[논문]초기 성인기 한국인에서 도파민 D4 수용체의 유전적 다형성, 기질특성, 음주행동 사이의 연관성

남영우; 이상익; 신철진; 손정우; 김시경

[국내논문] 초기 성인기 한국인에서 도파민 D4 수용체의 유전적 다형성, 기질특성, 음주행동 사이의 연관성
The Association among the Genetic Polymorphism of Dopamine D4 Receptor, Temperament and Alcohol Drinking Behavior in Young Korean Adults 원문보기

생물정신의학 = Korean journal of biological psychiatry, v.18 no.2, 2011년, pp.101 - 108

남영우 (충북대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 이상익 (충북대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 신철진 (충북대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 손정우 (충북대학교 의과대학 신경정신과학교실) , 김시경 (충북대학교 의과대학 신경정신과학교실)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives The aim of this study is to explore the association among DRD4 polymorphism, temperament and alcohol drinking behavior of Koreans in their early adulthood. Method Participants were 172 healthy Korean adults (mean age $28.1{\pm}0.8$). Their temperament was assessed with the Temperament and Character Inventory (TCI) and their alcohol drinking behavior were evaluated with a self-reported questionnaire including the CAGE and the Korean version of Alcohol Use Disorder Identification Test (AUDIT-K). DRD4 exon III 48 base pair variable number of tandem repeats (VNTR) was genotyped by PCR. Results No significant association was found between DRD4 polymorphism and TCI temperament dimension (novelty seeking, harm avoidance, reward dependence, and persistence) as well as alcohol drinking behavior scales. However, novelty seeking was significantly associated with alcohol drinking behavior. The higher level of novelty seeking was associated with the higher severity index of drinking (B = -0.225, p < 0.001) and problematic alcohol use on the CAGE and AUDIT-K [Odds Ratio (OR) = 1.111, 95% Confidence Interval (CI) 1.021-1.209, p = 0.015, OR = 1.087, 95% CI 1.009-1.170, p = 0.028]. Conclusion In our study, while there is no significant association of DRD4 polymorphism with temperament and alcohol drinking behavior, novelty seeking affects problematic alcohol use. Results suggest that novelty seeking may play an important role in problematic alcohol use in young Korean adults.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 본 연구는 초기 성인기에 해당하는 건강한 성인을 대상으로 음주 정도에 영향을 미치는 유전적, 심리적 요인을 알아보고자 한다. 구체적으로 DRD4 exon III 48 bp VNTR 유전자 다형성이 기질 특성에 영향을 미치고, 이것이 결과적으로 문제 음주 행동과 연관되는지를 파악하고, 이를 바탕으로 유전형이나 기질 특성에 따라 문제 음주를 예방하는 전략을 세우는 데 정보를 제공하고자 한다.
또한 나이, 학력이 비교적 균질하고 남녀 성비의 차이가 크지 않은 집단을 대상으로 하여 나이, 학력, 성별에 의한 영향을 최소화하였다. 더불어 기질과 음주행동에 영향을 미치는 유전적 요소를 연구하기 위해서는 환경적 영향을 최소화하기 위해 나이가 젊고 약물을 사용하지 않는 대상이 필요한데 본 연구는 평균 연령 28세의 건강한 성인을 대상으로 하여 이를 만족시킨다.
따라서 본 연구는 초기 성인기에 해당하는 건강한 성인을 대상으로 음주 정도에 영향을 미치는 유전적, 심리적 요인을 알아보고자 한다. 구체적으로 DRD4 exon III 48 bp VNTR 유전자 다형성이 기질 특성에 영향을 미치고, 이것이 결과적으로 문제 음주 행동과 연관되는지를 파악하고, 이를 바탕으로 유전형이나 기질 특성에 따라 문제 음주를 예방하는 전략을 세우는 데 정보를 제공하고자 한다.
본 연구는 한국인, 초기 성인기, 건강한 일반 성인을 대상으로 DRD4 유전적 다형성과 기질, 음주와의 연관성을 동시에 파악한 최초의 연구라는 점에서 의미가 있다. 또한 나이, 학력이 비교적 균질하고 남녀 성비의 차이가 크지 않은 집단을 대상으로 하여 나이, 학력, 성별에 의한 영향을 최소화하였다.

제안 방법

자동온도조절기(ABI 9700, USA)를 이용하여 증폭하였으며 첫 15분간 95℃에서 변성을 시킨 후 95℃에서 20초, 58℃에서 40초, 72℃에서 60초의 3단계를 32주기 반복하였으며, 72℃에서 3분간 유지하였다. PCR 생성물은 3% agarose gel에 전기영동에 의해 분리하여 자외선 투사기로 관찰하고 촬영하여 PCR 생성물 크기에 의해 유전형을 구분하였다.
PCR 증폭은 SolGent 2 × multiplex pre mix 12.5 uL, primer 1.0 uL, band doctor 5.0 uL, template 3.0 uL에 적정량의 3차 증류수를 첨가하여 시료를 총 25 uL 용액으로 만들었다.
대상자들로부터 5 mL의 정맥혈을 채취 후 SolGent Genomic DNA prep kit(Blood용, solution type)를 이용하여 Genomic DNA를 추출하였다. DRD4 exon III 48 bp VNTR의 시발체 배열은 5’-AGGACCCTCATGGCCTTG-3’(forward), 5’-GCGACTACGTGGTCTACTCG-3’(backward)이다.
본 연구는 한국인, 초기 성인기, 건강한 일반 성인을 대상으로 DRD4 유전적 다형성과 기질, 음주와의 연관성을 동시에 파악한 최초의 연구라는 점에서 의미가 있다. 또한 나이, 학력이 비교적 균질하고 남녀 성비의 차이가 크지 않은 집단을 대상으로 하여 나이, 학력, 성별에 의한 영향을 최소화하였다. 더불어 기질과 음주행동에 영향을 미치는 유전적 요소를 연구하기 위해서는 환경적 영향을 최소화하기 위해 나이가 젊고 약물을 사용하지 않는 대상이 필요한데 본 연구는 평균 연령 28세의 건강한 성인을 대상으로 하여 이를 만족시킨다.
를 이용하여 조사하였다. 또한 대상자들의 음주 정도를 파악하기 위해 설문지의 내용을 토대로 이전 연구¹⁸⁾에서 산출하였던 음주 심각도 지수(Severity index of drinking)를 계산하였다. 음주 심각도 지수는 평소 마시는 음주량과 음주 빈도의 곱으로 표현되는데, 음주량은 총 6단계로 나누어 1~6점을 부여하였고, 음주 빈도는 총 5단계로 나누어 1~5점을 부여하였다.
모두 240문항으로, ‘예’ 또는 ‘아니오’의 선택형 질문에 답변하도록 구성되어있다. 본 연구에서는 TCI의 7가지 항목 중 선천적 성향을 나타내는 기질의 4가지 항목의 결과만 분석에 사용하였다.
설문지를 통해 현재 음주 여부를 묻고, ‘자주 마신다’, ‘가끔 마신다’고 대답한 대상자는 음주자로, ‘전혀 마신 적이 없다’와 ‘과거에는 마셨으나 현재는 마시지 않는다’고 대답한 대상자는 비음주자로 분류하였다.
음주 행동은 CAGE와 AUDIT-K, 음주 심각도 지수를 이용하여 평가하였는데, 유전형에 따른 CAGE와 AUDIT-K의 차이는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 음주 심각도 지수의 차이는 t-검정을 이용하여 비교하였다. 유전형에 따른 기질과 음주 행동의 차이를 분석할때 성별에 따른 차이를 통제하기 위해 성별을 공변인으로 하여 분석하였다. TCI 기질 점수에 따른 음주 행동의 차이를 알아보기 위해 CAGE와 AUDIT-K의 차이는 다중 로지스틱 회귀분석과 다중 선형 회귀분석을 이용하였다.
이들은 반사회적 성격 특성을 보이면서 NS의 정도가 높고 반면에 낮은 HA, RD 점수를 보이는 것으로 나타났다. 이로써 음주 행동에 있어서 신경전달물질-기질 성격-음주 행동의 이론을 제시하여 음주에 관한 생물정신사회적 모델을 제시하였다. 이중 NS는 알코올중독의 핵심 기전으로 여겨지는 도파민 보상 체계와 밀접한 관련을 보이는 기질 특성으로, 도파민 체계의 유전적 다형성으로 인한 기능 부전이 도파민의 부족을 야기하고, 이로 인해 도파민 분비를 촉진시키는 행동을 추구하게 되고, 이러한 행동이 알코올과 같은 여러 물질 남용으로 나타난다고 하였다.
따라서 본 연구도 이전 연구¹⁹⁾²⁰⁾와 같이 5회 이상의 반복을 긴 대립 유전자(long allele, l)로 4회 이하를 짧은 대립 유전자(short allele, s)로 정의하였다. 이에 따라 유전형을 s/s, s/l, l/l의 세 가지로 구분하였고, 긴 대립 유전자의 존재 유무에 따라 연구 대상을 S형(s/s), L형(s/l, l/l)의 두 군으로 나누었다.
0 uL에 적정량의 3차 증류수를 첨가하여 시료를 총 25 uL 용액으로 만들었다. 자동온도조절기(ABI 9700, USA)를 이용하여 증폭하였으며 첫 15분간 95℃에서 변성을 시킨 후 95℃에서 20초, 58℃에서 40초, 72℃에서 60초의 3단계를 32주기 반복하였으며, 72℃에서 3분간 유지하였다. PCR 생성물은 3% agarose gel에 전기영동에 의해 분리하여 자외선 투사기로 관찰하고 촬영하여 PCR 생성물 크기에 의해 유전형을 구분하였다.

대상 데이터

본 연구의 제한점은 우선 연구 참여자의 기질 특성으로 인한 선택 치우침(selection bias)의 가능성이 있다는 점이다. 2000년 설문시에 참여한 534명 중 2010년 추적 연구에 참여한 223명이 본 연구의 대상인데, 연구 참여를 결정하는데있어서 참가자의 NS 성향이 관여했을 수 있다. 즉 NS 성향이 높은 사람이 본 연구를 색다른 경험으로 받아들이고 좀 더 적극적으로 참여의사를 밝혔을 가능성을 배제할 수 없다.
2000년도에 당시의 인구통계학적 정보, 정신사회 요인과 음주 행동을 확인한 충북대학교 2000학년도 신입생 534명¹⁸⁾ 중, 2010년도에 시행한 추적연구에서 설문지 조사와 혈액채취에 참여한 223명을 대상으로 하였다. 설문지를 통해 현재 음주 여부를 묻고, ‘자주 마신다’, ‘가끔 마신다’고 대답한 대상자는 음주자로, ‘전혀 마신 적이 없다’와 ‘과거에는 마셨으나 현재는 마시지 않는다’고 대답한 대상자는 비음주자로 분류하였다.
총 223명 중 비음주자에 해당하는 18명과 DRD4 유전자 검출에 실패하거나 설문지 작성을 완료하지 않은 33명은 분석에서 제외하여 최종적으로 172명을 대상으로 하였다. 남자는 98명, 여자는 74명이었다. 본 연구는 충북대학교의과대학 생명윤리심의위원회의 승인을 받았다.
설문지를 통해 현재 음주 여부를 묻고, ‘자주 마신다’, ‘가끔 마신다’고 대답한 대상자는 음주자로, ‘전혀 마신 적이 없다’와 ‘과거에는 마셨으나 현재는 마시지 않는다’고 대답한 대상자는 비음주자로 분류하였다. 총 223명 중 비음주자에 해당하는 18명과 DRD4 유전자 검출에 실패하거나 설문지 작성을 완료하지 않은 33명은 분석에서 제외하여 최종적으로 172명을 대상으로 하였다. 남자는 98명, 여자는 74명이었다.

데이터처리

DRD4 exon III 48 bp VNTR 유전형의 분포는 관찰값을 Hardy-Weinberg equation의 예측치와 카이제곱 검정으로 비교하였다. DRD4 유전형에 따라 대상군을 S형과 L형의두 군으로 나누고 유전형에 따른 TCI 기질 점수 차이를 t-검정을 이용하여 분석하였다.
DRD4 exon III 48 bp VNTR 유전형의 분포는 관찰값을 Hardy-Weinberg equation의 예측치와 카이제곱 검정으로 비교하였다. DRD4 유전형에 따라 대상군을 S형과 L형의두 군으로 나누고 유전형에 따른 TCI 기질 점수 차이를 t-검정을 이용하여 분석하였다. 음주 행동은 CAGE와 AUDIT-K, 음주 심각도 지수를 이용하여 평가하였는데, 유전형에 따른 CAGE와 AUDIT-K의 차이는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 음주 심각도 지수의 차이는 t-검정을 이용하여 비교하였다.
유전형에 따른 기질과 음주 행동의 차이를 분석할때 성별에 따른 차이를 통제하기 위해 성별을 공변인으로 하여 분석하였다. TCI 기질 점수에 따른 음주 행동의 차이를 알아보기 위해 CAGE와 AUDIT-K의 차이는 다중 로지스틱 회귀분석과 다중 선형 회귀분석을 이용하였다. 모든 자료는 SPSS 12.
t-검정을 이용해 DRD4 exon III 48 bp VNTR 유전형에 따른 TCI 점수의 차이를 알아보았다. S군과 L군 간에 유의한 차이를 보이는 항목은 없었다(Table 3).
성별을 공변인으로 설정하고 TCI의 4가지 기질 점수를 독립변인, CAGE와 AUDIT-K상 문제 음주군에 포함여부를 종속 변인으로 하여 다중 로지스틱 회귀분석을 시행하였다. 모형은 각각 통계적으로 유의하였다(χ² = 41.
DRD4 유전형에 따라 대상군을 S형과 L형의두 군으로 나누고 유전형에 따른 TCI 기질 점수 차이를 t-검정을 이용하여 분석하였다. 음주 행동은 CAGE와 AUDIT-K, 음주 심각도 지수를 이용하여 평가하였는데, 유전형에 따른 CAGE와 AUDIT-K의 차이는 카이제곱 검정으로 비교하였고, 음주 심각도 지수의 차이는 t-검정을 이용하여 비교하였다. 유전형에 따른 기질과 음주 행동의 차이를 분석할때 성별에 따른 차이를 통제하기 위해 성별을 공변인으로 하여 분석하였다.

이론/모형

DRD4 exon III 48 bp VNTR의 s/s, s/l, l/l 세 가지 유전형 분포는 Hardy-Weinberg 평형을 이룬 상태였다. 유전형 빈도는 4/4형이 62.
기질 특성의 평가는 기질 및 성격 척도(Temperament and Character Inventory, 이하 TCI)를 사용하였다. TCI는 자가보고 형식의 설문지로 Cloninger 등²¹⁾이 1994년 제작하였고 국내에서도 표준화 작업이 시행되었다.
대상자들의 음주 행동은 국민건강 영양조사 설문지에 CAGE, 한국판 알코올 사용 장애 선별검사(Korean version of Alcohol Use Disorder Identification Test, 이하 AUDITK)가 추가된 자가 보고식 설문지²³⁾를 이용하여 조사하였다. 또한 대상자들의 음주 정도를 파악하기 위해 설문지의 내용을 토대로 이전 연구¹⁸⁾에서 산출하였던 음주 심각도 지수(Severity index of drinking)를 계산하였다.

성능/효과

생물학적 원인의 경우 가계 연구, 쌍생아 연구, 양자 연구를 통해 그 유전적 기반이 입증되어 있으며, 특히 신경 전달 체계에서의 유전적 변이가 음주 행동의 표현적 다양성에 기여하는 것으로 보고되고 있다.¹⁾ 알코올 중독은 보상 결핍 가설(reward deficiency theory)로 주로 설명되는데, 알코올이 대뇌 보상 경로를 자극하면 다행감 혹은 즐거움을 느끼게 되고 이것이 긍정적 재강화(positive reinforcement)로 작용하여 알코올 중독이 발생하게 된다는 것이다. 복측 피개 지역(ventral tegmental area)에서 측좌핵(nucleus accumbens)으로 가는 도파민 경로가 대뇌 보상 경로 중 가장 중요한 경로로 알려져 있다.
³⁴⁾ Mitsuyasu 등²⁰⁾은 DRD4의 유전적 다형성에 exon III 48 bp VNTR 이외에 DRD4-521C/T single nucleotide polymorphism(이하 SNP)가 있다고 보고하였고, 일본인에서 DRD4-521C/T의 유전적 다형성이 NS와 연관성있는 것으로 밝혀졌다.³⁵⁾ SNP로 인해 DRD4 유전자와 NS 와의 연관성이 인종에 따라 다르게 나타나고 일관성이 없는 결론이 나올 수 있다는 것이다.
그러나 Lusher 등³²⁾은 여러 논문을 살펴본 결과, 물질 사용 장애 중약물 남용자에서 DRD4와 약물 남용 사이에 유의한 연관성이 있는 것으로 나타나지만 알코올 남용자에서는 유의한 연관성이 없다고 보고하였으며, 동양인을 대상으로 한 다른 연구에서도 연관성을 밝혀낼 수 없었다.³⁸⁾ 결국 DRD4와 NS와의 연관성과 마찬가지로 동양인에서는 DRD4 유전자의48 bp VNTR 반복 횟수의 차이로 인해 DRD4 다형성과 음주 행동과의 연관성이 나타나지 않는 것으로 추측되며 본 연구 결과도 이를 지지하는 것으로 나타났다.
CAGE 점수와 AUDIT-K상 문제 음주군에 속할 가능성은 S군과 L군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다. 또한 음주 심각도 지수도 두 군 간에 유의한 차이를 보이지 않았다(Table 4).
035). NS와 HA의 점수가 높아질수록 CAGE상 문제 음주군에 속할 가능성이 높았으며[odds ratio(이하 OR) = 1.111, 95% confidence interval(이하 CI) 1.021-1.209, p = 0.015 ; OR = 1.078, 95% CI 1.012-1.149, p = 0.020](Table 5), NS 점수가 높아질수록 AUDIT-K상 문제 음주군에 속할 가능성이 높았다(OR = 1.087, 95% CI 1.009-1.170, p = 0.028)(Table 6). 한편, 성별을 공변인으로 설정하고, TCI 기질 점수를 독립 변인, 음주 심각도 지수를 종속 변인으로 설정하여 선형 회귀분석을 시행하였을 때, HA가 증가할수록 음주 심각도 지수는 감소하는 것으로 나타났으며(B = -0.
078)(Table 7). 결과적으로 TCI 기질 특성 중 NS가 가장 일관되게 음주 행동에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 NS 점수가 증가할수록 음주 정도가 증가하고 문제 음주 군에 속할 가능성이 높았다.
결과적으로 동일한 대상자에서 DRD4 exon III 48 bp VNTR의 유전적 다형성과 기질 특성, 음주 행동 사이의 연관성을 조사하였을 때 DRD4 유전적 다형성이 기질과 문제 음주에 미치는 영향은 증명할 수 없었으나 기질이 문제 음주에 영향을 미친다는 것을 알 수 있었다. 즉 색다른 것을 추구하는 경향이 강할수록 문제 음주를 보이는 경향이 높게 나타났다.
본 연구 결과 DRD4 exon III 48 bp VNTR의 유전형은 TCI 기질 점수와 음주 정도에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. Benjamin 등¹²⁾과 Ebstein 등¹³⁾이 DRD4 exon III 48 bp VNTR의 다형성에서 48 bp의 반복횟수가 많은 긴 대립 유전자가 NS 성격과 관련이 있다고 최초로 보고한 이후 이를 지지하는 결과가 보고되기도 하였지만¹⁰⁾¹¹⁾ 무관하다는 보고도 있었다.
NS 점수는 보다 안정적이고 알코올 의존 이전에 존재하는 기질적인 것이기 때문에 이는 알코올 의존에 걸릴 위험성을 높이는 소인(predisposing factor)으로 평가되며, 이전 연구들에 의해 지속적으로 음주와의 관련성이 일관되게 보고되어 왔다. 본 연구 결과 일반인에서도 NS 성향이 높을수록 문제 음주를 보일 가능성이 높은 것으로 나타나 색다른 것을 추구하는 경향이 심각한 음주 문제가 발생하기 이전부터 음주와 뚜렷한 연관성을 보이는 중요인자라는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 색다른 것을 추구하는 경향이 높을수록 심각한 문제 음주로의 진행을 막기 위한 좀 더 적극적인 개입이 필요하겠다.
본 연구에서 TCI 척도 점수 중 NS가 유의하게 음주 정도에 영향을 미치는 것으로 나타났다. 이러한 결과는 탐구적이고 충동적이고 쉽게 흥분하거나 싫증을 느끼고, 무질서한 경향이 높은 기질적 특성을 보일수록 문제성 음주를 보일 가능성이 높다는 것을 의미한다.
즉, 새로운 경험의 추구 성향이 음주의 시작과 빈번한 문제성 음주 가능성을 증가시키는 반면, 위험 회피성은 음주의 시작과 음주 빈도를 억제하지만 일단 빈번한 음주가 시작되면 음주 문제를 일으킬 가능성을 증가시킨다는 것이다. 본 연구에서도 음주 정도만을 반영하는 음주 심각도 지수는 HA와 부적 상관 관계를 보이고 음주로 인한 문제 행동을 반영하는 CAGE는 HA와 정적 상관 관계를보여 HA가 음주의 국면에 따라 다른 효과를 보일 수 있다는 Cloninger의 주장을 부분적으로 지지해주었다.
HA 점수가 높은 사람은 수줍음을 잘 타며, 걱정도 많고, 염세적이고 쉽게 피로해지는 경향이 있는 반면, HA 가 낮은 사람은 낙천적이고 외향적이며, 정력적이고 대담하여 위험을 감수하는 경향이 있다고 본다. 연구 결과, HA가증가할수록 CAGE상 문제 음주군에 속할 가능성이 높았고, HA가 낮을수록 음주 심각도 지수는 증가하는 것으로 나타났으며, AUDIT-K와는 무관한 것으로 나타났다. Lee⁴⁾의 연구에서도 HA는 음주 정도와는 부적 관계가 있었으나, 음주 문제 전체에 대해서는 정적 관계가 있는 유의미한 예언변인으로 나타나며 음주 정도의 효과를 통제한 상태에서는 오히려 음주 문제에 대한 설명량이 약간 상승한 것으로 나타나 본 연구와 일치된 결과를 보였었다.
결과적으로 동일한 대상자에서 DRD4 exon III 48 bp VNTR의 유전적 다형성과 기질 특성, 음주 행동 사이의 연관성을 조사하였을 때 DRD4 유전적 다형성이 기질과 문제 음주에 미치는 영향은 증명할 수 없었으나 기질이 문제 음주에 영향을 미친다는 것을 알 수 있었다. 즉 색다른 것을 추구하는 경향이 강할수록 문제 음주를 보이는 경향이 높게 나타났다. 이를 토대로 음주자의 성격 유형에 따라 음주 문제의 발생의 위험도를 예측해 볼 수 있겠고, 성격 유형에 따른 예방적 접근 방식을 예상해 볼 수 있겠다.
또한 기질 차원들의 패턴과 음주 행동 사이의 관계에 기초하여 알코올 중독의 유형을 나누기도 하였다. 즉, 제1형은 오랫동안 술을 끊을 수 있으나 일단 술을 마시기 시작하면 폭음을 중단할 수 없는데, 이들은 수동-의존적 성격 특성을 보이면서 HA, RD가 높고 낮은 NS를 보이는 것으로 나타났다. 한편 제2형은 술을 완전히 끊을 수 없고 자발적 알코올 추구 행동을 나타낸다.
총 98명의 남자에서 L형의 빈도는 13명(13.3%), 74명의 여자에서 L형의 빈도는 7명 (9.5%)였으며 카이제곱 검정의 결과 성별에 따른 유전형의 유의한 차이는 없었다(χ2 = 0.441, p = 0.482).
028)(Table 6). 한편, 성별을 공변인으로 설정하고, TCI 기질 점수를 독립 변인, 음주 심각도 지수를 종속 변인으로 설정하여 선형 회귀분석을 시행하였을 때, HA가 증가할수록 음주 심각도 지수는 감소하는 것으로 나타났으며(B = -0.225, p = ＜0.001), NS가 증가함에 따라 음주 심각도 지수도 증가하는 경향성을 보였다(B = 0.148, p = 0.078)(Table 7). 결과적으로 TCI 기질 특성 중 NS가 가장 일관되게 음주 행동에 영향을 미치는 것으로 나타났으며 NS 점수가 증가할수록 음주 정도가 증가하고 문제 음주 군에 속할 가능성이 높았다.

후속연구

본 연구 결과 일반인에서도 NS 성향이 높을수록 문제 음주를 보일 가능성이 높은 것으로 나타나 색다른 것을 추구하는 경향이 심각한 음주 문제가 발생하기 이전부터 음주와 뚜렷한 연관성을 보이는 중요인자라는 것을 확인할 수 있었다. 따라서 색다른 것을 추구하는 경향이 높을수록 심각한 문제 음주로의 진행을 막기 위한 좀 더 적극적인 개입이 필요하겠다. 추가적으로 HA의 경우 본 연구에서는 음주 척도에 따라 다른 결과를 보였다.
또한 유전자 연구를 하는 데 있어서 대상군의 수가 172명으로 적어 동양인에서 빈도가 더 적은 DRD4 exon III 48 bp VNTR의 긴 대립 유전자의 영향을 파악하는데 한계가 있을 수 있다. 따라서 추후 대단위 연구를 통해 한국인에서 DRD4 유전자 다형성의 기질과 음주 행동에 대한 영향력을 파악할 필요가 있겠다.
본 연구의 제한점은 우선 연구 참여자의 기질 특성으로 인한 선택 치우침(selection bias)의 가능성이 있다는 점이다. 2000년 설문시에 참여한 534명 중 2010년 추적 연구에 참여한 223명이 본 연구의 대상인데, 연구 참여를 결정하는데있어서 참가자의 NS 성향이 관여했을 수 있다.
또한 지금까지 음주와 관련하여 국내외에서 이루어진 많은 연구 들은 주로 알코올 중독 환자들에게 초점을 맞춰왔고 일반 음주자들을 대상으로 한 연구는 아직까지 드문 상태이다. 음주에 영향을 미치는 성격적 요인은 알코올 관련 질환 자체에 의해 영향을 받을 수 있으므로 음주 문제에 대한 성격적 요인의 영향을 알아보기 위해서는 환자가 아닌 일반 음주자들을 대상으로 하는 것이 좀 더 효과적일 것이다. 또한 일반 음주자들이 심각한 음주 관련 장애로 이환되기 전에, 위험성 높은 음주자들을 미리 예측하여 이들이 알코올 중독 상태로 넘어가지 않도록 스스로 위험성을 인식하고 적절한 조치와 변화를 꾀할 수 있도록 예방하는 것이 무엇보다 중요하다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	알코올 중독에 작용하는 것은 무엇인가?	알코올 중독은 생물학적, 심리적, 사회적 요인이 복합적으로 작용하는 것으로 알려져 있다. 생물학적 원인의 경우 가계 연구, 쌍생아 연구, 양자 연구를 통해 그 유전적 기반이 입증 되어 있으며, 특히 신경 전달 체계에서의 유전적 변이가 음주 행동의 표현적 다양성에 기여하는 것으로 보고되고 있다.
	알코올 중독의 유형은 어떻게 나뉘는가?	또한 기질 차원들의 패턴과 음주 행동 사이의 관계에 기초하여 알코올 중독의 유형을 나누기도 하였다. 즉, 제1형은 오랫동안 술을 끊을 수 있으나 일단 술을 마시기 시작하면 폭음을 중단할 수 없는데, 이들은 수동-의존적 성격 특성을 보이면서 HA, RD가 높고 낮은 NS를 보이는 것으로 나타났다. 한편 제2형은 술을 완전히 끊을 수 없고 자발적 알코올 추구 행동을 나타낸다. 이들은 반사회적 성격 특성을 보이면서 NS의 정도가 높고 반면에 낮은 HA, RD 점수를 보이는 것으로 나타났다. 이로써 음주 행동에 있어서 신경전달물질-기질 성격-음주 행동의 이론을 제시하여 음주에 관한 생물정신사회적 모델을 제시하였다.
	보상 결핍 가설에서 알코올 중독은 어떻게 설명되는가?	생물학적 원인의 경우 가계 연구, 쌍생아 연구, 양자 연구를 통해 그 유전적 기반이 입증 되어 있으며, 특히 신경 전달 체계에서의 유전적 변이가 음주 행동의 표현적 다양성에 기여하는 것으로 보고되고 있다.1) 알코올 중독은 보상 결핍 가설(reward deficiency theory)로 주로 설명되는데, 알코올이 대뇌 보상 경로를 자극하면 다행감 혹은 즐거움을 느끼게 되고 이것이 긍정적 재강화(positive reinforcement)로 작용하여 알코올 중독이 발생하게 된다는 것이다. 복측 피개 지역(ventral tegmental area)에서 측 좌핵(nucleus accumbens)으로 가는 도파민 경로가 대뇌 보상 경로 중 가장 중요한 경로로 알려져 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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