Objectives : The present study has been undertaken to investigate the effects of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang on pregnant rats. Method : In this experiment, the pregnant rats were administered by water extracts of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang. The levels of weights, ALT, AST, ALP...
Objectives : The present study has been undertaken to investigate the effects of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang on pregnant rats. Method : In this experiment, the pregnant rats were administered by water extracts of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang. The levels of weights, ALT, AST, ALP, BUN, creatinine, progesterone, Na and K in serum and reproductive indices of the rats were measured after treatment. Results : The levels of body weight gains were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. In the levels of reproductive indices of the rats, the number of corpora lutea, implantation and viable fetuses, post-implantation loss, fetal weight and placental wight were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. But pre-implantation loss was significantly increased in comparison with Control group in Carthami Semen group. The levels of BUN, creatine, ALT, AST and ALP were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. The level of progesterone was not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. The levels of Na and K were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. Conclusion : Reviewing these experimetal results, it appeared that Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang had not toxicity on pregnant rats.
Objectives : The present study has been undertaken to investigate the effects of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang on pregnant rats. Method : In this experiment, the pregnant rats were administered by water extracts of Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang. The levels of weights, ALT, AST, ALP, BUN, creatinine, progesterone, Na and K in serum and reproductive indices of the rats were measured after treatment. Results : The levels of body weight gains were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. In the levels of reproductive indices of the rats, the number of corpora lutea, implantation and viable fetuses, post-implantation loss, fetal weight and placental wight were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. But pre-implantation loss was significantly increased in comparison with Control group in Carthami Semen group. The levels of BUN, creatine, ALT, AST and ALP were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. The level of progesterone was not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. The levels of Na and K were not significantly changed in comparison with Control group in Carthami Semen group and Jogyeongjongok-Tang group. Conclusion : Reviewing these experimetal results, it appeared that Carthami Semen and Jogyeongjongok-Tang had not toxicity on pregnant rats.
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문제 정의
따라서 실험에 근거하여 좀 더 서양과학적인 방법으로 접근하여 임신 중 한약복용의 가능성 여부를 확인할 필요가 있다고 생각된다. 따라서 이번 연구에서는 현재 시중에서 많이 활용되고 있는 紅花子와 임상에서 임신의 촉진으로 많이 활용하고 있는 처방인 調經種玉湯을 이용하여 임신 중 복용가능성 여부를 실험하게 되었다.
이와 같은 이유로 인하여, 紅花子와 調經種玉湯이 임신 독성에 미치는 영향을 살펴보기 위하여, 체중, 생식지수, 혈청 성분, 호르몬의 변화에 미치는 영향을 측정한 결과, 임신 흰쥐에 대하여 의미 있는 결과를 얻었기에 보고하는 바이다.
제안 방법
rat의 체중을 임신 1일(질 도말 표본에 정충이 발견된 날)과 21일에 각각 측정하여 이 기간 동안의 증체량을 조사하였다.
7875g)씩 1일 1회 경구 투여 하였다. 對照群에는 rat 100g당 1ml의 생리식염수를 투여하였다.
紅花子 투여군과 調經種玉湯 투여군에서는 BUN, creatine의 측정값이 대조군과 비교해서 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다. 紅花子 투여군과 調經種玉湯 투여군에서는 ALT, AST, ALP의 측정값이 대조군과 비교해서 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다.
紅花子投與群에는 紅花子 물 추출액을 rat 100g당 1 ml (體重 100g당 紅花子 각 2g)씩 1일 1회 경구 투여 하였다.
紅花子는 100g에 증류수 1,300ml를 가하고 直火 위에서 2시간 30분 동안 가열(대웅약탕기, 한국), 추출, 여과한 후 감압농축기를 활용하여 최종 50 ml 로 농축하여 실험에 이용하였다.
紅花子投與群에는 紅花子 물 추출액을 rat 100g당 1 ml (體重 100g당 紅花子 각 2g)씩 1일 1회 경구 투여 하였다. 調經種玉湯 投與群에서는 調經種玉湯 물 추출액을 rat 100g 당 1 ml(體重 100 g당 調經種玉湯 각 0.7875g)씩 1일 1회 경구 투여 하였다. 對照群에는 rat 100g당 1ml의 생리식염수를 투여하였다.
調經種玉湯은 2첩 94.5 g 에 증류수 1,400ml를 가하고 냉각관을 장치하여 直火 위에서 2시간 30분 동안 가열(대웅약 탕기, 한국), 추출, 여과한 후, 감압농축기를 활용하여 최종 120ml로 농축하여 실험에 이용하였다.
수정하여 임신을 확인한 후, 임신 2일째부터 8일째까지 1주일간 대조군과 紅花子를 투여한 紅花子投與群(이하 CS group)과 調經種玉湯을 투여한 調經種玉湯投與群(이하 JT group)으로 나누어서, 그 다음날(수정 후 2일째 날)부터 일주일간 약물을 경구투여 하였는데, 각 群 당 5마리씩 배치하여 실험에 응용하였다.
임신 21일째가 되면 ketamine(60 mg/kg)으로 마취하고 開腹하여 後大靜脈에서 採血해서 血漿을 분리하였고, 태아와 태반은 태막을 절개하여 각각 획득하여 생식지수를 조사하였다.
Sprague-Dawley계 수컷 rat 1마리당 암컷 rat 2마리씩 1 cage에 담아서 임신을 유도하였다. 임신 확인은 임신 유도 시행 다음날 오전에 면봉으로 질 smear를 통해 현미경(×100)으로 확인하였다.
本 實驗에 사용한 紅花子(한국산)와 調經種玉湯의 한약재 재료인 熟地黃(한국산), 香附子(한국산), 當歸(한국산), 吳茱萸(중국산), 川芎(한국산), 白芍藥(한국산), 白茯苓(북한산), 陳皮(중국산), 玄胡索(중국산), 牧丹皮(한국산), 乾薑(중국산), 官桂(중국산), 艾葉(한국산)는 계림약업사(대구))에서 구입하여 대구한의대학교 본초학교실에서 검증한 후에 精選處理하여 사용하였다.
실험동물은 건강한 Sprague-Dawley계 雌性 임신 흰쥐를 固形飼料(삼양사)로 사육하면서 실험에 활용하였다.
데이터처리
各 群間의 實驗 結果 分析은 Student's t-test를 하여 有意性(P<0.05)을 檢證하였다.
이론/모형
ALT는 GSCC(DGKC)법에 의해서 Pure auto ALT 검사시약(Daiichi, 일본), AST는 GSCC(DGKC)법에 의해서 Pure auto AST 검사시약(Daiichi, 일본), ALP(alkaline phosphatase)의 활성도 측정은 JSCC법에 의해서 Pure auto ALP 검사시약(Daiichi, 일본), Na, K는 ISE 법에 의해서, BUN(blood urea nitrogen)은 Urea with GLDH(coupled enzyme) 법에 의해서 Pure auto UN 검사시약(Daiichi, 일본), creatine은 Jaffe 법에 의해서 Pure auto Cre(Daiichi, 일본) 검사시약으로 생화학 자동 분석기(Hitachi 7170 A, Hitachi, 일본)를 사용하여 측정하였다10). progesterone은 CLIA법에 의해서 ADVIA Centaur(Bayer, USA) 검사시약으로 ADVIA Centau(Bayer, USA)을 사용하여 측정하였다10).
. progesterone은 CLIA법에 의해서 ADVIA Centaur(Bayer, USA) 검사시약으로 ADVIA Centau(Bayer, USA)을 사용하여 측정하였다10).
임신 21일에 ketamine(60 mg/kg) 으로 마취하고 開腹한 다음 자궁과 난소를 완전히 노출시켜 주위 조직으로부터 분리한 후 황체수와 착상수를 조사한 다음 태아를 획득하여 생존 태아수와 죽은 태아수, 태아와 태반의 무게를 조사하였다. 그리고 착상전과 착상 후 배아폐사율은 Fujinaga와 Mazze의 방법9)에 준하여 계산하였다.
성능/효과
1. 임신 rat의 증체량을 조사한 결과, 임신 후 21일의 측정값이 1일의 측정값에 비해서 紅花子投與群과 調經種玉湯投與群은 대조군에 비하여 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다.
2. 임신 rat의 생식지수에 미치는 影響을 살펴보았는데, corpora lutea(황체)의 수, 착상(implantation)의 수, 생존태아(viable fetuses)의 수, 착상후 배아폐사율(post-implantation loss)(%), 태아와 태반의 무게에서 紅花子 投與群과 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화를 보이지 않았다. 다만, 착상전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에서는 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화가 없었으나, 반면에 紅花子 投與群의 값이 대조군에 비해서 유의성 있게 증가하였다.
3. 紅花子 투여군과 調經種玉湯 투여군에서는 BUN, creatine의 측정값이 대조군과 비교해서 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다. 紅花子 투여군과 調經種玉湯 투여군에서는 ALT, AST, ALP의 측정값이 대조군과 비교해서 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다.
4. 임신 호르몬의 변화를 측정하였는데, 혈청 progesterone의 함량은 紅花子 投與群과 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화를 보이지 않았다.
5. 혈청 중 Na 함량과 K 함량을 측정한 결과, 紅花子 투여군과 調經種玉湯 투여군에서는 두 가지의 측정값이 대조군과 비교해서 유의성 있는 변화를 나타내지 않았다.
따라서 모체에 독성이 있는 약재의 경우에는 임상적인 증상이 나타나는 외에도 모체의 체중의 감소를 나타낼 수 있다22,23). 그런데, 임신 rat의 증체량을 조사한 결과, 임신 후 21일의 측정값이 1일의 측정값에 비해서 체중이 紅花子投與群은 57.67(%), 調經種玉湯投與群은 52.82(%)가 증가하였으며, 두 가지 약물의 투여군은 생리식염수를 투여한 대조군이 57.03(%)가 증가한 것에 비하여 유의성 있는 변화는 없었다(Table 1). 따라서, 紅花子와 調經種玉湯은 임신 rat에 대하여 체중감소를 유발할 만큼의 독성은 없는 것으로 생각된다.
이 실험에서는 紅花子와 調經種玉湯이 임신 rat의 생식지수에 미치는 影響을 살펴보았는데, corpora lutea(황체)의 수, 착상(implantation)의 수, 생존 태아(viable fetuses)의 수, 착상 후 배아폐사율(post-implantation loss)(%), 태아와 태반의 무게에서 紅花子 投與群과 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화를 보이지 않았다. 다만, 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에서는 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화가 없었으나, 반면에 紅花子 投與群의 값이 대조군에 비해서 유의성 있게 증가하였다(Table 2). 따라서, 調經種玉湯은 생식에 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며, 紅花子도 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에 영향을 끼치는 것 외에는 전 항목에서 생식지수에 영향을 끼치지 않았음을 알 수 있었다.
임신 rat의 생식지수에 미치는 影響을 살펴보았는데, corpora lutea(황체)의 수, 착상(implantation)의 수, 생존태아(viable fetuses)의 수, 착상후 배아폐사율(post-implantation loss)(%), 태아와 태반의 무게에서 紅花子 投與群과 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화를 보이지 않았다. 다만, 착상전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에서는 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화가 없었으나, 반면에 紅花子 投與群의 값이 대조군에 비해서 유의성 있게 증가하였다.
다만, 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에서는 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화가 없었으나, 반면에 紅花子 投與群의 값이 대조군에 비해서 유의성 있게 증가하였다(Table 2). 따라서, 調經種玉湯은 생식에 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 나타났으며, 紅花子도 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에 영향을 끼치는 것 외에는 전 항목에서 생식지수에 영향을 끼치지 않았음을 알 수 있었다.
. 이 실험에서는 紅花子와 調經種玉湯이 임신 rat의 생식지수에 미치는 影響을 살펴보았는데, corpora lutea(황체)의 수, 착상(implantation)의 수, 생존 태아(viable fetuses)의 수, 착상 후 배아폐사율(post-implantation loss)(%), 태아와 태반의 무게에서 紅花子 投與群과 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화를 보이지 않았다. 다만, 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에서는 調經種玉湯 투여군은 대조군에 비해서 유의성 있는 변화가 없었으나, 반면에 紅花子 投與群의 값이 대조군에 비해서 유의성 있게 증가하였다(Table 2).
또한 紅花子를 골다공증예방, 골절치료 등과 건강 증진의 목적으로도 많이 활용하고 있어서 임신기에도 활용할 수 있는 지를 검토할 필요가 있다. 이러한 이유 때문에 調經種玉湯과 紅花子가 임신 독성에 미치는 영향을 살펴보기 위하여, 체중, 생식지수, 혈청성분, 호르몬의 변화에 미치는 영향을 측정한 결과, 임신 흰쥐에 대하여 의미 있는 결과를 얻었다.
이상의 결과를 종합해볼 때, 調經種玉湯은 임신 흰쥐에 대해서 별다른 임신중독 증상을 일으키지 않았으며, 紅花子의 경우에는 착상 전 배아폐사율(pre-implantation loss)(%)에 영향을 끼치는 것 외에는 전체 항목에서 별다른 영향을 끼치지 않는 것을 알 수 있었다.
임신 rat의 생식지수에 미치는 影響을 살펴보았는데, corpora lutea(황체수)는 대조군이 15 ± 0.548 이었고, 반면에 紅花子 投與群은 16 ± 0.316, 調經種玉湯 투여군은 14.4 ± 0.678 이었으며, 두 약물 투여군 모두의 값이 대조군에 비해서 유의성 있는 변화는 없었다.
임신 rat의 증체량을 조사한 결과, 임신 후 21일의 측정값이 1일의 측정값에 비해서 대조군은 57.03(%)가 증가하였다. 반면에, 紅花子投與群은 57.
혈청 중 BUN(mg/dl)의 함량의 변화를 보면, 대조군에서는 17.0 ± 0.775 이었으며, 반면에 紅花子 투여군은 18.4±1.661, 調經種玉湯 투여군은 16.6 ±0.872 로 나타났으며, 모두 대조군에 비하여 유의성 있는 변화는 없었다.
혈청 중 creatine(mg/dl)의 함량의 변화를 보면, 대조군에서는 0.6 ± 0.1 이었으며, 반면에 紅花子 투여군은 0.5 ± 0, 調經種玉湯 투여군은 0.46 ± 0.051 로 나타났으며, 모두 대조군에 비하여 유의성 있는 변화는 없었다.
혈청 중 progesterone 함량을 측정한 결과, 대조군의 progesterone 함량(ng/ml)은 40.502 ± 5.183 이었다.
흰쥐 혈청 중의 tansaminase 활성도를 측정한 결과, ALT(IU/L)의 변화를 보면, 대조군에서는 53.6 ± 4.226 이었으며, 반면에 紅花子 투여군은 47.8 ± 3.426, 調經種玉湯 투여군은 48.6 ± 2.694 로 나타났으며, 모두 대조군에 비하여 유의성 있는 변화는 없었다.
후속연구
그러나, 한방 임상에서는 금기약물 임에도 불구하고, 임상에서 활용하는 경우도 있다4). 따라서 실험에 근거하여 좀 더 서양과학적인 방법으로 접근하여 임신 중 한약복용의 가능성 여부를 확인할 필요가 있다고 생각된다. 따라서 이번 연구에서는 현재 시중에서 많이 활용되고 있는 紅花子와 임상에서 임신의 촉진으로 많이 활용하고 있는 처방인 調經種玉湯을 이용하여 임신 중 복용가능성 여부를 실험하게 되었다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
임신기 중 약물을 복용할 경우 어떤 위험이 있는가?
약물을 복용할 경우에는 인체에 유리한 면도 있으나, 불리한 면도 항상 지니고 있다. 특히 임신기 중에 약물의 복용은 산모와 태아에게 해가 없어야 하며, 만약 잘 못해서 복용하면 유산, 조산 혹은 기형아를 출산할 위험이 있기 때문에, 주의해서 투여해야 한다3). 특별히 한의학에서는 임신기에는 독성이 강한 약물, 작용이 맹렬한 약물, 破氣, 破血, 降泄의 작용이 있는 약물을 禁用하고, 活血通經, 行氣導滯시키는 약물과 辛熱, 沈降, 滑利시키는 약물은 愼用하도록 주의시키고 있다3).
임신 중의 약물복용을 조심할 필요가 있는 이유는?
임신은 모체 내에서 새로운 생명체가 발육하고 성장하는 단계로서, 임신 중의 투약은 거의 모든 경우에 기형유발의 위험성을 지니고 있고, 태아는 약물의 대사와 배설능력이 미성숙상태에 있으므로, 특히 임신 중의 약물복용을 조심할 필요가 있다1). 따라서, 한의학에서도 임신 중에는 특별히 금기약물을 설정하여 나타날 수 있는 위험요소들을 미연에 방지하고자 노력하고 있다2,3).
紅花子는 무엇인가?
紅花子는 국화과(Compositae)에 속한 1년생 풀인 잇꽃 Carthamus tinctorius L.의 종자로서5), 주로 活血行瘀, 消腫散結, 活血解毒하는 효능을 지니고 있다. 또한 근래에 와서는 紅花子를 골다공증 예방, 골절 치료 등과 건강 증진의 목적으로도 많이 활용하고 있어서 임신기에도 활용할 수 있는지를 검토할 필요가 있다.
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