[논문]와파린과 상호작용하는 한약재에 대한 고찰

이인; 박상무; 박승찬; 김도형; 조민경; 한창우; 권정남; 홍진우

와파린과 상호작용하는 한약재에 대한 고찰
Overview of the Interaction between Warfarin and Korean Herbal Medicine 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.33 no.2, 2012년, pp.160 - 171

이인 (부산대학교 한의학전문대학원 한의학과) , 박상무 (원광대학교 한의과대학 한방내과학교실) , 박승찬 (부산대학교 한의학전문대학원 한의과학과) , 김도형 (부산대학교 한의학전문대학원 한의과학과) , 조민경 (부산대학교 한방병원 한방내과) , 한창우 (부산대학교 한의학전문대학원 한의학과) , 권정남 (부산대학교 한의학전문대학원 한의학과) , 홍진우 (부산대학교 한의학전문대학원 한의학과)

Abstract ▼ AI-Helper

Background and Objective : Warfarin is the standard anticoagulation treatment for atrial fibrillation, venous thromboembolism (VTE), and mechanical heart valves. Close monitoring of the International Normalized Ratio (INR) is required due to the drug's very narrow therapeutic window. Many factors can affect INR levels. Drug and food interactions are frequently cited as causes of adverse events with warfarin. We discussed interactions between herbs and warfarin studied in this research. Methods : In this review, PubMed was used to search medical journals. Keywords "warfarin AND interaction" were applied. Results : 55 articles were included. The possibility of correlation between warfarin and single herbal medicines such as Salviae Miltiorrhizae Radix, Angelicae Gigantis Radix, Ginseng Radix Alba, Lycii Fructus, Ginkgo Folium, Menthae Herba, Trigonellae semen was suggested. Furthermore, some herbal compounds interacting with warfarin were reported. The conclusion of studies reporting the effect of herbal medicine on warfarin were controversial due to small size or quality of research. Conculsions : We suggest that we should prescribe therapeutic herbal medicines to patients using warfarin more carefully and do INR follow-up regularly.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 임상에서 경구용 항응고제를 복용중인 환자를 접하게 될 가능성은 매우 높으며, 한약을 병용 투여할 경우 발생할 수 있는 상호작용에 대한 지식이 필요하다. 본 연구는 현재까지 수행된 한약과 와파린의 병용 투여 및 상호작용에 대한 연구들을 검토하고 이에 대하여 논의하는 한편, 지금까지 와파린과 상호작용을 하는 것으로 알려진 한약재들을 검토하고자 한다.
앞선 한약재 및 한약 복합제제의 국내 및 해외 연구 논문을 통하여 와파린과 상호작용하는 수종 한약재와 복합제제에 대하여 살펴보았다. 와파린은 약물 특성상 적정 약물 농도를 유지하기 위한 치료범위(therapeutic window)가 좁고, 각종 약물 및 한약재와 상호작용을 일으켜 치료범위 내로 INR을 유지하기 어렵다.

제안 방법

NCBI(National Center for Biotechnology Information)에서 제공하는 PubMed(http://www.ncbi. nlm.nih.gov/pubmed/)에서 ‘warfarin AND interaction’으로 검색을 시행하였고, 이외에 한국, 일본, 중국 등의 연구현황을 알아보기 위하여 해당 사이트에서 별도로 수기검색을 시행하였다.

대상 데이터

검색결과 총 1193편의 논문이 검색되었으며, 검색된 문헌에 대하여 제목 및 요약을 일일이 확인하여 논문을 선별하였다. 문헌의 검색 및 선별에는 저자를 포함하여 3명이 각각 수행하여 대조하였으며, 최종적으로 한약재와의 상호작용에 관한 55편의 논문이 선정되었다.
국내에서는 한국학술정보(KISS), 특허청에서 제공하는 전통지식 포탈, 학술연구정보서비스(RISS), 한국한의학 연구원 전통의학정보포털(OASIS), DBPIA에서 ‘와파린’ 또는 ‘warfarin’으로 검색하였고, 중국학술정보원에서 제공하는 CAJ에서 ‘華法令’ 또는 ‘華法林’ 으로, 일본 株式會社メテオ에서 제공하는 Medical online Journal에서 ‘warfarin’ 또는 ‘ワルファリ’으로 검색하여 한약재와 관련된 연구를 선별하였다. 검색시기는 1990년부터 2011년 6월까지로 하였다.
국내에서는 한국학술정보(KISS), 특허청에서 제공하는 전통지식 포탈, 학술연구정보서비스(RISS), 한국한의학 연구원 전통의학정보포털(OASIS), DBPIA에서 ‘와파린’ 또는 ‘warfarin’으로 검색하였고, 중국학술정보원에서 제공하는 CAJ에서 ‘華法令’ 또는 ‘華法林’ 으로, 일본 株式會社メテオ에서 제공하는 Medical online Journal에서 ‘warfarin’ 또는 ‘ワルファリ’으로 검색하여 한약재와 관련된 연구를 선별하였다.
검색결과 총 1193편의 논문이 검색되었으며, 검색된 문헌에 대하여 제목 및 요약을 일일이 확인하여 논문을 선별하였다. 문헌의 검색 및 선별에는 저자를 포함하여 3명이 각각 수행하여 대조하였으며, 최종적으로 한약재와의 상호작용에 관한 55편의 논문이 선정되었다.
본 연구에서 한약재는 대한약전 9개정판 및 생약 규격집에 수재된 약재로 한정하였고, 한약은 수 종 이상의 한약재로부터 제조된 약물로 정의하였다.
선정된 55편의 논문을 살펴본 결과, 1992년 단삼의 와파린에 미치는 영향에 대한 동물 실험이 처음 보고된 이후 2000년까지 10편이 논문이 게재되 었다. 2000년대 들어 관련 연구가 점차 증가하는 추세를 보이고 있다(Fig.
당귀는 대한약전에서 참당귀 Angelica gigas Nakai의 뿌리로 수재되어 있다. 심방 세동으로 와 피린을 복용하던 46세 아프리카계 미국인 여성이 4주 동안 당귀를 복용한 후 PT와 INR이 2배 이상으로 올라갔다. 당귀 복용을 중지한 후 1개월만에 INR이 치료 범위 내로 복귀되었다¹⁴.

후속연구

그러나 수종의 한약재가 INR을 증가 혹은 감소시키는 증례가 보고되고 있으며, 임상시험에서 통계적으로 유의한 상호작용을 보이지 않았던 경우에도 일부 정상범위에 비해 크게 벗어나는 경우를 확인할 수 있었다. 그러므로 와파린 복용자에게 한약재 및 한약제제를 사용할 경우, 진단에 신중을 기하고, 환자의 INR 수치가 적정 치료 범위를 유지할 수 있도록 정기적인 INR 값의 추적관찰이 필요할 것으로 사료된다.
증례 보고가 부족한 것도 이를 뒷받침한다. 다만 American ginseng을 사용하거나¹⁸ Panax ginseng을 홍삼으로 처리하여 사용했을 때^19,22 상호작용의 가능성이 달라지는지는 추가 연구가 필요할 것으로 보인다.
앞으로 보다 신뢰성 있는 결과를 얻기 위하여 한약재가 일으키는 상호작용에 대한 추가적인 대규모, 무작위 대조군 연구가 필요할 것으로 생각되며, 동물실험을 통한 기전 연구 및 약력학, 약동학 적 변화를 관찰하는 연구도 함께 시행되어야 할 것으로 생각된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	와파린이 상호작용을 일으키는 물질에는 어떠한 것들이 있는가?	와파린이 다른 물질과 상호작용을 일으켜, 항응고 작용을 증강하거나 혹은 감소시키는 사례는 다 수 알려져 있다. acetaminophen, NSAIDs, rifampin, simvastatin과 같은 상용약제뿐 아니라 단삼, 당귀, 인삼, 구기자, St John's wort, 크랜베리, 어유(fish oil) 등 생약 및 천연물 제제들도 상호작용을 일으키는 것으로 알려져 있다4,5.
	와파린이란 무엇인가?	와파린은 sweet clover에 함유된 bishydroxycoumrain (dicumarol)의 합성 유도체의 하나로 임상에서 가장 흔하게 쓰이는 비타민K 길항제이다. 높은 수용 성을 가지고 있어 위장관에서 빠르게 흡수되기 때문에 높은 생체이용율(bioavailability)을 가진다.
	경구 항응고제의 효과가 감소하는 주요 원인은 무엇인가?	경구 항응고제의 효과를 감소시키는 흔한 원인 은 위장관 내에서 콜레스티라민(cholestyramine)과의 결합에 의한 약물의 흡수 저하, 신증후군 등에서 발생하는 저단백혈증에 의한 분포 용량 증가와 짧은 반감기, barbiturate·carbamazepine·rifampin 등 각종 약물에 의한 간 효소(특히 CYP2C9) 효현으로 약물 대사 증강, 비타민 K가 풍부한 음식이나 보충제를 대량으로 섭취, 임신 중 응고 인자의 증가 등이 있다. 효과가 증가하는 흔한 원인으로는 amiodarone, cimetidine, clopidogrel 등 각종 약물에 의한 CYP2C9 억제로 대사 저해, 루프 이뇨제나 valproate 등에 의한 단백질 결합 부위 변위 (displacement), 부적절한 식사에 의한 비타민 K의 상대적인 감소, 항생제에 의한 장내 세균총 감소, 간기능 부전이나 울혈성 심부전 및 갑상선기능항 진증 같은 대사 항진 상태로 인하여 응고 인자가 부족할 때 등이 있다.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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