel blockers and cholesterol lowering agents are subject to interactions with potent inhibitors of CYP3A4, such as amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, and verapamil. Prescribing antiarrhythmic drugs in conjunction with medications are known to prolong QT interval and/or inhibitors on a relevant CYP450 enzyme is generally not recommended, or needs watchful monitoring. Digoxin and warfarin also have warrant careful monitoring if co-administered with psychotropic drugs.
There are numerous drug interactions related to many psychotropic and cardiovascular medications. Firstly, the principles in predicting drug interactions are discussed. Cytochrome P (CYP) 450 plays a significant role in the metabolism of these drugs that are substrates, inhibitors, or inducers of CYP450 enzymes. The two most significant enzymes are CYP2D6 and CYP3A4. The ability of psychotropic drugs to act as inhibitors for the enzymes may lead to altered efficacy or toxicity of co-administered cardiovascular agents as a substrate for the enzymes. The following is also a review of the known interactions between many commonly prescribed cardiovascular agents and psychotropic drugs. Most beta blockers are metabolized by CYP2D6, which may lead to drug toxicity when they use in combination with potent CYP2D6 inhibitors including bupropion, chlorpromazine, haloperidol, selective serotonin reuptake inhibitors, and quinidine. Concomitant administration of lithium with angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and diuretics may increase serum lithium concentrations and toxicity. Calcium channel blockers and cholesterol lowering agents are subject to interactions with potent inhibitors of CYP3A4, such as amiodarone, diltiazem, fluvoxamine, nefazodone, and verapamil. Prescribing antiarrhythmic drugs in conjunction with medications are known to prolong QT interval and/or inhibitors on a relevant CYP450 enzyme is generally not recommended, or needs watchful monitoring. Digoxin and warfarin also have warrant careful monitoring if co-administered with psychotropic drugs.
* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.
문제 정의
이에 대한 지식을 익힘으로써 약물상호작용을 이해하고 그 약물들의 부작용을 최소화하는데 도움을 줄 수 있고 임상적으로 중요한 약물상호작용의 경우 용량 조정에 유용하다.5,6)이에 본 논문에서는 약물상호작용에서 중요한 CYP450 효소를 심혈관질환약물과 향정신성약물 병용 처방시 대두되는 문제점을 설명하고 임상적으로 중요한 약물상호작용 사례를 소개하며 정신건강의학과 의사가 약물상호작용의 위험을 피하기 위해 무엇을 할 수 있는지를 알아보고자 한다.
성능/효과
Fluvoxamine 의 경우 이 효소의 강력한 억제제이고 CYP2C9와 CYP2C19의 중간 강도의 억제제로 작용을 한다고 알려져 있다.10)심혈관질환약물 중 amiodarone 또한 이 효소에 대한 강력한 억제 효과를 보이고 포도 주스도 상당히 억제하는 것으로 알려졌다.11) 반면 phenobarbital, phenytoin, 흡연이 유도제 역할을 한다.
평소 관련 지식을 습득하고 임상 현장에서 타당한 평가를 함으로써 생명을 위협하거나 후유증을 남기는 약물상호작용은 충분히 예측 가능하다.2) 대부분의 약동학적 상호작용은 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소를 통한 간 대사를 의미한다.3) 또한 대부분의 약물이 CYP450 효소를 이용하여 대사되기 때문에 약물상호작용은 피할 수 없는 현실이다.
35) Nifedifine을 복용하는 여자 노인에게 피로, 우울, 쇠약을 이유로 fluoxetine을 사용한 이후 쇠약이 악화되고, 기립성 저혈압, 빈맥 등이 발생하여 입원하는 경우도 보고되었다.36) 포도 주스도 CYP3A4를 억제하므로 칼슘통로차단제의 최고 혈장 농도를 5배 증가시키는 것으로 알려졌다.37) 이처럼 강력한 CYP450 억제제들을 병용 투여할 때 독성 징후를 관찰하고 필요하면 칼슘통로차단제나 다른 CYP450 억제제의 용량을 줄여야 한다.
John’s wort와 같은 약물을 복용하는 경우 칼슘통로 조절에 영향을 미쳐 혈압, 간질, 기분, 통증 조절에 나쁜 영향을 줄 수 있다.38,39) CYP3A4와 CYP1A2 억제 효과를 가진 verapamil과 CYP3A4 유도제인 carbamazepine을 같이 사용하는 경우 verapamil의 농도는 감소하고 carbamazepine의 농도는 증가하는 경향이 나타난다.40) Nimotop의 경우도 CYP3A4 유도제인 carbamazepine과 phenytoin을 같이 사용할 때 곡선하면적(area under the curve) 시간이 7배 감소하였고 valproate와 같이 사용하는 경우에도 곡선하면적이 약 50% 감소하였다.
38,39) CYP3A4와 CYP1A2 억제 효과를 가진 verapamil과 CYP3A4 유도제인 carbamazepine을 같이 사용하는 경우 verapamil의 농도는 감소하고 carbamazepine의 농도는 증가하는 경향이 나타난다.40) Nimotop의 경우도 CYP3A4 유도제인 carbamazepine과 phenytoin을 같이 사용할 때 곡선하면적(area under the curve) 시간이 7배 감소하였고 valproate와 같이 사용하는 경우에도 곡선하면적이 약 50% 감소하였다.41)이렇게 CYP450 유도제가 동시에 투여해야 되는 경우 칼슘 통로차단제의 용량을 적절한 치료효과에 이르도록 올려야 한다.
42) Verapamil의 경우도 lithium의 혈중 농도를 증가시키는 것으로 알려져 있다.43) CYP3A4에서 주로 대사되고 CYP2D6와 CYP2E1에서도 일부 대사되는 diltiazem의 경우에는 lithium 농도에 영향을 주지 않았다.
58-60) Mexiletine은 Class IB 항부정맥제로 주로 CYP2D6에서, 일부 CYP1A2에서 대사되므로, 특히 fluvoxamine을 같이 사용하는 경우 주의를 요한다.61) Class IC 항부정맥제인 flecainide도 CYP2D6와 CYP1A2에서 대사되므로 CYP2D6를 억제하는 paroxetine, fluoxetine, sertraline, citalopram을 같이 사용하는 경우 혈중 농도가 증가할 수 있다.62)다른 Class IC 항부정맥제인 propafenone도 주로 CYP2D6에서 대사되므로 CYP2D6를 억제하는 약물을 같이 사용하는 경우 혈중 농도가 증가할 수 있다.
64) Class III 항부정맥제인 ibutilide, amiodarone, dofetilide는 QT 간격을 증가시킬 수 있는 haloperidol, phenothiazines, pimozide, ziprasidone 등의 항정신병약물과 TCAs 및 사환계항우울제(tetracyclic antidepressants) 등과의 병용을 피하는 것이 좋다.65) Class III인 ibutilide의 CYP450 관련 약물상호작용은 크지 않은 것으로 알려져 있지만, 다른 Class III인 amiodarone은 CYP2C8과 CYP3A4에서 대사되기 때문에 CYP3A4를 억제하는 약물을 사용할 때 조심하여야 한다. 특히 fluvoxamine, fluoxetine, sertraline, nefazodone 같은 항우울제는 높은 CYP450 억제 능력으로 인해 amiodarone 대사를 감소시킬 수 있어서 amiodarone 혈장 농도를 증가시킬 수 있다.
대부분의 향정신성약물이 warfarin의 혈중 농도를 높이지 않았다는 Sayal 등77)의 연구가 이를 증명하고 있다. 이 연구에서 CYP2C9의 억제를 야기하는 fluvoxamine, fluoxetine 등과 병용시 warfarin의 혈중 농도가 급격히 증가하였고 citalopram, sertraline은 약한 약물상호작용을 보였다. 같은 연구에서 CYP3A4 유도제로 작용하는 carbamazepine을 사용하는 경우에는 warfarin의 기능이 저하될 수 있어 유의하여야 한다.
후속연구
44-48) 한 연구에서 verapamil이 simvastatin의 평균 최고 혈중농도와 생체이용률을 유의하게 증가시킨다고 보고하였고, 이러한 상호작용은 verapamil에 의한 CYP3A4의 억제나 P-당단백질(glycoprotein)이 원인으로 지목되었다.48) 스타틴 중 atorvastatin은 3A4와 2C8을, fluvastatin은 2C9과 2C8을, simvastatin은 2C8을 억제한다고 알려졌지만 임상적 적용을 위해 더 많은 연구가 필요하다. 약물상호작용으로 인해 스타틴의 독성이 나타나면 근육통, 근육병(myopathy), 횡문근용해(rhabdomyolysis)까지 발생할 수 있다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
효소에 의해 대사되는 약물, 그 작용을 억제하는 약물 및 그 작용을 유도하는 약물을 각각 무엇이라고 하는가?
이는 항응고제와 항부정맥제와 같은 심혈관질환약물에서 위험이 더 크다는 것을 설명해준다.4) 각각의 효소에 의해 대사되는 약물, 그 작용을 억제하는 약물 및 그 작용을 유도하는 약물을 각각 기질(substrate), 억제제(inhibitor), 유도제(inducer)라고 부른다. 이에 대한 지식을 익힘으로써 약물상호작용을 이해하고 그 약물들의 부작용을 최소화하는데 도움을 줄 수 있고 임상적으로 중요한 약물상호작용의 경우 용량 조정에 유용하다.
대부분의 약물이 약물상호작용을 피할 수 없는 이유는?
2) 대부분의 약동학적 상호작용은 시트크롬(cytochrome, CYP)450 효소를 통한 간 대사를 의미한다.3) 또한 대부분의 약물이 CYP450 효소를 이용하여 대사되기 때문에 약물상호작용은 피할 수 없는 현실이다. 특히 유효 농도와 독성 농도 간의 차이가 적을수록 약물상호작용으로 인해 심각한 임상적 결과가 나타날 가능성이 커진다.
심혈관질환자들에게 여러 약제를 동시에 처방하는 경향이 높은 이유는?
심혈관질환을 가진 경우 공존질환으로서 정신질환을 가지는 경우가 많다.1) 이런 이유로 심혈관질환자들에게 여러 약제를 동시에 처방하는 경향이 높다.
AI-Helper
※ AI-Helper는 부적절한 답변을 할 수 있습니다.