[논문]항염증 활성을 갖는 탱자 추출물 합성

김덕술; 노언주

doi:10.12925/jkocs.2011.28.2.9

항염증 활성을 갖는 탱자 추출물 합성
Synthesis of Trifoliate Orange Extract Having Anti inflammation Activities 원문보기

한국유화학회지 = Journal of oil & applied science, v.28 no.2, 2011년, pp.196 - 202

김덕술 (동명대학교 의용공학과) , 노언주 (창원대학교 화공시스템공학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Coumarin derivatives were shown to possess valuable pharmacological properties such as anticancer/anti carcinogenic, anti-inflammatory, anti helicobacter, anti genotoxic, neuroprotective and dietary effect. In this study, novel coumarin derivatives structurally related to 7-geranyloxycoumarin were effectively synthesised in good yields by $Cs_2CO_3$/acetonitrile in mild condition. The synthesis of geranyloxycoumarin derivatives in weak base($Na_2CO_3$, $K_2CO_3$, $Cs_2CO_3$ etc)/$CH_3CN$ at room temperature obtained in good yield. On the other hand, the reaction of geranyloxycoumarin formation in strong base(NaOH, KOH, CsOH etc)/$CH_3CN$ at reflux condition obtained in low yield.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

Massimo Curini등[12]은 7-히드록시쿠마린, 브롬화제라닐을 아세톤 용매하에서 DBU를 넣고 상온에서 3시간 동안 반응하여 75%의 7-제라닐옥시쿠마린 유도체를 합성하였다. 본 연구에서는 다양한 치환된 제라닐옥시쿠마린 유도체를 합성과 히드록시쿠마린에 대한 할로알칸의 반응성을 살펴보고자 하였다.
또한 Koji Nagao등[16]은 7-제라닐옥시쿠마린성분이 HepG2 헤파토사이트에서 지질이상을 정상화시키는 효과가 있다고 보고하고 있다. 특히 본 연구에서는 이와 같이 알려진 많은 성분들 중에서 제라닐옥시 쿠마린 유도체를 효과적으로 합성하는 방법을 제시하고자 한다.

제안 방법

각 화합물의 동정은 각 피크에 나타난 성분들로 윌리 8판 화학구조 라이브러리(미국, 에질런트사)와 비교하여, 동일한 상태의 스팩트럼으로 비교하여 확인하였다. 분리된 각 화합물의 정량은 각 피크의 면적을 내부 표준물질[4-데칸올(4-decanol)]의 피크면적과 비교하였다.
0cm 사이즈로 잘라서 사용하였다. 그리고 녹는점 측정은 파라핀 오일용기 하에 온도계를 장착하고 열린 유리모세관 방법으로 온도를 보정하지 않고 측정하였다. 그 외 용매인 아세토니트릴, 에틸아세테이트, n-헥산, 아세톤, 에탄올 등은 상업적으로 이용 가능한 제품을 사용하였고, 더 이상 정제 없이 사용하였다.
각 화합물의 동정은 각 피크에 나타난 성분들로 윌리 8판 화학구조 라이브러리(미국, 에질런트사)와 비교하여, 동일한 상태의 스팩트럼으로 비교하여 확인하였다. 분리된 각 화합물의 정량은 각 피크의 면적을 내부 표준물질[4-데칸올(4-decanol)]의 피크면적과 비교하였다.
반응에 사용된 염기(base)로서는 NaOH, K₂CO₃, 트리에탄올아민(TEA), CsOH, Cs₂CO₃등을 사용하였다. 분석기기로는 핵자기공명 분광분석기(FT-NMR spectrometer ; Bruker-AC 300MHz, Swiss)로 분석하였고, 이때에 사용되는 용매는 내부 표준물질인 테트라메틸실란(TMS)과 CDCl₃, CD₃OD로 분석하였다. 화합물의 작용기에 대한 적외선 분광분석은 Nicolt Megna FT-IR, 550 시리즈 II, 스펙트로메터(Thermo Nicollet, USA)를 사용하였고, KBr 펠렛을 이용하였다.
출발물질이 박막크로마토그래피상에서 사라짐을 확인한 다음, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 회전식 감압증류기로 용매를 제거하고, 50mL 의 디클로로메탄을 가하여, 5분간 교반한 다음, 유리필터로 여과하고 세척하여 얻어진 여과액을 농축하여 잔여물을 얻었다. 이를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 용리액인 헥산/디클로로메탄(1:1, v/v) 혼합용매를 가하여, 여러 가지의 제라닐 옥시쿠마린들을 수득하였다.
히드록시쿠마린을 10mL의 아세토니트릴 용매에 넣고 5분간 교반하여 녹인 후, 탄산세슘과 브롬화제라닐을 쿠마린이 용해된 반응물에 넣고, 상온에서 5분간 교반한 다음 1시간 10분간 환류하였다. 출발물질이 박막크로마토그래피상에서 사라짐을 확인한 다음, 반응물을 실온으로 냉각시키고, 회전식 감압증류기로 용매를 제거하고, 50mL 의 디클로로메탄을 가하여, 5분간 교반한 다음, 유리필터로 여과하고 세척하여 얻어진 여과액을 농축하여 잔여물을 얻었다. 이를 실리카겔 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 용리액인 헥산/디클로로메탄(1:1, v/v) 혼합용매를 가하여, 여러 가지의 제라닐 옥시쿠마린들을 수득하였다.
합성된 화합물들의 분자량 분석은 가스크로마토그래피-질량분석기(HP6890GC + HP 5973 MSD ; USA)로 Table 1과 같은 조건으로 시행하였다.
분석기기로는 핵자기공명 분광분석기(FT-NMR spectrometer ; Bruker-AC 300MHz, Swiss)로 분석하였고, 이때에 사용되는 용매는 내부 표준물질인 테트라메틸실란(TMS)과 CDCl₃, CD₃OD로 분석하였다. 화합물의 작용기에 대한 적외선 분광분석은 Nicolt Megna FT-IR, 550 시리즈 II, 스펙트로메터(Thermo Nicollet, USA)를 사용하였고, KBr 펠렛을 이용하였다. 컬럼 크로마토그래피는 머크(Merck, 70-230 mesh) 실리카겔을 사용하였다.

대상 데이터

다양한 3-히드록시쿠마린, 4-히드록시쿠마린, 6-히드록시쿠마린, 7-히드록시쿠마린, 7-히드록시-4-메틸쿠마린, 7-히드록시-4-트리플루오르메틸 쿠마린과 7-메르캅토-4-메틸쿠마린등은 96-98%정도의 순도를 갖는 알드리치, 플루카등의 회사제품을 사용하였고, 알케닐사슬에 해당하는 출발물질은 95%의 브롬화제라닐(Aldrich)을 사용하였다. 반응에 사용된 염기(base)로서는 NaOH, K₂CO₃, 트리에탄올아민(TEA), CsOH, Cs₂CO₃등을 사용하였다.
다양한 3-히드록시쿠마린, 4-히드록시쿠마린, 6-히드록시쿠마린, 7-히드록시쿠마린, 7-히드록시-4-메틸쿠마린, 7-히드록시-4-트리플루오르메틸 쿠마린과 7-메르캅토-4-메틸쿠마린등은 96-98%정도의 순도를 갖는 알드리치, 플루카등의 회사제품을 사용하였고, 알케닐사슬에 해당하는 출발물질은 95%의 브롬화제라닐(Aldrich)을 사용하였다. 반응에 사용된 염기(base)로서는 NaOH, K₂CO₃, 트리에탄올아민(TEA), CsOH, Cs₂CO₃등을 사용하였다. 분석기기로는 핵자기공명 분광분석기(FT-NMR spectrometer ; Bruker-AC 300MHz, Swiss)로 분석하였고, 이때에 사용되는 용매는 내부 표준물질인 테트라메틸실란(TMS)과 CDCl₃, CD₃OD로 분석하였다.
컬럼 크로마토그래피는 머크(Merck, 70-230 mesh) 실리카겔을 사용하였다. 반응의 진행정도를 확인하기 위한 TLC판은 E. Merck사의 제품으로 형광물질이 함유된 실리카겔 F₂₅₄(20cm x 20 cm)를 1,5cm x 5.0cm 사이즈로 잘라서 사용하였다. 그리고 녹는점 측정은 파라핀 오일용기 하에 온도계를 장착하고 열린 유리모세관 방법으로 온도를 보정하지 않고 측정하였다.
화합물의 작용기에 대한 적외선 분광분석은 Nicolt Megna FT-IR, 550 시리즈 II, 스펙트로메터(Thermo Nicollet, USA)를 사용하였고, KBr 펠렛을 이용하였다. 컬럼 크로마토그래피는 머크(Merck, 70-230 mesh) 실리카겔을 사용하였다. 반응의 진행정도를 확인하기 위한 TLC판은 E.

성능/효과

1. 4-히드록시쿠마린과 브롬화제라닐을 다양한 염기(NaOH, K₂CO₃, 트리에틸아민, CsOH, Cs₂CO₃)와 아세토니트릴 용매하에서 반응 결과 4-제라닐옥시쿠마린 합성되었다.
2. 다양한 O-알킬화된 제라닐옥시쿠마린 유도체 합성은 Cs₂CO₃//아세토니트릴, 환류 조건하에서 높은 수율(90%)로 얻었다.
3. 강염기/아세토니트릴 환류조건에서는 쿠마린의 고리가 열린 화합물들이 형성되었다.
)와 아세토니트릴 용매하에서 다양한 반응한 조건하에서 반응하였다. 그 결과, Cs₂CO₃/CH₃CN 조건하에서 2시간동안 상온에서 반응하여 화합물 3이 가장 높은 수율(91%)로 주어졌다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	향료 식물은 어디에 사용되는가?	향료식물과 같은 유용한 식물자원들은 직접적인 항균 활성 기능뿐만 아니라 수많은 생리활성물질과 비타민, 칼슘, 철분 등의 다양한 영양소를 가지고 있어 질병예방 및 치료에 적용되어져 왔다. 다양한 식물자원 중 향료 식물은 일반적으로 향기가 있는 다년생 식물로서 식용, 향료, 의약 등으로 사용되어져 왔다[1]. 특히 마늘, 겨자, oregano[2]등은 일반 식품으로 널리 사용하여 왔고, 인삼, 탱자 등의 향료식물들은 생리활성 기능이 우수하여 널리 이용되어져 오고 있다[3-8].
	알콕시쿠마린유도체들이 가지고 있는 효과는 무엇인가?	특히 탱자에는 여러 종류의 모노테르펜, 리모노 이드, 플라보노이드와 같은 쿠마린등의 구성성분으로 이루어져 있다[9]. 최근에 많은 쿠마린 유도체 중에서 알콕시쿠마린유도체들에 대한 약리 적인 활성, 즉 항암[10]/항종양[11], 항염증[12], 항 헬리코박터[13], 항유전독성[14]과 신경보호[15]효과들을 나타낸다고 알려져 있다. 또한 Koji Nagao등[16]은 7-제라닐옥시쿠마린성분이 HepG2헤파토사이트에서 지질이상을 정상화시키는 효과가 있다고 보고하고 있다.
	탱자에서 제라닐옥시쿠마린 유도체를 효과적으로 합성한 연구 결과는 어떻게 되는가?	1. 4-히드록시쿠마린과 브롬화제라닐을 다양한 염기(NaOH, K2CO3, 트리에틸아민, CsOH, Cs2CO3)와 아세토니트릴 용매하에서 반응 결과 4-제라닐옥시쿠마린 합성되었다. 2. 다양한 O-알킬화된 제라닐옥시쿠마린 유도체 합성은 Cs2CO3//아세토니트릴, 환류 조건하에서 높은 수율(90%)로 얻었다. 3. 강염기/아세토니트릴 환류조건에서는 쿠마린의 고리가 열린 화합물들이 형성되었다.

참고문헌 (16)

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B.K. Kim, and C.J. Jung, Effects of Feeding Dietary Mugwort on the Beef Quality in Fattening Hanwoo, Korean J. Food Sci. Anim. Resour., 27, 244-249 (2007b).

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Massimo Curini, Francesco Epifano, Federica Maltese, Maria C. Marcotullio,Aurelia Tubaro, Gianmario Altinier, Sylvia, Prieto Gonzalesc, and Juan C. Rodriguezc, ChemInform Abstract: Novel Chiral Schiff Base Ligands from Amino Acid Amides and Salicylaldehyde, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14, 2241-2243 (2004).

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Koji Nagao, Naoml Yamano, Bungo Shirouchi, Nao Inoue, Shigeru Murakami, Takao Sasaki, and Teruyoshi Yangita, Effects of Citrus Auraptene (7-Geranyloxycoumarin) on Hepatic Lipid Metabolism in Vitro and in Vivo, J. Agric. Food Chem., 58, 9028-9032 (2010).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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