[논문]Adenosine의 심장 및 혈관에 대한 약리작용

안형수; 이영미

Adenosine의 심장 및 혈관에 대한 약리작용
Pharmacological Action of Adenosine on the Cardiovascular System 원문보기

한국임상약학회지 = Korean journal of clinical pharmacy, v.21 no.1, 2011년, pp.6 - 13

Abstract ▼ AI-Helper

Bolus intravenous injection of adenosine resulted the temporal decrease of systemic blood pressure and heart rate in the anesthetized rats. Adenosine also resulted the persistent decrease of contractility and heart rate in the isolated spontaneously beating rat right atria. Both of the above inhibition effets of adenosine were increased by the pretreatment of NBI (nitrobenzylthioinosine), whitch is an adenosine transport inhibitor, but decreased by the pretreatment of 8- phenyltheophy1line, which is an adenosine antagonist. In isolated thoracic aorta ring segment of normotensive rats, intact rings were relaxed by adenosine ($42.3{\pm}8.7%$) and ATP ($85.9{\pm}15.8%$) in the concentration of $10^{-4}M$, but rubbed rings were relaxed by adenosine ($35.2{\pm}1.9%$) and ATP ($11.3{\pm}9.0%$) in $10^{-4}M$. After pretreatment of L-NAME (N-Nitro-Larginine methyl ester), which is an NO inhibitor, adenosine-induced relaxation was not affected, but ATP-induced relax ation was significantly inhibited (P<0.01). Meanwhile, adenosine resulted almost same as vasorelaxation in isolated thoracic aorta of SHR comparing to those of normotensive rats. But, vasodilation responses of ATP in intact rings of SHR are significantly inhibited comparing to those of normotensive rats. Adenosine-induced relaxation is attenuated after 8-phenyltheophylline pretreatment, but increased after NBI pretreatment. However, ATP-induced relaxations are not affected by 8-phenyltheophylline or NBI pretreatment. These results suggested that the hypotensive effects of adenosine was due to the decrease of contractile force and heart rate through the A1 receptor and vasodilation are mediated by A2 receptor of the vascular smooth muscle. And, the heart protective and vasodilation effects of adenosine might suggest that it would be useful in the acute treatment of coronary artery disease.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이를 보다 확인하고자, 내피세포에서 NO 생성을 억제하는 NAME을 전처치해 보았다. L-NAME (10^-6 M)을 전처치시에도 adenosine은 10^-4 M에서 35.
이에 본 실험에서는 마취된 흰쥐와 흰쥐의 적출 우심방을 사용하여 adenosine의 직접작용과 간접작용에 관한 작용기전을 규명하고자 하며, 또한 혈관이완작용을 정상흰쥐와 내피세포가 일부 손상된 선천성 고혈압 흰쥐의 흉곽대동맥을 사용하여 평활근세포 및 내피세포에 대한 작용으로 각각 구분하여 ATP의 반응과 내피세포 의존성 혈관 반응성을 비교 검토하고자 한다.

가설 설정

¹⁰⁾ 또한, Adenosine의 혈관확장 작용이 NO의 생성을 증가시키고, K⁺channel의 open에 의한 두가지 작용에 의해 초래된다고도 하였다.¹¹⁾ 이러한 adenosine의 혈관이완 작용은 동물의 종, 계통, 나이, 혈관의 종류 등에 따라 동일 약물에 있어서도 반응의 차이가 크며, 또한 세포막의 수용체 및 세포내 작용기전 상의 차이가 있다. 즉, 돼지의 대동맥에서는 adenosine이 내피세포 의존성 이완반응을 보인 반면에, 흰쥐의 대동맥에서는 내피세포 비의존성 반응을 보고하였다.
⁶⁾ 반면에, A1 수용체와는 달리 adenosine A2A 수용체는 관상혈류를 증가시키고 심장의 수축력을 증가시킨다.⁷⁾ Adenosine의 심장에서의 작용기전은 심방과 심실에서 서로 다르다. 즉, 심방의 동방결절에서는 A1 수용체에 작용하여 세포밖으로 K⁺의 유출을 증가시킴으로써 활동전위의 지속시간을 단축시키고 과분극을 초래하여 심박수의 감소를 직접적으로 가져올 뿐만 아니라, 또한, adenosine은 교감신경 흥분시 초래되는 세포내 cAMP를 증가를 억제하여 Ca⁺⁺ 유입을 감소시키므로서 방실결절에서 자극전도를 억제하고, 불응기를 연장시킨다.

제안 방법

Gould transducer amplifier에 연결된 Grass FTO3C force transducer 로 등장성 수축반응을 측정하였다. 2 g의 basal tension 을 주면서 약 1시간 동안 안정화시킨 후, 약물의 수축 이완반응을 측정하였다. 약물의 이완반응을 보기 위해서는 우선 norepinephrine 10^-7 M 으로 수축시킨 후 약물을 농도별로 누적법으로 가하여 이완반응을 초래하였으며, norepinephrine에 의한 수축반응을 100%로 하여 이완반응을 계산하여 %로 나타내었다.
25% urethane (6 mg/kg s.c.)와 ketamine (5 mg/kg, i.m.)으로 30분간 마취시킨 흰쥐의 총경동맥 중 한 개를 신경과 분리하여 노출시킨 뒤 상부를 실로 결찰하여 뇌로 가는 혈류를 차단하고, 10% heparin을 채운 canule이 빠지지 않도록 삽입, 결찰 후 Grass Model 7E polygraph의 transduser와 amplifier를 연결시켜 혈압과 심박수를 측정하였다. 약물투여를 위해 대퇴정맥으로 saline을 채운 needle을 삽입시키고 약 30분 간 안정시켰다.
Adenosine 4×10-7, 4×10-6, 4×10-5 M을 가한 후 10분간씩 수축력과 심박수의 변화를 측정하였다.
흉곽 대동맥을 길이 약 5 mm의 ring form으로 절단하고 분절의 필요없는 조직들을 제거하여 organ bath 내에 현수한다. Gould transducer amplifier에 연결된 Grass FTO3C force transducer 로 등장성 수축반응을 측정하였다. 2 g의 basal tension 을 주면서 약 1시간 동안 안정화시킨 후, 약물의 수축 이완반응을 측정하였다.
내피세포 존재 및 손상시 adenosine (10-6, 10-5, 10-4, 3×10-4 M) 및 ATP (10-7, 10-6, 10-5, 10-4 M) 를 각각 가한 후 혈관 이완반응을 측정하였다.
3 mg/kg을 각각 bolus로 정맥주사하였다. 다시 안정시킨 후에 8-phenyltheophylline 10 mg/kg 또는 75% dimethylsulfoxide로 용해시킨 NBI 10 mg/kg를 정맥주사하여 전처치 한 후 다시 adenosine 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg을 각각 bolus로 정맥주사하였다. 수축기 및 확장기 혈압으로부터 평균 혈압을 산출하였으며, 혈압 및 심박수의 변화를 측정하였다.
또한 adenosine 대신에 10% dimethylsufoxide로 용해시킨 CHA와 NECA를 3×10-10, 9×10-10, 3×10-9, 9×10-9 M 농도로 가하였다.
이어서 8-phenyltheophylline와 NBI의 전처치 후 다시 adenosine 또는 ATP를 가하고 혈관반응을 측정하였다. 또한 adenosine 대신에 10% dimethylsufoxide로 용해시킨 CHA와 NECA를 가하여 혈관반응을 측정하였다.
3 mg/kg을 각각 bolus로 정맥주사하였다. 수축기 및 확장기 혈압으로부터 평균 혈압을 산출하였으며, 혈압 및 심박수의 변화를 측정하였다.
4로 맞춤) 중에서 우심방을 분리해 낸 후 20 ml 용적의 organ bath 내에 현수하고 2g의 resting tension을 주었다. 약 1시간 동안 안정화시킨 후, 약물을 organ bath 내에 투여하고 수축력 및 심박수 변화를 polygraph상에 그래프로 나타내었다. 수축력과 심박수의 변화는 약물투여 직전의 수치를 100%로 하여 백분율로 나타내었다.
약물투여를 위해 대퇴정맥으로 saline을 채운 needle을 삽입시키고 약 30분 간 안정시켰다. 약물로는 adenosine을 0.03, 0.1, 0.3 mg/kg을 각각 bolus로 정맥주사하였다. 다시 안정시킨 후에 8-phenyltheophylline 10 mg/kg 또는 75% dimethylsulfoxide로 용해시킨 NBI 10 mg/kg를 정맥주사하여 전처치 한 후 다시 adenosine 0.
2 g의 basal tension 을 주면서 약 1시간 동안 안정화시킨 후, 약물의 수축 이완반응을 측정하였다. 약물의 이완반응을 보기 위해서는 우선 norepinephrine 10^-7 M 으로 수축시킨 후 약물을 농도별로 누적법으로 가하여 이완반응을 초래하였으며, norepinephrine에 의한 수축반응을 100%로 하여 이완반응을 계산하여 %로 나타내었다. 내피세포의 제거는 작은 나무로 내피를 물리적으로 문질러 제거하였으며, 내피의 존재여부는 acetylcholine 10^-6 M 투여시 75%이상 이완반응이 일어나면 내피세포가 존재한다고 판정하였다.
내피세포 존재 및 손상시 adenosine (10^-6, 10^-5, 10^-4, 3×10^-4 M) 및 ATP (10^-7, 10^-6, 10^-5, 10^-4 M) 를 각각 가한 후 혈관 이완반응을 측정하였다. 이어서 8-phenyltheophylline와 NBI의 전처치 후 다시 adenosine 또는 ATP를 가하고 혈관반응을 측정하였다. 또한 adenosine 대신에 10% dimethylsufoxide로 용해시킨 CHA와 NECA를 가하여 혈관반응을 측정하였다.
M을 가한 후 10분간씩 수축력과 심박수의 변화를 측정하였다. 이어서 8-phenyltheophylline와 NBI의 전처치 후 다시 adenosine을 가하고 수축력과 심박수의 변화를 측정하였다. 또한 adenosine 대신에 10% dimethylsufoxide로 용해시킨 CHA와 NECA를 3×10^-10, 9×10^-10, 3×10^-9, 9×10^-9 M 농도로 가하였다.

대상 데이터

시약은 S-(P-nitrobenzyl)-6-thio-inosine (NBI, C17H17N5O6S MW=419.4), N-nitro-L-arginine methylester HCL (L-NAME MW=269.7), N6-cyclohexyl adenosine (CHA, C16H23N5O4 FW=308.3), 5'-(N-ethylcarboxamido)-adenosine (NECA, C12 H16N6O4 FW=308.3)을 Sigma Chemical (St, Louis, Mo) 로부터 구입하여 사용하였다.
3)을 Sigma Chemical (St, Louis, Mo) 로부터 구입하여 사용하였다. 실험동물은 정상 흰쥐는 체중 약 250 g 정도의 Sprauge-Dawley계 숫컷 흰쥐를 사용하였으며, 고혈압 흰쥐는 동일 체중범위의 Okamoto 계 Spontaneously Hypertensive Rat 를 사용하였다.

데이터처리

결과는 means±S.E.로 표시하였으며, 유의성 검정은 Student's unpaired t-test 로 실시하였다.

성능/효과

이들은 세포내에서 energy 자원으로 가치가 있을 뿐만 아니라, 심장 및 혈관 평활근에 대해서도 직접적인 조절작용이 있다.¹⁾ 즉, adenosine은 교감신경의 과다 흥분시 ATP로부터 생성되어 심장의 운동을 억제하고 관상혈관을 확장시켜 심근에 혈액공급을 증가시킴으로서 심장 보호작용을 나타낸다.²⁾
¹⁶⁾ 반면에, 심장을 촉진하는 adenosine A1 길항약은 임상적으로 심부전증의 치료제로 개발 중이다.¹⁷⁾ Adenosine은 혈관확장 작용과 심장의 과도한 흥분에 대한 억제작용을 지니므로 임상적으로 허혈성 심질환과 같은 관상혈관 질환시 심장을 보호하는 약효를 기대할 수 있다. 그러나 그 자체적로는 지속 시간이 짧아 보다 지속적으로 작용할 수 있는 유도체 의 개발 등이 제시된다.
18) 반면에, adenosine 길항약인 8-phenyltheophylline 10 mg/kg을 전처치 한 후 adenosine을 재투여시 평균 혈압의 감소는 각각 6±1, 13±2, 35±4 mmHg이었으며, 심박수의 감소는 5±1, 15±2, 190±21 beats/min로 대조군에 비해 유의성 있게 억제되었다.
⁴⁾ 현재, aensosine 수용체는 A1, A2A, A2B, A3의 4가지로 세분류 되는데, 이중 A1 수용체는 심장에 존재하며 adenylate cyclase 억제를 나타내는 고친 화성 수용체이며, 반면에 A2 수용체는 주로 혈관 평활근에서 adenylate cyclase 흥분 효과를 나타내는 저친화성 수용체이다.⁵⁾ 즉, adenosine의 심장 억제효과는 A1 수용체를 매개로 심근에서 수축력 증가를 억제하며, 동방결절에서 자동성을 억제하고, 또한 방실결절에서 자극전도를 억제하므로서 심박수를 억제한다.⁶⁾ 반면에, A1 수용체와는 달리 adenosine A2A 수용체는 관상혈류를 증가시키고 심장의 수축력을 증가시킨다.
⁵⁾ 즉, adenosine의 심장 억제효과는 A1 수용체를 매개로 심근에서 수축력 증가를 억제하며, 동방결절에서 자동성을 억제하고, 또한 방실결절에서 자극전도를 억제하므로서 심박수를 억제한다.⁶⁾ 반면에, A1 수용체와는 달리 adenosine A2A 수용체는 관상혈류를 증가시키고 심장의 수축력을 증가시킨다.⁷⁾ Adenosine의 심장에서의 작용기전은 심방과 심실에서 서로 다르다.
ATP는 정상 흰쥐의 흉곽대동맥에서 내피세포가 존재할 때 10-4 M에서 85.9%±15.8 이완반응을 나타내었으나, 내피가 제거되었을때 10-4 M에서 11.3%±9.0%의 이완반응을 나타내어 유의성 있게 억제되었다(Table 3).
Adenosine 대신에 A1 효능약인 CHA를 3×10-10, 1×10-9, 3×10-9, 1×10-8 M 농도로 처치시 수축력은 32, 38, 55, 75%로 억제되었으며, 심박수는 5, 14, 38, 60% 억제되었다.
또한, L-NAME 10-6 M을 전처치시 ATP는 10-4 M에서 15.4%±10.0 이완반응을 나타내므로서 대조군에 비해 유의성 있게 억제되었으며, 내피가 일부 손상된 선천성 고혈압 흰쥐의 흉곽대동맥에도 ATP는 10-4 M에서 19.6%±4.0 이완반응을 초래하므로서 정상 흰쥐에 비해 유의성 있게 억제되었다.
M 농도로 처치시 수축력은 32, 38, 55, 75%로 억제되었으며, 심박수는 5, 14, 38, 60% 억제되었다. 또한, adenosine 길항약인 8-phenyltheophylline 10^-5 M의 전처치 후 CHA를 재투여시 수축력의 억제는 17, 30, 38, 47%로, 심박수의 억제는 2, 4, 9, 12%로 억제효과가 유의성 있게 차단되었다. 이러한 결과는 adenoisne이 심장에 존재하는 A1 수용체에 대한 효능작용으로 우심방의 수축력과 심박수를 억제하였음을 의미한다.
이러한 adenosine의 혈압강하 효과는 adenosine의 세포내 uptake를 차단하는 NBI의 전처치에 의해 증가되었으며, adenosine 수용체 차단작용을 지닌 theophylline의 전처치에 의해 감소되었다. 또한, 적출 우심방의 자발적인 운동에 있어 adenosine 및 adenosine A1 효능약인 CHA를 처치시 수축력 및 심박수의 지속적인 억제를 나타내었다. 이러한 adenosine의 심장 억제 효과는 역시 NBI의 전처치에 의해 증가되었으며, theophylline의 전처치에 의해 감소되었다.
반면에, adenosine 길항약인 8-phenyltheophylline 10-5 M을 전처치 한 후 adenosine을 다시 처치시 수축력의 억제는 11±1, 17±3, 44±5%로 심박수의 억제는 3±0, 4±1, 14±2%로 유의성 있는 감소를 나타내었다.
반면에, adenosine의 세포내 유입을 억제하는 NBI 10-6 M 전처치시 adenosine에 의한 이완반응은 10-6 M에서 15.6±2.6%, 10-5 M에서 39.8±15.0%, 10-4 M에서 50.5±19.8%로 각각 이완반응이 반응이 대조군에 비해 증가되었다.
선천성 고혈압 흰쥐의 혈관은 약물반응에 있어서 정상쥐의 혈관과는 다르다고 보고 되어져 왔다. 본 연구에서도 내피세포 의존성 이완물질인 acetycholine 10^-6 M의 경우 정상 흰쥐의 흉곽 대동맥에서 88%의 이완반응을 초래하는데 반해, 선천성 고혈압 흰쥐의 경우에는 52%의 이완반응을 초래하므로서 내피세포가 일부 손상되었음을 알 수 있었다. 이러한 결과는 adenosine이 내피세포가 아니라 평활근에 직접 작용하므로서 내피세포 비의존성 이완반응을 초래함을 의미한다.
정상 흰쥐의 흉곽대동맥에서 A1 adenosine 수용체 효능약인 CHA를 10-5M 농도까지 단독투여시 이완반응을 초래하지 않았으나, A1 및 A2 adenosine 수용체 효능약인 NECA의 단독처치시 10-4 M에서 76.8±13.1%로 최대 이완반응을 초래했다.
즉, adenosine 0.01, 0.1, 0.3 mg/kg의 용량으로 정맥주사시 평균 혈압은 각각 13±2, 27±3, 73±4 mmHg 감소되었으며, 심박수는 각각 20±1, 73±6, 240±15 beats/min 억제되어 혈압과 심박수가 용량 의존적으로 억제효과를 나타내었다(Table 1).
즉, adenosine 3×10-7, 3×10-6, 3×10-5 M의 농도로 처치시 수축력은 각각 16±2, 28±3, 71±4% 억제되었으며, 심박수는 각각 6±1, 18±6, 50±15% 억제되어 농도 의존적인 반응을 나타내었다(Table 2).
즉, 정상 흰쥐 적출 흉곽대동맥에서 adenosine과 ATP는 세포내에서 상호 전환되어 생리적인 작용을 나타내지 않고, 서로 다른 부위에 각각의 작용점 즉, 수용체를 갖고 혈관이완반응을 나타낸다는 것을 제시해준다.
즉, 정상 흰쥐의 흉곽대동맥에서 내피세포가 존재할 때 adenosine은 10-4 M에서 42.3±8.7% 이완반응을 나타내었으며, 내피가 제거되었을때 10-4 M에서 35.2±1.9%의 이완반응을 나타내어 유의성 있는 차이가 없었다(Table 3).
한편, adenosine 재흡수 억제제인 NBI (10-6 M)의 전처치 후 adenosine을 다시 처치시 수축력의 억제는 22±2, 42±5, 75±7%로 심박수의 억제는 8±2, 30±3, 60±7%로 대조군에 비해 증가되는 경향을 나타내었으나 유의성은 없었다.
한편, adenosine 재흡수 억제제인 NBI 2 mg/kg의 전처치 후 adenosine을 재투여시 평균 혈압의 감소는 20±3, 42±5, 94±12 mmHg이었으며, 심박수의 감소는 50±6, 85±10, 275±34 beats/min로 대조군에 비해 유의성 있는 증가를 나타내었다.
즉, 정상 흰쥐 적출 흉곽대동맥에서 adenosine과 ATP는 세포내에서 상호 전환되어 생리적인 작용을 나타내지 않고, 서로 다른 부위에 각각의 작용점 즉, 수용체를 갖고 혈관이완반응을 나타낸다는 것을 제시해준다. 한편, 정상흰쥐의 흉곽대동맥에서 내피세포가 존재할 때 adenosine의 이완반응은 adenosine 길향약인 8-pheny1theophy1line 10^-6 M 전처치시 유의성 있게 억제되었다(Fig. 4).

후속연구

이러한 결과는 adenosine에 의한 혈관 이완반응이 혈관 평활근 세포막에 존재하는 adenosine A2 수용체의 효능작용에 기인된 것임을 제시한다. 또한 adenosine의 직접적인 혈관확장 및 심장억제 효과는 임상적으로 관상혈관의 폐쇄에 의한 허혈성 심질환 치료에 응급시 사용될 수 있음을 제시해 준다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	adenosine에 의한 혈관확장작용은 어떻게 초래되는가?	한편, adenosine에 의한 혈관확장작용은 A2 수용체를 매개로 adenylate cyclase를 활성화시키므로서 초래된다. 그러나 이러한 혈관확장작용의 기전에 대해서는 아직 논란이 되고있다.
	Adenosine이란?	Adenosine은 세포내로 유입되어 ATP합성의 전구물질로 작용할 뿐만 아니라, 가역적으로 ATP의 분해에 의해 생성될 수도 있는 원래 생체내 존재하는 nucleoside의 일종이다. 이들은 세포내에서 energy 자원으로 가치가 있을 뿐만 아니라, 심장 및 혈관 평활근에 대해서도 직접적인 조절작용이 있다.
	Adenosine은 세포내에서 어떠한 자원으로 가치가 있는가?	Adenosine은 세포내로 유입되어 ATP합성의 전구물질로 작용할 뿐만 아니라, 가역적으로 ATP의 분해에 의해 생성될 수도 있는 원래 생체내 존재하는 nucleoside의 일종이다. 이들은 세포내에서 energy 자원으로 가치가 있을 뿐만 아니라, 심장 및 혈관 평활근에 대해서도 직접적인 조절작용이 있다.1) 즉, adenosine은 교감신경의 과다 흥분시 ATP로부터 생성되어 심장의 운동을 억제하고 관상혈관을 확장시켜 심근에 혈액공급을 증가시킴으로서 심장 보호작용을 나타낸다.

참고문헌 (19)

Tasatargil A, Sadan G, Karasu E, Ozdem S. Changes in atrium and thoracic aorta reactivity to adenosinergic and adrenergic agonists in experimental hyperhomocysteinemia. J Cardiovasc Pharmacol 2006; 47(5): 673-9.

상세보기
Urmallya VB, Pouton CW, Devine SM, Haynes JM, Warfe L, Scammells PJ, White PJ. A novel highly selective adenosine A1 receptor agonist VCP28 reduces ischemia injury in a cardiac cell line and ischemia-reperfusion injury in isolated rat hearts at concentrations that do not affect heart rate. J cardiovasc Pharmacol 2010; 56(3): 282-92.

상세보기
Burnstock, G. A basis of distinguishing two types of purinergic receptors, In: Bolis L, Straub RW, eds. Cell Membrene Receptors for Drugs and Hormones. New York, Raven, 1978; 107-11.
Londos D, Cooper DMF, Schlegel W. Adenosine analog inhibit adipocyte adenylate cyclase by a GTP-dependent process:Basis for action of adenosine and methylxanthines of cyclic AMP productions and lipolysis. Proc Natl Acad Sci USA 1978; 75, 5362-67.

상세보기
Van Calker D, Muller M, Hamprecht B, Adenosine regulates, via two different types of receptor, the accumulation of cyclic AMP in cultured cells. J Neurochem 1979; 33, 999-1006.

상세보기
Mustafa SJ, Morrison RR, Teng B, Pelleg A. Adenosine receptors and the heart: role in regulation of coronary blood flow and cardiac electrophysiology. Handb Exp Pharmacol 2009; 193: 161-88.

상세보기
Tikh EI, Fenton RA, Dobson JG Jr. Contractile effects of adenosine A1 and A2A receptors in isolated hearts. Am J Physiol heart Circ Physiol 2006; 290(1): H348-56.

상세보기
Belardinelli L, Linden J, Berne R, The cardiac effects of adenosine. Prog Cardiovasc Dis 1989; 32, 73-9.

상세보기
Sato A, Terata K, Miura H, Toyama K, Loberiza FR Jr, Hatoum OA, Saito T, Sakuma I, Gutterman DD. Mechanism of vasodilation to adenosine in coronary arterioles from patients with heart disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005; 288(4): H1633-40.

상세보기
Teng B, Ledent C, Mustafa SJ. Up-regulation of A 2Badenosine receptor in A 2A adenosine receptor knockout mouse coronary artery. J Mol Cell Cardiol 2008; 44(5): 905-14.

상세보기
Nakazawa T, Mori A, Saito M, Sakamoto K, Nakahara T, Ishii K. Vasodilator effects of adenosine on retinal arterioles in streptozotosin-induced diabetic rats. Naunyn Schmiedergs Arch Pharmacol 2008; 376(6): 423-30.
Gordon JL, Martin W, Endothelium-dependant relaxation of the pig aorta : relationship to stimulation of Rb efflux from isolated endothelial cells. Br pharmacol 1983; 79: 531-541.
Fruchgott RF. In: Vanhoutte PM, ed. Mechanism of vasodilators. New York: Raven Press, 1988; 401-414.
Ignarro LJ, Buga GM, Wood KS, Byrns RE, Chaudhuri G, Endothelium derived relaxing factor produced and releases from artrey and vein is nitric oxide. Proc Nat1 Acad Sci USA 1987; 84: 9265-9.
Jenner TL, Rose'Meyer RB. Adenosine A(3) receptor mediated coronary vasodiation in the rat heart: changes that occur with maturation. Mech Ageing Dev 2006; 127(3): 264-73.

상세보기
Honey AC, Bland-Ward PA, Conner HE, Fenluk W, Humphrey PP. Study of an adenosine A1 receptor agonist on trigeminally evoked dural blood vessel dilation in the anaesthetized rat. Cephalalgia 2002; 22(4): 260-4.

상세보기
Hocher B. Adenosine A1 receptor antagonists in clinical research and development 2010; 78(5): 438-45.
Paterson ARP, Lau EY, Dahli E, Cass CE, A common basis for inhibition of nucleoside transport by dipyridmole and nitrobenzylthioinosine. Mol Pharmacol 1980; 18: 40-8.

상세보기
Harrington LS, Evans RJ, Wray J, Norling L, Swales KE, Vial C, Ali F, Carrier MJ, Mitchell JA. Purinergic 2X1 receptors mediate endothelial dependent vasodilation to ATP. Mol Pharmacol 2007; 72(5): 1132-6.

상세보기

저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증