[논문]4개월간 한방치료를 받은 전이성 담낭암 환자 증례

전형준; 조종관; 이연월; 유화승

4개월간 한방치료를 받은 전이성 담낭암 환자 증례
A Case of Advanced Metastatic Gallbladder Cancer Patients Treated with Oriental Medicine for Four Months 원문보기

대한한방내과학회지 = The journal of internal Korean medicine, v.33 no.3, 2012년, pp.338 - 346

전형준 (대전대학교 둔산한방병원 동서암센터) , 조종관 (대전대학교 둔산한방병원 동서암센터) , 이연월 (대전대학교 둔산한방병원 동서암센터) , 유화승 (대전대학교 둔산한방병원 동서암센터)

Abstract ▼ AI-Helper

Objectives : To observe the therapeutic effects of Oriental herbal prescriptions on an advanced metastatic gallbladder cancer patient. Methods : Hang-Am-Plus (HAP), Gun-Chil-Gye-Bok-Jung (GGJ) and Se-Gan-San (SGS) were prescribed three times a day. To observe the therapeutic effects of oriental medical prescriptions, computed tomography (CT) and magnetic resonance imaging (MRI) images, tumor markers and laboratory tests were carried out regularly. Results : The levels of AST, ALT, ALP, ${\gamma}$-GTP, TB, DB, CA19-9, and CEA decreased significantly from November 29th 2011 to March 14th 2012. There was no interval change on CT images taken between November 15th 2011 and January 3rd 2012. Conclusions : In this case, it could be concluded that Oriental medicinal treatment might be considered as a palliative alternative therapy for the advanced metastatic gallbladder patient.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

따라서 황달 증세의 완화를 통하여 환자의 예후를 호전시킬 수 있을 것이라는 가능성 아래, 간내순환 울체를 해소하는 약효를 지닌 복합 약물제재인 세간산을 투약하기로 하였고, 단지 증상의 호전만으로도 담낭암 자체의 예후가 좋아진다는 연구결과를 바탕으로 치료를 진행하였다. 보조적으로 신생혈관 증식 억제 효과가 있는 항암플러스 및 항종양 효과가 있는 것으로 알려진 옻나무 성분이 함유된 건칠계복정을 투약하였다.
본원에서 담낭암 환자에게 적용한 복합적 한방치료 중 세간산, 항암플러스와 건칠계복정의 효능을 연구하기 위하여 입원기간 중 세간산을 1일 3회총 360 cc, 항암플러스와 건칠계복정을 각각 1일 3회 총 1500 mg씩 투여한 1명의 환자 증례를 분석하여 환자의 투여기간, 예후와 관련된 임상증상의변화, CT, PET-CT, MRI를 통한 종괴의 변화, 무병생존기간 등을 판정하고자 하였다.
이에 저자는 담낭암 진단을 받고, 고령, 고 빌리루빈혈증 등의 이유로 항암화학요법을 시행하지 못하고 한방치료를 택한 환자에게 세간산 및 항암플러스 건칠계복정을 투여하여 일정 기간 동안 병소의 증식 없이 안정된 상태와 증상 호전을 보인 환자 1례를 보고하는 바이다.

제안 방법

2011년 11월 29일부터 2011년 12월 17일까지 약 3주간, 2012년 03월 13일부터 2012년 03월 19일까지 1주간, 2012년 04월 27일부터 2012년 05월14일까지 약 3주간 입원치료를 하였으며, 세간산은 2012년 04월 04일까지 복용하였고, 이후로는 상태 악화되어 복수, 장폐색 등 증상 발생하여 증상 및 삶의 질 관리를 목적으로 한 치료를 하였다. 항암플러스와 건칠계복정은 일일 총용량 각각 1500 mg씩을 유지하며 2012년 04월 30일까지 복용하였고, 이후로는 복수, 장폐색 및 악액질 증후군 등으로 식이가 거의 불가능하게 되어 복용하지 못하였다.
이러한 진행성 또는 전이성 담낭암 환자의 생존기간은 3-6개월 정도이며 5년 생존률은 5% 미만으로, 담낭암 환자의 황달증세는 불량한 예후를 나타낸다. 고령 및 항암제부작용에 대한 염려 때문에 본 환자는 한방치료를 선택하였으며 항암플러스, 건칠계복정, 세간산을 중심으로 한 통상적 한방 약물치료와 침, 뜸치료 등을 병행하였다. 치료를 진행하면서 전반적인 간수치 및 빌리루빈 수치 저하되며 빠른 속도로 황달 증세 호전되었고 그 수반 증상인 전신소양감 및 발진도 소실되고 있었다.
따라서 황달 증세의 완화를 통하여 환자의 예후를 호전시킬 수 있을 것이라는 가능성 아래, 간내순환 울체를 해소하는 약효를 지닌 복합 약물제재인 세간산을 투약하기로 하였고, 단지 증상의 호전만으로도 담낭암 자체의 예후가 좋아진다는 연구결과를 바탕으로 치료를 진행하였다. 보조적으로 신생혈관 증식 억제 효과가 있는 항암플러스 및 항종양 효과가 있는 것으로 알려진 옻나무 성분이 함유된 건칠계복정을 투약하였다.
세간산(강활, 당귀, 박하, 방풍, 대황, 천궁, 치자,감초) 은 왕호고의 저서 중에 기재된 처방으로 용량을 원방의 2배(각 8 g)로 증량하여 사용하였고, 박하와 대황은 탕전을 마치기 20분 전에 넣어 그약성의 약화를 막았다.
이에서 더 나아가, 사하작용을 가지거나 이뇨작용, 통기(通氣)작용을 가진 약물들의 항종양효과에 대해서도 연구해 볼 수도 있을 것이다. 이에 저자는 용담사간탕과 약물 구성이 비슷한 세간산을 이용하여 항종양효과를 이용해보려 하였으며, 이미Cho¹³ 등의 논문에서 항종양효과가 있다고 보고된바 있는 항암플러스와 Choi¹⁴등의 논문에서 항종양효과가 있다고 보고된 바 있는 단일약물인 건칠을 주 약물로 하는 건칠계 복정을 사용하였다.
주치료 약물: 세간산, 항암플러스, 건칠계복정 입원시부터 세간산, 항암플러스(HAP), 건칠계복정은(GGJ) 3회/1일 복용을 원칙으로 하였으며 용량은 일일 총 360 cc(세간산)와 1500 mg (HAP), 1500 mg(GGJ)을 투여하였다. 세간산과 항암플러스 및 건칠계복정의 구성약물은 다음과 같다(Table 2).

대상 데이터

SCN 에서 섭취증가 소견 보여 림프절 생검한 결과 metastasis consistent with adenocarcinoma진단받아 수술 불가능 소견 보여 퇴원하였고, 2011년 11월 29일 본원에 입원하였다.
본 단일 증례 연구에서 69세 여자 환자 김OO은 2011년 11월 4일 간 침범 및 간동맥 침범을 동반한 담낭암을 진단받아 근치적 수술을 하지 못하였고, 또한 황달 증세가 발생하여 화학요법 시행치 못하고 본원 내원한 경우이다. 이러한 진행성 또는 전이성 담낭암 환자의 생존기간은 3-6개월 정도이며 5년 생존률은 5% 미만으로, 담낭암 환자의 황달증세는 불량한 예후를 나타낸다.
본 환자 2011년 10월 중순부터 전신 소양감 호소하며, 2011년 11월 초부터 황달증세 동반하던 중 2011년 11월 4일 OO 대학병원에서 CT 상 담낭암 진단 받았으며 2011년 11월 9일 내시경역행췌담관조영술 검사상 CBD 침윤 발견되어 좌측간내간관(left intrahepatic duct)에 내시경적비담낭관(우측간내담관은 삽입불가능)및 담관-십이지장스텐트 삽입하였다. 진단 당시부터 수술 불가할 것으로 판단되었고, 2011년 11월 11일 시행한 fusion whole body PET-CT 검사상 Lt.

성능/효과

HA invasion 진단받았고, 2011년 11월 14일 PET-CT 검사상 Lt. SCN 에서 섭취증가 소견보여 림프절 생검한 결과 metastasis consistent with adenocarcinoma 진단받아 수술 불가능 소견 보였으며, 고령 및 항암 부작용 염려로 인해양방치료를 거부하고 한방치료를 선택한 후, 2011년 11월 29일 본원 입원치료를 시작하였다.
이는2012년 2 월 24일 MRI 영상상에서 담낭의 경계가 더 불분명해졌으며 종양의 담낭, 담도 주변 간 침습이 더 진행된 소견을 보였으나, 간내 담도의 확장 정도는 2011년 11월 08일 MRI 영상에 비해 줄어들었다. 담낭의 종괴로 보이는 부분은 2011년 11월 08일 MRI 영상에 비해 더 흐릿해진 경향을 보여 염증 소견이 더 증가한 것으로 보인다(Fig. 1).
2011년 11월 15일 시행한 CT(biliary dynamic) 상에서 common HA 와 좌측 HA 림프절로의 전이 소견 보였으며, 간(S5)실질로의 침습도 판명되었다. 본원 방문 후 2012년 1월 3일 CT 촬영하였으며 2011년 11월 8일 CT 영상과 비교 판독시 큰 변화 없이 2개월간 안정상태를 유지하였으나, MRI 영상상으로는 2011년 11월 18일에 비해 2012년 2월 24일 영상에서 담낭 종괴의 담낭, 담도 주변 간으로의 침습이 더 진행된 소견을 보였고, 2012년 3월 6일 PET-CT 영상상으로는 2011년 11월11일 PET-CT 영상에 비해 담낭의 섭취가 증가하였고 간 부위의 섭취 증가도 새롭게 확인되었다. 또한 복막 쪽의 섭취 증가 소견 보여, 간 및 복막 전이를 의심케 하는 소견이 나왔다.
입원당시 AST(0-31 U/l) ALT(0-34 U/l) ALP (30-120 U/l) γ-GTP(7-32 U/l), TB(0.3-1.2 mg/dl), DB(0.1-0.2 mg/dl), CA19-9(0-34 U/ml)가 각각 94 U/l, 116 U/l, 253 U/l, 313 U/l, 3.2 mg/dl, 1.4 mg/dl, 161.36 U/ml 로 정상 범주보다 높게 나왔으며 이 수치들은 치료 기간 동안 대부분 호전되었다(Table 1).
전이성 담낭암 환자에게 세간산, 항암플러스, 건칠계복정을 중심으로 한 한방치료를 시행한 결과대부분의 생존기간동안 증상, 혈액검사 수치들과 삶의 질 등이 안정적으로 유지되었다. 또 영상검사상 3개월간 무병상태를 유지하였다.
진단 당시부터 수술 불가할 것으로 판단되었고, 2011년 11월 11일 시행한 fusion whole body PET-CT 검사상 Lt. SCN 원격전이가 의심되어 조직검사한 결과 원격전이로 판명되었다.
고령 및 항암제부작용에 대한 염려 때문에 본 환자는 한방치료를 선택하였으며 항암플러스, 건칠계복정, 세간산을 중심으로 한 통상적 한방 약물치료와 침, 뜸치료 등을 병행하였다. 치료를 진행하면서 전반적인 간수치 및 빌리루빈 수치 저하되며 빠른 속도로 황달 증세 호전되었고 그 수반 증상인 전신소양감 및 발진도 소실되고 있었다. 빌리루빈 수치와 간수치는 정상범위로 회복되었으며 전반적인 증상은 점차 호전 추세에 있었고, 최근까지 별다른 증세변화 없이 잘 유지되어 오고 있었다.

후속연구

향후 간 및 담낭암에 대한 한약복합제제 및 단일 약물에 관한 활발한 연구가 이루어질 것으로 기대하는 바이다. 또한 담낭암의 경우 진행성 또는 전이된 상태의 담낭암일 경우 항암화학요법의 치료효과가 미미하여, 한방적인 치료가 효과를 나타낼 수 있는 부분이 적지 않아 보이며, 앞으로 다양하고도 많은 연구가 이루어질 것으로 예상한다.
용담사간탕¹⁰의 실험례에서는 다양한 한약복합 제제를 이용한 실험을 통하여 유의성 있는 한약복합제제에 대한 연구 가능성을 보았으며, 대승기탕¹¹의 실험례에서는 한약복합제재의 사용에서 항암효과를 갖는 특정 약물이 나타내는 효과에 대한 연구 가능성을 생각할 수 있을 것이다.
또한 대승기탕¹¹에서는 망초가 항암작용의 유의한 가능성을 나타내고 있다고 연구되어 있다. 이에서 더 나아가, 사하작용을 가지거나 이뇨작용, 통기(通氣)작용을 가진 약물들의 항종양효과에 대해서도 연구해 볼 수도 있을 것이다. 이에 저자는 용담사간탕과 약물 구성이 비슷한 세간산을 이용하여 항종양효과를 이용해보려 하였으며, 이미Cho¹³ 등의 논문에서 항종양효과가 있다고 보고된바 있는 항암플러스와 Choi¹⁴등의 논문에서 항종양효과가 있다고 보고된 바 있는 단일약물인 건칠을 주 약물로 하는 건칠계 복정을 사용하였다.
황달의 증세가 곧 담낭암 환자의 예후와 연관이 있다는 보고를 근거로 하여 생각해 본다면, 황달증세가 있는 진행성 또는 전이성 담낭암 환자의 황달 증세를 완화시키는 것만으로도 일정 정도의 의미있는 간 및 담낭의 항종양 효과를 가져올 것으로 기대할 수 있을 것이다. 향후 간 및 담낭암에 대한 한약복합제제 및 단일 약물에 관한 활발한 연구가 이루어질 것으로 기대하는 바이다. 또한 담낭암의 경우 진행성 또는 전이된 상태의 담낭암일 경우 항암화학요법의 치료효과가 미미하여, 한방적인 치료가 효과를 나타낼 수 있는 부분이 적지 않아 보이며, 앞으로 다양하고도 많은 연구가 이루어질 것으로 예상한다.
황달의 증세가 곧 담낭암 환자의 예후와 연관이 있다는 보고를 근거로 하여 생각해 본다면, 황달증세가 있는 진행성 또는 전이성 담낭암 환자의 황달 증세를 완화시키는 것만으로도 일정 정도의 의미있는 간 및 담낭의 항종양 효과를 가져올 것으로 기대할 수 있을 것이다. 향후 간 및 담낭암에 대한 한약복합제제 및 단일 약물에 관한 활발한 연구가 이루어질 것으로 기대하는 바이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	용담사간탕의 주요 약물은 무엇인가?	용담사간탕10의 주요 약물은 용담초, 시호, 택사로 이 중 시호, 택사는 항암작용이 있다고 연구되어 있다. 또한 대승기탕11에서는 망초가 항암작용의 유의한 가능성을 나타내고 있다고 연구되어 있다.
	담낭 원발암이란 무엇인가?	담낭 원발암은 전반적인 유병률은 낮지만 담도계의 가장 흔한 악성 종양이다1,2. 남성보다 여성에서 3배 더 발병률이 높고, 진단 빈도는 나이에 비례한다1-3.
	담낭 원발암의 발병률은 어떤 성별에서 더 높고, 진단 빈도는 나이와 어떠한 상관이 있는가?	담낭 원발암은 전반적인 유병률은 낮지만 담도계의 가장 흔한 악성 종양이다1,2. 남성보다 여성에서 3배 더 발병률이 높고, 진단 빈도는 나이에 비례한다1-3.

참고문헌 (21)

Rooholamini SA, Tehrani NS, Razavi MK, Au AH, Hansen GC, Ostrzega N, et al. Imaging of gallbladder carcinoma. Radiographics 1994 Mar; 14(2):291-306.

상세보기
Furlan A, Ferris JV, Hosseinzadeh K, Borhani AA. Gallbladder carcinoma update: multimodality imaging evaluation, staging, and treatment options. AJR Am J Roentgenol 2008 Nov;191(5):1440-1447.

상세보기
Levy AD, Murakata LA, Rohrmann CA. Gallbladder carcinoma: radiologicpathologic correlation. Radiographics 2001 Mar-Apr;21(2): 295-314.

상세보기
Henson DE, Albores-Saavedra J, Corle D. Carcinoma of the gallbladder: histologic types, stage of disease, grade, and survival rates. Cancer 1992 Sep 15;70(6):1493-1497.

상세보기
Ito H, Matros E, Brooks DC, Osteen RT, Zinner MJ, Swanson RS et al. Treatment outcomes associated with surgery for gallbladder cancer: a 20-year experience. J Gastrointest Surg 2004 Feb;8(2):183-190.

상세보기
Kobayashi A, Oda T, Fukunaga K, Sasaki R, Ohkohchi N et al. Invasion of the Hepatic Artery is a Crucial Predictor of Poor Outcomes in Gallbladder Carcinoma. World J Surg 2012 Mar;36(3):645-650.

상세보기
Chew KM, Mak SW, Peh WC. Clinics in diagnostic imaging(137). Singapore Med J 2012 Jan;53(1):70-73

상세보기
Dong P, Zhang Y, Gu J, Wu W, Li M, Yang J, et al. Wogonin, an active ingredient of Chinese herb medicine Scutellaria baicalensis, inhibits the mobility and invasion of human gallbladder carcinoma GBC-SD cells by inducing the expression of maspin. J Ethnopharmacol 2011 Oct 11;137(3):1373-1380.

상세보기
Seo SH, Yoo HS, Lee YY, Song KC, Choi BL, Cho JH et al. A case of cholangiocarcinoma patient with pancreas metastasis. Korean J Orient Int Med 2002:23(4):735-740.
Kim KS, Yoo HS, Jung TY, Lee YW, Cho CK. Case Series of advanced or metastatic gallbladder cancer patients treated with Hang -Am-Dan. Korean J Orient Int Med 2010: 31(3):667-674.

원문보기 상세보기
Willimott S, Barker J, Jones LA, Opara EI. An in vitro based investigation of the cytotoxic effect of water extracts of the Chinese herbal remedy LD on cancer cells. Chem Cent J 2009 Sep 28;3:12.
Ha KT, Kim JK, Lee YC, Kim CH. Inhibitory effect of Daesungki-Tang on the invasiveness potential of hepatocellular carcinoma through inhibition of matrix metalloproteinase-2 and -9 activities. Toxicol Appl Pharmacol 2004 Oct 1;200(1):1-6.

상세보기
Cho JH, Yoo HS, Lee YW, Son CG, Cho CK. Clinical study in 320 cases for cancer patients on the effect Hangamdan. J. Research Institute of Korean Medicine, Daejeon University 2004; 12(2):157-175
Choi W, Jung H, Kim K, Lee S, Yoon S, Park J, et al. Rhus verniciflua Stokes against Advanced Cancer: A Perspective from the Korean Integrative Cancer Center. J Biomed Biotechnol 2012;2012: 874276.
Giang TH, Ngoc TT, Hassell LA. Carcinoma involving the gallbladder: a retrospective review of 23 cases - pitfalls in diagnosis of gallbladder carcinoma. Diagn Pathol 2012 Jan 27;7:10.

상세보기
American Cancer Society. Cancer facts & figures 2010. Atlanta: American Cancer Society; 2010, p. 1-62.
Pandey M, Pathak AK, Gautam A, Aryya NC, Shukla VK. Carcinoma of the gallbladder. A retrospective review of 99 cases. Dig Dis Sci 2001 Jun;46(6):1145-1151.

상세보기
Albores-Saavedra J, Chable-Montero F, Angeles -Albores D, Schwartz A, Klimstra DS, Henson DE. Early gallbladder carcinoma: a clinicopathologic study of 13 cases of intramucosal carcinoma. Am J Clin Pathol 2011 Apr;135(4):637-642.

상세보기
Iqbal S, Rankin C, Lenz HJ, Gold PJ, Ahmad SA, El-Khoueiry AB et al. A phase II trial of gemcitabine and capecitabine in patients with unresectable or metastatic gallbladder cancer or cholangiocarcinoma:Southwest Oncology Group study S0202. Cancer Chemother Pharmacol 2011 Dec;68(6):1595-1602.

상세보기
Hawkins WG, DeMatteo RP, Jarnagin WR, Ben-Porat L, Blumgart LH, Fong Y. Jaundice predicts advanced disease and early mortality in patients with gallbladder cancer. Ann Surg Oncol 2004 Mar;11(3):310-315.

상세보기
Regimbeau JM, Fuks D, Bachellier P, Le Treut YP, Pruvot FR, Navarro F et al. Prognostic value of jaundice in patients with gallbladder cancer by the AFC-GBC-2009 study group. Eur J Surg Oncol 2011 Jun;37(6):505-512.

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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