[논문]호흡기바이러스 감염에 의한 혈액학적 합병증

박인호; 이수호; 유승택; 최두영

doi:10.14776/kjpid.2013.20.3.178

호흡기바이러스 감염에 의한 혈액학적 합병증
Hematologic Complication of Respiratory Virus Infection 원문보기

소아감염 = Korean journal of pediatric infectious diseases, v.20 no.3, 2013년, pp.178 - 185

박인호 (원광대학교 의과대학 소아과학교실) , 이수호 (원광대학교 의과대학 소아과학교실) , 유승택 (원광대학교 의과대학 소아과학교실) , 최두영 (원광대학교 의과대학 소아과학교실)

초록
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목적: 다양한 바이러스 감염이 혈액학적 합병증, 특히 빈혈, 호중구 감소증 및 혈소판감소증과 같은 혈구 감소증을 일으킨다. 그러나 최근 호흡기 바이러스에 의한 혈액학적 합병증에 대해서는 제한적으로 보고되었다. 따라서 저자들은 호흡기 바이러스 양성 환자들을 대상으로 혈액학적 합병증과 그 임상 경과를 평가하기 위해 본 연구를 시행하였다. 방법: 2011년 10월부터 2012년 3월까지 6개월 동안 원광대학병원 소아청소년과에 입원한 496명의 소아청소년에서 호흡기 바이러스 multiplex reverse transcription polymerase chain reaction 결과와 혈액학적 소견을 후향적으로 분석하였다. 결과: 대상 환자 중 379명에서 호흡기 바이러스가 검출 되었다. 가장 흔한 바이러스는 respiratory syncytial virus (RSV) (55.7%)였으며, influenza A (Flu A) (23.0%) 순이었다. 혈구 감소증은 RSV감염 환자 35.5%에서 보였고, Flu A 25.0%, 기타 바이러스 34%에서 발생하였다. 각각의 바이러스는 혈구 감소증의 빈도와 유사하게 세 가지 혈구 세포를 감소시켰다. 379명 중 83명에서 빈혈이 나타났으며($9.71{\pm}1.09g/dL$); 46명에서 호중구 감소증이 나타났다($803.70{\pm}263.09/mm^3$); 23명에서 일시적인 혈소판 감소증이 나타났다($142,434.78{\pm}86,835.18/mm^3$). 그러나 어떠한 환아도 치료가 필요한 경우는 없었다. RSV와 Flu A군 간의 임상적 특징을 비교하였을 때, 빈혈이 있는 RSV군에서 입원기간이 더 길었다. 호중구 감소에서는 RSV군에서 나이가 더 어렸으며 입원 전 발열 기간이 더 짧았다. 결론: 본 연구에서 호흡기 바이러스 감염, 특히 RSV와 Flu A에서 다양하게 혈구 감소가 나타났으나 이들 합병증은 대부분 치료가 필요하지 않았으며 임상 경과에도 영향을 미치지 않았다.

Abstract ▼ AI-Helper

Objective: Cytopenia is a common hematologic complication of viral infections. However, information regarding hematologic effects of common respiratory virus infections is scarce. This study aimed to evaluate hematologic complications and the clinical course of patients infected with common respiratory viruses. Methods: We retrospectively analyzed 496 patients with respiratory tract infections admitted to the Department of Pediatrics, Wonkwang University Hospital from November 2011 to March 2012 using multiplex real-time polymerase chain reaction to detect the presence of respiratory viruses and hematologic abnormalities. Results: Respiratory viruses were identified in 379 patients. Respiratory syncytial virus (RSV) was most frequently detected (55.7%), followed by influenza A (Flu-A, 23.0%). Further, cytopenia was observed in 35.5% of RSV-infected patients, 25.0% of Flu-A-infected patients, and 34% of patients infected by other viruses. Each virus caused a decrease in 3 blood cell component values, which corresponded with cytopenia frequency. Of the 379 infected patients, 83 had anemia ($9.71{\pm}1.09g/dL$); 46 had neutropenia ($803.70{\pm}263.09cells/mm^3$); and 23 had transient thrombocytopenia ($142,434.78{\pm}86,835.18cells/mm^3$). However, no patient required treatment. A comparison of clinical characteristics between RSV- and Flu-A-positive patients with anemia revealed that RSV-infected patients had significantly longer duration of hospitalization. RSV was detected more commonly in young neutropenic patients, who had a shorter duration of fever. Conclusions: Our findings suggest that infections, particularly RSV and Flu-A, result in varying degrees of cytopenia, which usually improves without treatment and does not affect the clinical course of the infection.

주제어

AI 본문요약
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문제 정의

그러나 임상에서 흔히 경험하는 여러 호흡기 바이러스감염에서 혈액학적 합병증에 대한 연구가 일부 바이러스에서 제한적으로 보고되었다. 따라서 본 연구는 임상증상이 심하여 입원 치료가 필요하였던 소아청소년을 대상으로 이들 호흡기 바이러스감염에 의한 혈액학적 합병증 발생 및 그들의 임상 경과에 대해 알아보고자 하였다.

제안 방법

5도/5초 처리하였다. 초기에는 2.0% agarose gel에 전기 영동하여 EtBr (ethidium bromide, Gibco, New York, USA)로 염색하여 UV(Vilber Lourmat, Marne La Vallee, France)하에서 관찰하였고 실시간 중합효소반응 방법을 사용하는 경우에는 프로그램 상에서 최고점(peak)를 관찰하여 8종의 호흡기 바이러스인 RSV, Flu-A, Flu-B, hRV, hCoV, hMPV, PIV, Ad로 판독하였다.

대상 데이터

2011년 10월부터 2012년 3월까지 6개월 동안 원광대학병원 소아청소년과에 고열, 기침, 인후통, 구토, 식욕부진, 탈수 등으로 입원 치료 하였던 호흡기 감염질환 496명을 대상으로 후향적으로 바이러스검사 결과와 입원 기록지 분석을 실시하였다. 결과 분석의 용이성을 위해 2가지 이상 바이러스에 양성을 보인 경우는 대상에서 제외하였다.

데이터처리

성별은 교차분석의 Pearson chi-squre검정을 이용하였고 그 중에서 기대도수가 5 이하인 것은 Fisher’s exact test을 사용하였다. 그 외는 비모수 검정의 Mann-Whitney검정을 사용하였고, P 값이 0.05 미만인 경우 통계학적으로 유의한 것으로 판단하였다.
, Chicago, IL, USA)를 이용하였다. 성별은 교차분석의 Pearson chi-squre검정을 이용하였고 그 중에서 기대도수가 5 이하인 것은 Fisher’s exact test을 사용하였다. 그 외는 비모수 검정의 Mann-Whitney검정을 사용하였고, P 값이 0.

이론/모형

가검물에서 바이러스 핵산은 전 처리한 상층액을 추출시약(ExiPrep Viral DNA/RNA, Bioneer, Daejeon, Korea)과 추출장비(ExiPrep 16, Bioneer, Daejeon, Korea)를 사용하여 제조사의 방법에 따라 추출 하였다. 중합연쇄반응 조건은 cDNA 합성(RT-PCR)의 경우는 25도/5분, 37도/6분.

성능/효과

결론: 본 연구에서 호흡기 바이러스 감염, 특히 RSV와 Flu A에서 다양하게 혈구 감소가 나타났으나 이들 합병증은 대부분 치료가 필요하지 않았으며 임상 경과에도 영향을 미치지 않았다.
결론적으로 다양한 바이러스에 의한 혈액학적 합병증과 그 기전에 대한 많은 연구가 시행 되었지만 영아와 소아에 흔한 호흡기 바이러스에 의한 혈액학적 합병증과 그 예후에 대해서는 제한적인 보고가 있다. 따라서 본 연구에서는 2011년 10월부터 2012년 3월까지 유행하였던 호흡기 바이러스를 대상으로 혈액학적 합병증 발생 여부를 살펴 본 결과 약 1/3환자에서 혈구감소가 초래되었는데, 특히 빈혈이 빈번하였으며 중성구 감소, 혈소판 감소도 많은 예에서 발생하였다. 다행히도 대부분에서 경증이나 중등도의 혈구 감소가 발생 했으며 치료가 필요한 경우는 한 예도 없었다.
. 본 연구에서는 2011년 10월부터 2012년 3월까지 6개월간 호흡기 감염 환자 총 496명에서 multiplex RT-PCR을 시행한 결과 379명(76.4%)에서 호흡기 바이러스가 검출되었으며 이들 가운데 RSV가 213례(61.2%)로 가장 많았으며 Flu-A 88례(25.3%), hRV 31례(8.9%), hCoV 16례(4.6%)였다. 이들 바이러스 검출 빈도는 검사 시기와 병원이 위치해 있는 지역적인 여건에 따라 상이 했을 것으로 예측되는데 RSV는 주로 12월-1월, Flu-A는 겨울철에 유행하였다는 보고와 일치 한다^{10, 11)}.

후속연구

결론적으로 다양한 바이러스에 의한 혈액학적 합병증과 그 기전에 대한 많은 연구가 시행 되었지만 영아와 소아에 흔한 호흡기 바이러스에 의한 혈액학적 합병증과 그 예후에 대해서는 제한적인 보고가 있다. 따라서 본 연구에서는 2011년 10월부터 2012년 3월까지 유행하였던 호흡기 바이러스를 대상으로 혈액학적 합병증 발생 여부를 살펴 본 결과 약 1/3환자에서 혈구감소가 초래되었는데, 특히 빈혈이 빈번하였으며 중성구 감소, 혈소판 감소도 많은 예에서 발생하였다.
다행히도 대부분에서 경증이나 중등도의 혈구 감소가 발생 했으며 치료가 필요한 경우는 한 예도 없었다. 원인 바이러스로는 RSV, Flu-A, hRV 감염에서 합병증 빈도가 높았으나 PIV, Ad, hMPV, hCoV, hBoV는 증례 수가 제한적이어서 보다 많은 대상으로 연구가 필요할 것으로 사료된다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	바이러스 감염에 의한 혈액학적 합병증은 어떤 것들이 있는가?	바이러스 감염에 의해 많은 혈액학적 합병증을 일으킬 수 있는데, 특히 빈혈, 호중구 감소, 혈소판 감소 등의 혈구감소가 흔하며, 그 원인으로는 자가면역 기전, 골수전구세포의 억제, 혈액내의 중성구의 조직 내로의 이동, 비장이나 세망내피계에서 혈소판의 생산을 줄이거나 파괴에 의한 것으로 보고되었다6, 7). 이와 같은 합병증은 발병 1주 미만의 급성 호흡기 감염 시에 발생 할 수 있는데, 임상경과에 영향을 주어 환자의 회복과 중증 질환으로의 이행에 관련이 있을 것으로 생각된다.
	호흡기 감염을 일으키는 주된 바이러스는?	그 중에서 바이러스가 차지하는 빈도는 60% 이상이며, 가장 흔한 상기도 감염부터 크룹, 기관기관지염, 모세기관지염, 폐렴 등의 질환을 초래하며2), 특히 나이가 어릴수록 그 비율이 증가하여 영아에서는 90%로 보고되었다3, 4). 최근 다중 역전사 중합연쇄반응(multiplex reverse transription-polymerase chain reaction, multiplex RTPCR) 등을 통해 여러 원인 바이러스 규명이 실제 임상 영역에서 용이하여 졌는데, 호흡기 감염을 일으키는 주된 바이러스는 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus, RSV), 인플루엔자 바이러스(influenza virus, Flu), 파라인플루엔자 바이러스(parainfluenza virus, PIV), 아데노바이러스(adenovirus, Ad) 등이고 최근에 라이노바이러스(human rhinovirus, hRV), 메타 뉴모바이러스(human metapneumovirus, hMPV), 코로나바이러스(human coronavirus, hCoV), 보카바이러스(human bocavirus, hBoV) 등이 급성 하기도 감염증과 관련되어 연구가 활발하게 이루어지고 있다5).
	바이러스 호흡기 감염이 초래하는 질환은?	호흡기 감염은 소아청소년에서 가장 흔한 질환으로 이 연령의 국내 입원환자의 17-25%를 차치 한다1). 그 중에서 바이러스가 차지하는 빈도는 60% 이상이며, 가장 흔한 상기도 감염부터 크룹, 기관기관지염, 모세기관지염, 폐렴 등의 질환을 초래하며2), 특히 나이가 어릴수록 그 비율이 증가하여 영아에서는 90%로 보고되었다3, 4). 최근 다중 역전사 중합연쇄반응(multiplex reverse transription-polymerase chain reaction, multiplex RTPCR) 등을 통해 여러 원인 바이러스 규명이 실제 임상 영역에서 용이하여 졌는데, 호흡기 감염을 일으키는 주된 바이러스는 호흡기 세포융합 바이러스(respiratory syncytial virus, RSV), 인플루엔자 바이러스(influenza virus, Flu), 파라인플루엔자 바이러스(parainfluenza virus, PIV), 아데노바이러스(adenovirus, Ad) 등이고 최근에 라이노바이러스(human rhinovirus, hRV), 메타 뉴모바이러스(human metapneumovirus, hMPV), 코로나바이러스(human coronavirus, hCoV), 보카바이러스(human bocavirus, hBoV) 등이 급성 하기도 감염증과 관련되어 연구가 활발하게 이루어지고 있다5).

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저자의 다른 논문 :

표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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