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광간섭 단층 촬영 장치와 광음향 현미경의 결합을 통한 동시 이미지 획득 연구
Simultaneous Imaging Using Combined Optical Coherence Tomography (OCT) and Photoacoustic Microscopy (PAM) 원문보기

Journal of biomedical engineering research : the official journal of the Korean Society of Medical & Biological Engineering, v.34 no.2, 2013년, pp.91 - 96  

김세희 (경북대학교) ,  이창호 (경북대학교) ,  한승훈 (경북대학교) ,  강현욱 (부경대학교) ,  오정환 (부경대학교) ,  김지현 (경북대학교) ,  김철홍 (포항공과대학교)

Abstract AI-Helper 아이콘AI-Helper

In this study, we developed an integrated optical coherence tomography - photoacoustic microscopy (OCT-PAM) system to simultaneously provide optical absorption and scattering information. Two different laser sources, such as a pulsed laser for PAM and a superluminescent diode for OCT, were employed ...

주제어

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제안 방법

  • 65 dB라는 결과값을 도출하였다. OCT 시스템을 평가하기 위한 다른 방법으로 해상도를 측정하였다. 직경이 6 µm인 탄소섬유와 거울을 통해 데이터를 획득하여 횡방향과 축방향 해상도를 구하고 이론적 계산값과 비교하였다.
  • OCT-PAM 시스템으로 동시에 한 샘플의 이미지를 획득하기 위해서 다이크로익 미러를 시스템에 적용하였다. 다이크로익 미러는 서로 다른 경로를 통해 들어오는 두 개의 빛을 하나로 합쳐주는 역할을 한다.
  • 본 시스템에서는 1064 nm의 PAM 빔은 투과하고 800 nm 의 OCT 빔은 반사를 하도록 설치하였고, 다이크로익 미러를 지난 두 개의 빔은 하나로 합쳐서 같은 광 경로를 지난다. 같은 경로를 가진 두개의 빔을 대물 렌즈를 사용하여 최종적으로 샘플에 집적시켰고 모터 스테이지(THORLABS, Z8255B )를 이용하여 3차원 이미지 획득이 가능하도록 설계하였다.
  • 이 시스템의 해상도를 측정하기 위해 탄소 섬유를 이용하여 실험을 수행하였고, 사용된 탄소 섬유의 직경은 약 6 µm 이다. 더불어 개발된 시스템에 서로 다른 모발 샘플을 사용하여 이미지를 획득하는 실험을 진행하였다. 이 실험에 사용된 사람의 모발은 다양한 세포 구조의 층으로 형성되어 50~100 µm 의 직경을 가지는 특징을 지닌다[20,21].
  • PAM은 이미지를 획득하고자 하는 대상에 광원의 빛 에너지가 흡수되면 열적 탄성 팽창이 일어나고, 이 후 음향 신호가 발생되는데 이 신호를 검출해 이미지를 형성한다. 두 시스템을 통합하고 각 시스템의 이미지 형성 원리 차이를 색이 다른 모발을 이용해 확인하였다. OCT에서 획득한 이미지는 두 개의 검은색 모발의 교차 샘플, 검은색과 흰색 모발의 교차 샘플 모두 모발의 색에 관계없이 머리카락이 교차된 형태로 나타남을 확인할 수 있다.
  • 다이크로익 미러는 서로 다른 경로를 통해 들어오는 두 개의 빛을 하나로 합쳐주는 역할을 한다. 본 시스템에서는 1064 nm의 PAM 빔은 투과하고 800 nm 의 OCT 빔은 반사를 하도록 설치하였고, 다이크로익 미러를 지난 두 개의 빔은 하나로 합쳐서 같은 광 경로를 지난다. 같은 경로를 가진 두개의 빔을 대물 렌즈를 사용하여 최종적으로 샘플에 집적시켰고 모터 스테이지(THORLABS, Z8255B )를 이용하여 3차원 이미지 획득이 가능하도록 설계하였다.
  • 본 실험에 사용되는 OCT-PAM 시스템의 성능을 평가하기 위해 각각 시스템의 해상도를 평가하였다.
  • 본 연구에서는 OCT와 PAM을 결합하여 동시 이미지 획득이 가능한 시스템을 개발한 후 각각의 성능을 평가하였으며, 빛의 흡수도 차이를 가지는 색이 다른 두 모발을 이용하여 OCT와 PAM 영상을 동시에 획득하여 각각의 시스템을 검증하였다.
  • 본 연구에서는OCT-PAM 시스템을 이용하여 사람의 두피에서 채취한 모발의 이미지를 동시에 획득하였다. 이 연구를 위해 개발된 시스템은 OCT와 PAM을 결합한 것으로, OCT는 대상의 단면 이미지를 형성할 수 있는 장치이며 간섭원리를 이용해 샘플의 내부 구조를 확인할 수 있다.
  • 실험에 사용된 OCT의 성능 평가를 위해 신호 대 잡음비(SNR), 횡방향 해상도, 축방향 해상도를 측정하였다. 본 실험에서는 신호 대 잡음비(SNR)을 측정하기 위해 샘플의 빛이 집적되는 위치에 거울을 설치하여 데이터를 획득하였다.
  • 연구에서는 OCT와 PAM 이미지를 동시에 획득할 수 있는 시스템을 개발하였고, 그 시스템을 통해 OCT와 PAM의 머리카락 샘플 이미지를 획득하였다. 아래의 그림 4는 본 실험의 결과를 통해 얻은 데이터로 형성한 이미지로써, OCT와 PAM 각각의 이미지를 나타낸다.
  • 실험에 사용된 모발은 검은색 모발과 흰색 모발로써 첫 번째 샘플은 그림 4(a)에 제시한 것처럼 두 개의 검은색 모발(여성, 18세) 을 십자 모양으로 교차시킨 것이다. 이 교차된 샘플을 OCT-PAM 시스템에 적용해 동시에 이미지를 획득하였다. 사용된 모발 각각의 직경은 약 98 µm로 동일하다.
  • 대물렌즈(THORLABS, LSM02-BB)에 입사한 빛은 샘플 표면에 집적되고, 입사된 펄스 레이저에 의해 생성된 음향 신호는 초음파 트랜스듀서를 통해 검출된다. 이 시스템은 발생한 음향 신호를 위에서 측정하는 투과형 구조로 설계하였다[19]. 트랜스듀서를 통해 검출된 신호는 앰프를 거친 후 증폭되어 컴퓨터의 PCI digitizer(ZTEC, ZT4421)를 통해 신호가 받아들여진다.
  • 본 연구에서는OCT-PAM 시스템을 이용하여 사람의 두피에서 채취한 모발의 이미지를 동시에 획득하였다. 이 연구를 위해 개발된 시스템은 OCT와 PAM을 결합한 것으로, OCT는 대상의 단면 이미지를 형성할 수 있는 장치이며 간섭원리를 이용해 샘플의 내부 구조를 확인할 수 있다. PAM은 이미지를 획득하고자 하는 대상에 광원의 빛 에너지가 흡수되면 열적 탄성 팽창이 일어나고, 이 후 음향 신호가 발생되는데 이 신호를 검출해 이미지를 형성한다.
  • 직경이 6 µm인 탄소섬유와 거울을 통해 데이터를 획득하여 횡방향과 축방향 해상도를 구하고 이론적 계산값과 비교하였다.

대상 데이터

  • 사용된 모발 각각의 직경은 약 98 µm로 동일하다. 두 번째 실험은 그림 4(b)와 같이 검은색 모발(여성, 16세)과 흰색 모발(남성, 54세)을 십자 모양으로 교차시킨 샘플을 사용하여 OCT-PAM 이미지를 획득하였다. 사용된 검은색 모발의 두께는 약 101 µm 이고 흰색 모발의 두께는 약 89 µm 이다.
  • PAM의 광학적 해상도를 평가하기 위해 본 연구에서는 6 µm 탄소섬유를 이용하였다.
  • 기준단과 샘플단으로 들어간 빛은 콜리메이터와 대물렌즈를 지난 후 거울 및 샘플로 입사되고, 이 후 역산란 되어 나온 빛이 분광계(Spectrometer)로 들어간다. 본 시스템의 분광계는 콜리메이터, 회절격자, 대물렌즈, 라인스캔카메라(Basler spL2048-140 km)으로 구성된다. OCT 시스템의 신호 처리부는 라인 스캔 카메라에 전달된 신호를 수집하는 프레임 그레이버(National Instrument, NI PCIe-1429)로 구성된다.
  • 본 실험에서는 두 가지 샘플을 이용하여 개발한 OCT-PAM 시스템에 적용하여 이미지를 획득하였다. 실험에 사용된 모발은 검은색 모발과 흰색 모발로써 첫 번째 샘플은 그림 4(a)에 제시한 것처럼 두 개의 검은색 모발(여성, 18세) 을 십자 모양으로 교차시킨 것이다.
  • 실험에 사용된 OCT의 성능 평가를 위해 신호 대 잡음비(SNR), 횡방향 해상도, 축방향 해상도를 측정하였다. 본 실험에서는 신호 대 잡음비(SNR)을 측정하기 위해 샘플의 빛이 집적되는 위치에 거울을 설치하여 데이터를 획득하였다. 획득한 데이터는 매트랩(Matlab) 소프트웨어로 설계한 SNR을 구하는 프로그램에 적용하였고 그 결과 약 90.
  • 사용된 검은색 모발의 두께는 약 101 µm 이고 흰색 모발의 두께는 약 89 µm 이다.
  • 본 실험에서 사용된OCT-PAM 시스템의 구성도는 그림 1에 나타내었다. 이 시스템 중 PAM은 중심 파장이 1064 nm인 Q-스위치 펄스 레이저(Team photonics, SNP-20F-100)를 이용하였다. 펄스 레이저의 출력 광원은 광분배기에 의해 분리되어 한 빛은 샘플로 입사되고, 다른 한 빛은 샘플에서 나온 음향 신호를 동기화시키기 위해 광 검출기(THORLABS, SM05PD5A)로 들어간다.
  • 이 시스템의 해상도를 측정하기 위해 탄소 섬유를 이용하여 실험을 수행하였고, 사용된 탄소 섬유의 직경은 약 6 µm 이다.
  • 광학부는 마이켈슨 간섭계 기반으로 Spectral Domain OCT (SDOCT) 시스템을 사용하였다. 이 연구에 사용된 광원은 중심 파장이 840 nm이고 50 nm 대역의 반치폭을 가지는 광대역 superluminescent diode (SLD, SLD-37-HP)이며, 최대 출력 파워는 7.5 mW이다. 50 대 50 광섬유 결합기를 이용해 광섬유 마이켈슨 간섭계를 형성하고, 광원에서 나온 빛은 광섬유 결합기를 통해 나눠지고 각각 기준단과 샘플단으로 입사된다.

이론/모형

  • OCT는 크게 광학부와 신호 처리부로 구성된다. 광학부는 마이켈슨 간섭계 기반으로 Spectral Domain OCT (SDOCT) 시스템을 사용하였다. 이 연구에 사용된 광원은 중심 파장이 840 nm이고 50 nm 대역의 반치폭을 가지는 광대역 superluminescent diode (SLD, SLD-37-HP)이며, 최대 출력 파워는 7.
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질의응답

핵심어 질문 논문에서 추출한 답변
OCT는 어디에 사용되는가? 또한 광원에 따라 차이가 존재하지만 일반적으로 10 µm 이하의 해상도를 가지며, 생체 조직을 깊이 방향으로 약 2 mm까지 관찰이 가능하다[1,2]. 현재 OCT는 주로 안과에서 망막 시신경의 단층 구조를 높은 해상도로 관찰이 가능한 장비로 상용화 되었으며, 현재 피부, 조기 암 진단, 치과, 이비인후과, 등 다양한 분야에서 응용되어 임상 실험이 진행 중이다[3,4]. PAM은 광음향 효과(photoacoustic effect)를 기반으로 광 흡수율 정보를 획득하는 장치이다.
OCT는 무엇으로 구성되어 있는가? OCT는 크게 광학부와 신호 처리부로 구성된다. 광학부는 마이켈슨 간섭계 기반으로 Spectral Domain OCT (SDOCT) 시스템을 사용하였다.
광간섭 단층 촬영 장치는 무엇인가? OCT는 광학 영상기기의 한 종류로써 마이켈슨 간섭계의 원리를 이용하여 생체의 단면의 구조를 비접촉, 비절개로 획득 할 수 있다. 또한 광원에 따라 차이가 존재하지만 일반적으로 10 µm 이하의 해상도를 가지며, 생체 조직을 깊이 방향으로 약 2 mm까지 관찰이 가능하다[1,2].
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참고문헌 (24)

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  2. Lihong V. Wang and Hsin-i Wu, BIOMEDICAL OPTICS: Principles and Imaging, John Wiley & Wiley & Sons Inc., the United States of America, pp. 181, 2007. 

  3. Alexander Sergeev, V. Gelikonov, G. Gelikonov, Felix Feldchtein, R. Kuranov, N. Gladkova, N. Shakhova, L. Snopova, A. Shakhov, I. Kuznetzova, A. Denisenko, V. Pochinko, Yu Chumakov, and O. Streltzova, "In vivo endoscopic OCT imaging of precancer and cancer states of human mucosa", Optics Express, vol. 1, no. 13, pp. 432-440, 1997. 

  4. Nam Hyun Cho, Unsang Jung, Suhwan Kim and Jeehyun Kim, "Non-Destructive Inspection Methods for LEDs Using Real-Time Displaying Optical Coherence Tomography", Sensors, vol. 12, no. 8, pp. 10395-10406, 2012. 

  5. C. Kim, C. Favazza, and L. V. Wang, "In vivo photoacoustic tomography of chemicals: high-resolution functional and molecular optical imaging at new depths", Chemical Reviews, vol. 110, no. 5, pp. 2756-2782, 2010. 

  6. W. J. Akers, C. Kim, M. Berezin, K. Guo, R. Furhop, G. M. Lanza, G. M. Fischer, E. Daltrozzo, L. V. Wang, S. Achilefu, "Noninvasive Fluorescence and Photoacoustic Sentinel Lymph Node Identification using Dye-loaded Perfluorocarbon Nanoparticles", ACSNano, vol. 5, no. 1, pp. 173-182, 2011. 

  7. C. Kim, E. Todd, K. Maslov, L. Jankovic, W. J. Arkers, S. Achilefu, J. Margenthaler, M. Pashley, and L. V. Wang, "Handheld array-based photoacoustic probe for guiding needle biopsy of sentinel lymph nodes", Journal of Biomedical Optics, vol. 15, no. 4, pp. 046010, 2010. 

  8. C. Kim, M. Jeon, and L. V. Wang, "Nonionizing Photoacoustic Cystography in vivo", Opt. Lett., vol. 36, no. 18, pp. 3599-3601, 2011. 

  9. Yu Zhangl, Xin Cai, Sung-Wook Choi, Chulhong Kim, Lihong V. Wang, Younan Xia, "Chronic label-free volumetric photoacoustic microscopy of melanoma cells in three dimensional porous Scaffolds", Biomaterials, vol. 31, no. 33, pp. 8651-8658, 2010. 

  10. C. Kim, E. C. Cho, J. Chen, K. H. Song, L. Au, C. Favazza, Q. Zhang, C. M. Cobley, F. Gao, Y. Xia, and L. V. Wang, "In vivo molecular photoacoustic tomography of melanomas targeted by bio-conjugated gold nanocages", ACSNano, vol. 4, no. 8, pp. 4559-4564, 2010. 

  11. Jacob Staley, Patrick Grogan, Abbas K. Samadi, Huizhong Cui, Mark S. Cohen, Xinmai Yang, "Growth of melanoma brain tumors monitored by photoacoustic microscopy", J. Biomed. Opt., vol. 15, no. 4, pp. 040510, 2010. 

  12. Li Li, Konstantin Maslov, Geng Ku, and Lihong V. Wang, "Three-dimensional combined photoacoustic and optical coherence microscopy for in vivo microcirculation studies", Optics Express, vol. 17, no. 19, pp. 16450-16455, 2009. 

  13. Xiangyang Zhang, Hao F. Zhang, Shuliang Jiao, "Optical coherence photoacoustic microscopy: accomplishing optical coherence tomography and photoacoustic microscopy with a single light source", Journal of Biomedical Optics, vol. 17, no. 3, pp. 030502-030502-3, 2012. 

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  15. H. Wang et al., "Label-free bond-selective imaging by listening to vibrationally excited molecules", Phys. Rev. Lett., vol. 106, no. 23, pp. 238106, 2011. 

  16. S. Jiao et al., "Simultaneous multimodal imaging with integrated photoacoustic microscopy and optical coherence tomography," Opt. Lett., vol. 34, no. 19, pp. 2961-2963, 2009. 

  17. E. Z. Zhang, B. Povazay, J. Laufer, A. Alex, B. Hofer, B. Pedley, C. Glittenberg, B. Treeby, B. Cox, P. Beard, and W. Drexler, "Multimodal photoacoustic and optical coherence tomography scanner using an all optical detection scheme for 3D morphological skin imaging," Biomedical optics express, vol. 2, no. 8, pp. 2202-2215, 2011. 

  18. W. Song, Q. Wei, T. Liu, D. Kuai, J. M. Burke, S. Jiao, and H. F. Zhang, "Integrating photoacoustic ophthalmoscopy with scanning laser ophthalmoscopy, optical coherence tomography, and fluorescein angiography for a multimodal retinal imaging platform," Journal of biomedical optics, vol. 17, no. 6, pp. 061206, 2012. 

  19. Li L, Maslov K, Ku G, Wang LV., "Three-dimensional combined photoacoustic and optical coherence microscopy for in vivo microcirculation studies.", OPTICS EXPRESS, vol. 17, no. 19, pp. 16450-16455, 2009. 

  20. Maria Valeria Robles Velasco, Tania Cristina de Sa Dias, Anderson Zanardi de Freitas, Nilson Dias Vieira Junior, Claudineia Aparecida Sales de Oliveira Pinto, Telma Mary Kaneko, Andre Rolim Baby, "Hair fiber characteristics and methods to evaluate hair physical and mechanical properties ", Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 45, no. 1, pp. 153-162, 2009. 

  21. N.CHEN, B.BHUSHAN, "Morphological, nano-mechanical and cellular structural characterization of human hair and conditioner distribution using torsional resonance mode with an atomic force microscope", Journal of Microscopy, vol. 220, no. 2, pp. 96-112, 2005. 

  22. Zoccola M, Mossotti R, Innocenti R, Loria DI, Rosso S, Zanetti R, "Near infrared spectroscopy as a tool for the determination of eumelanin in human hair", Pigment Cell Res., vol. 17, no. 4, pp. 379-385, 2004. 

  23. Tan Liu,Qing Wei,Jing Wang,Shuliang Jiao, Hao F. Zhang, "Combined photoacoustic microscopy and optical coherence tomography can measure metabolic rate of oxygen", Biomed Opt Express, vol. 2, no. 5, pp. 1359-1365, 2011. 

  24. Alexandre R. Tumlinson, Jennifer K. Barton, Boris Povazay, Harald Sattman, Angelika Unterhuber, Rainer A. Leitgeb, Wolfgang Drexler, "Endoscope-tip interferometer for ultrahigh resolution frequency domaing optical coherence tomography in mouse colon", OPTICS EXPRESS, vol. 14, no. 5, pp. 1878-1887, 2006. 

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