대상 데이터

• Kühnel 등은 다른 질병이나 상기도관 질환, 병적인 호흡저하(hypopnea)나 무호흡 등이 없는 8명의 습관적 코골이 환자를 대상으로 보툴리눔 독소 type A를 연구개에 근육내 주사하여 코골이에 대한 효과를 실험하였다.
• 후)수술 전에">수술전에 무작위로 선정하여 A와 B 두 그룹으로 나눴다. 그 중 58명의 환자를 선택해서 평균 10개월 간 추적 관찰하였다. A그룹은31 후)단순 코골이로">단순코골이로 UPPP나 LAUP 치료를 받은 74명의 환자들을 수술전에 무작위로 선정하여 A와 B 두 그룹으로 나눴다. 그 중 58명의 환자를 선택해서 평균 후)수면시">수면 시 코골이 없이 주기적으로 높은 음의 심한 숨소리와 주간졸림증이 있는 68세 남자 환자의 3년 동안의 병력이 평가되었다.
• 후)독소주사가">독소 주사가 효과적으로 사용될 수 있으리라고 기대된다. 이 연구에서는 연구대상이 8명으로 작아 한계를 가진다. 앞으로 보툴리눔

  성능/효과

  • 유일한 부작용은 숨소리가 섞인 목소리였는데 이는 2주 이내에 해결되었다. 2개월 후, 재시행된 PSG에서 AHI 9, 높은 음의 코골이 소리의 소실 등의 호흡 양상의 유의할만한 개선을 보였다. 치료 약 5달 후, 예상했듯이 약간의 무호흡 에피소드가 재발되어 보툴리눔 독소 CPAP 치료가 제안되었으나 실패하여, 수면 내시경으로 상기도의 평가가 이뤄졌는데, 코골이나 인두 폐쇄의 증거는 없었고 반복적인 후두 내전근 폐쇄(laryngeal adductor closure)가 관찰되었다 (Fig. 3). 후두 PSG를 시행한 결과, 환자는 apnea-hypopnea index (AHI) 43, 최저산소포화도가 75%에 달하는 심각한 OSAS를 가졌다고 평가되었다. 주기적인 높은 음의 코골이는 포화도 저하(desaturation)에 앞서 나타났다(Fig.
  • 후)경비광섬유 내시경">경비광섬유내시경 (transnasal fiberoptic endoscopy) 에서 정상적인 혀기저부, 후두, 성문상부(supraglottic area)가 관찰되었고, 앙와위(supine position)에서 Muller test는 연인두부위 (velopharyngeal region)에서 circumferential collapse (75% 이상)를 보였고, 구강인두(oropharyx)와 하인두(hypopharyx) 부위에서 더 제한적인 dynamic collapse를 보였다.
  • 그룹 A에서 수술 후 6개월에 snoring score 는 3.48에서 0.9까지 향상되었고, 그룹 B에서는 3.5에서 1.67까지 향상되었으나 두 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 술후 통증 점수는 그룹 A에서 2일째에 3.
  • 두 번째 연구에서, 코골이의 외과적 수술 (UPPP, LAUP)후 보툴리눔 독소 type A 주입이 특정한 부작용 없이 술후 통증을 경감시키고 협착과 이물감을 방지하는 효과가 있음이 증명되었다.
  • 모든 환자의 체질량지수(kg/m², BMI)가 산출되었고, 수술 전후 6개월에 코골이 점수(snoring score), 술 후 2일, 6일째에 통증의 강도, 6일동안 복용한 NSAIDs 의 양, 수술 6개월 후에 이물감 등이 조사되었다. 환자들은 5-point score 설문지의 보툴리눔 독소 치료 후 snoring index는 baseline 과 비교 시 유의할만한 개선을 보였다. Partner의평가에 따르면, 그룹 B에서는 3케이스에서 출혈이 발생하여 두 명은 전기소작술로 치료받았으나 한 명은 수술실로 옮겨져 전신마취 하에 조절되었다. 수술 후 구강건조감은 그룹 A에서 2케이스, B그룹에서 1케이스 나타났다.
  • 67까지 향상되었으나 두 그룹 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다. 술후 통증 점수는 그룹 A에서 2일째에 3.61, 6일째에 0.3을 보였다. 이는 2일째와 6일째에 각각 3.
  • 후)유의할 만한">유의할만한 차이는 없었다. 심각한 연구개 협착은 없었으나 수술 6개월 후 그룹 B에서 2 케이스의 약한 협착이 발견되었고 구강비강역류는 두 그룹 모두에서 발생하지 않았다.
  • 첫 번째 연구에서, 무호흡이 없는 코골이환자에서 보툴리눔 독소 주입 시 특별한 부작용 없이 코골이 감소 효과를 나타냄이 증명되었다. 주사로 인한 후)유의할 만한">유의할만한 개선을 보였다. 치료 약 5달 후, 예상했듯이 약간의 무호흡 에피소드가 재발되어 보툴리눔 독소 이차 주사를 성공적으로 시행하였다. 이러한 결과를 바탕으로 환자는 치료 후 1주 이내에 주간졸림증의 완벽한 해결(ESS 2)을 보임으로써, 임상적으로 호전 되었다. 유일한 부작용은 숨소리가 섞인 목소리였는데 이는 2주 이내에 해결되었다.

  후속연구

  • 결론적으로 보툴리눔 독소를 이용한 코골이 및 수면무호흡 치료는 아직까지 임상에 적용하기에는 동물 모델을 통한 기전 연구와 다수의 환자를 대상으로 한 임상연구가 상당 기간 필요할 것으로 사료되기에 조심스러운 접근이 필요하다.
  • 이 연구의 한계는 대부분의 환자가 젊고, 보툴리눔 독소 type A 주사 전후에 PSG가 시행되지 않아서 객관적으로 확인되지 않았다는 것이다. 더 나아간 연구에서는 보툴리눔 독소 type A 주입이 통증과 협착 방지에 얼마나 영향을 주는지 확인하고 실제 메커니즘을 설명하는 것이 요구된다.
  • 후)연구 대상이">연구대상이 8명으로 작아 한계를 가진다. 앞으로 보툴리눔 독소 주사 치료에 관한 적절한 환자 선택과 용량 결정을 위해서는 더 큰 환자범위에서의 randomezied, double-blind, placebo-controlled 연구가 필요할 것이다.
  • 이는 동물실험을 통해 입증할 필요가 있다. 이 연구의 한계는 대부분의 환자가 젊고, 보툴리눔 독소 type A 주사 전후에 PSG가 시행되지 않아서 객관적으로 확인되지 않았다는 것이다. 더 나아간 연구에서는 보툴리눔 독소 type A 주입이 통증과 협착 방지에 얼마나 영향을 주는지 확인하고 실제 메커니즘을 설명하는 것이 요구된다.
  • 후)호흡기도를">호흡 기도를 열도록 유지하는 근육의 근긴장 감소에 따른 폐쇄 사건의 발생 변화는 없었다. 이와 유사하게 구개의 근대성 근경련(palatal myoclonus)을 가진 환자에서도 보툴리눔 독소 주사가 효과적으로 사용될 수 있으리라고 기대된다. 이 연구에서는