[논문]황련으로 만든 한약 복용 후 발생한 급성 간손상을 동반한 간질성 폐렴 1예

전병우; 김다민; 박지현; 정현애; 송림화; 한정호; 정만표

doi:10.4046/trd.2011.71.6.470

황련으로 만든 한약 복용 후 발생한 급성 간손상을 동반한 간질성 폐렴 1예
A Case of Interstitial Pneumonitis with Acute Live Injury Caused by Herbal Medicine Made from Golden Thread 원문보기

Tuberculosis and respiratory diseases : TRD = 결핵 및 호흡기 질환, v.71 no.6, 2011년, pp.470 - 475

전병우 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실) , 김다민 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실) , 박지현 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실) , 정현애 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실) , 송림화 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실) , 한정호 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 병리학교실) , 정만표 (성균관대학교 의과대학 삼성서울병원 내과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

So far more than 350 drugs have been reported to be the cause for lung injury and the incidence tends to increase. Although infiltrative lung disease is the most common pattern of drug-induced lung injury, it can appear in the form of alveolar changes, vasculitis and other injury. Herbal medicine also has been known as a cause for interstitial pneumonitis, but it is difficult to identify the key herbal medicine because of the complex components of the contents. Till date, there is no report of pneumonitis caused by golden thread. Here we report a case of a 54-year-old male who developed interstitial pneumonitis with acute liver injury caused by herbal medicine made from golden thread.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 증례는, 황련이 간질성 폐렴과 함께 급성 간손상의 원인이 될 수 있는 가능성을 보여주는 국내외 유일한 보고로서, 약물에 의한 폐손상의 전형적인 임상 증상과 조직병리학적인 소견을 확인할 수 있는 좋은 예라고 하겠다. 또한, 증례에서는 한약에 의해 폐손상을 동반한 다발성 장기손상이 유발될 수 있음을 확인하였고, 약리작용이 검증되지 않은 한약의 복용에 있어서 주의와 확인이 필요함을 강조할 수 있는 좋은 사례라고 하겠다.
한약은 간질성 폐렴을 일으킬 수 원인 중 하나로 여겨지고 있으나^2,3, 대개의 한약이 복합성분이기 때문에 원인성분이나 질병과의 명확한 인과관계를 확인하기 어려운 경우가 많다. 현재까지의 국내외 문헌에서 황련(黃蓮, Golden thread, Coptis japonica Makino)복용과 관련된 다발성 장기손상에 관한 보고는 없는 상태로, 저자들은 황련으로 만든 한약복용 후 간질성 폐렴과 함께 급성 간손상이 병발한 1예를 경험하였기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다.

제안 방법

치료 및 경과: 환자의 임상 소견, 혈액 검사, 기관지 폐포 세척술을 이용한 미생물학적 검사로 감염성 질환을 배제하였고, 방사선학적 소견과 폐 조직 검사에서 림프구 침범이 우세한 간질성 폐렴 소견을 확인하였다. 따라서 환자의 병력, 임상 소견과 검사결과를 종합하여, 황련으로 만든 한약에 의해 유발된 간질성 폐렴 및 동반된 급성 간손상으로 진단하였다. 환자는 입원 후부터 한약복용을 중단하였고 입원 6일째 간기능은 정상화 되었다.
현병력: 환자는 평소 손바닥이 울긋불긋한 증상으로 방문한 한의원에서, 혈액순환장애 때문이라는 말을 듣고, 황련이 혈액순환 개선 및 심장기능 강화에 효과가 있어 황련으로 치료받을 것을 권유받았다. 이에 환자는 내원 3주 전부터 황련으로 만든 한약을 복용하기 시작했고, 한약복용 2주 뒤에 호흡곤란, 기침, 오한이 발생하여 이틀 동안 한약복용을 중단하였다. 이후 증상이 호전되어 다시 한약복용을 시작하였고, 한약 재복용 3일째부터 증상이 다시 악화되어 본원 응급실로 내원하였다.
치료 및 경과: 환자의 임상 소견, 혈액 검사, 기관지 폐포 세척술을 이용한 미생물학적 검사로 감염성 질환을 배제하였고, 방사선학적 소견과 폐 조직 검사에서 림프구 침범이 우세한 간질성 폐렴 소견을 확인하였다. 따라서 환자의 병력, 임상 소견과 검사결과를 종합하여, 황련으로 만든 한약에 의해 유발된 간질성 폐렴 및 동반된 급성 간손상으로 진단하였다.
폐조직 검사: 경기관지 폐생검술을 통해 우하엽 후저분절에서 폐생검을 시행하였고, 비디오 흉강경을 이용하여 우중엽 외분절 및 우하엽 외측기저분절에서 쐐기절제술을 시행하였다. 경기관지 폐생검술 결과, 우하엽의 후저분절에 탄분 침착(anthracotic pigment)과 함께 간질의 섬유화 소견이 확인되었다.

대상 데이터

이에 환자는 내원 3주 전부터 황련으로 만든 한약을 복용하기 시작했고, 한약복용 2주 뒤에 호흡곤란, 기침, 오한이 발생하여 이틀 동안 한약복용을 중단하였다. 이후 증상이 호전되어 다시 한약복용을 시작하였고, 한약 재복용 3일째부터 증상이 다시 악화되어 본원 응급실로 내원하였다.

성능/효과

환자는 입원 후부터 한약복용을 중단하였고 입원 6일째 간기능은 정상화 되었다. 간질성 폐렴에 대해서 입원 7일째부터 하루 prednisolone 60 mg을 경구 투여하였고, prednosolone 투여 3일 후부터 증상이 호전되어 호흡곤란이 없는 상태로 입원 10일째 퇴원하였다. 퇴원 후 한약을 더 이상 복용하지 않았고 방사선학적 소견(Figure 6) 및 임상 증상이 현저히 호전되어 3개월의 기간 동안 prednisolone을 감량 후 중단하였다.
폐조직 검사: 경기관지 폐생검술을 통해 우하엽 후저분절에서 폐생검을 시행하였고, 비디오 흉강경을 이용하여 우중엽 외분절 및 우하엽 외측기저분절에서 쐐기절제술을 시행하였다. 경기관지 폐생검술 결과, 우하엽의 후저분절에 탄분 침착(anthracotic pigment)과 함께 간질의 섬유화 소견이 확인되었다. 비디오 흉강경을 이용한 쐐기절제술 결과, 세기관지와 폐혈관들 주변에 림프구 침윤 소견이 관찰되었고 폐포 내 대식세포의 응집 소견과 함께 일부 병변에서 흉막하 섬유화 소견이 관찰되었다(Figure 4, 5).
19%였다. 그람 염색과 배양검사 결과 음성이었고, 항산균 염색과 배양 검사도 음성이었다. 진균, 단순 헤르페스 바이러스, 거대세포 바이러스에 대한 배양 검사는 음성이었고 인플루엔자 바이러스, 파라 인플루엔자 바이러스, 아데노 바이러스, 호흡기세포융합 바이러스에 대한 중합효소 연쇄반응 검사도 음성이었다.
본 증례에서는 한약제의 주된 성분을 모르는 일반적인 경우와는 달리, 황련을 주재료로 만들어진 한약임을 충분히 알고 있었고, 환자의 병력과 임상 증상, 방사선학적 검사, 기관지 폐포 새척액 검사, 폐생검 결과를 통해서 감염성 및 악성 질환을 충분히 배제할 수 있었기 때문에 추가적인 약물 유발 검사 없이 황련으로 만든 한약에 의한 간질성 폐렴으로 진단할 수 있었다. 또한 증례의 환자는 입원 당시 간기능 이상 소견을 보였는데, 한약 중단 후 간기능은 정상화되었던 점과 기저 간질환이 없던 점을 고려해볼 때, 한약에 의한 급성 간손상이 병발했음을 알 수 있었다. 우리나라에서 한약에 의한 급성 간손상은 다른 장기손상에 비해 드물지 않게 보고되는데, 국내의 한 연구에서는 급성 간손상 원인의 절반 이상이 한약에 의한 것이었고, 대개 성분을 정확히 모르는 한약의 오용과 민간요법에 의한 것으로 보고되기도 하였다⁹.
따라서 본 증례는, 황련이 간질성 폐렴과 함께 급성 간손상의 원인이 될 수 있는 가능성을 보여주는 국내외 유일한 보고로서, 약물에 의한 폐손상의 전형적인 임상 증상과 조직병리학적인 소견을 확인할 수 있는 좋은 예라고 하겠다. 또한, 증례에서는 한약에 의해 폐손상을 동반한 다발성 장기손상이 유발될 수 있음을 확인하였고, 약리작용이 검증되지 않은 한약의 복용에 있어서 주의와 확인이 필요함을 강조할 수 있는 좋은 사례라고 하겠다.
본 증례에서는 한약제의 주된 성분을 모르는 일반적인 경우와는 달리, 황련을 주재료로 만들어진 한약임을 충분히 알고 있었고, 환자의 병력과 임상 증상, 방사선학적 검사, 기관지 폐포 새척액 검사, 폐생검 결과를 통해서 감염성 및 악성 질환을 충분히 배제할 수 있었기 때문에 추가적인 약물 유발 검사 없이 황련으로 만든 한약에 의한 간질성 폐렴으로 진단할 수 있었다. 또한 증례의 환자는 입원 당시 간기능 이상 소견을 보였는데, 한약 중단 후 간기능은 정상화되었던 점과 기저 간질환이 없던 점을 고려해볼 때, 한약에 의한 급성 간손상이 병발했음을 알 수 있었다.
방사선학적으로는 간유리 음영이 가장 흔한 소견이고 폐경화, 소엽 사이 격막비후 등의 소견도 나타날 수 있으며, 주로 기관지혈관 주변부를 침범하는 양상을 보인다³. 본 증례의 환자는 한약복용 2주 후부터 호흡곤란, 기침, 오한의 증상이 발생하였고, 한약 중단 시 증상이 호전되고 재복용 시 증상이 악화되었던 것과 방사선학적 소견을 고려해 볼 때, 입원 당시부터 한약에 의한 간질성 폐렴을 강력히 의심할 수 있었다.
퇴원 후 한약을 더 이상 복용하지 않았고 방사선학적 소견(Figure 6) 및 임상 증상이 현저히 호전되어 3개월의 기간 동안 prednisolone을 감량 후 중단하였다. 퇴원 후 6개월까지 특이 호소 없는 상태로 외래에서 추적관찰 중이다.
간질성 폐렴에 대해서 입원 7일째부터 하루 prednisolone 60 mg을 경구 투여하였고, prednosolone 투여 3일 후부터 증상이 호전되어 호흡곤란이 없는 상태로 입원 10일째 퇴원하였다. 퇴원 후 한약을 더 이상 복용하지 않았고 방사선학적 소견(Figure 6) 및 임상 증상이 현저히 호전되어 3개월의 기간 동안 prednisolone을 감량 후 중단하였다. 퇴원 후 6개월까지 특이 호소 없는 상태로 외래에서 추적관찰 중이다.
또한 같은 이름의 한약이라고 해도 제조자에 따라 첨가물이 달라지는 경우가 많아, 약제성분의 통일성이 부족해 일관된 분석이 어렵기 때문이다. 하지만 증례 환자의 경우에서는 병력, 임상 증상, 검사결과 그리고 치료에 대한 반응을 종합해 볼 때, 한약에 의한 다발성 장기손상의 인과관계가 분명하다는 점과 한약의 주된 성분이 황련이었다는 점을 고려할 때 이에 의해 유발된 증상일 가능성이 높음을 추론할 수 있겠다.
따라서 환자의 병력, 임상 소견과 검사결과를 종합하여, 황련으로 만든 한약에 의해 유발된 간질성 폐렴 및 동반된 급성 간손상으로 진단하였다. 환자는 입원 후부터 한약복용을 중단하였고 입원 6일째 간기능은 정상화 되었다. 간질성 폐렴에 대해서 입원 7일째부터 하루 prednisolone 60 mg을 경구 투여하였고, prednosolone 투여 3일 후부터 증상이 호전되어 호흡곤란이 없는 상태로 입원 10일째 퇴원하였다.

후속연구

그런데 증례의 경우에서는, 환자의 장기손상이 한약에 포함되어 있던 황련 이외의 다른 성분에 의해 발생했을 가능성도 완전히 배제하지 못한다는 제한점이 있다. 하지만 이에 대해 구체적인 분석이 어려운 이유는, 대부분의 한약이 그렇듯이 재료성분이 표기되어 있지 않은 경우가 많고, 성분이 표기되어 있더라도 의학적으로 작용기전이 밝혀지지 않은 단순한 식물명인 경우가 많기 때문에, 질병과의 인과관계를 설명하는데 어려움이 있기 때문이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	약물 유발 검사란?	약물 유발 검사는, 복합성분의 약물 중에서 의심되는 각각의 성분을 재투여한 후 임상 증상과 방사선학적 소견을 비교하는 것으로 초기에 Tsukiyama 등2에 의해 시도되었다. 이후에도 약물 유발 검사로 폐손상 유발 약물을 확인한 사례들이 보고되고 있지만, 약물을 재투여할 경우에 발생할 부작용이나 비가역적인 손상 발생의 가능성을 고려해 본다면 윤리적인 측면에서 모든 환자에서 적극적으로 시행하기는 어렵다.
	본 증례에서 환자의 장기손상이 황련 이외의 다른 성분에 의해 발생했을 가능성에 대해 구체적인 분석이 어려운 이유는?	그런데 증례의 경우에서는, 환자의 장기손상이 한약에 포함되어 있던 황련 이외의 다른 성분에 의해 발생했을 가능성도 완전히 배제하지 못한다는 제한점이 있다. 하지만 이에 대해 구체적인 분석이 어려운 이유는, 대부분의 한약이 그렇듯이 재료성분이 표기되어 있지 않은 경우가 많고, 성분이 표기되어 있더라도 의학적으로 작용기전이 밝혀지지 않은 단순한 식물명인 경우가 많기 때문에, 질병과의 인과관계를 설명하는데 어려움이 있기 때문이다. 또한 같은 이름의 한약이라고 해도 제조자에 따라 첨가물이 달라지는 경우가 많아, 약제성분의 통일성이 부족해 일관된 분석이 어렵기 때문이다. 하지만 증례 환자의 경우에서는 병력, 임상 증상, 검사결과 그리고 치료에 대한 반응을 종합해 볼 때, 한약에 의한 다발성 장기손상의 인과관계가 분명하다는 점과 한약의 주된 성분이 황련이었다는 점을 고려할 때 이에 의해 유발된 증상일 가능성이 높음을 추론할 수 있겠다.
	약물 유발 검사의 한계는?	약물 유발 검사는, 복합성분의 약물 중에서 의심되는 각각의 성분을 재투여한 후 임상 증상과 방사선학적 소견을 비교하는 것으로 초기에 Tsukiyama 등2에 의해 시도되었다. 이후에도 약물 유발 검사로 폐손상 유발 약물을 확인한 사례들이 보고되고 있지만, 약물을 재투여할 경우에 발생할 부작용이나 비가역적인 손상 발생의 가능성을 고려해 본다면 윤리적인 측면에서 모든 환자에서 적극적으로 시행하기는 어렵다.

참고문헌 (10)

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Tsukiyama K, Tasaka Y, Nakajima M, Hino J, Nakahama C, Okimoto N, et al. A case of pneumonitis due to sho-saiko-to. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi 1989;27:1556-61.

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Xie W, Zhao Y, Zhang Y. Traditional chinese medicines in treatment of patients with type 2 diabetes mellitus. Evid Based Complement Alternat Med 2011;2011:726723.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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