[논문]구강 악안면 영역에서 보툴리눔 독소 주사 후 사망 부작용의 예방

이원강; 최영찬; 최문종; 김성택

doi:10.14368/jdras.2014.30.4.299

초록
AI-Helper

보툴리눔 독소는 여러 영역에서 치료적 목적으로 사용되어 왔으며, 그 사용량과 적용범위가 점차 커지는 추세이다. 보툴리눔 독소가 강력한 독성 물질임에도 불구하고, 그 효과가 6개월이면 사라지는 가역적 치료방법이라는 인식이 강해서, 부작용이나 사용시 주의사항을 중요하게 생각하지 않는 경향이 있었다. 하지만 미국에서 부작용으로 사망하는 사례가 발생하여, 사용시 사망에 대한 주의사항이 추가되었다. 이에 본 종설은 보툴리눔 독소가 인체 내에서 대사되는 과정과, 발생 가능한 부작용, 사용시 유의사항, 사망 부작용 사례 등에 대해 지금까지 보고된 문헌들을 토대로 자세히 검토하고자 한다.

Abstract ▼ AI-Helper

Botulinum toxin (BoNT) has been used for a wide spectrum of therapeutic and cosmetic indications, and the range of indications is continually increased. Though BoNT is a powerful poison, the fact that not only the effect but also the adverse effect of it fader about 6 months after injection makes cl...

Botulinum toxin (BoNT) has been used for a wide spectrum of therapeutic and cosmetic indications, and the range of indications is continually increased. Though BoNT is a powerful poison, the fact that not only the effect but also the adverse effect of it fader about 6 months after injection makes clinicians to neglect its dangerous property in clinical application. But Many reports about the adverse effects including death of BoNT injection have been reported, the FDA edited in additional warnings about hospitalizations and deaths. In this study, we intended to look through the metabolic process in human body, possible adverse effect, matters to be attended in application, and cases reports about deaths of BoNT by reviewing the previous studies.

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

* AI 자동 식별 결과로 적합하지 않은 문장이 있을 수 있으니, 이용에 유의하시기 바랍니다.

문제 정의

이에, 본 종설은 보툴리눔 독소의 약리학적 특징과 부작용, 사용 시 유의사항에 대한 정보를 제공하여 좀 더 안전한 보툴리눔 독소의 사용에 도움을 주기 위한 것으로 지금까지 보고된 문헌들을 토대로 자세히 검토해보고자 한다.

성능/효과

1988년 이후에 발표된 문헌을 토대로 살펴보면, 독소의 부작용은 크게 두 가지 종류로 나뉠 수 있다. (1) 일시적이고 심각하지 않은 증상; 혈종형성, 주사부위의 통증, 두통, 안검하수, 복시, 국소적인 길항근의 과활성 등 (2) 심각한 잠재성을 가진 증상; 독소가 전신적으로 퍼지면서 부작용이 나타나는데, 처음에 눈이 건조하고 붉어지는 현상을 시작으로, 조절 장애, 구강건조증, 변비와 같은 장관계 질환, 연하 곤란, 목쉼 현상 등이 나타나며 최종적으로 호흡곤란이 나타날 수 있다.
¹¹이렇게 면역원성을 유발하는 여러 인자들 가운데 술자가 조절할 수 없는 제조상의 원인이나, 독소 자체의 원인을 제외한 치료술식상의 원인을 살펴보면, 수 년간 축적된 주사 용량이 많거나 단일 치료 시에 주사하는 독소의 양이 많을수록 면역원성이 생길 확률이 증가된다.¹² 2개월 이내의 짧은 주사 간격도 면역원성의 형성에 영향을 준다.¹¹ 보툴리눔 독소의 여러 가지 항원형 중에서는 A형이 면역원성 형성을 덜 유발하는 안전한 타입이다.
치료적 목적으로 사용 후 사망한 26건 모두 기존에심각한 전신 질환이 동반되어 있었다. 심각한 부작용들은 미용적 목적보다는 치료적 목적으로 사용 시, 더 많이 발생하였고, 고용량일수록, 기존에 전신질환이 존재하는 경우에서 많이 나타났다.

후속연구

또한 보툴리눔 독소에 대한 기존의 국내외 연구에서 밝혀진 많은 적응증에 비해 실제 임상 적용에 있어 최적의 주사부위나 주사용량은 명확히 확립되어 있지 않아, 임상가에 따라 주사방법이 다른 점 등 구체적 사용방법에는 명확한 정립이 이루어지지 않은 실정이다. 따라서, 기능적, 심미적 장애를 일으키는 보툴리눔 독소의 부작용, 합병증을 예방하기 위해서는 좀 더 체계적인 연구가 필요하고 임상가들도 그 효과뿐 아니라 부작용에 대해서도 충분한 지식을 가지고 사용에도 좀 더 주의를 기울여야 한다.

질의응답

핵심어	질문	논문에서 추출한 답변
	국외에서 보툴리눔 독소 시술의 위험한 케이스가 있는가?	가역적이고 경미한 부작용으로는 주사부위 통증, 부종, 반상출혈, 건조한 피부 등이 있으며, 두통, 구강건조감, 독감과 비슷한 가벼운 권태감 등이 나타날 수 있다. 그런데, 2009년 4월 30일 미국 식품의약국(FDA)에서 미국내 16명의 환자가 보툴리눔 독소 시술 후 사망한 사고와 관련해 ‘보툴리눔 독소 제제’가 주입 부위에서 다른 부분으로 전이될 경우 예상치 못한 근무력증, 목 쉼 증상, 발음 문제, 실금, 호흡곤란, 연하장애, 복시, 시력저하, 안검하수 등 ‘보툴리누스 식중독(botulism)’과 유사한 증상을 유발할 수 있다고 발표하였다. 이에 따라 안전성 정보 내용을 포함하는 경고 사항 추가 등 설명서 변경이 필요하다고 발표하였다.
	botulinum toxin type A란?	식중독균인 clostridium botulinum 에서 추출한 botulinum toxin type A (이하 보툴리눔 독소)는 ‘보톡스’라는 제품명으로 ‘주름 없애는 주사’로 널리 알려졌으나, 현재는 주름, 사각턱, 종아리 퇴축술과 같은 미용적인 치료뿐만 아니라 안검경련, 사시, 다한증, 편두통, 뇌성마비, 이갈이, 신경병성 통증의 치료 등 다양한 분야에서 사용되고 있다. 특히 구강악안면 영역에서는 잇몸이 드러나 보이는 웃음, 이갈이 그리고 교근비대증 등의 치료에 사용이 점차 늘어나고 있다.
	최근에 botulinum toxin type A의 어느 치료의 사용이 늘어나고 있는가?	식중독균인 clostridium botulinum 에서 추출한 botulinum toxin type A (이하 보툴리눔 독소)는 ‘보톡스’라는 제품명으로 ‘주름 없애는 주사’로 널리 알려졌으나, 현재는 주름, 사각턱, 종아리 퇴축술과 같은 미용적인 치료뿐만 아니라 안검경련, 사시, 다한증, 편두통, 뇌성마비, 이갈이, 신경병성 통증의 치료 등 다양한 분야에서 사용되고 있다. 특히 구강악안면 영역에서는 잇몸이 드러나 보이는 웃음, 이갈이 그리고 교근비대증 등의 치료에 사용이 점차 늘어나고 있다.

참고문헌 (14)

Simpson L. The life history of a botulinum toxin molecule. Toxicon 2013;68:40-59.

상세보기
Lamanna C. The most poisonous poison. Science 1959;130:763-72.

상세보기
Simpson LL. Identification of the major steps in botulinum toxin action. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2004;44:167-93.

상세보기
Elias M, Al-Saleem FH, Ancharski DM, Singh A, Nasser Z, Olson RM, Simpson LL. Evidence that botulinum toxin receptors on epithelial cells and neuronal cells are not identical: implications for development of a non-neurotropic vaccine. J Pharmacol Exp Ther 2011;336:605-12.

상세보기
Ravichandran E, Gong Y, Al-Saleem FH, Ancharski DM, Joshi SG, Simpson LL. An initial assessment of the systemic pharmacokinetics of botulinum toxin. J Pharmacol Exp Ther 2006;318:1343-51.

상세보기
Al-Saleem FH, Ancharski DM, Ravichandran E, Joshi SG, Singh AK, Gong Y, Simpson LL. The role of systemic handling in the pathophysiologic action of botulinum toxin. J Pharmacol Exp Ther 2008;326:856-63.

상세보기
Al-Saleem FH, Nasser Z, Olson RM, Cao L, Simpson LL. Identification of the factors that govern the ability of therapeutic antibodies to provide postchallenge protection against botulinum toxin: a model for assessing postchallenge efficacy of medical countermeasures against agents of bioterrorism and biological warfare. J Pharmacol Exp Ther 2011;338:503-17.

상세보기
Sheth AN, Wiersma P, Atrubin D, Dubey V, Zink D, Skinner G, Doerr F, Juliao P, Gonzalez G, Burnett C, Drenzek C, Shuler C, Austin J, Ellis A, Maslanka S, Sobel J. International outbreak of severe botulism with prolonged toxemia caused by commercial carrot juice. Clin Infect Dis 2008;47:1245-51.

상세보기
Koriazova LK, Montal M. Translocation of botulinum neurotoxin light chain protease through the heavy chain channel. Nat Struct Biol 2003;10:13-8.

상세보기
Dolimbek BZ, Aoki KR, Steward LE, Jankovic J, Atassi MZ. Mapping of the regions on the heavy chain of botulinum neurotoxin A (BoNT/A) recognized by antibodies of cervical dystonia patients with immunoresistance to BoNT/A. Mol Immunol 2007;44:1029-41.

상세보기
Goschel H, Wohlfarth K, Frevert J, Dengler R, Bigalke H. Botulinum A toxin therapy: neutralizing and non-neutralizing antibodies-therapeutic consequences. Exp Neurol 1997;147:96-102.

상세보기
Lange O, Bigalke H, Dengler R, Wegner F, deGroot M, Wohlfarth K. Neutralizing antibodies and secondary therapy failure after treatment with botulinum toxin type A: much ado about nothing? Clin Neuropharmacol 2009;32:213-8.

상세보기
Naumann M, Boo LM, Ackerman AH, Gallagher CJ. Immunogenicity of botulinum toxins. J Neural Transm 2013;120:275-90.

상세보기
Cote TR, Mohan AK, Polder JA, Walton MK, Braun MM. Botulinum toxin type A injections: adverse events reported to the US Food and Drug Administration in therapeutic and cosmetic case. J Am Acad Dermatol 2005;53:407-15.

상세보기

내보내기 구분	파일저장 인쇄 메일전송
구성항목	기본정보 상세정보 관리번호, 논문명, 저널/프로시딩명, 저자 , 발행년, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, 발행기관 관리번호, 논문명, 대등논문명, 저자 , 저널/프로시딩명, 발행기관, 발행년, 발행언어, 권, 호, 시작페이지, 끝페이지, ISBN, ISSN, 주제분야, 키워드, 초록(한글), 초록(영문), 저자(소속기관)
저장형식	Text(ASCII format) Excel format RefWorks Direct Export RIS format (for Reference Manager, ProCite, EndNote), Scholar's Aids, Mendeley
메일정보	받는사람 (필수) @ 보내는사람 (선택) @ 제목 내용 KISTI 검색결과 이메일 서비스
안내	총 건의 자료가 검색되었습니다. 다운받으실 자료의 인덱스를 입력하세요. (1-10,000) 검색결과의 순서대로 최대 10,000건 까지 다운로드가 가능합니다. 데이타가 많을 경우 속도가 느려질 수 있습니다.(최대 2~3분 소요) 다운로드 파일은 UTF-8 형태로 저장됩니다. 파일의 내용이 제대로 보이지 않을실 때는 웹브라우저 상단의 보기 -> 인코딩 -> 자동선택 여부를 확인하십시오. ~ Text(ASCII format) Excel format

연합인증

구강 악안면 영역에서 보툴리눔 독소 주사 후 사망 부작용의 예방
The prevention of mortality after botulinum toxin injection in oral maxillofacial region 원문보기

초록
AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약
AI-Helper

문제 정의

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (14)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

연합인증

구강 악안면 영역에서 보툴리눔 독소 주사 후 사망 부작용의 예방 The prevention of mortality after botulinum toxin injection in oral maxillofacial region 원문보기

초록 용어보기논문에서 용어와 풀이말을 자동 추출한 결과로, 시범 서비스 중입니다. AI-Helper

Abstract ▼ AI-Helper

주제어

AI 본문요약 엑셀 다운로드 AI-Helper

문제 정의

성능/효과

후속연구

질의응답

참고문헌 (14)

이 논문을 인용한 문헌

저자의 다른 논문 :

이원강 (1) 최영찬 (7) 김성택 (49)

관련 콘텐츠

원문 보기

원문 URL 링크

오픈액세스(OA) 유형

이 논문과 함께 이용한 콘텐츠

AI-Helper ※ AI-Helper는 오픈소스 모델을 사용합니다.

선택된 텍스트

구강 악안면 영역에서 보툴리눔 독소 주사 후 사망 부작용의 예방
The prevention of mortality after botulinum toxin injection in oral maxillofacial region 원문보기

초록
AI-Helper

AI 본문요약
AI-Helper