구속스트레스로 불안과 우울증상을 일으킨 백서에서 죽여의 개선 효과 The Anxiolytic, Anti-Depressive Effects Using Bambusae Caulis in Taeniam Extract in Rat Chronic Immobilization Stress Model원문보기
Objectives : The Bambusae Caulis in Taeniam has been used in traditional oriental medicine to treat a variety of mental disorders including anxiety and depression. The purpose of present study is to observe the changes which take place in the body in stressful situations and to compare the anti-depr...
Objectives : The Bambusae Caulis in Taeniam has been used in traditional oriental medicine to treat a variety of mental disorders including anxiety and depression. The purpose of present study is to observe the changes which take place in the body in stressful situations and to compare the anti-depressive, anxiolytic and anti-stress effect of Bambusae Caulis in Taeniam in different doses. Methods : This study was performed to evaluate the effects of Bambusae Caulis in Taeniam in the immobilization stress model in rats. Twenty-five rats were divided into 5 groups of 5: control, stress, low dose administration (75 mg/kg), medium dose administration (150 mg/kg) and high dose administration (225 mg/kg). The four groups other than the control group were placed in an immobilization stress test, and distilled water (control) or Bambusae Caulis in Taeniam extract was administration orally for 2 weeks. After treatment, the despair and anxiety behavior of rats were measured by open field test, forced swimming test, weight gain, contents of 5-HT in raphe nucleus and adrenal gland weight. Results & Conclusions : As a result of evaluation by measuring five aspects, FST, OFT, weight gain, 5-HT contents and adrenal gland weight, Bambusae Caulis in Taeniam has significant antidepressant, anxiolytic, anti-stress effects.
Objectives : The Bambusae Caulis in Taeniam has been used in traditional oriental medicine to treat a variety of mental disorders including anxiety and depression. The purpose of present study is to observe the changes which take place in the body in stressful situations and to compare the anti-depressive, anxiolytic and anti-stress effect of Bambusae Caulis in Taeniam in different doses. Methods : This study was performed to evaluate the effects of Bambusae Caulis in Taeniam in the immobilization stress model in rats. Twenty-five rats were divided into 5 groups of 5: control, stress, low dose administration (75 mg/kg), medium dose administration (150 mg/kg) and high dose administration (225 mg/kg). The four groups other than the control group were placed in an immobilization stress test, and distilled water (control) or Bambusae Caulis in Taeniam extract was administration orally for 2 weeks. After treatment, the despair and anxiety behavior of rats were measured by open field test, forced swimming test, weight gain, contents of 5-HT in raphe nucleus and adrenal gland weight. Results & Conclusions : As a result of evaluation by measuring five aspects, FST, OFT, weight gain, 5-HT contents and adrenal gland weight, Bambusae Caulis in Taeniam has significant antidepressant, anxiolytic, anti-stress effects.
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문제 정의
. 또한 본 연구에서는 우울, 불안에서 나타나는 행동양상의 변화를 관찰하기 위한 실험으로 FST (Forced Swimming Test)와 OFT (Open Field Test)를 진행하였다.
본 실험은 스트레스 반응과 한약재의 효과를 검색하기 위한 목적으로 불안과 우울을 초래한다는 구금스트레스 동물 모델을 이용하여, 죽여 추출물의 투여가 항불안 및 항우울 효과를 갖고 있는지에 대해 행동학적 신경화학적 방법을 사용하여 동물실험을 진행하였다. 약 2주간의 반복된 구속 스트레스를 받은 Rat는 인간의 우울장애와 비슷한 학습된 무기력 상태가 되었고 이러한 Rat의 무기력으로 인해 여러 가지 실험 과정에서 Control 군과 Stress 군의 차이가 발생하였다.
는 신약의 항 우울작용을 예측할 수 있는 예측 타당도가 큰 모델로 학습된 무기력 모델(leaned helplessness)과 아울러 항 우울제의 선별에 가장 많이 사용되고 있는 방법이다. 실험동물이 물이 담긴 실린더형 수조에서 수영을 하다 포기하고 부동자세를 취하는 것을 일종의 스트레스로 유발된 학습된 무력감 혹은 절망 행동으로 판단하고, 이러한 부동자세를 나타내는 시간을 측정하여 평가하는 것이다. 대개 실험동물에게 약물을 투여하고 이 부동자세의 시간의 감소를 평가함으로써 그 약물의 항 우울효과를 살펴보는 지표로 많이 쓰고 있으며37) 검사 중 나타난 실험동물의 부동 행동을 우울증과 유사한, 학습된 무력감을 나타내는 것으로 해석한다17,38).
이상의 실험 결과로부터 죽여 투여가 Rat의 스트레스 반응에 미치는 효과에 대해 알아볼 수 있었다. 반복된 구속 스트레스를 받은 Rat는 불안하고 무기력한 상태가 되고, 이는 인간의 불안 장애, 우울 장애와 비슷한 양상을 보인다.
이에 저자는 죽여에 대한 그동안의 연구 결과를 토대로 죽여가 항우울, 항불안효과를 보일 것으로 판단하여 스트레스로 인해 발생한 생체 내 변화를 체중 및 부신 무게 변화, HPA axis, 모노아민계, 행동관찰 측면에서 더욱 자세히 밝혀내는 한편 죽여의 투여용량을 달리하여 효능을 비교 분석하기 위해 다음과 같은 연구를 수행하여 그 결과를 보고하는 바이다.
약 2주간의 반복된 구속 스트레스를 받은 Rat는 인간의 우울장애와 비슷한 학습된 무기력 상태가 되었고 이러한 Rat의 무기력으로 인해 여러 가지 실험 과정에서 Control 군과 Stress 군의 차이가 발생하였다. 저자는 여기에 항 우울, 항 불안 효과가 있다고 알려진 죽여를 투여한 실험을 진행하여 무기력으로 인해 발생한 Control 군과 Stress 군의 차이를 죽여가 얼마나 완화시킬 수 있는지를 관찰하여 죽여의 항 우울, 항 불안 효과와 항 스트레스 효과를 관찰하고자 하였다.
죽여의 항불안 효과는 OFT를 통해 측정하였다. 정신생리학적 측면에서 Rat의 흥분-습관화(arousal-habituation) 정도를 측정하는 것은 매우 의의가 있다는 기존 연구 결과에 의거하여, 본 실험에서는 Rat의 보행성 활동량(locomotor activity)을 측정하였고 이를 통해 Rat의 탐색 행동과 불안을 연구하였다43). 실험은 이틀 동안 2회 반복적으로 진행하여 각 군별 활동량을 비교하는 방식으로 진행되었다.
구속스트레스 모델에서는 Rat HPA axis의 활성으로 정신적 및 생리적 반응을 일으켜서 카테콜아민과 스트레스 호르몬인 글루코코르티코이드를 분비시키고35), 체중 감소, 간 비 신장의 무게 변화를 야기하며22), 절망행동과 불안행동의 증가함17)이 관찰되는 등 여러 스트레스 변화가 보고되었다. 한편 인간의 우울, 불안함이 급성적인 스트레스보다는 만성적이고 반복되는 스트레스 자극에 의해 유발되므로6), 2주간의 반복적인 스트레스 자극을 가하여 만성 스트레스에 의한 반응을 관찰하고자 하였다.
제안 방법
2주일 동안 구금스트레스에 의한 자극이 끝난 다음날부터 실험동물은 open-field activity monitor system (ENV-520, Med Associates Inc., USA)을 이용하여 새로운 공간에 노출된 경우 나타나는 탐색행동을 측정하였다. 장치는 투명아크릴로 제작된 상자를 백색 광원아래 위치시키고, 실험동물의 움직임을 2.
2주일 동안 구금스트레스에 의한 자극이 끝난 다음날부터 실험동물은 직경 40 cm 원통형 수조(pool)에서 강제수영검사를 수행하였다.
또한 약물의 항우울, 항불안 효능의 작용기전을 관찰하기 위해 모노아민과 HPA axis를 관찰하였다. 뇌 내 모노아민은 Rat의 솔기핵(Raphe nucleus) 내 세로토닌(5-HT)의 양을 측정하였고, HPA axis의 활성화로 인한 부신 비대를 관찰하기 위하여 Rat의 부신을 적출하여 무게를 측정하였다.
OFT는 1934년 Hall에 의해 처음으로 고안된 실험방식으로 여러 동물실험, 특히 설치류에게 많이 응용되어 약의 항 불안 효과를 평가하는 데 사용된다. 동물을 투명한 벽으로 둘러싸인 열린 공간에 위치시켜 이후 행동을 관찰 평가한다. 실험은 목적에 따라 다양한 방식으로 설계할 수 있다40).
또한 동일한 활동도 측정상자에 24시간 간격으로 2회 반복하여 노출시킴으로 환경에 대한 기억과 학습 정도를 행동분석을 통해 살펴보고 비교하였다.
또한 약물의 항우울, 항불안 효능의 작용기전을 관찰하기 위해 모노아민과 HPA axis를 관찰하였다. 뇌 내 모노아민은 Rat의 솔기핵(Raphe nucleus) 내 세로토닌(5-HT)의 양을 측정하였고, HPA axis의 활성화로 인한 부신 비대를 관찰하기 위하여 Rat의 부신을 적출하여 무게를 측정하였다.
실험은 목적에 따라 다양한 방식으로 설계할 수 있다40). 본 연구에서는 광장(Open field)에 Rat를 놓고 5분간의 활동량을 측정하였고, 이틀에 걸쳐 2회 시행하여 활동량을 비교하였다.
수컷 흰쥐를 대상으로 2주간 구속 스트레스를 가한 후 체중 변화, FST, OFT, 뇌간 세로토닌 함량, 부신 무게 변화를 비교한 결과 다음과 같은 결론을 얻었다.
스트레스군은 아크릴로 제작된 반원통형의 속박장치(acrylic hemi-cylindric restraint cage, Ratus Co., USA)에 매일 오전 10시부터 오후 13시까지 3시간 동안 14일 동안 노출하였으며, 이 기간 동안 음식물의 섭취를 제한한 만큼 대조군의 경우도 사료와 물 공급을 제한하였다. 매일 스트레스 자극을 시행하기 직전에 체중을 측정하였으며, 스트레스 노출이 종료된 후 실험동물은 원래의 사육장으로 복귀 시키고 일반적인 사육환경을 유지하였다.
스트레스에 의한 부신피질의 증대를 살펴보기 위하여 실험동물을 희생시킨 후 부신을 적출하여 무게를 측정하였다. 대조군 25.
실험군은 실험 첫째 날의 체중을 기준으로 라틴스퀘어(Latin square method)방법으로 배정하였으며, 대조군(Control)은 일반적인 사육실 환경에서 아크릴로 제작된 사육시설에서 사육하였고, 스트레스군(Stressed)은 구금 스트레스에 매일 반복적으로 2주일 동안 노출되도록 하였다. 실험군은 스트레스군에 대해서 죽여 추출물을 매일 투여하였으며, 죽여의 농도에 따라 세 군으로 구분하였다.
실험군은 실험 첫째 날의 체중을 기준으로 라틴스퀘어(Latin square method)방법으로 배정하였으며, 대조군(Control)은 일반적인 사육실 환경에서 아크릴로 제작된 사육시설에서 사육하였고, 스트레스군(Stressed)은 구금 스트레스에 매일 반복적으로 2주일 동안 노출되도록 하였다. 실험군은 스트레스군에 대해서 죽여 추출물을 매일 투여하였으며, 죽여의 농도에 따라 세 군으로 구분하였다.
강제수영검사는 탈출할 수 없는(inescapable) 수조에서 나타나는 무력(helplessness)의 정도를 검사하는 도구로서 우울의 정도에 대한 계량화를 위한 실험이다. 실험동물은 최초 수영하기 전에 일반적인 신경학적 검사를 수행하였으며, 구금 스트레스는 실험동물에서 신경학적 이상 증상을 초래하지는 않았다.
실험동물을 새로운 공간에 노출시킬 때 나타나는 행동양상은 타고난 행동(innate behavior)으로서 일반적인 학습되어진 행동(learned behavior)과는 구별되는데, 본 연구에서는 5분 동안의 전체 활동정도를 분석요인(parameters) 별로 구분하여 관찰하였다.
정신생리학적 측면에서 Rat의 흥분-습관화(arousal-habituation) 정도를 측정하는 것은 매우 의의가 있다는 기존 연구 결과에 의거하여, 본 실험에서는 Rat의 보행성 활동량(locomotor activity)을 측정하였고 이를 통해 Rat의 탐색 행동과 불안을 연구하였다43). 실험은 이틀 동안 2회 반복적으로 진행하여 각 군별 활동량을 비교하는 방식으로 진행되었다.
죽여의 항불안 효과는 OFT를 통해 측정하였다. 정신생리학적 측면에서 Rat의 흥분-습관화(arousal-habituation) 정도를 측정하는 것은 매우 의의가 있다는 기존 연구 결과에 의거하여, 본 실험에서는 Rat의 보행성 활동량(locomotor activity)을 측정하였고 이를 통해 Rat의 탐색 행동과 불안을 연구하였다43).
행동검사가 종료된 후 실험동물을 희생시키고 뇌를 적출하여 솔기핵이 위치한 뇌 줄기 부분을 미세해부한 후 조직을 파쇄하여 신경세포체에 함유되어 있던 5-HT의 함량과 혈중 5-HT 함량을 ELISA방법으로 측정하였다.
대상 데이터
8주령 수컷 흰쥐(Sparague-Dawley species)를 구입하여(SamTaco Co., Korea), 실험실 환경에 1주일 동안 적응시킨 후 연구에 사용하였다. 사육 환경은 오전 7시부터 오후 19시까지 빛이 공급되고, 실험 이외 시간에는 물(Purified tap water)과 사료(Rodent chaw, Purina Co.
데이터처리
결과는 평균±표준오차(standard error of mean)로 표기하였으며, 실험군 사이의 통계학적 비교는 분산분석(analysis of variance)과 적절한 사후검정(posthoc test)을 시행하였으며, 유의수준은 95% 신뢰도를 적용하였다.
성능/효과
1. 구속 스트레스를 가한 Rat의 체중 증가량은 Control 군에 비해 적었다. Low B 군은 Stress 군보다 체중이 더 많이 증가했으나, Mid B, High B군은 오히려 체중 증가량이 Stress 군보다 적었고 High B 군의 체중 증가량이 가장 적었다.
2. 구속스트레스를 가한 군에서 부동시간이 유의하게 증가하였고, 죽여를 투여한 군에서 Stress 군에 비해 부동시간이 짧아지는 결과를 보였다. 죽여 투여 군에서 부동시간 감소 효과는 Mid B군에서 가장 높았고 그 다음 High B, Low B 순서로 나타났다.
반복된 구속 스트레스를 받은 Rat는 불안하고 무기력한 상태가 되고, 이는 인간의 불안 장애, 우울 장애와 비슷한 양상을 보인다. 2주 동안 죽여를 투여하면서 반복된 구속 스트레스에 노출되었던 Rat는 스트레스만 받았던 Rat에 비해 우울행동이 유의하게 감소하였으며, 낯선 환경에 더 빨리 적응하였다. 솔기핵 내 5-HT 함량이 유의한 차이를 보이지는 않았으나, 죽여 투여 군에서 상승하는 양상을 보였고, HPA axis 활성에 의한 부신 비대가 억제되는 효과를 보였다.
죽여추출물 투여 실험에 들어가기 전 측정한 실험동물의 몸무게는 각각의 실험군 사이에 차이는 존재하지 않았으나, 흰쥐에게 구금스트레스를 투여한 3일부터 체중 증가 정도에는 변화가 관찰되었다. 2주 동안의 구금 스트레스에 의한 체중증가 정도의 변화에는 대조군(Control group)에 비해 구금 스트레스군(Stressed)의 체중 증가의 감소정도가 유의하게 관찰되었으며(p=0.001), 구금 스트레스와 함께 죽여추출물을 투여 받은 실험군도 대조군에 비해서 유의한 감소가 관찰되었다(Fig. 1).
3. Open Field에서 첫째 날 각 군의 활동량은 유의한 차이를 보이지 않았고, 둘째 날 control 군을 제외한 모든 군에서 Rat의 활동량이 감소하였다. Stress 군에 비해 죽여 투여 군에서 활동량 감소가 더욱 크게 나타났으며 이는 High B군에서 가장 현저했고 Mid B, Low B 군 순서로 나타났다.
4. 뇌간 5-HT의 함량은 구속 스트레스 군에서 Control군에 비해 감소하였고 Stress 군에 비해 죽여 투여군의 솔기핵(raphe nucleus) 내 5-HT 양이 높았으며, High B 군에서 상승 정도가 가장 컸고 그 다음 Low B, Mid B 군의 순서로 나타났다. 5-HT 상승효과는 용량 의존적이지 않았으며 통계적 유의성은 없었다.
5. 부신의 평균 무게는 control 군에 비해 stress 군이 더 높게 나타났으며 죽여 투여군의 부신 무게가 유의하게 낮았다. Mid B 군에서 가장 부신의 무게가 적게 측정되었고 그 다음 High B, Low B 순이었으며 Control군의 무게와 Low B 군의 무게는 큰 차이가 없었다.
FST에서는 Control 군에 비해 구속스트레스를 가한 군에서 부동시간이 유의하게 증가하였고, 죽여를 투여한 군에서 Stress 군에 비해 부동시간이 짧아지는 결과를 보였다. 죽여 투여군에서 부동시간 감소 효과는 Mid B군에서 가장 높았고 그 다음 High B, Low B 순서로 나타났다(Fig.
Rat의 부신 무게를 측정하여 비교하였을 때, 부신의 평균 무게는 control 군에 비해 stress 군이 더 높게 나타났으며 죽여 투여군의 부신 무게가 유의하게 낮았다. Mid B 군에서 가장 부신의 무게가 적게 측정되었고 그 다음 High B, Low B 순이었으며 Control 군의 무게와 Low B 군의 무게는 큰 차이가 없었다.
Rat의 솔기핵(raphe nucleus)에서 5-HT 양을 비교한 결과는 각 실험군 별 통계적으로 유의한 차이는 얻지 못하였으나 Control 군에 비해 구속스트레스에 노출되었던 실험군에서 5-HT의 감소 현상이 관찰되었고, Stress 군에 비해 죽여 투여군의 솔기핵(raphe nucleus) 내 5-HT 양이 높았으며, High B군에서 상승 정도가 가장 컸고 그 다음 Low B, Mid B 군의 순서로 나타나 5-HT 상승효과는 용량 의존적이지 않았다(Fig. 5).
2). 각 실험군의 보행활동도는 통계적으로 유의한 차이가 관찰되지 않았으며, 대조군에 비해 구금스트레스를 받은 경우에 증가되는 양상을 나타내어, 많은 활동도가 불안을 대변하고 있다는 다른 연구자들의 결과와 비슷한 경향성을 나타내는 것으로 알 수 있었다.
6). 구금스트레스군에 비해 죽여 투여는 고농도 및 중농도 죽여투여 및 구금스트레스군에서 부신무게 감소가 유의하게 관찰되었다(F=16.29, p=0.005).
장기간의 만성 스트레스를 가하였을 때 Rat의 솔기핵에서는 스트레스에 대응하기 위해 세로토닌의 농도를 높인다. 그러나 솔기핵 내 세로토닌 농도 증가는 항우울 작용과 분명한 연관성이 없고, 오히려 불안행동을 증가시키는 것으로 나타났다. 삼환계 항우울제(TCA), 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 등의 항우울제는 세로토닌이 중추 신경계에서 시냅스전 말단으로 흡수되는 과정을 차단하여 세로토닌 합성을 저해하며 세로토닌이 시냅스 내에 더 오래 남아있도록 작용한다.
3). 내부 내조군으로 생각되는 구금스트레스군의 경우 첫 날에 비해 활동도에는 변화가 없었으나, 고농도 죽여 및 구금스트레스군의 경우 가장 크게 감소하는 것으로 관찰되었고, 구금스트레스에 비해 죽여투여는 활동도가 감소하는 경향이 농도 의존적으로 관찰되었다.
뇌 5-HT 함량은 대조군 3.091±2.849, 구금스트레스군 3.023±0.140, 고농도죽여 및 구금스트레스군 4.366±0.779, 중농도죽여 및 구금스트레스군 2.933±0.552, 저농도죽여 및 구금스트레스군 2.996±0.533 ng/ml tissue 로서 구금스트레스에 비해서 죽여추출물 투여 및 구금스트레스군의 경우 증가되는 경향이 관찰되었으나 통계적으로 유의한 차이는 확인할 수 없었다.
대조군 25.75±6.32, 구금스트레스군 25.95±0.05, 고농도죽여 및 구금스트레스군 23.83±0.13, 중농도죽여 및 구금스트레스군 23.47±0,50, 저농도죽여 및 구금스트레스군 25.11±0.27 g으로 관찰되었다(Fig. 6).
4). 대조군에 비해 구금스트레스의 경험은 행동소실 시간이 증가되었다는 것을 알 수 있었으나, 죽여 투여에 의해 행동소실의 정도가 감소되는 것을 관찰할 수 있었다. 특히 고농도 및 저농도 죽여 추출물 투여는 행동소실 시간의 감소정도가 구금스트레스군과 비교하여 유의하게 감소되는 것을 알 수 있었다(F=6.
둘째 날에 반복 실험한 개방공간활동도 검사에서 보행활동 정도는 대조군 2,021±406.4, 구금스트레스군 1,837±242.2, 고농도 죽여 및 스트레스군 1,408±230.2, 중농도 죽여 및 스트레스군 1,567±279.1, 그리고 저농도 죽여 및 구금스트레스군 1,842±297.9로 관찰되었다(Fig. 3).
세 번째, 면역계에 작용하며 특히 monocyte에 영향을 미친다. 스트레스를 받으면 림프구가 감소하고 항체 생산이 감소하여 T-cell과 natural killer cell (NK cell)의 증식이 감퇴되고, 면역글로불린 생성을 억제시킨다고 보고된 바 있다7,8,29,30).
2주 동안 죽여를 투여하면서 반복된 구속 스트레스에 노출되었던 Rat는 스트레스만 받았던 Rat에 비해 우울행동이 유의하게 감소하였으며, 낯선 환경에 더 빨리 적응하였다. 솔기핵 내 5-HT 함량이 유의한 차이를 보이지는 않았으나, 죽여 투여 군에서 상승하는 양상을 보였고, HPA axis 활성에 의한 부신 비대가 억제되는 효과를 보였다.
원통형 수조에서 실험동물을 놓아두고 행동이 소실되는 학습된 무력(learned helplessness)의 시간을 측정한 결과 대조군 5.8±1.1, 구금스트레스군 19.3±5.2, 고농도 죽여 및 구금스트레스군 8.8±1.8, 중농도 죽여 및 구금스트레스군 12.8±3.1, 저농도 죽여 및 구금스트레스군 11.0±0.8초로 관찰되었다(Fig. 4).
특히 우울증 상태에서 스트레스에 대응하는 HPA axis가 항진되면 혈중 cortisol 증가, ACTH 증가 등의 변화와 함께 뇌하수체 및 부신피질의 비대가 나타나 부신의 무게가 증가한다7). 위의 결과에 따르면 죽여는 부신 피질 비대와 스트레스에 반응하는 HPA axis의 항진을 억제하여 항 스트레스 효과를 발휘하는 것으로 보인다.
이들의 관련성을 살펴보기 위한 반복분산분석(repeated measures ANOVA)을 이용한 결과는 F= 7.513, p=0.015로서 유의하게 감소하였음을 확인하였다.
이상의 결과로 미루어 보아 2주 동안 죽여를 투여하면서 반복된 구속 스트레스에 노출되었던 Rat는 스트레스만 받았던 Rat에 비해 우울행동이 유의하게 감소하였으며, 낯선 환경에 더 빨리 적응하였다. 솔기핵 내 5-HT 함량이 유의한 차이를 보이지는 않았으나, 죽여 투여 군에서 상승하는 양상을 보였고, HPA axis 활성에 의한 부신 비대가 억제되는 효과를 보였다.
스트레스를 받지 않은 대조군(Control)은 정상적인 체중 성장을 보였으나 구금스트레스군(Stressed)의 체중 증가 정도는 Control 군에 비해 적었다. 저농도죽여 및 구금스트레스군(Low B)은 Stress 군보다 체중이 더 많이 증가했으며, 중농도죽여 및 구금스트레스군(Mild B), 고농도죽여 및 구금스트레스(High B)군은 오히려 체중 증가량이 Stress 군보다 적었고 High B 군의 체중 증가량이 가장 적었던 것으로 나타났다(Fig. 1).
FST에서는 Control 군에 비해 구속스트레스를 가한 군에서 부동시간이 유의하게 증가하였고, 죽여를 투여한 군에서 Stress 군에 비해 부동시간이 짧아지는 결과를 보였다. 죽여 투여군에서 부동시간 감소 효과는 Mid B군에서 가장 높았고 그 다음 High B, Low B 순서로 나타났다(Fig. 2). 한편 OFT에서 Rat의 보행성 활동량은 죽여 투여군에서 control, stress 군에 비해 더욱 감소하는 결과를 보였다(Fig.
죽여 투여는 Rat의 솔기핵 내 5-HT를 상승시키는 효과를 보였으며 이는 5-HT의 세로토닌 전환을 억제한 결과라고 생각할 수 있다. 죽여는 TCA, SSRI와 유사하게 항 우울작용과 세로토닌 전환 증가에 따른 불안 증가를 억제시키는 효과를 가진 것으로 보인다.
죽여추출물 투여 실험에 들어가기 전 측정한 실험동물의 몸무게는 각각의 실험군 사이에 차이는 존재하지 않았으나, 흰쥐에게 구금스트레스를 투여한 3일부터 체중 증가 정도에는 변화가 관찰되었다. 2주 동안의 구금 스트레스에 의한 체중증가 정도의 변화에는 대조군(Control group)에 비해 구금 스트레스군(Stressed)의 체중 증가의 감소정도가 유의하게 관찰되었으며(p=0.
첫 번째 날 최초 노출되었을 때 5분 동안의 보행활동도를 측정한 결과 대조군은 1,722±284.9, 구금스트레스군 1,892±126.1, 고농도 죽여 및 구금스트레스군 1,880±222.1, 중농도 죽여 및 구금스트레스군 1,752±337.1, 그리고 저농도 죽여 및 구금스트레스군 1,790±410.0으로 관찰되었다(Fig. 2).
첫째 날 각 군의 활동량은 유의한 차이를 보이지 않았고, 둘째 날 control 군을 제외한 모든 군에서 Rat의 활동량이 감소하였다. Stress 군에 비해 죽여 투여 군에서 활동량 감소가 더욱 크게 나타났으며 이는 High B군에서 가장 현저했고 Mid B, Low B 군 순서로 나타났다(Fig.
대조군에 비해 구금스트레스의 경험은 행동소실 시간이 증가되었다는 것을 알 수 있었으나, 죽여 투여에 의해 행동소실의 정도가 감소되는 것을 관찰할 수 있었다. 특히 고농도 및 저농도 죽여 추출물 투여는 행동소실 시간의 감소정도가 구금스트레스군과 비교하여 유의하게 감소되는 것을 알 수 있었다(F=6.188, p=0.05).
2). 한편 OFT에서 Rat의 보행성 활동량은 죽여 투여군에서 control, stress 군에 비해 더욱 감소하는 결과를 보였다(Fig. 4).
후속연구
이에 따라 다양한 종류의 한약 치료제가 정신질환 치료제로 소개되고 불안과 우울의 증상을 완화시키기 위한 대체적인 물질로 선택되고 있다17). 이번에 연구한 죽여 역시 항 우울, 항 불안, 항 스트레스 효과가 있어 임상에서 우울 장애나 불안 장애를 치료하는 데 응용될 수 있을 것이라 생각한다.
그러나 본 연구를 진행하는 과정에서 죽여의 효과를 관찰하기 위해 진행하였던 행동학적 실험들에 대한 기존 연구들이 완전하지 않아 Rat의 행동에 대한 정확한 해석과 factor analysis가 이루어지기 어려웠고, 죽여의 효과를 극대화할 수 있는 적정 투여 용량이 완전하게 연구되지 못한 점은 아쉽다. 죽여의 적정 투여 용량에 대해, 그리고 죽여가 행동학적, 뇌 내 생화학적 변화에 미치는 기전에 대한 추가적인 연구가 필요하다고 생각한다.
질의응답
핵심어
질문
논문에서 추출한 답변
스트레스 반응모델이란 무엇인가?
스트레스 반응모델은 생체에 가해진 각종의 유해인자에 대한 생체의 반응과 그에 따른 방어반응으로 설명되는 개념이며, 생체 반응의 증후군들을 stress, 또는 general adaptation syndrome 이라고 정의한다1-4).
한의학에서 질병관은 무엇에 의해 발생한다고 보는가?
한의학에서 질병관은 內因, 外因, 不內外因이 과도하거나 생체자체의 저항력이 약해졌을 때, 또는 이들의 복합적 작용이 stressor로 기능하여 병이 발생하며, 이들 stress로 유발되는 질환은 정기와 사기의 우열에서 비롯된다고 보았다. stressor는 六氣의 부조화나 情緖의 偏急 등으로 생각되며 이것이 정기의 허실을 틈타 인체에 병리적 반응을 일으킬 때 六淫邪, 七情傷 등으로 표현된다5,6).
만성적 스트레스가 야기하는 stressor에는 어떤 것들이 있는가?
stressor는 六氣의 부조화나 情緖의 偏急 등으로 생각되며 이것이 정기의 허실을 틈타 인체에 병리적 반응을 일으킬 때 六淫邪, 七情傷 등으로 표현된다5,6). 우울과 불안도 이러한 병적 스트레스 반응의 일부분으로 볼 수 있는데, 직접 생명에 위협을 주는 위기, 또는 만성적 스트레스가 이를 야기한다고 알려져 있다7,8).
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