현초에서 분리된 페놀성 화합물들의 흰쥐 수정체 유래 알도즈 환원효소 및 갈락티톨 생성 억제 효과 Inhibitory Effect of the Phenolic Compounds from Geranium thunbergii on Rat Lens Aldose Reductase and Galactitol Formation원문보기
We evaluated the inhibitory effects of extracts and components of Geranium thunbergii on aldose reductase (AR) and galactitol formation in rat lenses with high levels of galactose as a part of our ongoing search of natural sources for therapeutic and preventive agents for diabetic complications. The...
We evaluated the inhibitory effects of extracts and components of Geranium thunbergii on aldose reductase (AR) and galactitol formation in rat lenses with high levels of galactose as a part of our ongoing search of natural sources for therapeutic and preventive agents for diabetic complications. The inhibitory effects of water, methanol and ethanol extracts of G. thunbergii on rat lens AR (RLAR) were determined. Comparing inhibitory effects of various solvent extracts, ethanol extract showed RLAR inhibitory activity ($IC_{50}$ values, 5.24 and $6.39{\mu}g/m{\ell}$, respectively). The ethanol extract was fractionated to chloroform, ethyl acetate and water. Of these, the ethyl acetate fraction from ethanol extract of G. thunbergii exhibited RLAR inhibitory activity ($IC_{50}$ value, $2.64{\mu}g/m{\ell}$). In order to identify the bioactive components of ethyl acetate soluble fraction of ethanol extract from G. thunbergii, eight compounds, namely gallic acid (1), protocatechuic acid (2), p-hydroxybenzoic acid (3), brevifolin carboxylic acid (4), geraniin (5), ellagic acid (6), kaempferol-3-O-arabinofuranosyl-7-O-rhamnopyranoside (7), kaempferitrin (8) were isolated. The isolates were subjected to in vitro bioassays to evaluate their inhibitory activity on RLAR and galactitol formation in rat lenses. The ellagic tannins (5, 6) and flavonoid (7) exhibited strong inhibitory effects on RLAR. Also, these three compounds (5, 6 and 7) suppressed galactitol accumulation in rat lens under high galactose conditions, demonstrating the potential to prevent galactitol accumulation exo vivo. These results suggest that the extracts and components of G. thunbergii are a promising agent in the prevention or treatment of diabetic complications.
We evaluated the inhibitory effects of extracts and components of Geranium thunbergii on aldose reductase (AR) and galactitol formation in rat lenses with high levels of galactose as a part of our ongoing search of natural sources for therapeutic and preventive agents for diabetic complications. The inhibitory effects of water, methanol and ethanol extracts of G. thunbergii on rat lens AR (RLAR) were determined. Comparing inhibitory effects of various solvent extracts, ethanol extract showed RLAR inhibitory activity ($IC_{50}$ values, 5.24 and $6.39{\mu}g/m{\ell}$, respectively). The ethanol extract was fractionated to chloroform, ethyl acetate and water. Of these, the ethyl acetate fraction from ethanol extract of G. thunbergii exhibited RLAR inhibitory activity ($IC_{50}$ value, $2.64{\mu}g/m{\ell}$). In order to identify the bioactive components of ethyl acetate soluble fraction of ethanol extract from G. thunbergii, eight compounds, namely gallic acid (1), protocatechuic acid (2), p-hydroxybenzoic acid (3), brevifolin carboxylic acid (4), geraniin (5), ellagic acid (6), kaempferol-3-O-arabinofuranosyl-7-O-rhamnopyranoside (7), kaempferitrin (8) were isolated. The isolates were subjected to in vitro bioassays to evaluate their inhibitory activity on RLAR and galactitol formation in rat lenses. The ellagic tannins (5, 6) and flavonoid (7) exhibited strong inhibitory effects on RLAR. Also, these three compounds (5, 6 and 7) suppressed galactitol accumulation in rat lens under high galactose conditions, demonstrating the potential to prevent galactitol accumulation exo vivo. These results suggest that the extracts and components of G. thunbergii are a promising agent in the prevention or treatment of diabetic complications.
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문제 정의
, 2008, 2010, 2011). 이에 본 연구는 현초의 당뇨합병증 억제 활성물질을 확인하기 위해 AR의 억제 활성 및 당뇨병성 합병증의 주요 발현 인자인 수정체내의 폴리올 생성 억제 활성에 대한 연구를 실시하고 그 활성화합물의 화학적 구조를 규명하였다.
제안 방법
HPLC는 Thermo Electron Spectra HPLC system (Thermo Separation Products, San Jose, CA, USA)을 사용하였으며, FT-IR은 JASCO FT/IR-4100 (Anthelie, SECOMAM, France)를 사용하였다. 1H-NMR 및 13C-NMR spectra는 Brucker의 DPX-400과 AVANCE-600을 이용하여 측정하였다. Bovine serum albumin (BSA), β-nicotinamide adenosine nucleotide phosphate (NADPH, reduced form), quercetin dehydrate, dl-glyceraldehyde dimer는 SigmaAldrich (St.
RLAR 실험은 Hayman의 실험을 변형하여 실시하였다(Hayman and Kinoshita, 1965; Lim et al., 2006). 효소원의 조제는 흰쥐의 수정체를 적출하고, 그 습중량에 따라 10배의 phosphate buffer를 가하고 homogenizer를 이용하여 균질화하였다.
얻어진 각 추출물들은 감압 농축 혹은 동결건조하여 MeOH, 95% EtOH, H2O의 각 용매별 추출물을 얻었다. 각 추출물의 생리활성 실험을 실시한 결과 95% EtOH 추출물에서 우수한 활성 결과가 확인되어, 95% EtOH 추출물을 증류수에 완전히 현탁시킨 후 동량의 CH2Cl2과 EtOAc로 극성에 따라 순차분획을 실시하였고 얻어진 각 분획물들을 감압 농축 혹은 동결건조하여 분석 시료로 사용하였다(Fig 1).
건조된 현초 1.5 ㎏을 분말(20-30 mesh)로 만든 후 각 용매 15 ℓ를 가하고 H2O 추출은 100℃에서 MeOH과 95% EtOH추출은 50℃에서 3시간 동안 온침한 후 여과하여 여액과 잔사를 얻었고, 이 잔사를 동일한 방법으로 2회 반복하여 추출·여과하였다.
수정체 내에 생성된 갈락티톨 측정은 수정체를 PBS buffer에 넣은 후 homogenizer를 이용하여 균질화 시킨 후 11,000 × g에서 10분 동안 원심 분리하여 상등액을 얻고, 그 상등액을 benzoylation 시킨 후 HPLC를 사용하여 288 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 대조군으로 quercetin을 사용하여 활성을 비교하였다(Son et al., 2005).
5 (C-7)의 carbonyl group signal을 비롯하여 총 다섯 개의 signal이 관찰되었다. 또한, gallic acid 표준품과의 HPLC 비교에서 동일한 UV 패턴과 retention time을 확인하였고, 이와 같은 모든 spectral data 및 기존에 보고된 문헌(Saijo et al., 1990)과 비교하여 compound 1은 분자식 C7H6O5를 갖는 gallic acid (3, 4, 5-trihydroxybenzoic acid)로 동정하였다.
위에서 조제한 효소원과 dlglyceraldehyde를 기질로 하여 반응시키고 340 ㎚에서 조효소인 NADPH 흡광감소율을 측정하였다. 양성대조물로 AR 억제제로 알려진 quercetin을 사용하여 효능을 비교하였다.
현초의 95% EtOH 추출물로부터 얻은 EtOAc 분획물 3g을 RP-18을 충진 시킨 컬럼(36 × 460 ㎜, glass column)에 로딩한 후, 5% aqueous acetic acid/MeCN을 사용하여 MeCN 비율(0% → 100% MeCN)을 순차적으로 높여가며 MPLC (medium pressure liquid chromatography)를 실시하였다. 용출액을 약 70 ㎖씩 나누어 받았으며, 분리 여부의 판단은 HPLC chromatogram 양상을 비교하여 총 8개의 화합물을 단리하였다. 이들 화합물은 MeOH로 재결정하여 아래와 같이 구조분석을 위한 이화학적, 광학적 자료를 확보하였다.
얻어진 고형물을 최소량의 phosphate buffer로 현탁시키고 24시간 동안 투석을 실시한 후 효소원으로 사용하였다. 위에서 조제한 효소원과 dlglyceraldehyde를 기질로 하여 반응시키고 340 ㎚에서 조효소인 NADPH 흡광감소율을 측정하였다. 양성대조물로 AR 억제제로 알려진 quercetin을 사용하여 효능을 비교하였다.
용출액을 약 70 ㎖씩 나누어 받았으며, 분리 여부의 판단은 HPLC chromatogram 양상을 비교하여 총 8개의 화합물을 단리하였다. 이들 화합물은 MeOH로 재결정하여 아래와 같이 구조분석을 위한 이화학적, 광학적 자료를 확보하였다.
값으로 표현하여 Table 1에 나타내었다. 이때 양성대조물로는 AR 억제제로 잘 알려진 quercetin을 사용하여 그 활성을 함께 비교하였다(Varma et al., 1975). 현초의 용매별 추출물에 대한 RLAR 억제 활성 결과, 현초 MeOH 추출물은 10 ㎍/㎖의 농도에서 34.
본 연구 중 RLAR 억제 실험에서 현초 95% EtOH 추출물의 EtOAc 분획물로부터 분리된 화합물 중 geraniin (5), ellagic acid (6), kaempferol-3-O-arabinofuranosyl-7-O-rhamnopyranoside (7)가 AR 활성을 현저히 억제함을 관찰하였다. 이러한 결과를 토대로 exo vivo에서 3개의 성분을 이용하여 당뇨병성 백내장의 주요발현 인자인 수정체 내의 갈락티톨 생성 억제 효과를 양성대조물인 quercetin과 100 ㎍/㎖의 동일한 농도에서 비교 측정하여 Table 3에 나타내었다. 100 ㎍/㎖의 농도에서 ellagic acid (6)의 갈락티톨 생성 억제 효과는 42.
수정체 내의 갈락티톨(galactitol) 생성 억제 활성을 측정하기 위해 10 주령의 수컷 Wistar rat을 구입하여 수정체를 적출하여 사용하였다. 적출한 수정체는 TC-199 medium에 15% fetal bovine serum과 100 units/㎖의 penicillin, 0.1 ㎎/㎖ 의 streptomycin을 첨가한 후, 3 그룹으로 나누어 시료군과 대조군에는 5 mM의 글루코오스와 30 mM의 갈락토오스를, blank 군에는 5 mM의 글루코오스와 30 mM의 만니톨(mannitol)을 첨가하여 6일 동안 5% CO2 조건에서 배양하였다. 수정체 내에 생성된 갈락티톨 측정은 수정체를 PBS buffer에 넣은 후 homogenizer를 이용하여 균질화 시킨 후 11,000 × g에서 10분 동안 원심 분리하여 상등액을 얻고, 그 상등액을 benzoylation 시킨 후 HPLC를 사용하여 288 ㎚에서 흡광도를 측정하였다.
현초의 95% EtOH 추출물로부터 얻은 EtOAc 분획물 3g을 RP-18을 충진 시킨 컬럼(36 × 460 ㎜, glass column)에 로딩한 후, 5% aqueous acetic acid/MeCN을 사용하여 MeCN 비율(0% → 100% MeCN)을 순차적으로 높여가며 MPLC (medium pressure liquid chromatography)를 실시하였다.
), ethyl acetate (EtOAc), ethanol (EtOH), methanol (MeOH) 등은 국산제품을 사용하였다. HPLC 분석에 사용된 acetonitrlie (MeCN), MeOH은 HPLC급으로 Fisher scientific (Fair Lawn, NJ, USA)으로부터, trifluoroacetic acid (TFA)는 HPLC급으로 Applichem GmbH (Darmstadt, Germany)으로부터 구입하여 사용하였다. 물질 분리를 위한 column chromatography용 RP-18은 Merck (LiChroprep RP-18, 40-63㎛, Merck, Darmstadt, Germany)사에서 구입하여 사용하였다.
물질 분리를 위한 column chromatography용 RP-18은 Merck (LiChroprep RP-18, 40-63㎛, Merck, Darmstadt, Germany)사에서 구입하여 사용하였다. HPLC는 Thermo Electron Spectra HPLC system (Thermo Separation Products, San Jose, CA, USA)을 사용하였으며, FT-IR은 JASCO FT/IR-4100 (Anthelie, SECOMAM, France)를 사용하였다. 1H-NMR 및 13C-NMR spectra는 Brucker의 DPX-400과 AVANCE-600을 이용하여 측정하였다.
HPLC 분석에 사용된 acetonitrlie (MeCN), MeOH은 HPLC급으로 Fisher scientific (Fair Lawn, NJ, USA)으로부터, trifluoroacetic acid (TFA)는 HPLC급으로 Applichem GmbH (Darmstadt, Germany)으로부터 구입하여 사용하였다. 물질 분리를 위한 column chromatography용 RP-18은 Merck (LiChroprep RP-18, 40-63㎛, Merck, Darmstadt, Germany)사에서 구입하여 사용하였다. HPLC는 Thermo Electron Spectra HPLC system (Thermo Separation Products, San Jose, CA, USA)을 사용하였으며, FT-IR은 JASCO FT/IR-4100 (Anthelie, SECOMAM, France)를 사용하였다.
본 연구에 사용 된 현초는 강원도 춘천 소재의 대광약업사에서 구입하여 외부형태를 비교 조사한 후 사용하였다. 실험에 사용된 현초는 한림대학교 생명과학관 5층 천연물화학실험실(No.
본 연구에서 추출, 분획 및 컬럼크로마토그래피용 용매, 즉 dichloromethane (CH2Cl2), ethyl acetate (EtOAc), ethanol (EtOH), methanol (MeOH) 등은 국산제품을 사용하였다. HPLC 분석에 사용된 acetonitrlie (MeCN), MeOH은 HPLC급으로 Fisher scientific (Fair Lawn, NJ, USA)으로부터, trifluoroacetic acid (TFA)는 HPLC급으로 Applichem GmbH (Darmstadt, Germany)으로부터 구입하여 사용하였다.
수정체 내의 갈락티톨(galactitol) 생성 억제 활성을 측정하기 위해 10 주령의 수컷 Wistar rat을 구입하여 수정체를 적출하여 사용하였다. 적출한 수정체는 TC-199 medium에 15% fetal bovine serum과 100 units/㎖의 penicillin, 0.
본 연구에 사용 된 현초는 강원도 춘천 소재의 대광약업사에서 구입하여 외부형태를 비교 조사한 후 사용하였다. 실험에 사용된 현초는 한림대학교 생명과학관 5층 천연물화학실험실(No. NP101130)에 보관되어 있다.
현초의 최적 추출용매를 확보하기 위해 MeOH, 95% EtOH, H2O로 각각 추출하였다. 건조된 현초 1.
성능/효과
이러한 결과를 토대로 exo vivo에서 3개의 성분을 이용하여 당뇨병성 백내장의 주요발현 인자인 수정체 내의 갈락티톨 생성 억제 효과를 양성대조물인 quercetin과 100 ㎍/㎖의 동일한 농도에서 비교 측정하여 Table 3에 나타내었다. 100 ㎍/㎖의 농도에서 ellagic acid (6)의 갈락티톨 생성 억제 효과는 42.47%로 나타났으며, quercetin은 46.83%의 억제 효과가 나타났으며, 이를 비교했을때 ellagic acid는 quercetin과 유사한 효능이 있음을 확인할 수 있었다. 또한, geraniin (5)과 kaempferol-3-O-arabinofuranosyl7-O-rhamnopyranoside (7)도 마찬가지로 각각 39.
이와 같이 compound 5는 glucose에 1개의 galloly기, 1개의 HHDP기, 1개의 DHHDP기가 ester 결합한 화합물로 추정되었다. 13C-NMR spectrum에서는 equilibration 에서의 현상으로 각각의 carbon spectrum이 2개의 peak로 관찰되었고, 특히 ring D와 E의 carbon resornance의 equilibration으로 chemical shift가 변하는 것을 확인할 수 있었다. δ 45.
1H-NMR spectrum에서 aliphatic filed에 있어서 1개의 hexose에서 유래하는 proton signal 외에 δ 4.87에 benzyl methine proton 및 δ 6.79에서 olefinic proton의 signal을 나타내어 분자내에 6원환 및 5원환의 hemiacetal 평형의 DHHDP기가 존재하는 것으로 추정할 수 있었으며, δ 6.36에서 glucose anomeric signal이 나타났다.
Compound 3은 EI-MS에서 m/z 138 [M]+의 molecular ion peak가 확인되었으며, IR spectrum에서 3380 ㎝-1에서 hydroxyl기, 1671 ㎝-1에서 aromatic ring의 carbonyl기에 기인한 흡수대와 1594 ㎝-1, 1509 ㎝-1에서 aromatic C = C의 흡수대가 관측되어 OH기와 C=O기가 존재하는 aromatic 화합물임을 알 수 있었다. 1H-NMR spectrum에서 δ 7.
Compound 8의 ESI-MS spectrum에서 분자량 577의 [M-H]- ion peak가 관찰되었으며, MS/MS를 실시한 결과 431 [M-rhamnosyl]-, 285 [M-dirhamosyl]-의 fragment ion이 관찰 되어 잠정적으로 kaempferol에 2분자의 rhamnose가 결합되어 있음을 추정하였다.
Ellagic acid (6)의 IC50값이 1.29 µM로 양성대조물로 사용한 querecetin의 IC50값이 5.40 µM인 것과 비교했을 때 ellagic acid는 강력한 RLAR 억제제로 확인 되었다.
molecular ion peak가 나타났으며, COOH기가 제거된 m/z 109의 ion peak가 관찰되었다. IR spectrum에서 3240 ㎝-1에서 OH에 기인하는 broad band가 관찰되었으며, 1681 ㎝-1에서의 흡수로 COOH 존재가 관찰되는 것으로 보아 compound 2는 benzoic acid 계열 화합물임을 알 수 있었다. 1H-NMR spectrum에서는 δ 7.
그리고 이들의 구조를 명확히 하기 위해 HSQC, HMBC를 측정하였으며, HMBC spectrum에서 δ 5.51 (H-1´´)과 135.7 (C-3)의 correlation이 관찰되었고, 101.0 (C-1´´´)과 163.9 (C-7)의 correlation이 관찰되어 arabinose는 3번 위치에, rhamnose는 7번 위치에 결합되어 있음을 확인하였다.
의 fragment ion이 관찰 되어 잠정적으로 kaempferol에 2분자의 rhamnose가 결합되어 있음을 추정하였다. 단리된 화합물의 IR spectrum에서 3383 ㎝-1의 broad band는 OH기, 1658 ㎝-1 C = O, 1594 ㎝-1 C = C, 1347 ㎝-1 CH3, 1204-916 ㎝-1에서 C-O의 존재를 확인하였다. 또한, 1H-NMR 분석결과, δ 5.
또한 13C-NMR spectrum에서 δ 107.7 (C-1´´), 101.0 (C-1´´´)에서 2개의 anomeric carbon signal이 나타났으며, 각각의 signal로부터 rhamnose와 arabinose임을 확인할 수 있었다.
또한 95% EtOH 추출물을 이용한 순차적 분획물 모두에서 처리농도에 따라 농도의존적으로 RLAR 억제 활성이 증가함을 보였으며, EtOAc (2.64 ㎍/㎖) > CH2Cl2 (8.69 ㎍/㎖)>H2O ( > 10 ㎍/㎖)의 순서로 RLAR 억제활성이 나타났다.
의 ion peak가 관찰되었다. 또한 IR spectrum에서 3100 ㎝-1에서의 hydroxyl기와 1692 ㎝-1에서의 흡수로 carbonyl가 존재함을 알 수 있었다. 1H-NMR spectrum에서 aromatic field 위치인 δ 7.
의 ion peak가 관찰되었다. 또한 IR spectrum에서 3238 ㎝-1에서 hydroxy기, 1693 ㎝-1에서 aromatic ring의 carbonyl기에 기인한 흡수대와 1540 ㎝-1, 1446 ㎝-1에서 aromatic C = C의 흡수대를 관측할 수 있었다. 1H-NMR에서 δ 6.
(glycosidic C-)에서 강한 흡수대를 관찰할 수 있어 이 화합물은 ellagitannin 계열임을 추정할 수 있었다. 또한 이 화합물은 1H-NMR과 13CNMR spectrum을 통해 equilibration에 의한 structural transformation을 한다는 것을 알 수 있었다. 1H-NMR spectrum에서 aliphatic filed에 있어서 1개의 hexose에서 유래하는 proton signal 외에 δ 4.
또한, 1H-NMR 분석결과, δ 5.56 (br, s)과 δ 5.40 (br, s)의 anomeric proton signal 2종과 3H 분의 methyl기 proton (δ 1.27, δ, J = 6.0 ㎐; δ 0.94, δ, J = 6.0 ㎐) 2종이 각각 관찰되었으며, δ 4.23~3.37에서 관찰된 4H 분의 signal의 분열 패턴으로부터 2분자의 rhamnose가 함유되어 있을 가능성이 시사되었다.
본 연구 중 RLAR 억제 실험에서 현초 95% EtOH 추출물의 EtOAc 분획물로부터 분리된 화합물 중 geraniin (5), ellagic acid (6), kaempferol-3-O-arabinofuranosyl-7-O-rhamnopyranoside (7)가 AR 활성을 현저히 억제함을 관찰하였다. 이러한 결과를 토대로 exo vivo에서 3개의 성분을 이용하여 당뇨병성 백내장의 주요발현 인자인 수정체 내의 갈락티톨 생성 억제 효과를 양성대조물인 quercetin과 100 ㎍/㎖의 동일한 농도에서 비교 측정하여 Table 3에 나타내었다.
본 연구진은 천연물로부터 당뇨 및 당뇨합병증 억제 소재 개발을 진행해왔으며, 대표적으로 감초(Glycyrrhiza urlensis)의 뿌리로부터 semilicoisoflavone B를 분리하여 AR을 효과적으로 억제함을 확인하였다. 그 외에 상황버섯(Phellinus linteus)의 davallialactone, hypholomine B, ellagic acid 성분이 AR 억제 효과를 보인다는 것을 입증한 바 있다(Lee et al.
69 ㎍/㎖)>H2O ( > 10 ㎍/㎖)의 순서로 RLAR 억제활성이 나타났다. 양성대조물로 사용된 quercetin의 IC50 값이 2.00 ㎍/㎖인 것과 비교했을 때 EtOAc 분획물이 quercetin에 상응하는 RLAR 억제 활성을 갖는다는 것을 확인하였다.
또한 13C-NMR spectrum에 있어서도 a-L-rhamnose에 귀속되는 6종의 signal에 더하여 15종의 sp2 탄소 signal이 관찰되었다. 이들 각각의 signal을 HSQC 분석에 의해 귀속한 후 HMBC 분석을 통하여 각 proton과 탄소간의 연결을 확인한 결과, 당의 anomeric proton으로부터 kaempferol 3과 7번 탄소에 cross peak가 관찰되었다. 이와 같은 모든 spectral data 및 기존에 보고된 문헌(Mulinacci et al.
molecular ion peak가 확인되었으며, m/z 563을 MS/MS를 실시한 결과 m/z 431, 285를 갖는 fragment ion이 관찰되었다. 이를 바탕으로 기존의 문헌과 비교해 kaempferol에 1개의 rhamnose와 1개의 pentose가 결합되어 있음을 잠정적으로 확인하였다. 1H-NMR spectrum에서 meta-coupling하는 proton signals (δ 6.
, 1975). 현초의 용매별 추출물에 대한 RLAR 억제 활성 결과, 현초 MeOH 추출물은 10 ㎍/㎖의 농도에서 34.49%의 억제 효과를 보였고, 물, 95% EtOH 추출물은 IC50값이 각각 5.24, 6.39 ㎍/㎖로 나타났다. 또한 95% EtOH 추출물을 이용한 순차적 분획물 모두에서 처리농도에 따라 농도의존적으로 RLAR 억제 활성이 증가함을 보였으며, EtOAc (2.
후속연구
이처럼 본 실험의 결과는 in vitro 수준에서 현초의 성분이 lens의 AR에 대한 억제활성을 가짐을 규명한 새로운 결과로써, 현초의 ellagic산 계열의 탄닌류와 플라보노이드 성분은 당뇨합병증 억제 효과를 가진다는 것이 확인되었으며, 향후 당뇨합병증에 대한 전임상 효능연구와 안전성 확보를 통하여 당뇨합병증 예방 및 치료를 위한 신소재로의 가능성이 있다고 판단된다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
고혈당으로 인한 합병증의 발생 원인으로 어떤 것들이 있는가?
고혈당으로 인한 합병증의 발생 원인으로는 당화반응(glycation)으로 알려진 비효소적 당화, 폴리올 경로(polyol pathway)의 활성화, 지질대사 이상, 산화에 의한 손상 증가 등이 거론되고 있다(Kato et al., 2009).
당뇨병으로 인한 만성적 고혈당은 어떤 합병증을 유발하게 되는가?
당뇨병으로 인한 만성적 고혈당은 신체 각 기관의 손상과 기능 부전을 초래하게 된다. 특히, 망막, 신장, 신경, 심혈관계에 심각한 합병증을 유발하게 된다(Choi et al., 2008; Jeon et al.
당뇨병이란?
당뇨병은 신체 내에서 혈당 조절에 필요한 인슐린의 분비나 작용 부족으로 인해 발생된 고혈당을 특징으로 하는 대사성질환이다. 당뇨병으로 인한 만성적 고혈당은 신체 각 기관의 손상과 기능 부전을 초래하게 된다.
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