피리미설판에 대한 독성을 평가하고 일일섭취허용량을 설정하기 위하여 다양한 인축독성 시험성적서를 검토하였다. 대사시험결과, 주로 대변을 통해 배설되었으며, 급성독성은 낮았고, 피부, 안점막자극성과 피부감작성은 없었다. 랫드 90일 반복투여 경구독성시험결과에서 피리미설판 투여에 따른 영향은 혈액학적지표 및 간장에서 확인되었고 발암성은 없었으며, 번식독성, 기형독성 등에서 번식능력 몇 기형에 대한 영향 및 유전독성은 확인되지 않았다. 최대무작용량은 개 90일 반복투여 경구독성시험 10 mg/kg/day였으며, 안전계수 100으로 나눈 0.1 mg/kg/day을 일일섭취허용량(ADI)으로 설정하였다.
피리미설판에 대한 독성을 평가하고 일일섭취허용량을 설정하기 위하여 다양한 인축독성 시험성적서를 검토하였다. 대사시험결과, 주로 대변을 통해 배설되었으며, 급성독성은 낮았고, 피부, 안점막자극성과 피부감작성은 없었다. 랫드 90일 반복투여 경구독성시험결과에서 피리미설판 투여에 따른 영향은 혈액학적지표 및 간장에서 확인되었고 발암성은 없었으며, 번식독성, 기형독성 등에서 번식능력 몇 기형에 대한 영향 및 유전독성은 확인되지 않았다. 최대무작용량은 개 90일 반복투여 경구독성시험 10 mg/kg/day였으며, 안전계수 100으로 나눈 0.1 mg/kg/day을 일일섭취허용량(ADI)으로 설정하였다.
Pyrimisulfan is a herbicide. In order to register this new pesticide, the series of toxicity data on animal testing were reviewed to evaluate its hazards to consumers and also to determine its acceptable daily intake. Pyrimisulfan was excreted mostly by feces. It has low acute oral toxicity while it...
Pyrimisulfan is a herbicide. In order to register this new pesticide, the series of toxicity data on animal testing were reviewed to evaluate its hazards to consumers and also to determine its acceptable daily intake. Pyrimisulfan was excreted mostly by feces. It has low acute oral toxicity while it has no dermal, ocular irritation and skin sensitization (As the result of subchronic and chronic toxicity and carcinogenicity showed changes of hematology and liver.). Two-generation reproduction toxicity, genotoxicity, carcinogenicity and prenatal development toxicity were not proven. Therefore, the ADI for Pyrimisulfan is 0.1 mg/kg/ bw/day, based on the NOAEL of 10 mg/kg/ bw/day of 90-days repeated dose oral toxicity study in dogs while applying an uncertainty factor of 100.
Pyrimisulfan is a herbicide. In order to register this new pesticide, the series of toxicity data on animal testing were reviewed to evaluate its hazards to consumers and also to determine its acceptable daily intake. Pyrimisulfan was excreted mostly by feces. It has low acute oral toxicity while it has no dermal, ocular irritation and skin sensitization (As the result of subchronic and chronic toxicity and carcinogenicity showed changes of hematology and liver.). Two-generation reproduction toxicity, genotoxicity, carcinogenicity and prenatal development toxicity were not proven. Therefore, the ADI for Pyrimisulfan is 0.1 mg/kg/ bw/day, based on the NOAEL of 10 mg/kg/ bw/day of 90-days repeated dose oral toxicity study in dogs while applying an uncertainty factor of 100.
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문제 정의
본 연구에서는 피리미설판을 신규농약으로 등록하기 위하여 등록신청자가 신청한 인축에 대한 독성시험성적서를 평가하고 일일섭취허용량을 설정하여 안전한 농약의 관리에 활용하고자 한다.
제안 방법
담관 캐뉼러를 삽입한 랫드(Fischer)에 [ben-14C]피리미설 판을 5와 300 ㎎/㎏ bw 및 농도별 수컷 5마리[py-"c]피 리미설판을 5 mgecg bw으로 1회 경구 투여하여 담즙 속 배설시험을 실시하여 투여 후 48시간의 담즙과 소변 및 대변 속배설율은 농도 및 성별에 따른 차이는 없었다(Table 5).
랫드(Fischer)에 [ben-14C]피리미설판과 [pyr-"C] 피리미설판을 5 ㎎/㎏ bw와 [ben-14C]피리미설판을 5 및 300 ㎎/㎏ bw농도로 1회 경구 투여 후 배설시험을 실시하였으며, 투여 후 120시간이내의 소변 및 대변 속 배설율은 Table 4에 나타냈다.
250 ㎎/㎏/ bw/day에서 수컷 4마리와 암컷 3마리가 초기에 치사되어 150 ㎎/㎏/ bw/day농도로 추가시험이 수행되었다. 150 ㎎/㎏/ bw/day RBC, Ht 및 Hb의 경미한 감소, ALP증가, Alb감소, 알부민 분획비율 및 A/G 비감소, 간 절대 및 상대무게가 증가되었다.
국내에서 신규 농약을 등록하기 위해서는 농약관리법에 따라 이화학성적서, 독성성적서, 부성분의 종류와 함유량 및 주성분과 부성분의 분석에 필요한 자료를 등록신청자가 제출하여야 하며, 본 논문에서는 제출된 독성성적서를 평가하여 일일 섭취허용량을 설정하였다.
농약의 일일섭취허용량은 각각의 독성시험에서 산출된 최대무작용량 중 가장 낮은 수치를 정하고 여기에 안전계수로 나누어 구하였다. 안전계수는 농약의 등록기준에 따라 종간 불확실성과 개체 간 감수성차이를 각각 10으로 설정하였다.
동물체내 대사는 주요 배설경로, 배설 시간, 조직 내 약물분포, 대사물 동정, 대사물 함량 및 대사경로 등을 평가하였다.
500 ㎎/㎏/ bw/day 처리에 따른 결과 사료섭취가 감소하여 어미 체중 증가율이 감소하였고, 사료섭취 감소의 2차 적인 영향으로 낙태, 조산 되었다. 따라서 토끼를 이용한 기형독성시험의 최대무작용량(NOAEL)은 모체 120과 태자 500 ㎎/㎏/ bw/day로 설정하였다.
합리적인 것으로 판단되었다. 따라서, 최대무작용량은랫드 90일 반복투여 경구독성시험 10 ㎎/㎏/ bw/day에 안전계수 100을 적용시켜 일일섭취허용량(ADI)을 0.1 ㎎/㎏/ bw/day라 설정하였다.
랫드를 이용한 기형독성시험은 랫드(SD)에 25, 100 및 400 ㎎/㎏/ bw/day 농도로 1회 경구투여하여 수행하였다. 400 ㎎/㎏/ bw/day처리의 체중 차이는 없었으나, 임신 5일 후부터 체중이 감소하는 경향을 보였으며, 사료섭취는 임신 5-14일 시-이에 감소하였다.
반복투여독성시험
반복투여경구독성은 단기독성, 장기독성, 발암성, 번식 독성 및 기형독성을 평가하였으며, 각 시험에 대하여 시험기간중 사망 또는 도살된 동물의 수, 시간 및 독성의 징후, 사료 및 체중에 관한 자료, 실험동물의 성별 및 용량군별 독성반응성적표, 혈액학적 분석자료, 혈액생화학적 자료, 뇨분석 자료, 부검소견 및 조직병리학적 자료 등을 검토하여 최대무작용량을 설정하였다.
비글개를 이용한 28일 경구독성시험은 20, 100, 200, 250 ㎎/㎏/ bw/day 농도로 경구투여 하였다(Hasegawa, 2003). 투여 결과 250 mg/kg/ bw/day 암.
비글개를 이용한 90일 경구독성시험은 10, 50 및 250 mg bw/day 농도로경구투여 하였다. 모든 농도에서 체중변화 및 사료 섭취량의 영향은 없었다(Hasegawa, 2004).
84 ㎎/㎏/ bw/day)을 104주 동안 투여하였으며, 농도별 암.수 각 10마리씩 52와 78주에 중간부검을 하였다. 치사율 임상증상 사료 섭취 및 사료효율은 약제에 의한 영향은 없었다(Murata, 2006).
2세대 번식독성시험은 랫드(SD)를 농도별 암.수 각 26마리를 625, 2, 500, 10, 000 ppm농도로 사료혼합 경구투여 하였다(수컷 : F0 35.2, 143.5 및 572.4과 F1 43.55, 169.3 및 740.4 암컷 : F0 39.35, 155.5 및 606.2과 F1 45.73, 180.0 및 758.8).
비글개를 이용한 만성독성시험을 농도별 암.수 각 4마리를 10, 50 및 250 ㎎/㎏/ bw/day으로 12개월간 캡슐 경구투여하였다(Hasegawa, 2005).
발암성시험에서 암.수 각 60마리에 0, 25, 500, 2, 500, 5, 000 ppm 투여 하였으며(수컷 : 1.2, 23.2, 116.6 및 235.7 과 암컷 : 1.4, 29.4, 145.1 및 294.1 ㎎/㎏/ bw/day), 농도별 암*수 각 10마리는 78주에 중간 부검하였다. 치사율, 체중, 사료섭취, 사료효율, 임상증상과 뇨 및 안검사 결과 약제에 의한 영향은 없었다.
마우스를 이용한 발암성시험에서 농도별 암.수 각 70마리씩 0, 35, 350, 1, 800, 3, 500 ppm(수컷 : 5.04, 49.34, 258.33 및 522.60과 암컷 : 6.66, 67.34, 350.40 및 664.84 ㎎/㎏/ bw/day)을 104주 동안 투여하였으며, 농도별 암.수 각 10마리씩 52와 78주에 중간부검을 하였다.
등 시험물질의 치사율, 암.수간 독성반응차이, 독성영향의 기간을 검토하였고 피부 및 안점막에 대한 자극성 정도와 피부감작성에 대한 감작성정도를 평가하였다.
랫드(F344/DuCij)를 이용한 만성독성시험에서 암.수컷 각 20마리를 25, 500, 2, 500, 5,000 ppm 투여하였다(수컷 : 1.4, 27.5, 135.3 및 269.9와 암컷 : 1.6, 32.7, 162.4 및 326.7 ㎎/㎏/ bw/day). 5,000 ppm 은 암, 수컷 각 30마리를 추가로 투여하여 26주에 암y컷 각 10마리, 52주에 암.
암.수컷에서 뇌하수체의 낭포(cyst)를 관찰하였다. 따라서 20 ㎎/㎏/bw/day 암컷에서 영향이 관찰되어 개를 이용한 28일 경구독성시험의 NOAELe 설정하지 못하였다.
200 ㎎/㎏/ bw/day 암.수컷에서 묽은 대변을 관찰하였고, 수컷에서 큰창자의 검은색과 갈색 반점 및 뇌하수체의 낭포를 관찰 하였다. 암컷의 비장 및 뇌하수체 낭포에서 유착증 (adhesion)을 보였다.
유전독성시험은 시험관내 시험과 실험동물을 이용한 시험성적서를 검토하여 유전독성유무를 판정하였으며, 양성이 아니라고 판단되는 경우에도 시험물질투여용량이 충분히 높은 지, 시험기간에 시험물질 농도가 적절히 유지 되었는지 등을 검토하였다.
토끼(Kbl:NZW)를 이용한 기형독성시험은 30, 120, 500 ㎎/㎏/ bw/day농도로 경구투여하여 수행하였다. 500㎎/㎏/ bw/day 처리군에서 사망 1 마리, 조산 2마리 및 유산 4마리가 관찰 되었다.
대상 데이터
모체 육안적 부검 결과, 흉선에서 atrophic, liver에서 fluid, white patch/zone, 뱃속에서 mass 신장에서 scarred 각 한 마리씩 관찰 되었고, 4마리의 쓸개에서 dilated lumen 관찰되었다. 500 ㎎/㎏/ bw/day 처리군 중 조산한 모체 2마리에서 10마리 태자를 관찰하였다. 태자 한 마리는 무수정체(aphakia)였고, 태자 2마리는 뇌실(cerebral ventricle) 이 확장되었으며, 착상적 배아사망이 증가하였다.
5,000 ppm 은 암, 수컷 각 30마리를 추가로 투여하여 26주에 암y컷 각 10마리, 52주에 암.수컷 각 20마리씩 부검하였다. 치사율, 체중, 사료섭취, 사료효율, 임상 증상과 뇨 및 안검사 결과 약제에 의한 영향은 없었다(Murata, 2006).
이론/모형
피리미설판의 농약등록을 위해 제출된 인축독성시험 성적서는 Table 1에 나타냈으며, 농약의 등록기준에 따라 평가하였다(농촌진흥청, 2009).
성능/효과
fasciculata)가 증가하였고, 암컷 비장에서 hematopoiesis 증가하였다. 1, 800 ppm main group 수컷에서 체중 감소를보였으며, 혈액분석 결과 satellite group 수컷에서 neuti'ophil count 감소하였으며, 암컷에서 헤모글로빈, 적혈구수가 감소하였다. Main group 암컷에서 망상적혈구비율이 증가하였다.
장기무게는 암컷에서 폐, 간, 신장과 뇌의 상대무게 가 증가하였으나 절대무게에서 유의성이 없었다. 104 주 후 혈액분석 결과 수컷에서 MCH 감소하였고, 암컷에서 hematocrit, hemoglobin, MCV오* neutrophil count 감소하였다. 장기무게는 수컷에서 폐와 심장 상대무게와 암컷 간 상대 무게가 증가하였다.
보이지 않았다. 104주 후 수컷에서 testis-hypertrophic (고환비대)가 관찰되었으나 조직병리학적 이상은 없었다. 비종양성 병변은 약제에 의한 영향은 없었다.
150 ㎎/㎏/ bw/day RBC, Ht 및 Hb의 경미한 감소, ALP증가, Alb감소, 알부민 분획비율 및 A/G 비감소, 간 절대 및 상대무게가 증가되었다.
2, 500 ppm 암컷 F0에서 수유기간 동안 체중이 감소하였으며, 암컷 F0과 F1 세대의 간 무게가 증가하였으며, 간세 비대가 관찰되었다. 발정기 때 생식기관을 부검한 결과 무게, 조직학적 차이는 나타나지 않았다.
250 mg/k.g/ bw/day 처리에서 수전증, 자발운동성 감소, 비틀걸음, 간대성 경련, 긴장성 경련, 빠른 호흡이 관찰되었다. 혈액생화학분석 결과 수컷에서 albumin 감소하였고, 암.
3, 500 ppm 수컷 체중이 5.9% 감소하였으나, 암컷 및 satellite group에서는 체중에 영향은 없었다. 혈액분석 결과 satellite group에서 헤모글로빈과 적혈구 등 혈액학적변화가 관찰되었다 Main group 수컷에서 헤모글로빈, 적혈구와 망상적혈구가 감소하였고, 암컷에서 MCHC 감소, MCV 및 망상적혈구는 증가하였다.
400 ㎎/㎏/ bw/day처리에서 경추추체 골화수 감소하였으며, unossified stemebra는 증가하였으나, 외관적 기형 및 골격기형 등은 대조군과 차이가 없었다. 따라서 랫드를 이용한 기형 독성시험의 최대무작용량(NOAEL)은 100 ㎎/㎏/ bw/day로 설정하였으며, 기형독성은 없었다(Itoch, et al.
5, 000 ppm 수컷에서 헤모글로빈이 감소하였고, PTe 연장되었다. 혈액생화학적 검사 결과 수컷에서 요소, 질소 증가하였으며, 암컷에서 a-2 globulin, B-globulin이 증가하였다.
5,000 ppm 처리 암컷의 혈액분석 결과 백혈구와 적혈구가 감소하였으며, 약간의 빈혈을 보였다. 장기무게 검사 결과 암.
50 ㎎/㎏/ bw/day 수컷 림프구 감소하였고, 암컷에서는단핵백혈구 감소 수컷에서 ALP 증가하였으나 독성학적 의미는 없었다.
태반의 육안적 부검결과 약제에 따른 영향이 없었고, 생존한 태자의 외형적, 내장, 골격 기형도 처리에 따른 영향은 없었다. 500 ㎎/㎏/ bw/day 처리에 따른 결과 사료섭취가 감소하여 어미 체중 증가율이 감소하였고, 사료섭취 감소의 2차 적인 영향으로 낙태, 조산 되었다. 따라서 토끼를 이용한 기형독성시험의 최대무작용량(NOAEL)은 모체 120과 태자 500 ㎎/㎏/ bw/day로 설정하였다.
수유기간의 연장 때문이다. F0, F1 암컷의 뇌하수체 무게가 감소하였고, F1 수컷의 갑상선 무게가 감소하였다. 또한 발정주기, 정자 검사, 교미율, 임신율, 출산율 및 태자 수 등 번식능력에 약제에 의한 영향은 없었다.
수컷에서 ALP 증가하였다. Stomach-nodule/red patch-zone, 뇌히수체 낭종(pituitary-gland cyst), gallbladder-bile sediment/ red-patch 흉선위축, duodenum-white patch/zone 및 직장 -reddish 관찰되었다. 수컷 4마리와 암컷 3마리에서 acute circulatory failure(폐부종 림프구, 폐, 뇌 출혈/' 간, 뇌 및 직장 충혈) 사망하였고, 살아남은 암컷에서 ALP 증가, 간세포 비대, 간세포 호산성변화 등이 관찰되었다.
대사물 동정, 정량시험결고}, 모화합물 피리미설판은 소변, 대변 및 담즙 속에서는 검출되지 않았으니-, 혈장 및 조직에서 많이 검출되었다. 대사물 표식위치 및 성별에 따라 큰 차이는 없었고, M-1 이 비교적 많이 존재했다.
따라서 150 ㎎/㎏/ bw/day에서 혈액 및 혈액생화학적 변화로 개를 이용한 12개월 경구독성시험 NOAELe 50 mgeg/ bw/day으로 설정되었다.
수컷에서 간의 상대무게가 증가하였고, 수컷에서 신장의 상대 무게가 증가하였으나 절대무게에는 차이가 없고 조직병리학적 검사에서 이상이 관찰되지 않았으므로 독성학적 의미는 없는 것으로 판단된다. 따라서 5,000 ppm 암컷에서 MCV, Ht, Hb, RBC, MCV 등이 감소되었기 때문에 랫드를 이용한 1년 만성독성시험의 최대무직용량(NOAEL)은 암컷 2, 500 ppm (162 ㎎/㎏/ bw/day)으로 설정되었고, 수컷 5,000 ppm (270 ㎎/㎏/ bw/day) 설정되었다.
장기무게는 암컷의 갑상선의 절대 및 상대 무게, 흉선의 상대무게가 증가하였다. 따라서 개를 이용한 90일 경구독성시험의 NOAELe 수컷 50 ㎎/㎏/ bw/day, 암컷 10 ㎎/㎏/ bw/day으로 설정되었다.
조직병리학적 검사 결과 암컷 부신에서 eosinophilic가 증가하였다. 따라서 마우스를 이용한 24개월 발암성 시험의 NOAELe 350 ppm(수컷: 49.3, 암컷: 67.3 ㎎/㎏/ bw/day)이었으며, 발암성은 없었다.
따라서 발암성시험에 대한 발암성 최대무작용량(NOAEL) 5, 000 ppm(수컷 235.7과 암컷 294.1 ㎎/㎏/ bw/day)이었으며, 발암성은 없었다.
일일 및 누적사료섭취량은 6-29 일에 감소하였다. 모체 육안적 부검 결과, 흉선에서 atrophic, liver에서 fluid, white patch/zone, 뱃속에서 mass 신장에서 scarred 각 한 마리씩 관찰 되었고, 4마리의 쓸개에서 dilated lumen 관찰되었다. 500 ㎎/㎏/ bw/day 처리군 중 조산한 모체 2마리에서 10마리 태자를 관찰하였다.
비종양성 병변으로는 암수컷 부신에서 eosinophilic 변화 (zona fasciculata)가 증가하였고, 암컷 비장에서 hematopoiesis 증가하였다. 1, 800 ppm main group 수컷에서 체중 감소를보였으며, 혈액분석 결과 satellite group 수컷에서 neuti'ophil count 감소하였으며, 암컷에서 헤모글로빈, 적혈구수가 감소하였다.
Stomach-nodule/red patch-zone, 뇌히수체 낭종(pituitary-gland cyst), gallbladder-bile sediment/ red-patch 흉선위축, duodenum-white patch/zone 및 직장 -reddish 관찰되었다. 수컷 4마리와 암컷 3마리에서 acute circulatory failure(폐부종 림프구, 폐, 뇌 출혈/' 간, 뇌 및 직장 충혈) 사망하였고, 살아남은 암컷에서 ALP 증가, 간세포 비대, 간세포 호산성변화 등이 관찰되었다. 혈액화학 분석 결과 수컷에서 ALP는 증가하였고, Alb는 감소하였다.
10, 000 ppm 모체 암.수컷 F0과 F1에서 성장이 늦어졌고, 체중 및 사료섭취는 감소하였다. F0 수컷에서 간 무게가 증가하였고, 암컷에서 난소, 자궁 무게가 감소하였다.
장기무게 검사 결과 암.수컷에서 간의 상대무게가 증가하였고, 수컷에서 신장의 상대 무게가 증가하였으나 절대무게에는 차이가 없고 조직병리학적 검사에서 이상이 관찰되지 않았으므로 독성학적 의미는 없는 것으로 판단된다. 따라서 5,000 ppm 암컷에서 MCV, Ht, Hb, RBC, MCV 등이 감소되었기 때문에 랫드를 이용한 1년 만성독성시험의 최대무직용량(NOAEL)은 암컷 2, 500 ppm (162 ㎎/㎏/ bw/day)으로 설정되었고, 수컷 5,000 ppm (270 ㎎/㎏/ bw/day) 설정되었다.
투여 결과 250 mg/kg/ bw/day 암.수컷에서 묽은 변이 관찰되었고, 수컷에서 뇌하수체 낭포와 붉은 림프절, 갈색 반점의 큰창자, 고환과 부정소 및 전립선왜소증을 보였다. 암컷에서는 폐의 유착증과 결절 뇌하수체 낭포를 관찰 하였다.
250 ㎎/㎏/bw/day 암.수컷에서 타액분비, 수전증 비정상적인 걸음걸이관찰, 호흡률 증가와 빠른호흡이 관찰되었다. 백혈구와 적혈구 등 혈액학적변화와 albumin 감소 등 혈액 생화학적 변화가 관찰되었다.
2 ㎎/㎏/ bw/day)을 투여하여 90일 경구독성시험 수행 결과(Murata, 2002), 10, 000 ppm 암컷에서 체중과 사료 섭취량 감소가 관찰되었고, 암.수컷의 헤모글로빈, 적혈구수 등 혈액학적 변화 및 AST, ALT 등 혈액생화학적변화가 관찰되었다. 장기무게는 수컷의 간과 신장 무게와 암컷의 간의 절대 무게, 뇌, 신장 및 부신 무게가 증가하였고, 뇌의 절대무게, 비장의 무게는 감소하였다.
2005). 암컷 혈장 및 전혈 속 최고농도는 수컷에 비해 높은 값을 나타냈고, 소실반멸기(Ts)는 수컷에서 길었으며, 혈구 속에 방사능은 거의 분포하지 않았다.
가능성이 없었다. 암컷에서 간세포선종이 3마리 확인되었지만, 대조군(0마리)과 통계학적으로 유의한 차이는 확인되지 않았고 발생빈도(6%)는 historical data의 범위 내 (0-8%) 였다. 그 외 대조군과 비교해서 투여군에서 발생률이 증가 한 종 양성 병변은 없었다.
일일섭취허용량설정을 위한 안전계수는 동물시험성적을 인체에 외삽하는데 필요하며, 안전계수 xlO과 개체간의 감수성 차이를 감안한 안전계수 xlO을 두어 100을 적용시키는것이 합리적인 것으로 판단되었다. 따라서, 최대무작용량은랫드 90일 반복투여 경구독성시험 10 ㎎/㎏/ bw/day에 안전계수 100을 적용시켜 일일섭취허용량(ADI)을 0.
일일섭취허용량을 설정하기 위해 독성성적서를 검토한 결과, 피리미설판에 의한 영향은 주로 혈액학적지표 및 간장에서 확인되었고 발암성, 번식독성과 기형독성 등에서 번식능력 및 기형에 대한 영향 및 유전독성은 확인되지 않았다. 피리미설 판의 가장 낮은 최대무작용량은 개 90일 반복투여 경구독성시험의 10 ㎎/㎏/ bw/day였다.
혈액분석 결과 satellite group에서 헤모글로빈과 적혈구 등 혈액학적변화가 관찰되었다 Main group 수컷에서 헤모글로빈, 적혈구와 망상적혈구가 감소하였고, 암컷에서 MCHC 감소, MCV 및 망상적혈구는 증가하였다. 장기무게 측정 결과 satellite group 암컷에서 부신 절대무게가 증가하였고, main group 수컷에서 비장 절대 무게 감소하였고, 심장 및 간의 상대무게는 증가하였다. 암컷에서는 자궁의 절대 및 상대무게가 증가하였다.
수컷의 헤모글로빈, 적혈구수 등 혈액학적 변화 및 AST, ALT 등 혈액생화학적변화가 관찰되었다. 장기무게는 수컷의 간과 신장 무게와 암컷의 간의 절대 무게, 뇌, 신장 및 부신 무게가 증가하였고, 뇌의 절대무게, 비장의 무게는 감소하였다. 육안적 부검결과 암.
체내분포시험결과, Tmax부근에서는 위, 소장, 간장 및 신장에서, 투여 120시간 후에서는 간장, 신장 및 대장에서 비교적 높은 농도의 잔류방사능-이 확인되었으며 투여 120시간 후에는 대부분의 조직에서 방사능은 검출되지 않았다.
500 ㎎/㎏/ bw/day 처리군 중 조산한 모체 2마리에서 10마리 태자를 관찰하였다. 태자 한 마리는 무수정체(aphakia)였고, 태자 2마리는 뇌실(cerebral ventricle) 이 확장되었으며, 착상적 배아사망이 증가하였다. Skeletal variations 발생은 처리그룹에서 대조구에 비해 감소하였다 (Itoch, et al, 2003).
2003). 투여 결과 250 mg/kg/ bw/day 암.수컷에서 묽은 변이 관찰되었고, 수컷에서 뇌하수체 낭포와 붉은 림프절, 갈색 반점의 큰창자, 고환과 부정소 및 전립선왜소증을 보였다.
9% 감소하였으나, 암컷 및 satellite group에서는 체중에 영향은 없었다. 혈액분석 결과 satellite group에서 헤모글로빈과 적혈구 등 혈액학적변화가 관찰되었다 Main group 수컷에서 헤모글로빈, 적혈구와 망상적혈구가 감소하였고, 암컷에서 MCHC 감소, MCV 및 망상적혈구는 증가하였다. 장기무게 측정 결과 satellite group 암컷에서 부신 절대무게가 증가하였고, main group 수컷에서 비장 절대 무게 감소하였고, 심장 및 간의 상대무게는 증가하였다.
혈액생화학적 검사 결과 수컷에서 요소, 질소 증가하였으며, 암컷에서 a-2 globulin, B-globulin이 증가하였다. 암.
수컷 4마리와 암컷 3마리에서 acute circulatory failure(폐부종 림프구, 폐, 뇌 출혈/' 간, 뇌 및 직장 충혈) 사망하였고, 살아남은 암컷에서 ALP 증가, 간세포 비대, 간세포 호산성변화 등이 관찰되었다. 혈액화학 분석 결과 수컷에서 ALP는 증가하였고, Alb는 감소하였다.
후속연구
이상의 검토결과를 근거로 국내 피리미설판의 일일 섭취허용량 0.1 ㎎/㎏ bw/daye 제 11차 농약일일섭취허용량 설정 전문가협의회(2010. 8. 30)를 거쳐 설정되었으며 국민의 건강 보호를 위하여 소비자 위해성평가와 작물별 잔류허용기준을 설정하는 근거로 활용될 것이다.
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