[논문]한국약용식물의 최종당화산물 생성저해활성 검색 (IX)

이윤미; 김영숙; 김주환; 김진숙

한국약용식물의 최종당화산물 생성저해활성 검색 (IX)
Screening of Korean Herbal Medicines with Inhibitory Activity on Advanced Glycation End Products Formation (IX) 원문보기

생약학회지, v.44 no.3 = no.174, 2013년, pp.298 - 304

이윤미 (한국한의학연구원 한약연구본부 한의신약개발그룹) , 김영숙 (한국한의학연구원 한약연구본부 한의신약개발그룹) , 김주환 (가천대학교 생명과학과) , 김진숙 (한국한의학연구원 한약연구본부 한의신약개발그룹)

Abstract ▼ AI-Helper

In this study, 64 Korean herbal medicines have been investigated with an in vitro evaluation systems using glycation end products (AGEs) formation inhibitory activity. Of these, 30 herbal medicines ($IC_{50}<50{\mu}g/ml$) were found to have significant AGEs formation inhibitory activity. Of these, four herbal medicines ($IC_{50}<5{\mu}g/ml$) were found to have significant AGEs formation inhibitory activity. Particularly, Cornus controversa (branches and leaves), Acer ginnala (stems and leaves), Platycarya strobilacea (flowers) and Picrasma quassioides (stems), showed more potent inhibitory activity (approximately 17-27 fold) than the positive control aminoguanidine ($IC_{50}=77.04{\mu}g/ml$).

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

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제안 방법

In vitro에서 최종당화산물 생성저해 실험 − Vinson과 Howard27)의 방법을 변형하여 실험을 실시하였다.
양성 대조군으로 추출물 대신 최종당화산물 생성저해제인 aminoguanidine을 사용하였다. 배양 후에는 spectrofluorometric detector(Bio-TEK, Synergy HT, USA)를 이용하여 형광도를 측정하였다(Ex : 350, Em : 450 nm). 모든 시료는 triplicate로 수행하여 IC₅₀값으로 계산되었다.
천연물로부터 최종당화산물 생성 억제 약물을 검색하기 위해 한국산 64종의 에탄올 추출물을 이용해 효능을 검색하여 Table I과 같은 결과를 얻었다. 양성 대조 약물인 aminoguanidine의 IC₅₀ 값(77.

대상 데이터

실험재료 − 본 실험에 사용된 약용 식물(Table I)들은 한국에서 채취되어, 가천대학교 생명과학과 김주환 교수의 감정을 거친 후 실험 재료로 사용되었다.
02% sodium azide를 넣어 반응기간 동안 박테리아의 생성을 방지하였다. 양성 대조군으로 추출물 대신 최종당화산물 생성저해제인 aminoguanidine을 사용하였다. 배양 후에는 spectrofluorometric detector(Bio-TEK, Synergy HT, USA)를 이용하여 형광도를 측정하였다(Ex : 350, Em : 450 nm).

성능/효과

따라서 최종당화산물의 생성을 저해하거나, 이미 생성된 최종당화산물의 조직 내 교차결합을 억제하여 당뇨합병증을 예방하거나 치료하기 위해 많은 연구들이 진행되고 있다.^1-6) 본 연구팀에서도 in vitro와 in vivo에서 추출물과 추출물에서 분리한 단일화합물의 최종당화산물의 생성을 저해와 당뇨 동물 모델에서 당뇨병성 합병증 진행을 지연시키는 효능을 확인할 수 있었다.^7-18) 본 연구는 지난 보고에 이어,^19-26) 한국에서 자생하는 약용식물 64종의 에탄올 추출물을 대상으로 최종당화산물 생성 저해 활성을 in vitro에서 검색하였다.
Celtis sinensis의 잎(31.23 µg/ml), 줄기와 소지(<50 µg/ml), Picrasma quassioides 잎(4.36 µg/ml), 열매(21.01 µg/ml), 소지와 줄기(<50 µg/ml), Prunus persica 줄기와 잎(21.18 µg/ml), 열매(<50 µg/ml), Typha orientalis 지상부(7.54 µg/ml), 뿌리(<50 µg/ml) 경우 부위별로 최종당화산물 생성 저해 효능이 큰 차이를 보였다.
Table I에서 보여 주는 것과 같이 30종의 식물 추출물에서 IC50<50 µg/ml로 최종당화산물 생성 저해 효능을 보였고 그 중 Cornus controversa 줄기와 잎(2.80 µg/ml), Acer ginnala 줄기와 잎(3.34 µg/ml), Platycarya strobilacea 꽃(3.67 µg/ml), Picrasma quassioides 잎(4.36 µg/ml) 4종 식물추출물에서 IC50<5 µg/ml로 탁월한 최종당화산물 생성 저해 효능을 보였다.
기원이 확인된 한국산 약용식물 64종의 에탄올 추출물이 in vitro에서 최종당화산물 생성저해 효능이 검색되었다. 그 결과 30종이 양성대조군인 aminoguanidine보다 우수한 효능이 있음을 확인하였고, 그 중 C. controversa(가지, 잎), A. ginnala(줄기, 잎), P. strobilacea(꽃), P. quassioides(줄기) 등 4종의 추출물은 양성대조군(aminoguanidine) 보다 17-27배 억제 효능이 우수한 것으로 나타났다.
그러나 Cornus controversa 줄기와 잎(2.80 µg/ml), 꽃(7.82 µg/ml), Machilus thunbergii 나무껍질(13.68 µg/ml), 소지(19.32 µg/ml), 잎과 소지(32.61 µg/ml), Magnolia sieboldii 꽃(24.88 µg/ml), 줄기와 잎(48.33 µg/ml), Platycarya strobilacea 꽃(3.67 µg/ml), 잎(6.43 µg/ml), 소지와 줄기(6.69 µg/ml)는 부위별로 약간의 차이는 있지만 최종당화산물 생성 저해 효능을 지니고 있음을 확인할 수 있었다.
기원이 확인된 한국산 약용식물 64종의 에탄올 추출물이 in vitro에서 최종당화산물 생성저해 효능이 검색되었다. 그 결과 30종이 양성대조군인 aminoguanidine보다 우수한 효능이 있음을 확인하였고, 그 중 C.

후속연구

^34,35) 또한 뿌리에서 분리한 β-Carboline alkaloids가 항염증 작용을 나타내었다.³⁶⁾ 위 언급된 4종의 약용식물은 양성 대조 약물 보다 17-27배 이상 최종당화산물 생성 억제 효능이 우수한 것으로 확인되었으므로, in vivo효능 확인이 필요하다고 사료된다. 본 연구 결과는 한국산 약용식물로부터 안전하고 효능이 좋은 최종당화산물 생성 저해제 후보를 발굴하기 위한 기초 자료로 활용될 수 있으며, 만성 당뇨에 의한 합병증 치료제 개발의 기반을 구축하는데 기여할 수 있을 것이다.
³⁶⁾ 위 언급된 4종의 약용식물은 양성 대조 약물 보다 17-27배 이상 최종당화산물 생성 억제 효능이 우수한 것으로 확인되었으므로, in vivo효능 확인이 필요하다고 사료된다. 본 연구 결과는 한국산 약용식물로부터 안전하고 효능이 좋은 최종당화산물 생성 저해제 후보를 발굴하기 위한 기초 자료로 활용될 수 있으며, 만성 당뇨에 의한 합병증 치료제 개발의 기반을 구축하는데 기여할 수 있을 것이다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	천연물로부터 최종당화산물 생성 억제 약물을 검색하기 위해 64종의 에탄올 추출물을 이용한 효능 검색 결과는 무엇인가?	천연물로부터 최종당화산물 생성 억제 약물을 검색하기 위해 한국산 64종의 에탄올 추출물을 이용해 효능을 검색하여 Table I과 같은 결과를 얻었다. 양성 대조 약물인 aminoguanidine의 IC50 값(77.04 µg/ml)을 근거로 하여, 추출물이 IC50 값이 50 µg/ml 이하 이면 효능이 있다고 판단하였다. Table I에서 보여 주는 것과 같이 30종의 식물 추출물에서 IC50<50 µg/ml로 최종당화산물 생성 저해 효능을 보였고 그 중 Cornus controversa 줄기와 잎(2.80 µg/ml), Acer ginnala 줄기와 잎(3.34 µg/ml), Platycarya strobilacea 꽃(3.67 µg/ml), Picrasma quassioides 잎(4.36 µg/ml) 4종 식물추출물에서 IC50<5 µg/ml로 탁월한 최종당화산물 생성 저해 효능을 보였다. Celtis sinensis의 잎(31.23 µg/ml), 줄기와 소지(<50 µg/ml), Picrasma quassioides 잎(4.36 µg/ml), 열매(21.01 µg/ml), 소지와 줄기(<50 µg/ml), Prunus persica 줄기와 잎(21.18 µg/ml), 열매(<50 µg/ml), Typha orientalis 지상부(7.54 µg/ml), 뿌리(<50 µg/ml) 경우 부위별로 최종당화산물 생성 저해 효능이 큰 차이를 보였다. 그러나 Cornus controversa 줄기와 잎(2.80 µg/ml), 꽃(7.82 µg/ml), Machilus thunbergii 나무껍질(13.68 µg/ml), 소지(19.32 µg/ml), 잎과 소지(32.61 µg/ml), Magnolia sieboldii 꽃(24.88 µg/ml), 줄기와 잎(48.33 µg/ml), Platycarya strobilacea 꽃(3.67 µg/ml), 잎(6.43 µg/ml), 소지와 줄기(6.69 µg/ml)는 부위별로 약간의 차이는 있지만 최종당화산물 생성 저해 효능을 지니고 있음을 확인할 수 있었다. 층층나무과의 Cornus controversa는 한국과 중국에서 열매를 수렴, 강장제로 사용되어 왔으며,28) 잎에서 phenolic compound인 (-)-2,3-digalloyl-4-(E)-caffeoylL-threonic acid와 (-)-2-galloyl-4-(E)-caffeoyl-L-threonic acid 성분 분리와 열매에 함유된 anthocyanins의 항산화 효능이 보고되었다.29,30) 단풍나무과의 Acer ginnala는 중국의 전통차로 사용되고 있으며, 잎에서 분리한 methyl gallate, quercetin3-O-α-rhamnopyranoside, 2,6-bis(3,4,5- trihydroxybenzoyl)-aceritol의 항산화 효능이 보고되었고,31) 잎에서 알도즈 환원 효소 억제 효능을 나타내었다.32) 가래나무과 Platycarya strobilacea는 줄기 추출물에서 항산화 효능을 지닌 catechin 외 다량의 polyphenols을 함유하고 있으며, TNF-alpha에 의한 NF-κB 활성화를 억제해 염증성 장 질환을 예방하는 효능이 보고되었다.33) 소태나무과의 Picrasma quassioides 중국에서 만성 소화불량, 위장염, 습진 등에 쓰인 전통약재로 항진균, 항바이러스 항궤양 등의 효능이 보고된 4-methoxy5-hydroxycanthin-6-one과 4,5-dimethoxycanthin-6-one 등의 화합물을 함유하고 있다.34,35) 또한 뿌리에서 분리한 β-Carboline alkaloids가 항염증 작용을 나타내었다.36) 위 언급된 4종의 약용식물은 양성 대조 약물 보다 17-27배 이상 최종당화산물 생성 억제 효능이 우수한 것으로 확인되었으므로, in vivo효능 확인이 필요하다고 사료된다.
	최종당화산물은 어떻게 생성되는가?	만성의 고혈당 상태에서 단백질과 비효소적 당화 반응에 의해 생성되는 최종당화산물은 혈당이 정상으로 회복되어도 분해가 되지 않고 단백질과 교차결합(AGEs-protein crosslink)하여 혈액이나 여러 조직 내 단백질 또는 지질과 반응하여 각 장기에 축적되어 당뇨병성 신증, 망막증, 신경증, 백내장 등과 같은 당뇨합병증으로 진행된다. 따라서 최종당화산물의 생성을 저해하거나, 이미 생성된 최종당화산물의 조직 내 교차결합을 억제하여 당뇨합병증을 예방하거나 치료하기 위해 많은 연구들이 진행되고 있다.
	최종당화산물은 어떤 질환으로 진행되는가?	만성의 고혈당 상태에서 단백질과 비효소적 당화 반응에 의해 생성되는 최종당화산물은 혈당이 정상으로 회복되어도 분해가 되지 않고 단백질과 교차결합(AGEs-protein crosslink)하여 혈액이나 여러 조직 내 단백질 또는 지질과 반응하여 각 장기에 축적되어 당뇨병성 신증, 망막증, 신경증, 백내장 등과 같은 당뇨합병증으로 진행된다. 따라서 최종당화산물의 생성을 저해하거나, 이미 생성된 최종당화산물의 조직 내 교차결합을 억제하여 당뇨합병증을 예방하거나 치료하기 위해 많은 연구들이 진행되고 있다.

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표제어: PCR

동의어: Packet Collision Rate

용어 설명 출처 목록 (6)

용어 설명: PCR은 세균 특이성이 있는 primer를 이용하여 적은 수의 세균이 있을지라도 쉽게 검출할 수 있는 유용한 방법이며, 이를 이용하여 구강 내 치면세균막이나 타액에서 직접 세균을 검출할 수 있게 되었다[8].

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