[논문]한약의 약물상호작용 기전과 연구방향 - 독성학적인 측면을 중심으로 -

박영철; 김명동; 이선동

한약의 약물상호작용 기전과 연구방향 - 독성학적인 측면을 중심으로 -
Proposed Mechanisms and Further study for Korean Traditional medicines-Drug Interaction in a view of Toxicology 원문보기

대한예방한의학회지 = Journal of Society of Preventive Korean Medicine, v.15 no.1, 2011년, pp.1 - 16

박영철 (대구가톨릭대학교 GLP 센터) , 김명동 (상지대학교 한의과대학 생리학교실) , 이선동 (상지대학교 한의과대학 예방의학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : The mechanisms for korean traditional medicine-drug interaction has not been well reviewed in spite that the chance for co-administration with western drugs or diet supplements has been increased. Especially, it is well known that various cytochrome P450s play a major role in drug-drug interaction. Of course, Korean traditional medicines is not excluded in a view of metabolism or biotransformation by cytochrome P450. This article was focused on reviewing the possible roles of cytochrome P450 in Korean traditional medicine-drug interaction, Also, the directions for further studies were suggested in terms of Korean traditional medicine-drug interaction. Methods : New studies for korean traditional medicine-drug interaction were reviewed and summarized in terms of cytochrome P450 activities by various Korean traditional medicines and western drugs. Results and Conclusions : Even if a few studies related to Korean traditional medicine-drug interactions was carried out, almost no studies for Korean traditional medicine-drug interactions has been found in a view of cytochrome P450. It was suggested that Korean traditional medicines and their decoction should be analyzed that how they effects on cytochrome P450, expecially CYP 1, 2, 3 families and how they interact with western drugs.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

숙지황, 택사, 산수유, 목단피, 산약과 백복령으로 배합된 육미지황환(Liu Wei Di Huang Wan)의 예는 탕제 투여를 통해 양약에 대한 약물상호 길항작용의 기전을 잘 설명해준다.⁷⁾ 이의 연구에 대한 기본적인 목적은 육미지황환과 양약과의 상호작용에 대한 영향을 실제 사람에게 있어서 확인하는 것이다. 이는 한약이 P450의 영향을 통해 양약 체내 동태에 어떻게 영향을 주는가에 대한 중요한 연구결과이라고 할 수 있다.
이는 한약이 P450의 영향을 통해 양약 체내 동태에 어떻게 영향을 주는가에 대한 중요한 연구결과이라고 할 수 있다. 그러나 건강한 사람에게 양약과 육미지황환을 동시에 투여하는 것은 윤리적으로 또는 건강에 대한 영향 측면에서 어려움이 있기 때문에 양약을 대신하여 커피와 식이 등에 포함되어 있는 caffeine과 육미지황환을 동시 투여하여 한약 탕제의 약물상호작용을 이해하기 위해 시도되었다. 그림 2는 P450에 대한 영향을 통해 caffeine의 대사 과정을 나타낸 것이다.
본 고찰에서는 현재까지 서구 및 국내에서 수행된 한약재의 P450에 대한 영향의 이해를 바탕으로 한약 및 양약의 약물상호작용에 대한 연구 방향을 제시하고자 하였다.

제안 방법

피시험자들은 약 2주간에 걸쳐 간의 P450에 대한 영향을 배제하기 위해 식생활에 유의하도록 하였다. 이후 이들은 0.2 g/1환의 1일 2회로 14일 동안 육미지황환 12환(pill)이 투여되었다. 혈액을 통해 측정되어진 P450에 대한 활성은 육미지황환에 의해 CYP1A2 활성 증가 그리고 CYP2A6 활성 감소로 확인되었다.
그림 3은 육미지황환으로 12명의 건강한 사람에게 투여한 후 P450에 대한 활성을 측정한 것이다. 피시험자들은 약 2주간에 걸쳐 간의 P450에 대한 영향을 배제하기 위해 식생활에 유의하도록 하였다. 이후 이들은 0.

성능/효과

^{10, 11)} 그리고 천궁, 갈근, 향부자를 비롯하여 당귀 등의 P450 활성과 저해에 영향을 주며^12-15) 이외에도 생강, 마늘, 은행잎추출물 등에 의한 P450 활성과 저해에 대한 연구가 이루어졌다.³⁾ 이들 한약에 의한 양약과의 약물상호작용은 양약이 기질로 작용하여 대사되는 P450의 영향을 통해 이루어질 수 있다.
31) Acetaminophen 550mg/kg을 5마리 마우스의 정맥 주사하여 이틀째 약 20%, 3일째 100% 모두 사망하는 것이 관찰되었다. 반면에 진주초추출물을 3일 동안 20, 40, 80과 200mg/kg 투여한 군에서는 80～100% 생존이 확인되었다.
6) NAPQI는 산화적 스트레스를 유발하여 간의 괴사를 증가시킨다. 특히 에탄올은 CYP2E1에 의해 대사도 되지만 CYP2E1의 유도물질이다.
^8-15) 인삼의 ginsenoside는 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2A6 및 CYP1A2과 CYP2E1 등의 활성에 대해 감소를 유도하거나 증가시킨다.^{8, 9)} 감초 추출물뿐 아니라 단일성분으로 glycyrrhizin과 glycyrrhetinic acid 투여에 의해 다량의 CYP3A-계열과 소량의 CYP2B1, CYP1A2의 활성이 증가되는 것으로 확인되었다.^{10, 11)} 그리고 천궁, 갈근, 향부자를 비롯하여 당귀 등의 P450 활성과 저해에 영향을 주며^12-15) 이외에도 생강, 마늘, 은행잎추출물 등에 의한 P450 활성과 저해에 대한 연구가 이루어졌다.
조직병리를 통해 간에서 괴사성 병변이 acetaminophen에 의해 발생하였으며 또한 사망의 직접적인 원인으로 추정되고 있다. 낮은 농도의 진주초추출물 투여에 의해서는 acetaminophen에 의한 괴사성 병변이 호전되었지만 200mg/kg 진주초추출물 투여군에서는 어떤 괴사성병변도 없는 것으로 확인되었다. 따라서 진주초추출물에 acetaminophen에 의한 간조직의 괴사성 병변과 사망이 예방되는 것으로 추정된다.
반면에 C_max에 도달하는 시간인 T_max와 혈장의 농도 50% 감소되는 시간인 T_1/2 등은 육미지황환에 의해 큰 영향을 받지 않았다. 또한 CYP1A2와 CYP2D6에 의해 대사되는 caffeine의 대사체 AAMU는 육미지황환 투여에 의해 C_max와 AUC가 증가하는 되는 것으로 확인되었다. 이는 육미지황환이 90%의 AAMU를 대사를 담당하는 CYP2D6의 활성 감소의 유도에 기인하는 것으로 추정된다.
이중 중복정보를 제외한 13건의 정보 종류는 실험실적 연구결과 1건, 증례 보고로 추정되는 정보 11건, 분류가 불가한 것이 1건이었고 내용은 병용시 효능 감소 2건, 병용시 효능 증가 2건, 병용시 체내 노출감소 1건, 병용시 부작용 3건, 병용 금기 5건이었다. 상호작용이 예상되는 양약 및 식이보조제로는 metoclopramide, warfarin, ACE 효소 억제제, digitalis류 약제, erythromycin 등의 항균제, 인터페론 제제, 프레드니솔론, monoamine 산화효소 저해제, 갑상선 제제, catecholamine 제제, xanthine계 제제, anesthetic agents, 비타민 C, 니코틴산, 글루탐산, 요오드의 총 16종이 추정되었다. 이중 in vitro 실험을 통해 확인한 곽향정기산과 행소산을 제외한 나머지는 증례보고에 의한 약물상호작용에 대한 보고이다.
한약제제종합정보시스템에 게재된 57종의 한약제제 중 13종에 대하여 총 22건의 상호작용 정보가 있다. 이중 중복정보를 제외한 13건의 정보 종류는 실험실적 연구결과 1건, 증례 보고로 추정되는 정보 11건, 분류가 불가한 것이 1건이었고 내용은 병용시 효능 감소 2건, 병용시 효능 증가 2건, 병용시 체내 노출감소 1건, 병용시 부작용 3건, 병용 금기 5건이었다. 상호작용이 예상되는 양약 및 식이보조제로는 metoclopramide, warfarin, ACE 효소 억제제, digitalis류 약제, erythromycin 등의 항균제, 인터페론 제제, 프레드니솔론, monoamine 산화효소 저해제, 갑상선 제제, catecholamine 제제, xanthine계 제제, anesthetic agents, 비타민 C, 니코틴산, 글루탐산, 요오드의 총 16종이 추정되었다.
2 g/1환의 1일 2회로 14일 동안 육미지황환 12환(pill)이 투여되었다. 혈액을 통해 측정되어진 P450에 대한 활성은 육미지황환에 의해 CYP1A2 활성 증가 그리고 CYP2A6 활성 감소로 확인되었다. 육미지황환에 의한 P450의 이러한 활성 변화는 caffeine 원물질의 대사와 대사체 종류에 따른 혈중농도의 변화를 유발한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	양약 사용시 식물추출물 및 한약과의 동시 복용에 의한 다양한 부작용은 어디에서 기인하는가?	또한 양약 역시 식물추출물 및 한약과의 동시 복용에 의한 다양한 부작용이 보고되고 있다.1) 이러한 부작용은 기본적으로 약물상호작용(drug-drug interaction)에 기인하며 한약을 비롯하여 양약 등의 대사적 측면(metabolic view)에서 이해되고 있다.2, 3) 약물상호작용의 독성학적 측면 역시 간의 대사계에 대한 영향을 통해 이해되고 있다.
	약물상호작용이란?	약물상호작용이란 기본적으로 약물이 다른 약물의 함께 투여 시 상호작용을 통해 약물동태학적(pharmacokinetic) 또는 독물통태학적(toxicokinetic) 영향을 유발하는 과정을 의미한다. 즉, 하나의 약물이 다른 약물의 흡수, 대사, 분포 그리고 배출에 영향을 통해 약리적 효능뿐 아니라 독성 및 부작용을 유발할 수 있다.
	식물-유래 건강기능성식품 및 식이보충제를 한약과 더불어 습관적으로 이용할 경우 발생할 수 있는 문제점은?	오늘날 식물-유래 건강기능성식품 및 식이보충제는 동서양을 막론하고 다양하게 개발되어 응용되고 있다. 그러나 식품 또는 식이라는 측면에서 독성의 가능성은 낮지만 한약과 더불어 습관적으로 이용할 경우에는 생리적 활성보다 독성 및 부작용을 유발할 가능성 역시 존재한다. 또한 양약 역시 식물추출물 및 한약과의 동시 복용에 의한 다양한 부작용이 보고되고 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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